HPLC同时测定兔血浆中的丙泊酚及其前药HX0969w

目的采用HPLC法同时测定兔血浆中的丙泊酚及其前药HX0969w。方法采用Agilent Eclipse-Plus C18色谱柱(150mm×4.6 mm,5μm);流动相为甲醇-水-10%四丁基氢氧化铵(70∶29∶1,加入0.1%三乙胺,磷酸调pH7),流速1 mL.min-1;HX0969w的检测波长为260 nm,丙泊酚为272 nm。结果 HX0969w与丙泊酚的线性范围分别为46.5～2973.6μg.mL-1(r=0.9997)、9.4～601.0μg.mL-1(r=0.9993);平均回收率分别为95.97%、98.08%,日内RSD≤4.22%,日间RSD≤7.92%(n=5)。结论新建方法可简便、准确、迅速地同时测定血浆中前药HX0969w和丙泊酚的含量,可用于HX0969w药物动力学的初步研究和原料与制剂中前药和丙泊酚的含量测定。

丙泊酚前药HX0969w及磷丙泊酚钠与丙泊酚乳剂灌胃对大鼠的镇静催眠效应及其安全性比较

目的采用序贯法测定大鼠口服(灌胃)HX0969w、磷丙泊酚钠(fospropofol disodium)和丙泊酚乳剂后产生镇静催眠效应的半数有效量(ED50),并观察3种药物等效剂量(2ED50)灌胃大鼠后的镇静催眠作用及安全性。方法采用序贯实验法确定各药物最小剂量和最大剂量后,根据ED50计算公式计算3种药物的ED50。选择30只健康SD成年大鼠,随机分为3组:HX0969w组(n=10)、磷丙泊酚钠组(n=10)和丙泊酚乳剂组(n=10)。大鼠灌胃给药后立即观察大鼠的神经行为学表现,并记录镇静催眠起效时间和恢复时间。结果 HX0969w、磷丙泊酚钠和丙泊酚乳剂的ED50分别为96.5 mg/kg、130.0 mg/kg和113.8 mg/kg。灌胃等效剂量(2ED50)的HX0969w、磷丙泊酚钠和丙泊酚乳剂后,大鼠翻正反射消失的平均时间分别是:(10.0±2.9)min、(7.5±2.8)min和(16.0±5.9)min;恢复时间的平均值分别为(66.9±21.5)min、(131.9±32.7)min和(198.9±110.0)min。结论3种药物灌胃后均可产生镇静催眠作用且安全。两种丙泊酚前药(HX0969w和磷丙泊酚钠)灌胃后的镇静催眠起效时间均快于丙泊酚乳剂,且HX0969w翻正反射恢复最快。

HPLC测定HX0969w原料药的含量及有关物质

目的测定HX0969w原料药的含量及有关物质。方法采用线性梯度洗脱法,色谱柱为Agilent Zorbax XDB C18柱(150 mm×4.6 mm,5μm),流动相A为0.5%的碳酸氢铵,流动相B为乙腈,流速1 mL.min-1,检测波长260 nm。结果HX0969w和丙泊酚的线性范围分别为:1227.0～19.2μg.mL-1(r=0.9999)、97.7～3.1μg.mL-1(r=0.9998);日内RSD分别为0.17%、0.20%;日间RSD分别为0.33%、0.42%。结论所用方法简便、准确,适用于HX0969w原料药的含量测定及有关物质的检查。

LC-MS/MS法测定Beagle犬全血中的HX0969w

目的采用LC-MS/MS法测定Beagle犬全血中异丙酚水溶性前药HX0969w的浓度。方法采用Zorbax Eclipse PlusC8色谱柱(100 mm×2.1 mm),流动相为5 mol.L-1乙酸铵水溶液-乙腈(65∶35),流速0.4 mL.min-1,进样量5μL,柱温12℃;采用三重四级杆串联质谱仪,负离子电喷雾离子源(ESI),以多反应离子模式(MRM)监测。用于定量分析的离子反应分别为m/z 343-177(HX0969w),161-89(7-羟基香豆素内标)。全血样品经含内标的甲醇溶液直接沉淀蛋白后进样。结果标准曲线的线性范围为0.05～15μg.mL-1,最低定量下限为50 ng.mL-1;日间、日内RSD均小于15%,准确度为85%～115%,符合相关规定。结论所用方法可用于HX0969w在Beagle犬体内的药动学研究。

新型静脉麻醉药HX0969w对小鼠自主活动的影响

目的研究新型静脉麻醉药HX0969w对小鼠自主活动的影响。方法将60只筛选后的昆明种小鼠随机分为6组,分别给予生理盐水、异丙酚、注射用磷丙泊酚钠、低、中、高剂量的HX0969w。每5 min测定1次小鼠的水平及垂直运动次数,直至小鼠给药(或翻正反射恢复)后30 min。结果低、中、高剂量HX0969w组小鼠对水平运动次数的减少分别在5～10、20～25、20～25 min时恢复,对垂直运动次数的减少分别在20～25、25～30、25～30 min时恢复;而等效剂量的异丙酚、注射用磷丙泊酚钠组小鼠分别与中剂量HX0969w组的相比,水平运动次数在15 min后两者均与其无统计学差异,前3组的垂直运动次数在30 min内均无统计学差异。结论 HX0969w对小鼠自主活动可产生可逆的抑制作用。