Support vector classification for SAR of 5-HT3 receptor antagonists

在这个工作，支持向量分类(SVC ) 算法被用来造结构活动 5-hydroxytryptamine 类型的关系(SAR ) 模型 3 (5-HT3 ) 有 26 混合物的受体对手。在基准测试， SVC 与当前在这块地里使用的机器学习的几种技术相比。模型的预言表演根据 leave-one-out 交叉验证被讨论。结果证明 SVC 模型的预言的精确性比背繁殖的那些高人工的神经网络(BP ANN ) ， K 近邻居(KNN ) 和菲希尔方法。关键词支持向量分类 - 结构活动关系 - chemometrics - 中国(资助号码 20373040 ) 的国家自然科学基础支持的 5-HT3

重复使用5-HT3受体拮抗剂预防多日化疗相关性恶心呕吐的疗效和安全性分析

目的:探讨重复使用第一代5-HT3受体拮抗剂(5-HT3RA)托烷司琼与第二代5-HT3RA帕洛诺司琼预防多日高度催吐风险化疗所致恶心和呕吐(chemotherapy-induced nausea and vomiting,CINV)的疗效和安全性。方法:在接受含有高度催吐风险药物连续多日化疗的患者中,采用随机、交叉自身对照的方法分组,A方案组为:在第1周期化疗中,帕洛诺司琼0.25 mg,静脉滴注,d1、d3(必要时d5)。地塞米松(DXM)10 mg,静脉滴注,d1;5 mg,静脉滴注,d2~d5。第2周期为托烷司琼5 mg,静脉滴注,d1~d3(必要时d4、d5);DXM用法同前。B方案组的止吐方案为第1周期使用托烷司琼,第2周期使用帕洛诺司琼(剂量、用法均同A方案组)。将A方案组第1个周期和B方案组第2个周期的患者归为帕洛诺司琼组,A方案第2个周期和B方案组第1个周期的患者归为托烷司琼组,比较帕洛诺司琼与托烷司琼预防CINV的疗效和不良反应。结果:共计入组91例患者。在d3至d5,帕洛诺司琼组每天恶心发生率分别为28.6%、30.8%和24.2%,托烷司琼组分别为42.8%、47.3%和39.6%,差异均有统计学意义(均P<0.05);在d4至d6,帕洛诺司琼组每天呕吐发生率分别为28.6%、18.7%和5.5%,托烷司琼组则为42.9%、34.1%和14.3%,差异均有统计学意义(均P<0.05);按时间段分析,帕洛诺司琼组在d4~5、d6~7和全程(d1~7)恶心和呕吐发生率均显著低于托烷司琼组(均P<0.05)。帕洛诺司琼组全程(d1~7)解救药使用率为13.2%,低于托烷司琼组的24.2%,但差异无统计学意义(P=0.057)。帕洛诺司琼组与托烷司琼组的止吐药物相关性不良反应发生率的差异均无统计学意义(均P>0.05)。结论:重复使用帕洛诺司琼预防持续多日高度催吐风险化疗相关的延迟性恶心呕吐的疗效优于托烷司琼,两者的安全性良好。

三联方案防治中高度致吐风险化疗药物致急性恶心呕吐疗效的网状Meta分析

目的评价5-羟色胺3(5-HT3)受体拮抗剂、神经激肽-1(NK-1)受体拮抗剂和地塞米松联用方案(以下简称“三联方案”)防治中高度致吐风险化疗药物致急性恶心呕吐的疗效。方法检索PubMed、Embase、Cochrane图书馆、中国期刊全文数据库、万方数据,收集不同三联方案或5-HT3受体拮抗剂联用地塞米松(以下简称“二联方案”)的随机对照试验(RCT),检索时限为建库至2023年5月。筛选文献、提取资料、评价文献质量后,采用Stata16.0软件进行网状Meta分析。结果共纳入59项RCT,共计23418例患者,涉及15种干预措施。网状Meta分析结果显示,急性恶心呕吐控制率方面,以福沙匹坦+帕洛诺司琼+地塞米松(FPD)疗效最优,其次为福沙匹坦+格拉司琼+地塞米松(FGD)和阿瑞匹坦+雷莫司琼+地塞米松(AMD);急性恶心控制率方面,以FPD的疗效最优,其次为阿瑞匹坦+帕洛诺司琼+地塞米松(APD)和FGD;急性呕吐控制率方面,以FPD疗效最优,其次为FGD和APD。结论福沙匹坦+格拉司琼+地塞米松较其他三联方案或二联方案防治中高度致吐风险化疗药物所致急性恶心呕吐的疗效更好。

第二代5-HT3受体拮抗剂——帕洛诺司琼的研究进展

自5-羟色胺3(5-HT3)受体拮抗剂于20世纪90年代问世以来,化疗中急性呕吐得到有效控制,但延迟呕吐的控制效果仍不理想。现在,第二代5-HT3受体拮抗剂——帕洛诺司琼已经被应用于临床,经观察证实其能显著提高延迟呕吐的控制效果。但如何预防延迟呕吐,特别是多天、大计量化疗中如何预防呕吐仍然是困扰肿瘤化疗的难题。本文旨在介绍帕洛诺司琼的临床研究结果,包括其对于控制延迟呕吐的良好效果;在多天、大剂量化疗中,其预防呕吐的效果;其独特的分子学特性及未来关于该药物的研究方向。

不同5-HT3受体拮抗剂预防腹腔镜术后恶心呕吐的临床观察

观察使用不同5-HT3受体拮抗剂预防全麻下腹腔镜手术术后恶心呕吐的临床效果。选择160例气管内插管全身麻醉下腹腔镜手术,随机分四组,每组40例,手术结束前30min分别静脉注射昂丹司琼4mg(A组);托烷司琼2mg(B组);格拉司琼3mg(C组);D组为对照组。记录术后2h、6h、12h、24h患者恶心、呕吐出现的例数。结果四组患者术后恶心呕吐的发生率是一个逐渐下降的趋势,A、B、C三组与D组相比较有显著性差异(P<0.05);术后2h、6h、12hB组与A组、C组相比较有显著性差异(P<0.05);而术后24hA、B、C三组差异无统计学意义,A、B、C三组抑制恶心呕吐的有效率分别为67.5%、87.5%和70.0%,与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05),随访患者24h内无与药物相关的不良反应。结论:三种药物都能有效地预防术后恶心呕吐,但12h内托烷司琼的有效性更为明显。

5-HT3受体拮抗剂缓解胃癌晚期患者介入治疗消化道反应的效果

目的:探究胃癌晚期患者行肿瘤介入治疗中应用5-HT3受体拮抗剂的临床价值。方法:选取2016年1月-2017年12月在北海市人民医院肿瘤科接受介入治疗的120例胃癌晚期患者作为研究对象,采用随机数字表法将研究对象随机分为对照组和试验组,各60例,所有患者均接受肿瘤介入治疗,试验组患者在肿瘤介入治疗前15 min应用5-HT3受体拮抗剂,比较两组患者术中和术后急性胃肠道反应的发生情况,并观察治疗结束后两组患者的KPS评分。结果:术中及术后12 h两组患者急性胃肠道反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05);术后1 d和术后3 d试验组急性胃肠道反应发生率为75.00%和56.67%,分别低于对照组的86.67%和75.00%,差异有统计学意义(P<0.05);治疗结束后试验组患者KPS评分(70.90±6.23)分,明显高于对照组的(64.83±6.12)分,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:动脉应用5-HT3受体拮抗剂可有效控制因肿瘤介入治疗而引发的胃肠道副作用,提升胃癌患者的生存质量。建议在介入治疗前15 min时注入5-HT3受体拮抗剂,以获得更好疗效。

5-HT3受体拮抗剂联合地塞米松预防化疗所致恶心呕吐的临床疗效

目的探讨第一代5-羟色胺3受体拮抗剂(5-HT3RA)托烷司琼(Tropisetron,TRO)与第二代5-HT3RA帕洛诺司琼(Palonosetron,PAL)联合地塞米松预防化疗所致恶心和呕吐的疗效及安全性。方法选择2015年1月至2018年12月在广西医科大学附属肿瘤医院诊治,并接受含有高度催吐风险方案进行多日化疗的192例肿瘤患者为研究对象。采用随机、交叉自身对照法分为PAL组和TRO组,其中PAL组止吐方案为帕洛诺司琼联合地塞米松,TRO组为托烷司琼联合地塞米松方案。比较两组患者恶心、呕吐发生率及止吐药物相关不良反应发生率。结果 PAL组和TRO组患者在急性期(d1)的恶心和呕吐发生率差异均无统计学意义(均P>0.05),PAL组在延迟期(d2~5)及全程(d1~5)的恶心发生率均低于TRO组(均P<0.05),在延迟期(d3~d4)及全程呕吐的发生率亦低于TRO组(均P<0.05)。TRO组有57.3%的患者需重复使用5-HT3RA,高于PAL组的39.3%(P<0.05)。与止吐药物相关或可能相关的不良反应包括便秘、腹胀、头痛和呃逆等,两组不良反应发生率差异无统计学意义(P>0.05)。结论第二代5-HT3RA帕洛诺司琼防治延迟性化疗所致恶心和呕吐的疗效优于第一代5-HT3RA托烷司琼,安全性良好。

福沙匹坦双葡甲胺联合5-HT3拮抗剂及地塞米松预防高致吐化疗药物所致恶心呕吐的疗效及安全性

目的探讨福沙匹坦双葡甲胺联合5-HT3拮抗剂及地塞米松预防高致吐化疗药物所致恶心呕吐的疗效及安全性。方法选取2020年1月至2021年1月本院肿瘤科收治的使用高致吐化疗药物的肿瘤患者60例作为研究对象,按照随机数字表法分为两组,每组30例。对照组予以5-HT3拮抗剂联合地塞米松治疗,观察组予以福沙匹坦双葡甲胺联合5-HT3拮抗剂及地塞米松治疗。比较两组化疗所致恶心呕吐(CINV)预防疗效、生活功能指数(FLIE)评分及呕吐控制时间、不良反应发生率。结果观察组预防CINV总有效率为86.67%,高于对照组的63.33%,差异有统计学意义(P<0.05);观察组FLIE评分高于对照组,呕吐控制时间短于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。两组用药期间药物不良反应发生率比较差异无统计学意义。结论福沙匹坦双葡甲胺联合5-HT3拮抗剂及地塞米松可有效预防高致吐化疗药物所致的恶心呕吐,且安全性较高。

胃复安联合5-HT3受体拮抗剂在化疗相关恶心呕吐患者中的疗效分析

目的观察胃复安联合5-HT3受体拮抗剂在晚期肿瘤化疗患者中对恶心及呕吐的治疗效果及不良反应。方法选取武汉大学人民医院肿瘤中心2016年10月~2018年5月单用多拉司琼、昂丹司琼、托烷司琼和帕洛诺司琼4种5-HT3受体拮抗剂无效的晚期化疗患者各30例,设为A、B、C、D四组,分别联合胃复安治疗。观察各组恶心、呕吐发生情况,并观察每组不良反应并探寻处理方法。结果四组预防急性、迟发性恶心、呕吐的有效率比较,差异均无统计学意义(P>0.05);四组最常见的不良反应均为头痛、便秘、腹胀、嗜睡、乏力、眩晕、口渴,但经过对症处理或停药后均可缓解。结论在单用5-HT3受体拮抗剂无效的晚期肿瘤化疗患者中,胃复安联合多拉司琼、昂丹司琼、托烷司琼和帕洛诺司琼在部分患者中有效,并且能减少不良反应,具有积极的临床意义。

CLINICAL COMPARISON OF THE SELECTIVE SEROTONIN_3 ANTAGONISTS RAMOSETRON AND GRANISETRON IN TREATING ACUTE CHEMOTHERAPY-INDUCED EMESIS,NAUSEA AND ANOREXIA

Feng Fengyi , Zhang Pin , He Youjian 1, Li Yuhong1 , Zhou Meizhen2 , Chen Gang2 and Li Lin2 The Cancer Hospital of the CAMS & PUMC, Beijing 1000211 The Cancer Hospital of Sun Yat Sen University of Medical Sciences, Guangzhou 5100602Beijing Hospital of the Ministry of Health, Beijing

5-HT3受体拮抗剂所致便秘中医诊治思路与方法

目的:研究中医治疗5-HT3受体拮抗剂所致便秘的思路与方法。方法:通过对肿瘤化疗病人因应用5-HT3受体拮抗剂而出现的不良反应-便秘的症状、舌象、脉象进行辨证分析,得出辨证结论,分析治疗方法。结果:5-HT3受体拮抗剂所致便秘中医辨证为阴虚燥结,治以滋阴通腑泻热,方药选用增液承气汤。结论:增液承气汤是治疗5-HT3受体拮抗剂所致便秘的有效方剂,而且能提高5-HT3受体拮抗剂的止吐效果。

5-HT3受体拮抗剂在乳腺癌CEF方案化疗患者中的应用价值

目的分析5-HT3受体拮抗剂在乳腺癌CEF方案化疗患者中的应用价值。方法选取2014年2月~2016年11月在我院接受CEF方案化疗(含有辅助化疗及姑息化疗)的乳腺癌患者70例作为研究对象,将所有患者按照随机数字表法分为两组,各35例。两组均给予乳腺癌CEF方案化疗,观察组在化疗前30 min及化疗结束按q8h给予昂丹司琼联合地塞米松静滴,对照组仅进行CEF方案化疗,于化疗前30 min静脉滴注昂丹司琼联合地塞米松,化疗结束后不给予任何药物干预。对比两组恶心呕吐发生情况、治疗前后体力状况评分。结果两组患者恶心呕吐总发生情况比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗前,两组患者体力评分分别为(88±10)、(87±9)分,两组比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,观察组体力评分为(79±10)分,明显高于对照组[(75±5)分],差异有统计学意义(P<0.05)。结论 5-HT3受体拮抗剂可有效降低乳腺癌CEF方案化疗患者出现的恶心呕吐等不良反应,根据5-HT3受体拮抗剂半衰期增加给药次数,有助于提高患者治疗依从性,并改善治疗满意度,在临床应用中值得推广。

帕洛诺司琼与其他5-HT3受体拮抗剂预防化疗诱发恶心、呕吐等反应的疗效比较

目的:考察帕洛诺司琼与其他5-HT3受体拮抗剂预防化疗诱发恶心、呕吐等系列胃肠道反应的疗效。方法:将54例经病理学检查确诊为恶性肿瘤、且行化疗患者分成治疗组及对照组,治疗组在患者第一天行化疗前30min给予静脉注射盐酸帕洛诺司琼0.25mg,对照组在患者每天行化疗前30min给予静脉注射盐酸恩丹西酮8mg或盐酸格拉司琼3mg。根据WHO消化道反应分级标准,观察0度(无恶心)、I度(轻度)、II度(中度)、III～IV度恶心及呕吐的发生率。结果:治疗组未出现III度以上恶心呕吐,少数出现I～II度恶心呕吐;对照组少数出现III度以上恶心呕吐。结论:盐酸帕洛诺司琼可明显减轻恶性肿瘤患者化疗引起的恶心、呕吐等胃肠道不良反应[1],提高患者对化疗药物的耐受性及依从性,利于整个化疗过程的顺利完成,提高治疗质量。

癌症化疗止吐药物研究现状及进展

化疗所致恶心、呕吐(CINV)是癌症化疗最常见的不良反应之一,是影响化疗患者用药依从性和疗效的主要因素之一。本文简述了CINV的分类、产生机制,重点对相关止吐药物的研究现状及进展进行综述。

3-(4-取代-哌嗪-1-基甲基)-1，2，3，9-四氢咔唑-4-酮衍生物的合成与止吐活性研究

以1,3-环己二酮(1)为起始原料,一个羰基与盐酸苯肼发生缩合反应生成1,3-环己二酮单苯腙(2),2在ZnCl2催化下通过分子内环合、重排反应得到1,2,3,9-四氢咔唑-4-酮(3),3的甲基化物4在冰醋酸中经Mannich反应获得其3-二甲胺甲基物5,5与哌嗪类化合物通过亲核取代反应合成了9个未见文献报道的3-(4-取代-哌嗪-1-基甲基)-1,2,3,9-四氢咔唑-4-酮衍生物6a～6i.所有合成的新化合物均经元素分析、红外光谱、质谱和核磁共振光谱证明其结构;初步药理试验采用顺铂诱导的大鼠干呕模型研究了新化合物的止吐活性,结果表明部分新化合物活性与昂丹司琼相当.

5-HT_3受体拮抗剂在血液系统恶性肿瘤患者化疗止吐中的应用

目的 了解和比较不同的5-HT_3拮抗剂的临床疗效和副作用。方法 化疗前30min用凯特瑞3mg,或用欧必亭5mg,或用奈西雅0.3mg,或用富米汀、或枢丹8mg,加生理盐水静脉推注,用药后观察恶心、呕吐等副作用。结果 凯特瑞的止吐疗效为88.92％,明显优于枢丹、富米汀、呕必亭,与奈西雅相当,在副作用方面,凯特瑞、枢丹、富米汀、呕必亭、奈西雅均未见严重副作用,凯特瑞的腹胀发生率比奈西雅、富米汀低。结论 凯特端是一种止吐效果好,作用时间持久,能较好控制急性及延迟呕吐,使用安全的理想止吐药。

5-HT_3受体拮抗剂药效团模型的构建

以31个来源于MDDR数据库中具有抑制鼠Bezold-Jarisch反射作用的5-HT3受体拮抗剂作为训练集化合物,构建5-HT3受体拮抗剂药效团模型.训练集化合物具备结构多样性,来源于相同药理模型,活性值ED50范围为0.05～320μg/kgi.v..利用Catalyst计算5-HT3受体拮抗剂的最优药效团由一个氢键受体、一个疏水基团、一个正电离子化基团、一个芳香环特征和6个排除体积组成;Fixedcost值、Nullcost值、Δcost值和Configurationcost值分别为112.6,172.0,59.4和7.248.训练集化合物活性的计算值与实测值相关系数为0.9031,偏差值为0.8976,基于Fischer的交叉验证结果表明药效团模型具有较高的置信度,所得药效团对训练集化合物活性值的预测结果显示有较好的预测能力,可用于数据库搜索指导发现新的具有该活性的先导化合物,也可用于中药或天然产物药物研究开发.

5-HT_3受体阻滞剂帕洛诺司琼

帕洛诺司琼(palonosetron)是新型5-HT_3受体阻滞剂,适用于中～重度呕吐化疗所引起的恶心、呕吐,其与传统5-HT_3受体阻滞剂相比,具有疗效高、作用时间长、用量小、不良反应少的优点。现对帕洛诺司琼的作用机制、药动学、安全性以及临床应用等做一简单综述。

肿瘤化疗所致恶心呕吐的发生机制和药物治疗的研究进展

化疗所致恶心、呕吐(CINV)是肿瘤患者最常见的不良反应。如果没有镇吐治疗,70%～80%接受化疗的患者会出现恶心、呕吐症状。其程度受化疗药物致吐强弱等多因素的影响。在20世纪90年代5-HT3受体阻滞剂和地塞米松的联合应用使得70%的急性CINV得到了有效的控制。近年来开发了新一代半衰期更长、亲和力更高的5-HT3受体阻滞剂palonosetron(帕洛诺司琼)。此外,随着对P物质和NK-1受体研究的深入以及NK-1受体阻滞剂aprepitant的问世,急性和迟发性CINV的完全缓解率有了进一步提高。根据近年的新进展和NCCN止吐治疗指南新版本的修订,本文综述了CINV的机制和药物治疗的研究进展。

不同剂量帕洛诺司琼预防妇科手术术后恶心呕吐的临床观察

目的观察不同剂量帕洛诺司琼预防妇科手术术后恶心呕吐的有效性及安全性。方法选择在气管内全麻的妇科患者60例,ASAⅠ～Ⅱ级,均采用静脉镇痛,随机分为三组:帕洛诺司琼0.075 mg组(A组,n=20),帕洛诺司琼0.15 mg组(B组,n=20),帕洛诺司琼0.25 mg组(C组,n=20)。开始麻醉诱导前予以帕洛诺司琼,观察术后0～24 h、24～72 h、0～6 h、6～72 h及0～72 h的完全缓解率(CR)、恶心程度及治疗失败时间(TTF)。结果①术后0～24 h(p=0.194)、0～6 h(p=0.912)和0～72 h(p=0.252),三组的完全缓解率无显著性差异;而在24～72 h(p=0.025)、6～72 h(p=0.016),B、C组的完全缓解率明显高于A组。②与A组相比,B、C组恶心程度评分在术后24～72 h(p=0.025)、6～72 h(p=0.018)明显下降。③B组和C组0～24 h的治疗失败率为15%,明显减少(p=0.043)。④B、C组在所有观察时段内,完全缓解率、恶心程度及治疗失败率相似。结论妇科手术前静脉注射单剂量的帕洛诺司琼0.15 mg能增加24～72 h的恶心呕吐的完全缓解率并减少恶心程度,同时也减少了0～24 h的治疗失败率,增加帕洛诺司琼剂量至0.25 mg并未增加其效应。