家庭聚集性单纯疱疹病毒1型感染3例

单纯疱疹病毒(herpes simplex virus type,HSV)1型和2型(分别为HSV-1和HSV-2)引起多种疾病,包括唇疱疹、生殖器疱疹、疱疹间质角膜炎、脑膜炎和脑炎。HSV-1和HSV-2通过密切接触在个体之间传播。大多数人在生命早期通过口腔黏膜获得HSV-1,而HSV-2感染发生较晚,通常通过性传播;HSV与宿主之间的相互作用,特别是与免疫系统的相互作用,决定了感染的结果。HSV感染后可表现为无症状、轻微的亦或是危及生命的。感染病毒后潜伏期长短、何时再激活、及侵犯某一部位与宿主的免疫状态密切相关[1];HSV可通过飞沫、口腔、呼吸道等方式传播,HSV在家庭成员中传播、感染不少见,但在相近时间段发病却不常见,我们报道3例家庭聚集性HSV感染的病例,旨在提高对该病的认识,减少误诊和漏诊。

eEF1A1调控水疱性口炎病毒和单纯疱疹病毒复制的初步研究

目的 探讨真核翻译延伸因子1A1(eEF1A1)对水疱性口炎病毒(VSV)和单纯疱疹病毒(HSV-1)复制的影响,以确定一个广谱抗病毒新靶点。方法 在人皮肤成纤维细胞(BJ-5ta)中转染小干扰RNA(sieEF1A1)抑制eEF1A1表达,同时设置阴性对照组,用实时荧光定量PCR(RT-qPCR)与Western印迹法检测转染效率,制备eEF1A1基因沉默的细胞模型。用VSV感染细胞模型,检测细胞内VSV的基因拷贝数和蛋白水平;用HSV-1感染细胞模型,检测细胞内HSV-1的mRNA水平和蛋白水平。用聚胞苷酸[poly(I:C)]或脱氧核糖核酸钠盐(HT-DNA)分别转染细胞模型,RT-qPCR检测干扰素β(IFN-β)、趋化因子10(CXCL10)和干扰素刺激基因56(ISG56)的mRNA水平,Western印迹法检测干扰素调节因子3(IRF3)和TANK结合激酶1(TBK1)蛋白磷酸化水平。结果 与阴性对照组相比,eEF1A1基因沉默组eEF1A1的mRNA水平和蛋白水平显著降低(P<0.01),eEF1A1基因沉默的细胞模型构建成功。与阴性对照组相比,eEF1A1基因沉默组的VSV基因拷贝数下降70%~80%,VSV蛋白水平显著降低(P<0.01);HSV-1的mRNA水平下降50%~60%,HSV蛋白水平显著降低(P<0.01)。poly(I:C)或HT-DNA刺激后,与阴性对照组相比,eEF1A1基因沉默组的IFN-β、ISG56和CXCL10的mRNA水平以及IRF3与TBK1的蛋白磷酸化水平无显著差异。结论 eEF1A1调控VSV和HSV-1病毒复制,提示eEF1A1对RNA病毒和DNA病毒具有潜在的广谱调控作用,且可能不通过胞内核酸识别激活的免疫通路。

结缔组织病合并单纯疱疹病毒食管炎(HSV-1)1例

结缔组织病合并单纯疱疹病毒性食管炎较为罕见,大部分临床医师对该病临床表现、辅助检查及诊断认识不足,易于漏诊及误诊。本文就此病例进行报道及文献复习,旨在加深研究者对该疾病的认识。

夏枯草多糖抗单纯性疱疹病毒及相关免疫活性初步研究

目的探讨夏枯草多糖抗单纯性疱疹病毒(HSV)及相关的免疫作用。方法通过96孔板病毒中和实验,观察细胞致病作用(CPE),体外研究夏枯草多糖的抗病毒作用,同时通过淋巴细胞转化增殖及细胞因子(IFN-γ)诱生实验研究夏枯草多糖的免疫活性。结果夏枯草多糖各部位(20mg/ml)分别在24,48h内可减轻CPE,直接杀灭病毒作用较弱;免疫学试验表明体外均能明显促进淋巴细胞转化增殖,且有明显的剂量依赖性,并均能明显诱生IFN-γ。结论夏枯草多糖用于单纯性疱疹的治疗作用,可能不是由对病毒的直接作用引起的,而是促进淋巴细胞转化增殖和诱生干扰素等免疫调节作用的结果。

性乱人群中2型单纯疱疹病毒感染的分析

目的 为了解性乱人群不典型皮损中及无皮损的生殖道分泌物中 2型单纯疱疹病毒 (HSV2 )的感染情况。方法 在HSV2 高度保守的基因区设计一对引物 ,利用聚合酶链反应 ,对合肥地区 62 0例性乱者作HSV2 DNA检测。结果 3 75例不典型皮损的性乱人群中 ,14 1例检出HSV2 DNA ,阳性率为 3 7.6% ,其中男性占 3 3 .6% ,女性占 47.7%。男女之间差异显著 (P <0 .0 5 )。无皮损性乱人群 2 45例 ,60例检出HSV2 DNA ,占 2 4.5 % ,其中男性占 2 2 .2 % ,女性占 2 9.7%。结论 本地区性乱人群中HSV2 有较高的感染率 ,不典型皮损区HSV2 DNA阳性检出率高于无皮损的生殖道分泌物 ,女性感染率高于男性。

单纯疱疹病毒2型与细菌性阴道病关系的Meta分析

目的：探讨单纯疱疹病毒2型（HSV-2）与细菌性阴道病（BV）发生的相关性。方法：通过检索中国知网、CBM、Medline、Springer Link、Elsevier Science、PubMed、Cochrane Library database等数据库,收集自1990年1月到2014年12月公开发表的关于HSV-2与BV病例对照研究的文献,选择OR值及其95%CI作为Meta分析指标。利用Stata 11.0软件对各研究结果进行异质性检验和效应值合并计算。结果：根据统一的纳入和剔除标准,纳入11篇文献,研究表明HSV-2与BV的发生有明显的关系（Z=18.46,P=0.000）,合并计算的OR值为1.40,OR的95%Cl为1.25~1.54。结论：HSV-2感染是BV发生的一个危险因素。

原发性高血压与单纯疱疹病毒2型感染有关

目的:探讨单纯疱疹病毒2型感染与原发性高血压的关系方法 在有1244名住院病人(年龄在35至64岁)参与的对照研究中,488例原发性高血压病人,756例对照,用ELISA方法检测血中特异性单纯疱疹病毒2型IgG抗体,进行两组问比较。本研究分析高血压的危险因素有:年龄,男性,吸烟,糖尿病,血脂紊乱,较少体力劳动,体重指数和单纯疱疹病毒2型IgG抗体阳性:在多因素分析中,应用Logistic回归分析以去除其它危险因素的影响,并计算调整后的比值比(OR值)和95％的可信区间.以表示单纯疱疹病毒2型感染和高血压的关系,及对高血压的危险性。结果 单纯疱疹病毒2型IgG抗体阳性率,高血压组病人明显多于对照组(38.3％ vs.29.8％。P=0.002)。Logistic回归分忻去除其它危险因素的干预,发现单纯疱疹病毒2型IgG抗体阳性与高血压强相关,调整后的OR值为1.413(95.0％CI,1.108 to 1.802;P=0.005),调整变量包括血脂异常、糖尿病、冠心病、男性和吸烟。在单纯疱疹病毒2型IgG抗体阳性病人中,血脂紊乱的病人显著增多(P<0.05)。结论 单纯疱疹病毒2型感染可能是原发性高血压的独立危险因素。

牙源性粘液瘤中单纯疱疹病毒Ⅰ型的检测

研究目的：探索ＨＳＶ－Ⅰ与牙源性粘液瘤发生发展之间的关系。研究方法：利用敏感性高的聚合酶链反应（ＰＣＲ）技术检测１７例牙源性粘液瘤中ＨＳＶ－Ⅰ的表达。结果：１７例牙源性粘液瘤中均未能扩增出与ＨＳＶ－Ⅰ同源的ＤＮＡ序列。结论：牙源性粘液瘤的发生发展与ＨＳＶ－Ⅰ的感染关系不大。

转基因溶瘤性单纯疱疹病毒对人类乳腺癌细胞及其干细胞的溶瘤作用

【目的】通过体外实验观察溶瘤性单纯疱疹病毒(HSV)载体G47Δ对人类原代乳腺癌细胞及乳腺癌干细胞毒效应,探讨其对人乳腺癌的治疗作用。【方法】选取6例浸润性导管癌组织,体外培养人原代乳腺癌细胞及人原代乳腺癌干细胞,将G47Δ按不同感染复数(MOI),即MOI=0.01和MOI=0.1加入各实验组中,观察每天细胞的生长情况。G47Δ含有LacZ基因,其表达产物可被X-gal染色检测。【结果】G47Δ病毒在乳腺癌细胞中可复制和传播通过X-gal染色法得以证实。G47Δ对人原代乳腺癌细胞及乳腺癌干细胞都具有杀伤作用,对乳腺癌细胞更加敏感。在MOI=0.01组及0.1组中,感染病毒后第4d,人原代乳腺癌细胞被杀灭的比例分别是91%及96%,乳腺癌干细胞被杀灭的比例分别是43%及78%;感染病毒后第6天,两组中人原代乳腺癌细胞接近全部被杀灭,乳腺癌干细胞被杀灭的比例分别是92%、98%。【结论】G47Δ可有效杀灭人乳腺癌细胞及其干细胞;乳腺癌细胞比乳腺癌干细胞对G47Δ更具有敏感性。

伴单纯疱疹病毒感染的儿童大疱性类天疱疮1例

患儿女,5岁。全身泛发大疱性皮损,疱壁紧张,不易破裂,疱液清,尼氏征阴性。病毒全套示单纯疱疹病毒Ⅰ,Ⅱ型IgM阳性。皮肤组织病理示表皮下水疱,真皮浅层较多嗜酸性粒细胞浸润。免疫病理见表皮基底膜带有IgG及C3线状沉积。患儿经皮质类固醇激素治疗,疗效可。

巨细胞病毒感染合并播散性单纯疱疹病毒感染一例

巨细胞病毒(CMV)合并播散性单纯疱疹病毒(HSV)感染往往发生于HIV感染的患者,HIV阴性患者少见。该文报道1例肾病患者给予糖皮质激素治疗导致CMV和HSV重新激活,给予伐昔洛韦、更昔洛韦、亚胺培南、利奈唑胺等抗感染治疗后CMV-DNA复制数降至正常,皮疹有好转,但50 d后因并发重症免疫抑制宿主肺炎、Ⅰ型呼吸衰竭死亡。该例提示CMV合并播散性HSV感染预后差,应引起临床重视。

单纯疱疹病毒1型感染致Mollaret脑膜炎继发癫痫发作:1例报道并文献综述

目的:报告1例单纯疱疹病毒1型(Herpes simplex virus type 1, HSV-1)感染致Mollaret脑膜炎(Mollaret’s meningitis)继发癫痫发作的病例,旨在提高临床医生对该病的认识。方法:回顾性分析我院确诊的1例Mollaret脑膜炎患者的临床资料,并结合相关文献进行总结。结果:患者临床以反复发热伴头疼,及继发癫痫发作为特点,脑脊液二代测序(next-generation sequencing, NGS)检查发现HSV-1核酸序列阳性,诊断为Mollaret脑膜炎,经抗病毒及对症治疗1周后症状完全缓解。结论:Mollaret脑膜炎是临床少见疾病,由HSV-1感染更是少见,易误诊、漏诊,应提高早期识别率,减少不必要的检查及治疗。

单纯疱疹病毒与性传播

近年来随着性病的流行,作为第二代性传播疾病的病毒和衣原体感染逐渐引起普遍重视。本文着重就单纯疱疹病毒与性传播疾病的关系,生殖器疱疹感染的临床特点,单纯疱疾病毒的诊断、治疗和预防等情况作一简述。

单纯疱疹病毒药物敏感性测定及耐药病毒株的建立

目的 :探讨病毒药物敏感性的检测方法并建立体外耐药病毒株 ,为研究病毒耐药性及其治疗方法创造条件。方法 :将 HSV- 接种于非洲绿猴肾细胞 (VERO cells)中 ,加入不同浓度的无环鸟苷 (ACV)和更昔洛韦(GCV) ,培养 72 h后固定、染色、清点空斑数并计算药物的半数有效剂量 (ED50 ) ,通过比较药物对野生敏感病毒和待测病毒的 ED50 来判断后者的药物敏感性。将 HSV- 在含 ACV环境中连续培养 10代 ,分别在第 3、5、7和 10代测定 ACV的 ED50 。结果 :ACV对野生 HSV- 的 ED50 为 14 2 .0× 10 - 9mol· L- 1 ,GCV对野生 HSV - 的 ED50 为2 94 .0× 10 - 9mol· L- 1 。 HSV - 在含 ACV的环境中连续培养 7代后即产生了耐药性 ,其 ED50 为野生株的 82倍 ,第10代的 ED50 为野生株的 170倍。结论 :空斑抑制法是检测病毒药物敏感性的有效方法 ,体外耐药病毒株的建立为病毒耐药性研究创造了条件。

耐无环鸟苷单纯疱疹病毒对其他抗病毒药物的敏感性

目的探讨耐无环鸟苷的Ⅰ型单纯疱疹病毒(HSV-1)对其他抗病毒药物的敏感性。方法将HSV-1接种于单层非洲绿猴肾细胞(VERO cell)中,加入不同的抗病毒药物:无环鸟苷(ACV)、酞丁安(TDA)、更昔洛韦(GCV)、膦甲酸(PFA)、阿糖腺苷(Ara-A)或Carbocyclic Oxetano-cin G(C.OXT-G),应用空斑抑制法测定药物的半数有效剂量(ED50)。将HSV-1在含ACV的环境中连续培养10代,得到耐ACV的HSV-1(ACVr),测定所加5种药物对ACVr的ED50。结果药物对HSV-1野生株和ACVr株的ED50分别为0·396×10-6mol/L和10·66×10-6mol/L,差异有显著性(P<0·01);GCV和C·OXT-G分别为0·304×10-6mol/L、11·20×10-6mol/L和0·228×10-6mol/L、2·829×10-6mol/L,差异有显著性(P<0·05);PFA、TDA和Ara-A分别为168·9×10-6mol/L、180·1×10-6mol/L、173·1×10-6mol/L、229·0×10-6mol/L和20·18×10-6mol/L、23·11×10-6mol/L,差异无显著性(P>0·05)。结论ACVr对GCV、C·OXT-G不敏感,而对PFA、TDA及Ara-A敏感。

荧光定量聚合酶链反应检测性病患者感染单纯疱疹病毒Ⅱ的实验研究

[目的]了解泸州地区门诊性传播疾病(STD)患者感染单纯疱疹病毒Ⅱ型(HSV-Ⅱ)情况。[方法]采用荧光定量聚合酶链反应(FQ-PCR)方法检测428例门诊STD患者泌尿生殖道HSV-Ⅱ。[结果]STD患者中HSV-Ⅱ,阳性率为22.43%;316例男性患者中,阳性率22.47%;女性患者中,阳性率16.96%。定量测定显示:STD患者HSV-Ⅱ病毒载量最高9.65×107 copies/ml,最低1.56×102 copies/ml。[结论]FQ-PCR检测技术具有简便、快捷、准确、特异性强的特点,有较高的临床实用价值,可作为临床诊断感染HSV-Ⅱ病毒的依据。

流式细胞技术测定Ⅰ型单纯疱疹病毒的药物敏感性

目的探讨应用流式细胞技术(FMC)测定Ⅰ型单纯疱疹病毒(HSV-1)对抗病毒药物敏感性的可行性。方法分别应用流式细胞技术和空斑减数试验(PRA)测定对无环鸟苷(ACV)敏感的HSV-1病毒株(SM44)和对ACV耐药的病毒株(ACVr)对常用抗病毒药物ACV、更昔洛韦(GCV)、膦甲酸(PFA)和阿糖腺苷(Ara-A)的敏感性。结果两种检测方法均显示ACVr对ACV和GCV的IC50明显高于SM44(P<0.05),而对PFA和Ara-A的IC50两株病毒差异无统计学意义(P>0.05),FCM法和PRA法的结果具有良好的相关性(r=0.9774,P<0.01)。结论FCM可以用于抗病毒药物敏感性的测定。

单纯疱疹病毒介导GALV致融性糖蛋白对人肺腺癌裸鼠移植瘤的抑制作用

目的探讨Ⅰ型单纯疱疹病毒(HSV-Ⅰ)载体介导的长臂猿白血病病毒致融性外膜糖蛋白(GALV.fus)基因转导肺腺癌细胞的体内抗肿瘤作用及建立人肺腺癌皮下瘤裸鼠模型的最佳方案。方法将重组HSV-Ⅰ载体质粒通过脂质体导入非洲绿猴肾细胞(Vero)中包装制备重组HSV-Ⅰ病毒,通过细胞悬液接种或组织块移植法构建人肺腺癌细胞(A549)裸鼠皮下移植瘤模型,将重组HSV-Ⅰ病毒注入裸鼠肺癌瘤体中观察其体内抗肿瘤作用。结果成功包装重组HSV-Ⅰ病毒,病毒对肺癌细胞有明显的杀灭作用且对裸鼠皮下肺癌转移灶抑制明显。结论细胞悬液接种和套管针组织块接种均为建立裸鼠荷瘤模型理想方法;GALV.fus基因对肺癌细胞有强效的抗肿瘤作用,明显抑制人肺腺癌裸鼠移植瘤的生长,为临床肺癌治疗探索出一种新型基因治疗方法。