逍遥散对慢性应激大鼠海马组织HSPA1A基因表达的影响

目的:探讨并比较中药复方逍遥散和抗抑郁药百忧解(盐酸氟西汀)对慢性应激大鼠海马组织中HSPA1A基因表达的干预作用。方法:将SPF级Wistar大鼠120只随机分为空白组、模型组、逍遥散组、百忧解组,除空白组外,采用足底电击、冰水游泳、禁食24 h、禁水24 h、束缚4 h等应激源对大鼠进行慢性应激刺激。空白组和模型组每只大鼠按照10 mL/(kg·d)的剂量灌胃生理盐水,百忧解组和逍遥散组每只大鼠分别按10 mL/(kg·d)的剂量灌胃百忧解和逍遥散。评价模型制备21 d、28 d、35 d的造模效果;荧光定量PCR检测实验21 d、28 d、35 d时大鼠海马组织中HSPA1A mRNA的表达。结果:与空白组比较,模型组大鼠造模21 d、28 d、35 d,体质量均明显减轻(P<0.01),水平运动得分及垂直运动得分均降低(P<0.05,P<0.01),血清皮质酮含量升高(P<0.05,P<0.01),海马组织中HSPA1A mRNA相对表达量降低(P<0.01)。与模型组比较,逍遥散组和百忧解组大鼠造模21 d体质量均升高(P<0.05,P<0.01);逍遥散组大鼠造模21 d、28 d、35 d水平运动得分升高(P<0.05,P<0.01);逍遥散组和百忧解组大鼠造模21 d、35 d垂直运动得分均升高(P<0.05);逍遥散组及百忧解组大鼠造模21 d、28 d、35 d血清皮质酮含量降低(P<0.05,P<0.01);逍遥散组大鼠造模21 d海马组织中HSPA1A mRNA相对表达量升高(P<0.01);百忧解组大鼠造模35 d海马组织中HSPA1A mRNA相对表达量升高。与百忧解组比较,逍遥散组大鼠造模35 d水平运动得分较高(P<0.01),HSPA1A mRNA相对表达量较低(P<0.01)。结论:逍遥散对慢性应激造成的HSPA1A mRNA表达降低的调节作用随时间延长逐渐减弱,百忧解对慢性应激引起的HSPA1A m RNA表达下调的干预作用则在实验35 d时才突显,说明中药复方的治疗作用具有时效性,应该随证变化及时调整方药;抗抑郁药起效慢,临床治疗慢性应激相关病证考虑中西医结合治疗,可能会取得更理想的疗效。

动脉栓塞化疗宫颈癌患者近期疗效差异的HSPA1A基因多态性及影响因素分析

目的探讨动脉栓塞化疗宫颈癌患者近期疗效差异的HSPA1A基因多态性及影响因素。方法随机选取187例宫颈癌患者(Ⅰb~Ⅲb期)作为宫颈癌组,再根据化疗效果分为疗效好组(n=142)和疗效差组(n=45);随机选取同时期体检正常的女性106例作为对照组。采用TaqMan探针基因分型法研究HSPA1A基因SNP位点rs1008438(G>T)的等位基因、基因型的分布频率;采用荧光定量PCR法检测XIAP和Smac基因的相对表达量。结果rs1008438位点等位基因G和T在疗效好组和对照组、疗效好组和疗效差组中的分布频率比较,差异具有统计学意义(P<0.05)。动脉栓塞化疗后,疗效好组XIAP基因的相对表达量降低,凋亡细胞数增加(P<0.05)。Spearman相关性分析显示,患者动脉栓塞化疗前的XIAP基因表达量、凋亡细胞数、宫颈病灶大小评分、宫旁受侵质地评分及总分与化疗后疗效差异相关(P<0.05)。结论针对宫颈癌化疗疗效差的患者,要综合考虑宫颈局部病灶和宫旁受侵组织的情况,进一步改进治疗方案。

云南汉族人群HSPA1A基因多态与宫颈癌发生发展的相关性研究

目的探讨云南汉族人群中HSPA1A基因多态性与宫颈癌发生和发展的相关性。方法选取宫颈癌患者以及444例癌前病变（CINⅢ期）患者130例，健康正常对照548例。用TaqMan探针基因分型方法对HSPAIA基因的4个SNP位点[rs12190359（C〉T）、rs562047（C〉G）、rsl008438（G〉T）和rsl043618（G〉c）]进行基因分型，研究其等位基因、基因型及所构建的单倍型在CINUI期患者、宫颈癌患者和健康对照人群中分布频率的差异。结果rs1008438位点等位基因G和T在CINⅢ期组和对照组、癌症组和对照组（P=0．022和0．030）中的分布频率的差异具有统计学意义，而在CINⅢ期组和癌症组中的分布频率差异无统计学意义（P〉0．05）；rs1008438位点基因型GG、GT和TT仅在CINⅢ期组和对照组中分布频率差异具有统计学意义（P=0．047），而在CINⅢ期组和癌症组之间、癌症组和对照组之间的分布频率差异无统计学意义（P〉0．05）。rs12190359、rs562047和rs1043618位点的等位基因和基因型在病例组和对照组中的分布频率的差异均无统计学意义（P〉0．05）。根据连锁不平衡的分析结果，对rs562047、rs1008438和rs1043618三个位点构建的单倍型进行分析，结果未显示有单倍型在各组间分布频率的差异有统计学意义（P〉0．05）。结论HSPA1A基因rs1008438位点等位基因G可能是云南汉族人群宫颈癌发生的保护性因素（OR=0．797；95％CI：0．674-0．943）。

HSP1A1基因+190G>C多态与有氧运动能力表型指标的关联性研究

目的：探讨热休克蛋白70（Heat Shock Protein 70,HSP70）基因（HSPA1A）＋190G〉C单核苷酸多态性（Single Nucleotide Polymorphism,SNP）与有氧运动能力表型指标的关系。方法：试验对象为400名大学一年级学生,其中男生300名,女生100名,均为汉族。受试者以95%~105%个体通气无氧阈（VT）进行每周3次,每次5 000 m,为期18天的长跑训练。测定训练前后摄氧量绝对值（VO2）、摄氧量相对值（rVO2）、通气无氧阈（VT）和每分钟通气量（VE）,并进行跑节省化试验。采用ABI7900HT的Taqman基因分型技术,检测HSP1A1基因＋190G〉C位点基因型。结果：HSP1A1＋190G〉C位点基因多态性与有氧运动能力表型存在关联,随着G等位基因的增加,个体有氧运动能力也在增加;有氧耐力训练前后,不同基因型者VO2max、rVO2max、VT/VO2和VE均无统计学差异（P〉0.05）;有氧耐力训练前GG基因型个体RE/HR值显著低于GC和CC基因型者,且随着C基因型的增加,RE/HR值也逐渐增加,趋势检验发现具有剂量效应关系（Ptrend〈0.05）;有氧耐力训练后不同基因型RE/HR和RE/VE值以及他们的变化率间差异具有统计学意义（P〈0.05）,且随着C基因型的增加,RE/HR和RE/VE值以及他们的变化率也逐渐增加,趋势检验发现具有剂量效应关系（Ptrend〈0.05）。结论：HSPA1A基因＋190G〉C位点与有氧耐力训练后有氧运动能力表型存在关联,GG基因型个体具有较高的有氧运动能力水平。