药物创新与反向思维

创制新药是个性化的分子操作,各自都有难以复制的研发轨迹。将活性化合物转化成药物的过程,几乎是在没有规律性、没有周期性变化的混沌系统中进行的。自21世纪以来上市的新分子实体以首创性药物占主导地位,跟进式药物明显减少。研制首创性药物风险大,并贯穿于始终。为了突出首创性乃至唯一性的新药,反向思维的策略和方法或许是一条可行的路径。惯性和从众性的正向思维往往导致同类新药的聚集,从事物(如靶标或效应)的反面或对立面考察、探索和研究,有可能另辟蹊径。本文试图用阿片受体拮抗剂依卢多林、HSP90激动剂、h ERG通道激动剂、大环内酯类胃动素激动剂、共价键药物和超小分子药物等一些实例阐述反向思维的策略运用。