5-HTR1A基因rs6295多态性与父母教养行为对青少年早期抑郁的交互作用:不同易感性模型的验证

以"不同易感性模型"为理论基础,1323名青少年为被试(初次测评时M=11.31岁;SD=0.49),考察了5-HTR1A基因rs6295多态性与父母教养行为对青少年早期抑郁的交互作用及其性别差异。结果表明:当父母积极教养行为水平较高时,携带CC基因型的女青少年抑郁水平显著低于G等位基因携带者,当父母积极教养行为水平较低时,携带不同基因型的女青少年的抑郁水平无显著差异,但rs6295多态性与父母教养行为对男青少年的抑郁无显著交互作用。此外,rs6295多态性对男女青少年早期抑郁均无显著主效应。研究结果提示,rs6295多态性与父母教养行为对青少年早期抑郁的交互作用部分支持不同易感性模型观点,且存在性别差异,主要表现于女青少年群体中。本研究发现能够为基因-环境交互作用设计研究提供一定启示,同时亦能推进有关抑郁发生机制的研究。

HTR1A基因-1019C/G多态性与重性抑郁障碍及氟西汀疗效的关联研究

目的探讨5羟色胺1A受体(HTR1A)基因多态性与重性抑郁障碍的相关性及与氟西汀治疗疗效之间的关系。方法采用聚合酶链式反应扩增技术与限制性片段长度多态性分析技术(PCR-RFLP)检测重性抑郁障碍患者(病例组,n=142)和正常人(对照组,n=154)HTR1A基因-1019C/G多态性的基因型和等位基因频率。氟西汀治疗前及治疗6周末,用17项汉密尔顿抑郁量表(HAMD)评价疾病严重程度及其变化,分析疗效与基因型之间的关系。结果 HTR1A基因-1019C/G多态性,病例组G等位基因的频率(74.3%)明显高于对照组(65.6%)(P<0.05)。病例组HAMD总分各基因型组间总体比较差异有统计学意义(P<0.05),C/C基因型组高于C/G、G/G基因型组(P<0.05)。氟西汀治疗6周末,各基因型之间疗效比较差异无统计学意义,不同性别患者各基因型之间疗效比较差异无统计学意义。结论 HTR1A基因-1019C/G多态性与重性抑郁障碍之间存在关联,G等位基因可能是抑郁障碍的危险因子;C等位基因与重性抑郁障碍患者的病情严重程度存在关联,携带C/C基因型的患者病情可能较严重;该基因多态性与氟西汀的抗抑郁疗效可能无关。

5-HTR1A基因C-1019G多态性与抗抑郁药物疗效相关性的Meta分析

目的评价5-HTR1A基因C-1019G多态性与抗抑郁药物疗效的相关性。方法计算机检索PubMed、Embase、Cochrane图书馆、中国知网、万方数据、中国生物医学文献数据库和维普网,检索5-HTR1A基因C-1019G多态性与抗抑郁药物疗效相关性的国内外文献,检索时限均为建库起至2022年2月。根据药物应答结局指标的不同,采用Stata14.0和RevMan 5.4软件分别对有效组和缓解组进行Meta分析。结果共纳入18篇文献。合并结果显示,在有效组的隐性基因模型中,亚洲人群5-HTR1A基因C-1019G多态性与抗抑郁药物疗效有相关性(GG vs.CG+CC,OR=0.751,95%CI为0.585~0.964,P=0.024),中国地区患者5-HTR1A基因C-1019G多态性与抗抑郁药物疗效有相关性(GG vs.CG+CC,OR=0.677,95%CI为0.508~0.901,P=0.007);在缓解组中,5-HTR1A基因C-1019G多态性与抗抑郁药物疗效无相关性(P>0.05)。结论在有效组中,亚洲人群和中国地区患者5-HTR1A基因C-1019G多态性与抗抑郁药物疗效有相关性;而在缓解组中,尚不能证明该多态性与抗抑郁药物疗效有关。

血药浓度和HTR1A基因型对广西百色地区壮族精神分裂症患者喹硫平用药的指导价值分析

目的探讨广西百色地区壮族精神分裂症患者5-羟色胺1A受体[5-hydroxytryptamine(serotonin)receptor 1A,HTR1A]基因表达情况和不同HTR1A基因表达患者接受喹硫平治疗后血药浓度情况,并分析血药浓度和HTR1A基因检测对喹硫平临床用药的指导价值。方法择2022年1月~2023年1月来我院就诊的广西百色地区壮族精神分裂症患者86例,以荧光定量聚合酶链反应(Real-time fluorescent quantitative polymerase chain reaction,qRT-PCR)法对HTR1Ars6295基因型进行检测,所有患者均服用喹硫平进行治疗,治疗4周(w)后,使用阳性和阴性症状量表(Positive and Negative Syndrome Scale,PANSS)评价效果,以液相色谱法对血药浓度检测,比较HTR1A基因不同表达患者疗效和血药浓度差异,并以Spearman检验分析患者血药浓度和PANSS减分值之间的相关性。结果广西百色地区壮族精神分裂症患者HTR1A基因型及对应等位基因满足Hardy-weinberg平衡定律(P>0.05),HTR1A CC型、CT型和TT型基因患者间血药浓度有统计学差异(P<0.05),其中,TT型患者血药浓度较CT型和CC型患者高(P<0.05),CT型和CC型患者血药浓度差异无统计学意义(P>0.05),经4 w治疗后HTR1A TT型患者阳性症状和总分减分值高于CC型和CT型(P<0.05),一般精神病理征状和阴性症状减分值三组间差异无统计学意义(P>0.05),经Spearman相关分析,发现血药浓度与广西百色地区壮族精神分裂症患者阳性症状减分值和总分减分值呈明显正相关(P<0.05),与一般精神病理征状减分值、阴性症状减分值之间相关性不显著(P>0.05)。结论不同HTR1A基因型广西百色地区壮族精神分裂症患者喹硫平血药浓度和PANSS评分减分值有一定差异,临床可依据不同基因分型患者血药浓度特点指导喹硫平用药剂量,从而在保证治疗效果的同时避免不良反应出现。

5-羟色胺1A/2A受体基因多态性与SSRIs抗抑郁疗效的相关性研究

目的:研究患者5-羟色胺1A/2A(5-HTR1A/2A)基因多态性与选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRI)类药物(SSRIs)抗抑郁疗效的相关性,为SSRIs的合理使用提供参考。方法:采用前瞻性研究方法,选取2016年10月-2017年10月内蒙古自治区人民医院精神专科符合入组标准的85例抑郁症住院患者,随机口服SSRIs帕罗西汀或舍曲林或艾司西酞普兰中的任意一种进行治疗,治疗周期为8周。以汉密尔顿焦虑量表(HAMD)评分计算所得患者治疗后的HAMD减分率为标准,分为有效组(HAMD减分率≥50%)和无效组(HAMD减分率<50%)。采用χ2检验分析两组患者5-HTR1A(rs6295)、5-HTR2A(rs6313、rs6311)的基因型分布和基因分布频率的差异,t检验比较有显著影响基因型对HAMD减分率的影响。结果:有效组患者45例,无效组患者40例,两组患者间民族、性别、年龄差异均无统计学意义(P>0.05)。两组患者5-HTR1A(rs6295)等位基因G、C的分布频率差异有统计学意义(χ2=13.75,P<0.001),基因型分布差异无统计学意义(χ2=4.72,P=0.09);5-HTR2A(rs6313)等位基因G、A和5-HTR2A(rs6311)等位基因C、T的分布频率差异均有统计学意义(χ2=15.20、15.20,P<0.001),基因型分布差异也均有统计学意义(χ2=23.68、23.68,P<0.001)。5-HTR2A(rs6313)G/A、G/G、A/A 3种基因型患者间HAMD减分率差异无统计学意义(P>0.05)。5-HTR2A(rs6311)T/T与C/C、T/T与C/T基因型患者间HAMD减分率差异无统计学意义(P>0.05),仅C/C基因型患者HAMD减分率明显高于C/T基因型患者(P=0.02)。结论:5-HTR2A(rs6313、rs6311)基因多态性可能与SSRIs治疗抑郁症的临床疗效有关,其中5-HTR2A(rs6311)C/C基因型有希望作为SSRIs治疗抑郁症时判别疗效的预测因子。

5-HTR1A基因rs6295多态性、负性生活事件与青少年攻击行为的关系

目的:考察5-HTR1A基因rs6295多态性、负性生活事件与攻击行为的关系。方法:采用青少年生活事件量表、Achenbach青少年行为自评量表对715名初中生进行测量,并筛选出高、低攻击组被试共153名进行DNA分型。结果:rs6295多态性主效应不显著,负性生活事件可以显著正向预测青少年攻击行为,二者存在交互作用趋势,但未达到显著性水平。结论:负性生活事件是青少年攻击行为的重要影响因素,但其与rs6295多态性的交互效应尚有待进一步验证。