亨廷顿舞蹈病的临床特征及基因分析

目的研究亨廷顿舞蹈病(HD)患者的临床特征和遗传学特点,并探讨基因型和临床表型相关性。方法收集45个亨廷顿舞蹈病家系临床资料,并采用简易精神状态评价量表(MMSE)对HD患者及其家系成员的精神状态进行评分。使用聚合酶链式反应(PCR)扩增HTT基因1号外显子,再进行毛细管电泳片段分析。对取得的数据进行处理和分析。结果 HTT基因检测阳性[(CAG) n拷贝数大于39次]共56人,其中35人已发病,21人为症状前患者。患者平均发病年龄(39. 34±10. 93)岁。首发症状均为舞蹈样动作,部分患者伴有精神行为异常、认知功能障碍的组合形式同时出现。认知功能评估在不同病程组比较差异有统计学意义(P <0. 05)。发病年龄和HTT基因CAG病理拷贝数呈负相关(r=-0. 769,P=0. 000)。结论 HD是一种具有高度临床异质性和遗传异质性的神经变性疾病。发病年龄越早HTT基因CAG病理拷贝数越高,反之越低。患者认知功能与病程密切相关,病程越长,认知功能障碍越易产生。精神行为异常最常见的表现为易激惹。

亨廷顿病一家系报道及相关文献回顾分析

亨廷顿病(Huntington disease,HD)又称亨廷顿舞蹈病,临床上以隐匿起病、缓慢进展的舞蹈症、精神异常和痴呆为特征。该病是一种常染色体显性遗传性神经变性病,遗传方式为基因动态突变,具有遗传早现特点。我们收集1例亨廷顿病家系,3代人中共有8例发病,本文对该家系先证者临床症状及神经影像学、基因检测等结果进行分析总结,并结合相关文献进行讨论。

亨廷顿病3个家系的初步分析

目的对安徽理工大学第一附属医院收治的3例拟诊为亨廷顿病的患者及其家系成员进行HTT基因检测,并探讨临床表型与HTT基因(CAG)n三核苷酸拷贝数之间的关系,通过多维认知功能量表评估认知功能状况,以期为临床治疗策略的优化提供一定的参考。方法收集家系成员临床资料,并绘制完整的家系图,采外周肘静脉血(EDTA抗凝),提取基因组DNA,用PCR-毛细血管电泳法进行检测,运用多维认知功能量表对患者的认知功能进行评估,选择3名不同家系的无精神障碍的健康志愿者作为量表对照。结果家系1共4人患病,先证者的HTT基因外显子的(CAG)n三核苷酸拷贝数存在异常扩增为43次,其女(CAG)n拷贝数存在异常扩增为44次;家系2共4人患病,先证者的(CAG)n拷贝数存在异常扩增为47次,其子(CAG)n拷贝数为48次。家系3共5人患病,先证者的(CAG)n拷贝数存在异常扩增为48次;相较于正常人的量表体系评估中,MoCA量表、Rey-听觉词语学习测试(短时记忆)和符号数字模式测试量表对于捕捉HD患者的认知缺陷的敏感性高于其他量表,差异有统计学意义(P<0.05)。结论再次验证亨廷顿病的临床表现和基因检测符合遗传病的基本特征,制定的多维度认知评估量表可以在一定程度上反映本次受试者在认知方面缺陷,尤其体现在短期记忆和注意力方面。

父源性中间突变致新发亨廷顿病1例并文献复习

目的报道1例父代中间突变导致子代新发亨廷顿病患者的临床表现和基因特点。方法回顾性分析1例2022年9月20日就诊于首都医科大学宣武医院的以行走不稳为主诉的无家族史中青年女性患者的临床特征、影像学特点,并按照知情、自愿原则对患者及其父母进行外周血HTT基因检测,并进行相关文献复习。结果患者为38岁女性,症状逐渐进展,主要表现为共济失调、四肢末端的舞蹈样动作、肌张力障碍及认知减退。影像学检查提示双侧尾状核萎缩,双侧尾状核、壳核、局部皮质葡萄糖代谢减低。基因检测结果为HTT基因中存在胞嘧啶-腺瞟呤-鸟嘌呤三核苷酸(CAG)重复序列异常扩增,最终确诊为亨廷顿病。患者及其父亲(67岁)、母亲(62岁)的HTT基因CAG重复次数分别为17/47(致病)、17/35(中间突变)、17/17(正常)。结论父系中间突变异常扩增可导致家族内首发亨廷顿病,因此对临床怀疑亨廷顿病,即使无家族史,均应对患者及其父母进行HTT基因检测,防止临床漏诊及误诊。