噬血细胞综合征的临床特征分析及诊断预测模型的构建

目的:探讨噬血细胞综合征(HLH)患者的临床特征,量化各项指标在可溶性白细胞介素-2受体(sCD25)升高患者人群中的诊断价值,从而构建HLH诊断预测模型。方法:回顾性分析中山大学附属第三医院121例sCD25升高(≥2 400 U/ml)患者的临床特征。按照是否满足HLH诊断分为HLH组与非HLH组。HLH患者按照病因分为感染组、肿瘤组、巨噬细胞活化综合征(MAS)组、病因不详组。收集患者的基础资料、治疗情况等指标进行单因素及多因素logistic分析,并建立HLH诊断预测模型。结果:121例sCD25升高的患者中68例诊断为HLH。HLH组患者使用升压药物比例、DIC发生比例、HScore评分高于非HLH组(P<0.05);肝大、脾大、噬血现象在HLH患者中更为常见(P<0.05);HLH组患者的中性粒细胞、血小板、纤维蛋白原、免疫球蛋白G(IgG)、免疫球蛋白M(IgM)水平更低,而甘油三酯、铁蛋白(FER)、sCD25、血清谷草转氨酶(SGOT)、碱性磷酸酶(ALP)、总胆红素(TBil)、乳酸脱氢酶(LDH)、D-二聚体水平则更高(P<0.05)。亚组分析结果显示,肿瘤组HLH患者sCD25水平较感染组水平更高、sCD25/FER水平较感染组和MAS组更高;相比于肿瘤组HLH患者,感染组PCT水平、使用升压药物比例、噬血现象阳性率、弥散性血管内凝血(DIC)发生率更高,差异均有统计学意义(P<0.05)。多因素分析结果提示,发热、脾大、噬血现象、多系减少、IgM、M.sCD25[sCD25检测值相较诊断界值(2 400 U/ml)的倍数]、纤维蛋白原、甘油三酯是HLH的独立预测因素(P<0.05)。以发热、脾大、噬血现象、多系减少、免疫球蛋白M、M.sCD25、纤维蛋白原、甘油三酯构建的预测模型H显示出较好的预测准确度,当以H=39.45为最佳截断值时,模型的敏感度为94.12%,特异度为83.02%。结论:sCD25、sCD25/FER、PCT、噬血现象、血流动力学不稳定、DIC有助于区分HLH的潜在病因。预测模型H具有良好的区分度、校准度,可以作为临床上一个相对准确的HLH诊断工具。

HScore评分在结缔组织病合并巨噬细胞活化综合征诊断中的应用价值

目的探讨HScore评分在诊断CTD合并巨噬细胞活化综合征(MAS)中的价值。方法回顾性分析来源于江苏省人民医院风湿免疫科2015年1月至2018年12月CTD合并MAS的住院患者39例,以未合并MAS的SLE 30例、成人斯蒂尔病(ASOD)20例和DM 20例作为对照。2组间率的比较采用χ^2检验或Fisher′s确切概率法检验。采用受试者工作特征曲线(ROC)分析HScore的敏感度和特异度。结果39例CTD-MAS患者中,原发病为SLE 14例(36%),ASOD 9例(23%),未分化CTD 6例(15%),DM 5例(13%),SS 3例(8%),RA 2例(5%)。CTD合并MAS组HScore评分中位数为[191.5(176,389)]显著高于未合并MAS的SLE组[94.5(86,190)](Z=2.51,P<0.05),ASOD组[85.0(66,211)](Z=2.16,P<0.05)和DM组[100.5(74,201)](Z=2.11,P<0.05)。HScore截断值为196.5时,预测CTD合并MAS的敏感度和特异度分别为91.3%和87.4%。分析Hscore的动态变化,CTD-MAS组患者入院早期尚未符合MAS诊断时,HScore评分已显著高于各对照组。当最佳截断值为171时,在入院早期预测CTD患者随后合并MAS的敏感度和特异度分别为83.3%和68.1%。结论HScore提供了一种快速、简便的早期预警和早期识别CTD合并MAS的方法。

WIC评分预测心肺复苏后自主循环恢复患者预后的价值

目的探讨查尔森合并症指数(WIC)评分预测心肺复苏后自主循环恢复患者预后的价值。方法选择实施心肺复苏后自主循环恢复的成年心脏骤停患者182例,入院72 h死亡139例(死亡组)、存活43例(存活组)。收集两组临床资料,包括一般资料(性别、年龄)、基础疾病(心肌梗死、充血性心力衰竭、周围血管疾病、脑血管意外、痴呆、慢性肺部疾病、结缔组织病、溃疡病、轻度肝损害、糖尿病、偏瘫、中重度肾脏疾病、糖尿病伴器官损害、肿瘤、中重度肝脏疾病)、并发症[脓毒症、多器官功能衰竭(MODS)]以及WIC评分、急性生理与慢性健康状况评分Ⅱ(APACHEⅡ评分)。采用单因素和多因素Logistic回归分析分析患者预后的影响因素。绘制受试者工作特征(ROC)曲线,评估WIC评分预测患者预后的效能。结果单因素分析显示,年龄、并发症(脓毒症、MODS)、WIC评分、APACHEⅡ评分可能与患者预后有关(P均<0.05),性别、基础疾病与患者预后无关(P均>0.05)。多因素Logistic回归分析显示,年龄(OR=1.050,95%CI:1.008~1.094)、WIC评分(OR=1.544,95%CI:1.058~2.254)、APACHEⅡ评分(OR=1.471,95%CI:1.204~1.796)、合并MODS(OR=3.207,95%CI:1.321~7.789)是患者预后的独立影响因素(P均<0.05)。ROC曲线分析显示,WIC评分、APACHEⅡ评分及二者联合对患者预后预测概率的曲线下面积分别为0.723(95%CI:0.648~0.817)、0.806(95%CI:0.727~0.885)、0.822(95%CI:0.749~0.895);二者联合和单独APACHEⅡ评分预测患者预后的ROC曲线下面积明显大于单独WIC评分(Z分别为2.659、2.125,P均<0.05),但二者联合与单独APACHEⅡ评分预测患者预后的ROC曲线下面积比较P>0.05。结论 WIC评分可用于预测心肺复苏后自主循环恢复患者预后,联合APACHEⅡ评分效果更佳。

噬血细胞综合征诊治进展

噬血细胞综合征(hemophagocytic syndrome,HPS)亦称噬血细胞性淋巴组织细胞增生症(hemophagocytic lymphohistocytosis,HLH),是一种进行性加重伴免疫功能紊乱的单核巨噬系统反应性增生的组织细胞病,累及多个系统器官,主要表现为持续发热、肝脾肿大、全血细胞减少及骨髓、肝、脾、淋巴结组织发现噬血现象[1]。1939年,Scott和Robb-Smith首次提出组织细胞性髓性网状细胞增生症的概念[2]。1952年,发现家族性噬血性网状细胞增生症[3]。

196名成人噬血细胞性淋巴组织细胞增多症患者的临床特征和预后分析

目的 探究成人噬血细胞性淋巴组织细胞增多症(HLH)患者的临床特征及影响预后的独立危险因素。方法 收集2010—2021年浙江大学医学院附属第一医院感染科临床诊断为成人HLH的病例,应用HLH-2004诊断标准联合HScore评分对临床诊断病例重新进行诊断分析并入组。根据半年内随访结果,将患者分为存活组和死亡组两组,对入组患者病因、临床特点进行统计分析,明确影响成人HLH预后的影响因素。结果 纳入的196例确诊患者中,感染病例89例,恶性肿瘤82例,自身免疫性疾病18例,另外有7例病因不清。共157例患者完成随访,通过单因素分析发现,死亡组年龄更高,男性占比更高,黄疸及中枢神经系统症状发生率更高,且差异有统计学意义(P<0.05)。与存活组相比,死亡组入院CRP、肌酐、胱抑素、甘油三酯、胆红素、铁蛋白、Hscore更高(P<0.05),而血小板计数、血钠水平较低(P<0.05)。在治疗方面,生存组和死亡组是否选择含糖皮质激素、人免疫球蛋白或依托泊苷的治疗方案之间存在明显差异(P<0.01)。多因素回归分析发现,年龄增加、有中枢系统症状、肾小球滤过率降低和高Hscore评分是预后不良的独立危险因素(P<0.05)。结论 感染和恶性肿瘤是发生HLH的重要原因,而年龄增加、出现中枢系统症状、肾小球滤过率降低和高HScore评分可作为判断成人HLH预后不良的因素。

老年重症新型冠状病毒感染患者继发性噬血细胞综合征的临床特征及危险因素分析--一项多中心回顾性队列研究

目的:探讨老年重症新型冠状病毒(新冠病毒)感染患者继发性噬血细胞综合征(sHLH)的发生情况,分析归纳其临床特征和危险因素,早期识别高危人群。方法:采用回顾性队列研究方法。2020年1月至5月,解放军第九六〇医院、山东大学第二医院、山东省第一康复医院、山东大学附属公共卫生临床中心与上海交通大学医学院附属瑞金医院在援鄂或支援山东省新冠病毒感染诊疗期间,共收治248例60岁以上确诊为重症新冠病毒感染患者。收集患者的临床资料,根据噬血细胞综合征(HLH)诊断评分系统(HScore评分)标准将患者分为sHLH组(>169分)和非sHLH组(<98分)。记录并比较两组患者的一般资料、临床表现、实验室检查结果、器官功能衰竭比例及60 d病死率;通过二元多因素Logistic回归分析筛选老年重症新冠病毒感染人群发生sHLH及60 d死亡的危险因素;绘制受试者工作特征曲线(ROC曲线),分析单独或综合指标对sHLH的诊断价值。结果:248例老年重症新冠病毒感染患者中,排除数据不全及无法追溯临床结局者82例、HScore评分98~169分者35例,最终131例患者数据纳入最终随访与统计,其中sHLH组25例,非sHLH组106例。sHLH组患者血浆白蛋白(ALB)、血红蛋白(Hb)、淋巴细胞计数(LYM)、血小板计数(PLT)、纤维蛋白原(Fib)、前白蛋白(PAB)均较非sHLH组显著降低,丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、血尿素氮(BUN)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、血肌酐(SCr)、C-反应蛋白(CRP)、D?-?二聚体、铁蛋白(Fer)、乳酸脱氢酶(LDH)、降钙素原(PCT)、心肌肌钙蛋白I(cTnI)、三酰甘油(TG)、白细胞介素-6(IL-6)、总胆红素(TBil)均较非sHLH组显著升高;且sHLH组患者发热及乏力情况较非sHLH组更严重,休克、急性肝肾损伤和心脏损害的比例较非sHLH组更高。sHLH组患者60 d病死率明显高于非sHLH组〔84.0%(21/25)比40.6%(43/106), P<0.01〕。二元多因素Logistic回归分析显示,Fer 〔优势比( OR)=0.997,95%可信区间(95% CI)为0.996~0.998〕、D?-?二聚体( OR=0.960,95% CI为0.944~0.977)、LDH( OR=0.998,95% CI为0.997~0.999)、TG升高( OR=0.706,95% CI为0.579~0.860)是老年重症新冠病毒感染患者发生sHLH的独立危险因素(均 P<0.01);Fer( OR=1.001,95% CI为1.001~1.002)、LDH( OR=1.004,95% CI为1.002~1.005)和D?-?二聚体升高( OR=1.036,95% CI为1.018~1.055)也是患者60 d死亡的独立危险因素(均 P<0.01),且sHLH患者的死亡风险是非sHLH患者的7.692倍( OR=7.692,95% CI为2.466~23.987, P=0.000)。ROC曲线分析显示,LDH、D?-?二聚体和TG 3项综合指标对老年重症新冠病毒感染患者发生sHLH具有良好的诊断价值〔ROC曲线下面积(AUC)=0.920,95% CI为0.866~0.973, P=0.000〕。 结论:年龄>60岁的老年重症新冠病毒感染患者并发sHLH病情危重、病死率高、治疗难度大。Fer、LDH、D?-?二聚体、TG升高是发生sHLH的独立危险因素,同时高度提示预后不良;LDH、D?-?二聚体、TG综合指标对sHLH有较好的诊断价值,可以作为老年重症新冠病毒感染患者sHLH的早期筛查工具。

成人嗜血综合征急诊激素治疗对诊断和预后的影响

目的探讨急诊激素治疗对成人嗜血细胞综合征(hemophagocytic syndrome,HPS)患者临床诊断建立和临床预后的影响。方法回顾性收集2019年9月至2021年8月北京大学人民医院急诊科符合研究要求的拟诊HPS患者共34例。依据院内死亡情况将患者分为死亡组和生存组,依据激素应用情况将患者分为提前激素治疗组和标准激素治疗组。提前激素治疗组患者依据满足4项HLH-2004诊断标准时的情况分为常规项目组和非常规项目组。收集患者入院时血常规、生化全项、凝血分析,血清铁蛋白,NK细胞活性,sCD25水平,外周血涂片、骨髓穿刺、腹部超声/CT等临床指标,并在5~7 d后复查血常规、生化全项及凝血分析等临床指标,并进行统计学分析。结果①死亡组中HPS患者年龄较大,APACHEⅡ评分及SOFA评分较高,总胆红素较高,血清白蛋白较低。②单因素Logistic分析显示年龄(OR=1.098,CI:1.019~1.183,P=0.014),APACHEⅡ评分(OR=1.144,CI:1.017~1.285,P=0.024),SOFA评分(OR=1.441,CI:1.079~1.925,P=0.013)与患者死亡风险相关,多因素Logistic分析显示年龄(OR=1.099,CI:1.014~1.190,P=0.021)与患者死亡风险相关。提前激素治疗与患者临床预后无明显相关。Kaplan-Meier生存曲线显示:提前激素治疗组与标准激素治疗组相比,患者60 d生存率差异无统计学意义。③提前激素治疗后甘油三酯水平仍升高,满足HLH-2004诊断标准项目数明显增加,全部患者均满足Hscore>169分标准,3例患者未满足至少5项HLH-2004诊断标准,占提前激素治疗总病例数的16.7%。④满足4项HLH-2004诊断标准时开始激素治疗可以降低住院时间,治疗后5~7 d患者凝血酶原时间和部分活化凝血酶原时间更接近正常水平,提前激素治疗对治疗应答、院内死亡风险无明显影响。常规项目组和非常规项目组相比:APACHEⅡ评分、SOFA评分、建立诊断、治疗应答、临床预后及激素治疗后相关临床指标差异无统计学意义。结论提前激素治疗对患者HPS的临床诊断建立、治疗应答、院内病死率和60 d生存率无明显影响,可以更快纠正凝血功能障碍,有效减少住院时间。急诊医生高度怀疑患者HPS诊断时,可以考虑更早的(满足4项HLH-2004诊断标准)开始激素治疗。