结核分枝杆菌耐热抗原(MTB-HAg)对γδ T细胞影响的研究进展

结核分枝杆菌耐热抗原(MTB-HAg)是从结核分枝杆菌(MTB)减毒菌株H37Ra经121℃,20 min,高温高压处理后从菌体释放到上清液中一种多肽类抗原。γδ T细胞是一类广泛分布于非淋巴组织的非常规T细胞,可分泌肿瘤坏死因子α(TNF-α)、γ干扰素(IFN-γ)等细胞因子,在抗MTB感染的免疫应答中发挥重要作用。MTB-HAg可在体外有效刺激γδ T细胞增殖活化,使其更加高效地参与抗结核感染的过程,故MTB-HAg可作为设计新型结核疫苗或药物的潜在靶点。但由于MTB-HAg组成复杂,具体是何种成分刺激γδ T细胞发挥抗MTB感染功能还不清楚。

A Study on the Effectiveness of Decitabine Combined with a Half-Dose Priming Regimen in the Treatment of Elderly Patients with Acute Myeloid Leukemia

Objective:To investigate the clinical effects of combining decitabine with a half-dose priming regimen in the treatment of elderly patients with acute myeloid leukemia.Methods:This study was conducted in Shaanxi Provincial People's Hospital from January 2019 to January 2022.Sxty patients were recruited as the research subects.The patients received different treatments and were randomly divided into two groups,with 30 cases in each group,one of which was treated with conventional priming regimen(control group),and the other was treated with decitabine combined with a half-dose priming regimen(study group).The two groups were compared and analyzed in terms of the effectiveness of treatment.Results:The rate of symptom relief in the study group was 96.67%,which was significantly higher than that in the control group(76.67%)(p<0.05).Before treatment,there was no significant difference in the quality-of-life scores between the two groups,with p>0.05.The patients in the study group had sigificantly longer discase free survival and overall survival than those in the control group,with p<0.05.The effectiveness of treatment in the study group was also better.Conclusion:The use of decitabine im combination with a half dose priming regimen for the treatment of elderly patients with acute myeloid lcukemia is effective in improving patients'quality of life,relieving symptoms.and prolonging their survival.

阿扎胞苷联合HAG方案治疗不耐受强化疗的急性髓系白血病临床效果及安全性

目的探讨阿扎胞苷联合高三尖杉酯碱+阿糖胞苷+粒细胞刺激因子(HAG)方案治疗不耐受强化疗的急性髓系白血病患者的临床效果及安全性。方法选取2020年3月至2023年6月收治的80例急性髓系白血病患者为研究对象,根据随机数字表法将其分为A、B、C3组。A组予单用阿扎胞苷(25例),B组予HAG方案(28例),C组予阿扎胞苷联合HAG方案(27例)。对比3组患者治疗后的总体有效率、外周血红细胞(中性粒细胞计数、血小板计数)、血红蛋白水平、中性粒细胞恢复时间、血小板恢复时间、血小板输注量及不良反应的发生情况。结果治疗后,C组患者总体有效率、外周血红细胞水平、血红蛋白水平、中性粒细胞恢复及血小板恢复时间均优于A、B两组(P<0.05);A、B两组的总体有效率、外周血红细胞、血红蛋白水平、中性粒细胞恢复时间及血小板恢复时间无明显差异(P>0.05),3组患者在不良反应的发生率血小板输注量方面无明显差异(P>0.05)。结论阿扎胞苷联合HAG方案治疗可提高急性髓系白血病患者治疗疗效,改善患者的血液指标及生活质量,且耐受性良好。

HAG方案治疗急性髓系白血病及骨髓增生异常综合征的临床研究

目的评价HAG方案治疗复发难治性急性髓系白血病(AML)、老年AML及高危骨髓增生异常综合征(MDS)等的临床疗效及安全性。方法40例AML及MDS患者(其中复发难治性AML13例、老年AML9例、MDS-RAEB9例)采用HAG方案〔HHT1mg/(m2.d),Ara-C30～50mg/(m2.d)或15～25mg/m2q12h,G-CSF或GM-CSF200μg/(m2.d),连续14d为一疗程〕进行诱导缓解和巩固治疗,并随访追踪。结果总完全缓解(CR)率50%,总有效率52.5%。复发难治性AML、初治或未充分治疗过的原发性老年AML、MDS-RAEB患者的CR率分别为46.2%、60%和66.7%。缓解者被随访6～47(中位23)月的中位无复发生存时间及总生存时间分别为(7.0±1.1)月和(28.0±12.3)月。主要毒副反应是骨髓抑制。≥Ⅱ级感染和出血的发生率分别为43.8%、37.5%。未见严重非血液学不良反应。结论HAG方案治疗复发难治性AML、老年AML和MDS-RAEB的近、远期疗效和安全性较好。

HAG预激方案治疗中高危骨髓增生异常综合征的临床研究

目的:观察高三尖杉酯碱、小剂量阿糖胞苷以及粒细胞集落刺激因子组成的HAG预激方案在中高危骨髓增生异常综合征患者中的疗效。方法:回顾性分析我院从2008年1月至2012年2月收治的16例HAG方案化疗及12例CAG方案化疗的初诊MDS患者的临床资料。结果:HAG方案诱导缓解的有效率为87.50%(14/16),其中完全缓解率为56.25%(9/16)。CAG方案诱导缓解的有效率为91.67%(11/12),其中完全缓解率为50%(6/12)。两组之间完全缓解率及总有效率比较无统计学差异(P>0.05)。结论:HAG方案治疗中高危MDS患者安全有效,取得CR后应继续巩固强化治疗,避免早期复发。

HAG联合地西他滨对骨髓增生异常综合征患者免疫功能的影响

目的观察HAG联合地西他滨对骨髓增生异常综合征(MDS)患者免疫功能的影响。方法将2014年2月至2015年1月收治的MDS患者86例纳入研究范围,随机分为HAG组和联合组,每组43例。HAG组给予高三尖杉酯碱+阿糖胞苷+粒细胞集落刺激因子治疗。联合组在HAG组治疗基础上加用地西他滨治疗。比较2组淋巴细胞亚群表型(CD^(+)_(3)T细胞、CD^(+)_(19)B细胞、CD3-CD^(+)_(56)NK细胞)、T淋巴细胞亚群(CD^(+)_(4)T细胞、CD^(+)_(8)T细胞、CD^(+)_(4)/CD^(+)_(8))、调节性T细胞(Treg)、辅助性T细胞(Th17)、Treg/Th17及相关转录因子(Foxp3、RORγt)、细胞因子[γ干扰素(IFN-γ)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)]变化。结果2组治疗前CD^(+)_(3)T细胞、CD^(+)_(19)B细胞、CD3-CD^(+)_(56)NK细胞、CD^(+)_(4)T细胞、CD^(+)_(8)T细胞、CD^(+)_(4)/CD^(+)_(8)、Treg细胞、Th17细胞、Treg/Th17、Foxp3、RORγt mRNA表达、IFN-γ、TNF-α比较差异无统计学意义(P>0.05);2组治疗后CD^(+)_(3)T细胞、CD^(+)_(19)B细胞、CD3-CD^(+)_(56)NK细胞、CD^(+)_(4)T细胞、CD^(+)_(4)/CD^(+)_(8)、Th17细胞、RORγt mRNA表达均较治疗前显著升高(P<0.05),CD^(+)_(8)T细胞、Treg细胞、Treg/Th17、Foxp3 mRNA表达、IFN-γ、TNF-α均较治疗前显著降低(P<0.05),且联合组以上指标变化程度较HAG组更明显(P<0.05)。结论HAG联合地西他滨能够改善MDS患者免疫功能,机制与调控Treg/Th17和T淋巴细胞亚群水平有关。

小剂量HAG及地西他滨联合方案治疗老年AML患者疗效的研究

目的:研究小剂量HAG及地西他滨联合方案治疗老年急性髓系白血病患者的疗效。方法:选取2015年3月至2018年12月本院收治的老年急性髓系白血病患者134例,根据治疗方案分为CAG组及联合治疗组(HAG+Decitabine),CAG组采用CAG方案治疗,联合治疗组采用小剂量HAG及地西他滨联合方案治疗方案,治疗后评价疗效。结果:治疗1个周期后,联合治疗组总缓解率显著高于CAG组(χ^2=5.311,P=0.021)。治疗后,2组患者恶心呕吐,感染,骨髓功能抑制,出血及肠道不适发生率无统计学差异(P>0.05)。联合治疗组CD3^+,CD4^+及CD8^+细胞数均显著低于CAG组(P<0.05)。随访结果显示,联合治疗组2年累计总生存率为(76.2±6.3)%,显著高于CAG组(45.7±7.6)%(χ^2=4.214,P<0.05);联合治疗组2年累计无病生存率为(57.4±7.7)%,显著高于CAG组(30.3±7.9)%(χ^2=5.250,P<0.05)。结论:小剂量HAG及地西他滨联合方案治疗老年急性髓系白血病患者效果显著。

地西他滨联合HAG方案治疗复发/难治性急性髓系白血病的临床观察

目的观察地西他滨联合HAG(高三尖杉酯碱+阿糖胞苷+粒细胞集落刺激因子)方案治疗复发/难治性急性髓系白血病(AML)的安全性及近、远期疗效。方法选取2011年1月至2014年3月收治的复发/难治性AML患者25例,均给予地西他滨联合HAG方案治疗,1个疗程后评价临床疗效及不良反应,并观察远期疗效。结果 25例患者中完全缓解(CR)14例、部分缓解(PR)8例、未缓解(NR)3例,染色体核型良好患者的CR率高于核型不良患者(χ2=4.80,P=0.028)。严重不良反应主要为血液学毒性(100.00%)、感染(60.00%)及胃肠道反应(8.00%)。随访截至2015年3月,5例(20.00%)存活,20例(80.00%)死亡,中位生存时间为8.48个月。结论地西他滨联合HAG方案治疗复发/难治性AML,缓解率较高,除血液毒性外的严重并发症较少。

HAG联合地西他滨对骨髓增生异常综合征患者凋亡自噬相关基因表达的影响

目的研究高三尖杉酯碱+阿糖胞苷+粒细胞集落刺激因子(HAG)联合地西他滨对骨髓增生异常综合征(MDS)患者凋亡自噬相关基因表达的影响。方法MDS患者86例随机分为HAG组和联合组,每组43例。HAG组给予高三尖杉酯碱+阿糖胞苷+粒细胞集落刺激因子治疗。联合组在HAG组治疗基础上加用地西他滨治疗。比较2组骨髓单个核细胞(BMMNC)增殖相关基因(Ki67、PCNA、CDK2)、凋亡相关基因(Bcl-2、Bax、Caspase-3)、自噬相关基因(LC3、Beclin1)及磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(AKT)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)通路关键蛋白表达变化。结果2组治疗前Ki67、PCNA、CDK2、Bcl-2、Bax、Caspase-3、LC3、Beclin1蛋白表达及p-PI3K/PI3K、p-AKT/AKT、p-mTOR/mTOR比较差异无统计学意义(P>0.05);2组治疗后Ki67、PCNA、CDK2、Bcl-2蛋白表达及p-PI3K/PI3K、p-AKT/AKT、p-mTOR/mTOR均较治疗前显著降低(P<0.05),Bax、Caspase-3、LC3、Beclin1蛋白表达均较治疗前显著升高(P<0.05),且联合组Ki67、PCNA、CDK2、Bcl-2蛋白表达及p-PI3K/PI3K、p-AKT/AKT、p-mTOR/mTOR低于HAG组(P<0.05),Bax、Caspase-3、LC3、Beclin1蛋白表达高于HAG组(P<0.05)。结论HAG联合地西他滨可能通过调控相关基因表达抑制MDS细胞增殖,并诱导其凋亡自噬,机制可能与下调PI3K/AKT/mTOR活性有关。

HAG联合地西他滨对骨髓增生异常综合征患者炎性因子、HIF-1α、VEGF表达的影响

目的观察HAG联合地西他滨对骨髓增生异常综合征(MDS)患者炎性因子、HIF-1α、VEGF表达的影响。方法将2014年2月至2015年1月收治的MDS患者86例纳入研究范围,随机分为HAG组和联合组,每组43例。HAG组给予高三尖杉酯碱+阿糖胞苷+粒细胞集落刺激因子治疗。联合组在HAG组治疗基础上加用地西他滨治疗。比较2组造血功能[GDF11、可溶性转铁蛋白(sTfR)]、血清炎性因子[白介素13(IL-13)、白介素10(IL-10)]、低氧诱导因子1α(HIF-1α)、血管内皮生长因子(VEGF)、骨髓单个核细胞(BMMNC)HIF-1α、VEGF表达、预后相关指标[乳酸脱氢酶(LDH)、β2微球蛋白(β2-MG)、铁蛋白(SF)]及向急性髓系白血病(AML)转化率。结果2组治疗前血清GDF11、sTfR、IL-13、IL-10、HIF-1α、VEGF、LDH、β2-MG、SF及BMMNC HIF-1α、VEGF mRNA和蛋白表达比较差异无统计学意义(P>0.05);2组治疗后血清GDF11、sTfR、IL-10、HIF-1α、VEGF、LDH、β2-MG、SF及BMMNC HIF-1α、VEGF mRNA和蛋白表达均较治疗前显著降低,IL-13均较治疗前显著升高(P<0.05),且联合组以上指标变化程度较HAG组明显(P<0.05)。HAG组、联合组向AML转化率分别为27.91%(12/43)、16.28%(7/43),联合组向AML转化率低于HAG组(P<0.05)。结论HAG联合地西他滨能够改善MDS患者造血功能及预后,机制与调控炎性因子、HIF-1α、VEGF表达有关。

HAG方案与中药联合使用对老年急性髓系白血病的有效性评价

目的:观察并探讨HAG方案联合中药治疗老年急性髓系白血病(Acute myeloid leukemia,AML)的临床疗效。方法:选择自2011年5月—2014年3月在医院接受化疗的AML患者96例,按照随机分组法将96例患者分为两组,观察组和对照组各48例,对照组单用HAG化疗方案;观察组在对照组基础上联合中药治疗。统计两组患者临床疗效,治疗前后血红蛋白(Hb)、白细胞计数(WBC)、血小板计数(PLT)以及不良反应。结果:观察组缓解率为87.5%(42/48),对照组为80.0%(40/48),两组相比不具有统计学意义(P>0.05);两组治疗前Hb、WBC和PLT相比,差异不具有统计学意义(P>0.05),治疗后,观察组Hb、WBC和PLT分别为(68.7±7.5)g/L、(3.4±1.0)×109/L和(51.2±8.9)×109/L,对照组为(85.2±7.1)g/L、(5.2±1.3)×109/L和(72.4±7.2)×109/L,观察组Hb、WBC和PLT明显低于对照组(P<0.05);观察组骨髓抑制、感染、出血和肝肾毒性发生率明显低于对照组(P<0.05)。结论:HAG方案联合中药治疗AML有助于减轻化疗不良反应,提高化疗难受性,值得在临床上进一步推广。

小剂量HAG方案与地西他滨联用对25例老年急性髓系白血病的治疗效果及安全性分析

目的分析小剂量HAG方案与地西他滨联用对25例老年急性髓系白血病的治疗效果及安全性。方法回顾性选取2015年8月至2016年12月我院收治的25例老年急性髓系白血病患者的临床资料,根据治疗方法不同分为对照组和观察组。对照组患者采用传统MA方案治疗,观察组患者采用小剂量HAG方案联合地西他滨治疗,分析两组患者治疗后的临床效果。结果观察组患者总有效率为76.92%,对照组为50.00%,观察组患者总有效率高于对照组,但组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗前,两组患者免疫功能指标、ANC、COX-2、VEGF、LDH水平比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,观察组患者CD4+、CD4+/CD8+、ANC水平高于对照组,CD8+、COX-2、VEGF、LDH水平低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。两组患者恶心呕吐、心脏毒性、血液学毒性、肝肾毒性等毒副反应情况比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论小剂量HAG方案联合地西他滨治疗老年急性髓系白血病可降低患者COX-2、VEGF、LDH水平,提高机体免疫功能,不良反应较轻,安全性高。

个体化小剂量HAG方案治疗高龄急性髓细胞白血病的临床观察

老年急性白血病患者治疗效果差,生存期短,而70岁以上的高龄患者治疗效果更差。本院从2000年1月起至今应用个体化小剂量HAG方案治疗老年急性髓细胞白血病（AML）（AML-M3除外）,其中70岁以上患者其17例,现报告如下。

预激方案HAG治疗老年低增生性急性髓系白血病的疗效

目的分析含粒细胞集落刺激因子（G-CSF）的HAG方案治疗老年低增生性急性髓性细胞白血病（AML）的疗效及不良反应。方法 28例老年低增生性AML患者予以HAG预激方案治疗,即阿糖胞苷10 mg/m2,每12小时皮下注射1次,第1~14天;高三尖杉酯碱1 mg.m-2.d-1,第1~14天,静脉滴注;G-CSF 200μg.m-2.d-1,第1~14天皮下注射,所有患者在第1疗程后间歇14 d左右进行第2个疗程。结果 HAG预激治疗组2疗程完全缓解率为67.8%,总有效率达到82.1%;有预后差染色体核型的患者化疗疗效差;血液系统的毒性及不良反应主要为Ⅰ~Ⅲ级骨髓抑制,非血液系统的毒性及不良反应主要为肌肉酸痛及胃肠道反应。结论 HAG预激方案治疗老年低增生性急性髓性细胞白血病患者具有化疗强度温和、敏感性好、完全缓解率及有效率高、毒副作用小的优点,适于不能耐受常规治疗的、骨髓呈低增生的老年AML患者。

地西他滨联合减量HAG方案治疗老年急性髓系白血病临床观察

老年急性髓系白血病（Acute Myeloid Leukemia,AML）通常指年龄≥60岁的AML患者．由于不良细胞遗传学、高龄、多合并症等因素导致诱导化疗完全缓解（CR）率仅约45％-60％左右，中位生存期仅5-10个月，5年生存率6％～12％。寻找适合老年AML的治疗方案是当今热点之一。我科应用地西他滨联合减量HAG方案治疗12例初治的老年AML患者，现将其临床疗效及不良反应总结如下。

HAG方案治疗老年急性髓系白血病16例疗效分析

目的探讨老年急性髓系白血病（AML）的治疗方法。方法应用HAG预激方案（阿糖胞苷10mg·m^-1，每12h皮下注射1次，第1～14d；高三尖杉酯碱1mg·m^-2·d^-1，第1—14d，静脉滴注；粒细胞集落刺激因子300μg·d^-1，第1—14d皮下注射），治疗老年急性髓系白血病16例，观察疗效及毒副作用结果16例患者中，达到完全缓解5例，部分缓解2例，早期死亡3例，骨髓抑制比常规化疗抑制较轻，未见严重心、肝、肾等重要器官损害。结论HAG方案治疗老年AML效果较好，化疗耐受性高。

HAG预激方案治疗老年高危MDS的临床疗效分析

目的探讨HAG预激方案治疗老年高危骨髓增生异常综合征(MDS)患者的疗效。方法高危MDS患者24例,随机分为HAG组和对照组,每组12例。HAG组采用HAG预激方案治疗,对照组采用标准化疗方案治疗。化疗前后监测血常规、肝肾功能、心电图、骨髓等变化,统计疗效和不良反应。结果性别、体质量(BMI)、年龄、经济收入、婚姻状况、应激状态、高血压、职业、是否吸烟、是否饮酒、民族、糖尿病史、冠心病史、WHO分型和乳酸脱氢酶均与HAG预激方案疗效无关(P>0.05)。多因素分析显示性别、WHO分型和乳酸脱氢酶均与HAG预激方案疗效无关(P>0.05)。HAG组不良反应较轻。结论 HAG预激方案治疗老年高危MDS患者,疗效显著,不良反应较轻,安全性高,适用于老年高危MDS患者。

三氧化二砷与HAG方案治疗骨髓增生异常综合征的对比研究

目的 HAG方案是目前治疗骨髓增生异常综合征难治性贫血伴原始细胞增多(MDS-RAEB)的重要化疗方案之一,但不良反应仍较大。本研究的目的是比较三氧化二砷与HAG治疗MDS-RAEB的近期疗效和不良反应。方法将40例骨髓增生异常综合征患者随机分成A组(预激方案20例)和B组(三氧化二砷20例),化疗2～3个周期,评价疗效。结果 A组有效率70.0%,B组有效率80.0%,两组比较,差异无统计学意义(P>0.05);A组≥Ⅱ级感染的发生率为43.8%,≥Ⅱ级出血(需予局部压迫、药物止血或血小板输注等相应处理)的发生率为37.5%;B组≥Ⅱ级感染发生率为9.09%及≥Ⅱ级出血率为12.1%,两组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结论三氧化二砷与HAG方案治疗MDS-RAEB疗效相近,三氧化二砷治疗的不良反应轻,值得推荐。

HAG方案治疗老年急性髓性白血病临床分析

目的观察HAG方案治疗老年急性髓系白血病(AML)的疗效。方法回顾2007年1月～2009年12月HAG方案治疗的20例AML患者的临床资料。治疗方案:高三尖杉酯碱(HHT)1mg/m2,1次/d,第1～14天,静脉滴注,阿糖胞苷(Ara-c)10mg/m2,1次/12h,第1～14天,皮下注射,粒细胞集落刺激因子(G-CSF)300ug,第1～14天,皮下注射。结果 HAG方案对老年人AMLCR率50%,总有效率80%,不良反应轻。结论 HAG方案对老年AML患者疗效好,骨髓抑制不明显,不良反应轻。