河北省手足口疾病流行病学特征及病原学分析

目的探讨河北省儿童医院手足口疾病(HFMD)的流行病学特征及病原体分布,为手足口疾病的防治提供依据。方法收集2016—2023年采用咽拭子方法确诊的HFMD患儿1698例,利用荧光定量PCR检测HFMD的具体分型。按照患儿检出手足口疾病的年份、季节、年龄、性别、肠道病毒类型进行统计学分析。结果收治的HFMD患儿中男女比例为1.72∶1。其中夏季发病率最高,共计778例,占比45.8%;秋季发病次之,合计614例,占比36.2%。发病率最高的年龄段为1~3岁,共计1032例,占比60.8%;发病率最低的为>6岁共计38例,占比2.2%;肠道病毒检出最高的为除肠道病毒71型(EV71)、柯萨奇病毒A组16型(CA16)外的其他型病毒(EVU)共计988例,占比58.2%。结论2016年至2023年河北省儿童医院检测的HFMD主要是其他类型的肠道病毒,以1~3岁幼儿期儿童为主。夏季、秋季为主要流行季节,应及时适当的防控,加强宣传,落实防控政策。

精苓鹜枣固体饮料对COPD小鼠肺部炎症因子的影响

目的观察精苓鹜枣固体饮料对慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)模型小鼠肺组织中炎症反应的影响,探讨其可能的作用机制,为该方的临床应用提供实验依据,也为中医药膳防治COPD提供一定的思路借鉴。方法将24只雄性C57BL/6小鼠随机分为正常组、模型组、精苓鹜枣组(2.5 g/kg)、地塞米松组(1.0 mg/kg),每组6只。除正常组外,其他组均采用鼻滴脂多糖联合香烟烟雾建立COPD小鼠模型。干预30 d后取材,采用HE染色观察各组小鼠肺组织及脂肪组织iWAT、BAT的病理形态学变化;ELISA检测小鼠血清和支气管肺泡灌洗液(broncho alveolar lavage fluid,BALF)中肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素-6(interleukin 6,IL-6)含量;qRT-PCR检测小鼠肺组织中TNF-α、ICAM-1、SELE、SP-A、SP-D mRNA相对表达水平。结果与正常组比较,模型组小鼠可见大量炎性细胞浸润,肺泡壁破坏融合出现肺大泡,脂肪细胞直径较大,血清及BALF中的TNF-α和IL-6的浓度显著升高(P<0.01),TNF-α、ICAM-1、SELE mRNA表达水平均显著升高(P<0.01);与模型组相比,精苓鹜枣组和地塞米松组小鼠肺组织损伤减轻,iWAT细胞变小紧致,具有棕色化趋势,BAT细胞分布增多且排列紧密,血清中TNF-α和IL-6水平均降低(P<0.05),精苓鹜枣组和地塞米松组TNF-α、ICAM-1、SELE、SP-A mRNA水平降低(P<0.05)。结论精苓鹜枣固体饮料能改善COPD模型小鼠肺组织形态,抑制炎性反应,促进肺组织修复。

一起手足口病暴发的病原学诊断与分析

目的明确一起手足口病暴发的病原体并对其进行遗传性分析。方法收集部分病例和密切接触者的粪便标本，以及急性期与恢复期双份血清标本，同时应用传统的病毒分离与鉴定、双份血清中和抗体变化以及现代分子生物学诊断方法进行病因学诊断；并进一步针对病原体进行基因序列测定和遗传树图构建分析。结果应用RT-PCR及序列分析方法，从病例及密切接触者粪便标本直接扩增基因快速诊断为CAV16；8例病例中3例病毒分离阳性，应用RIVM肠道病毒组合血清均无法定型，而应用CAV16特异性引物RT-PCR诊断均为阳性，35例密切接触者标本中10例病毒分离阳性，6例（60％）为CAV16，同时EV71诊断均为阴性；用病例的分离株病毒对5个病例双份血清进行中和抗体检测，其中3例恢复期血清中和抗体效价呈4倍及以上增长；CAV16的本研究分离株和来源于GenBank中参考株．基于衣壳蛋白VP1基因同时进行遗传性分析，显示本研究分离株间同源性达99．7％～99．9％，具有直接的流行病学联系，在遗传树图中位于C基因型下相对独立的一分支，与同属于C基因型其它参考株核苷酸差异性达4.1％～5．1％。结论应用分子生物学方法结合传统的病毒分离与鉴定，既可快速又能准确鉴定引起本次手足口病暴发的病原为CAV16。

北京市房山区233例手足口病流行病学分析

目的了解北京市房山区2007年发生的233例手足口病的流行病学特征,为手足口病防治工作提供科学依据。方法对北京市房山区233例手足口病患儿家长进行问卷调查,并进行单因素分析。结果233例病例均有疱疹发生,疱疹主要发生在手、口腔和脚。发热61例,散居儿童发热率高于学生,学生发热率高于托幼儿童,有口腔溃疡的儿童发热率明显高于无口腔溃疡的儿童,1周内有与手足口病人接触史的儿童发热率高于无接触史的儿童,有生吃瓜果蔬菜史的儿童发热率高于没有生吃瓜果蔬菜史的儿童,差异均有统计学意义(P值均<0.05)。结论养成良好的卫生习惯是手足口病的重要预防措施。

合并神经损害的危重型手足口病患儿临床特征及预后分析

目的:分析合并神经损害的危重型手足口病的临床特征及预后影响因素,为临床诊治和早期康复提供依据。方法:收集58例合并神经损害的危重型手足口病患儿的临床资料,进行汇总分析。对存活的42例患儿进行随访。结果:58例患儿中,脑干脑炎42例(72.4%);急性弛缓性麻痹13例(22.4%),其中脑脊髓炎8例,类脊髓灰质炎综合征5例;脑炎3例(5.2%)。随访到的42例患儿中,康复30例,有后遗症12例(28.6%);肺出血、腱反射减弱和肌力0级是影响神经预后的主要危险因素。结论:危重型手足口病患儿的神经系统损害以脑干脑炎和急性弛缓性麻痹为主,其后遗症的发生率高;合并肺出血、腱反射减弱和肌力0级的患儿预后差。

144例手足口病患儿细胞和体液免疫变化及意义

目的探讨轻症和重、危重症手足口病(HFMD)患儿细胞免疫及体液免疫改变与临床表现及预后的关系。方法将144例HFMD患儿分为轻症和重、危重症2组,于入院2 h内行血清体液免疫、细胞免疫检测,同期取10例择期手术儿童做正常对照,比较各组患儿体液免疫(血清免疫球蛋白IgA、IgG、IgM)及细胞免疫(T细胞亚群)水平的差异。结果轻症组和重、危重症组HFMD患儿体液免疫异常,两组HFMD患儿体液免疫与正常对照组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。轻症组和重、危重症组HFMD患儿细胞免疫均存在异常,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 HFMD患儿有在细胞免疫和体液免疫变化,与临床轻症和重、危重症经过相关。

手足口病方联合阿昔洛韦治疗小儿手足口病的疗效观察

目的:探讨手足口病方联合阿昔洛韦治疗小儿手足口病的疗效及对血清免疫球蛋白的影响。方法:80例手足口患儿随机分为两组,每组40例,对照组予阿昔洛韦注射液抗病毒治疗,观察组在此基础上联合应用手足口病方(糖浆剂型),比较两组患儿临床症状体征消失时间及住院时间,并比较治疗前后血清免疫球蛋白的变化。结果:观察组患儿退热时间、疱疹消失时间及住院时间均明显短于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);治疗后,两组患儿后免疫球蛋白Ig G、Ig M较治疗前明显降低,Ig A明显升高,差异有统计学意义(P<0.05),并且治疗后观察组患儿Ig G、Ig M低于对照组,Ig A高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:手足口病方联合阿昔洛韦治疗手足口病可调节患儿的免疫功能,缩短病程及住院时间。

手足口病合并中枢神经系统感染患儿血清中S100B、神经元特异性烯醇化酶水平检测及意义

目的检测手足口病(HFMD)合并中枢神经系统(CNS)感染患儿脑脊液(CSF)和血清S100B、神经元特异性烯醇化酶(NSE)水平,并探讨其临床意义。方法收集临床确诊的HFMD合并CNS感染病例94例,分别根据患儿感染病毒类型、CSF白细胞(WBC)计数(≥15×106/L)、WBC分类、合并CNS感染时间(≤2 d)进行分组。采用ELISA法分别检测S100B、NSE水平。结果病例组血清S100B和NSE水平均高于对照组(P=0.000);与感染肠道病毒类型无关(P>0.05)。患儿血清和CNS中S100B、NSE水平均呈正相关(P=0.000);S100B和NSE水平分别在相同标本类型中呈正相关(P=0.000);不同CSF WBC计数、WBC分类组间血清S100B、NSE水平均无统计学差异(P>0.05);患儿合并CNS感染时间越长,血清S100B、NSE水平越高(P=0.000)。血清S100B、NSE的ROC曲线下面积分别为0.825和0.812,敏感度为77.5%和73.6%,特异性为75.3%和76.5%。结论HFMD合并CNS感染患儿血清S100B、NSE水平能够直接反映出中枢神经系统损伤严重程度,对于判断HFMD病情有重要价值。

手足口病患儿血浆hs-CRP检测及意义

目的:探讨超敏C-反应蛋白(hs-CRP)测定在手足口病患儿的临床应用。方法:40例患儿入院时和治疗3d后分别检测全血白细胞计数(WBC)和hs-CRP。结果:以hs-CRP>5.0mg/L为阳性,WBC>11.0×109/L为阳性,手足口病患儿组hs-CRP阳性率为82.5%,WBC阳性率为45%,χ2检验两者有显著性差异(P<0.05)。手足口病患儿与正常对照组比较,hs-CRP和WBC均明显增高,两者比较有显著性差异(P<0.01)。40例患儿经综合治疗后hs-CRP下降明显,治疗前后有显著差异(P<0.01),而同期WBC变化无明显差异。结论:hs-CRP是手足口病的早期诊断敏感而非特异的指标,可指导临床合理用药判断疗效。

感染肠道病毒71型手足口病患儿粪便排毒时间及病毒载量的相关因素研究

目的：通过连续性监测EV71病毒核酸,研究手足口病患儿感染EV71病毒后在粪便中的排毒时间、病毒载量及其相关因素。方法：观察45例EV71患儿12周,及非EV71组27例作为对照。每隔7 d收集粪便1次,采用real-time PCR Taq Man探针法定量检测病毒核酸。并用Kaplan-Meier生存分析法进行数据分析。结果：57例（79.2%）患儿为持续排毒（EV71 39例,非EV7118例）,有15例（20.8%）为间歇排毒（EV71组6例,非EV71组9例）。在持续性排毒中,EV71组患儿在第1-7周病毒核酸阳性率均为100%,第8-12周分别为94.4%、91.2%、81.6%、81.6%、81.6%,非EV71组在第1-10周病毒核酸阳性率分别为100%、88.9%、83.3%、72.2%、55.5%、23.2%、38.9%、22.2%、14.8%、14.8%、14.8%。这2组粪便核酸阳性率分布有统计学差异（t=4.00,P=0.00）。EV71组与非EV71组患儿的病毒载量在第9周有统计学意义（Z=-2.17,P=0.03）。EV71与非EV71重症组、EV71与非EV71普通组及EV71普通组与重症组患儿的病毒载量在各随访时间内均无统计学意义（P〉0.05）。EV71组患儿病毒载量在年龄和性别上均无统计学差异（χ-2=3.15,P=0.21;Z=-0.03,P=0.98）。结论：手足口病患儿多数为持续排毒,可持续12周以上,EV71组排毒时间长于非EV71组;但EV71组病毒载量低于非EV71组。EV71组病毒载量与年龄和性别无关。

196例手足口病患儿血常规和心肌酶谱检测及临床意义

目的探讨手足口病患儿血常规和心肌酶谱检测特点及临床意义。方法手足口病患儿196例(观察组),健康儿童61例(对照组),均进行外周血血常规和心肌酶谱检测,观察两组各项参数并进行比较,同时对观察组患儿根据病情轻重、性别、年龄分组并对各项参数进行比较分析。结果观察组白细胞数(WBC)、淋巴细胞数(LYM)、中性粒细胞数(GRAN)、红细胞数(RBC)、血红蛋白含量(Hb)、血细胞比容(HCT)、红细胞平均体积(MCV)、肌酸激酶(CK)增高(P<0.01);观察组WBC、LYM、GRAN、Hb、MCHC、红细胞体积分布宽度(RDW)、HCT、MCV、红细胞平均血红蛋白含量(MCH)、血小板(PLT)、乳酸脱氢酶(LDH)、α-羟丁酸脱氢酶(-αHBDH)、CK异常率分别是56.1%、41.3%、33.2%、17.3%、14.3%、30.1%、47.4%、56.6%、73.9%、60.2%、63.3%、73.9%、18.4%,均高于对照组的22.9%、16.4%、14.7%、3.3%、4.9%、16.4%、6.6%、36.1%、50.0%、45.9%、31.1%、36.1%、9.8%(均P<0.01),比较观察组内普通型与重症组间参数值发现仅GRAN、Hb、MCHC差异有统计学意义(均P<0.01)。比较普通型患儿3岁(包含3岁)以下及3岁以上各项参数发现WBC、LYM、MCV、MCH、LDH、-αHBDH差异有统计学意义(均P<0.05),比较重症患儿3岁(包含3岁)以下及3岁以上各项参数发现WBC、LYM、RBC、Hb、MCHC、MCV、MCH、LDH、-αHBDH差异有统计学意义(P<0.05或<0.01)。结论检测手足口病患儿血常规及心肌酶谱变化,对诊断及判断预后有一定的临床意义。

喜炎平联合利巴韦林治疗小儿手足口病伴发热疗效观察

目的：探讨喜炎平联合利巴韦林注射液治疗手足口病伴发热患儿的临床疗效。方法：将我院收治的256例手足口病伴发热患儿随机分为观察组130例和对照组126例。两组均给予常规对症治疗,观察组同时给予喜炎平注射液5-10 mg/（kg·d）联合利巴韦林注射液10-15 mg/（kg·d）静脉滴注,对照组患儿仅给予利巴韦林注射液10-15 mg/（kg·d）静脉滴注,比较两组患儿退热时间、疱疹消退时间、康复时间。结果：观察组的肝功能损伤率、肌钙蛋白阳性率均低于对照组,肠道病毒转阴率高于对照组（P〈0.05）;观察组总有效率为96.1%,显著高于对照组的70.7%,两组比较差异有统计学意义（P〈0.05）;观察组退热时间、疱疹消退时间、康复时间均短于对照组,差异有统计学意义（P〈0.05）。结论：喜炎平联合利巴韦林治疗小儿手足口病伴发热具有显著的治疗效果,能缩短治疗时间,提高患儿的生活质量,安全性高。

274例手足口病应用抗生素治疗的临床回顾性分析

目的:回顾分析手足口病使用抗生素的治疗情况,探讨其借鉴价值。方法:回顾手足口病住院病例274例,统计抗生素的应用情况以及是否有指征应用抗生素,并对应用不同抗生素治疗手足口病与住院时间、治愈率和好转率的关系进行比较。结果:应用抗病毒药物治疗为96.72%,应用抗生素治疗为100.0%(应用头孢类抗生素为66.42%,其中,第四代头孢为0.36%,第三代头孢为39.78%,第二代头孢为27.01%,应用青霉素类为79.93%,克林霉素磷酸酯为1.82%),应用一种抗生素为44.16%,应用二种抗生素为51.83%,应用三种抗生素为2.92%,应用四种抗生素为1.09%,平均应用抗生素的种类1.61种/例(441/274)。抗生素应用指征:重症病例9例,占3.28%;细菌培养结果阳性1例,占0.36%;周围血白细胞升高伴或不伴有发热86例,占31.39%;仅有发热149例,占54.38%;无相关指征29例,占10.58%。比较应用不同抗生素治疗手足口病与住院时间及转归的关系发现,应用抗生素组与应用抗病毒药物组(部分患者同时使用了抗病毒药物和抗生素)、应用多种抗生素组与应用一种抗生素组在住院时间、治愈率、好转率方面均差异无统计学意义(P>0.05)。结论:64.96%的病例应属无指征应用抗生素,另有31.39%的病例应用抗生素的指征掌握不够严格。在普通手足口病病例使用抗生素甚至多种抗生素,对改善病程和预后无益处。

体质从化理论在诊治手足口病中的应用

体质从化理论肇始于《内经》等经典著作,对临床治疗急性热病具有较强的指导作用。手足口病的临床转归与感染者体质因素有密切的关系,感染者体质决定患者是否发病,以及是否能发展为危重症。手足口病的病邪兼具有热、湿的某些特点,其传变符合"实则阳明、虚则太阴"的规律。基于体质从化理论,应根据其病机转变趋势,采用早期截断病势的治疗原则。应深入临床研究,从中医体质从化理论以及现代医学疾病易感性方面深入研究,寻找客观的物质基础,更加科学有效地指导手足口病的诊治。

我国手足口病时空分布特征及预测模型研究进展

手足口病(HFMD)自2008年被我国纳入法定丙类传染病。国家卫生和计划生育委员会报告显示,截至2015年,全国累计发病11 762 589例,死亡3361例,年均发病率约为117/10万,居丙类传染病报告发病数之首。目前,HFMD的人群、时间和空间分布特征研究相对比较透彻,可以从全国水平描述发病人群及病原学流行病学特征。由于HFMD具有明显的时-空聚集性,因此,气象因素与疫情的相关关系以及由此为基础的疫情预测成为空间流行病学领域的研究热点。本文综述了我国HFMD人群及病原学时空分布流行特征、气象因素对时空分布的影响以及国内外预测模型的研究与应用现状,并在模型选择及纳入变量领域提出了新观点,以期为我国HFMD疫情的精准预测及疫情防控提供参考。

中性粒细胞CD64的表达对重症手足口病患儿的诊断价值

目的:探讨中性粒细胞CD64的表达对重症手足口病患儿的诊断价值。方法:选择在我院住院的手足口病初诊患儿共134例,其中重症组为52例,普通组为82例,应用流式细胞术测定中性粒细胞CD64,同时测外周血C反应蛋白(CRP)、白细胞及分类。结果:重症组CD64水平为(14.11±9.08)平均荧光强度(MFI),明显高于一般感染组(10.75±3.88)MFI(P<0.05),以CD64≥10.5MFI为阳性标准,CD64在重症组的阳性率为51.9%,普通组患儿为10.9%,两者阳性率有统计学差异(P<0.01)。结论:中性粒细胞CD64的表达适用于重症手足口病感染病情的监测,而且还可作为抗生素应用的依据。

TLR3-TBK1-IRF-3信号通路在EV71手足口病脑损伤中的机制研究

目的：探索干扰素TLR3-TBK1-IRF-3信号通路在EV71手足口病脑炎中枢神经系统损伤中的作用机制。方法选取2014年1月至2015年1月手足口病患儿144例（观察组）及健康体检儿童36例（对照组），通过脑脊液检查及临床诊断，分成5组，正常儿童体检组、普通手足口病儿童2d组（A组）、普通手足口病儿童5d组（B组）、手足口病脑炎2d组（C组）、手足口病脑炎5d组（D组），每组各36名儿童，用ELISA方法检测患儿血液中TLR3、TBK1、IRF-3、TRIF蛋白及干扰素的表达水平。结果观察组干扰素的表达水平明显高于对照组（P〈0.01），A组和C组差异无统计学意义，B组明显高于D组（P〈0.01），A组与B组、D组与C组差异无统计学意义；观察组TLR3、TBK1、IRF-3、TRIF及蛋白的表达水平明显高于对照组（P〈0.01），A组和C组比较差异无统计学意义，B组明显高于D组（P〈0.01），B组高于A组（P〈0.01）、D组与C组比较差异无统计学意义。结论手足口病脑炎患儿干扰素及TLR3、TBK1、IRF-3、TRIF蛋白的表达水平较正常儿童明显升高，但比普通手足口病患儿较低，提示TLR3-TBK1-IRF-3信号通路对手足口病脑炎具有一定的诊断意义。

临床药师参与1例重症手足口病合并脑炎的药学监护

目的临床药师通过参与1例重症手足口病合并脑炎患儿的药学监护,探讨在临床实践中实施药学监护的模式与方法。方法临床药师从抗病毒、控制细菌感染、脱水降颅内压、糖皮质激素和免疫增强剂等支持治疗用药选择、监测相关指标和不良反应方面积极配合医师,为患者提供了合理的用药方案。结果临床药师提供的全程药学服务,使患者用药的安全性、有效性和合理性得到明显的提高。结论临床药学服务可以提高药物治疗效果,避免和减少不良事件,让患者受益。

从“燥”论治新疆地区手足口病

根据新疆的气候、患儿体质,发病规律的不同,认为新疆手足口病与燥密切相关,故应从"燥"论治新疆手足口病,并探讨其理论和临床实践依据。

左卡尼汀联合丙种球蛋白对心肌酶谱异常重症手足口病的临床疗效

目的探讨使用左卡尼汀联合丙种球蛋白治疗心肌酶谱异常重症手足口病(HFMD)的临床效果。方法将入选的96例重症HFMD患儿,随机均分为对照组(n=48)和联合组(n=48)。2组患儿均给予隔离消毒、补液、吸氧、退热和抗病毒等常规治疗,对照组在常规治疗的基础上给予丙种球蛋白静脉滴注治疗,联合组在对照组治疗的基础上予以左卡尼汀注射液治疗。2组均治疗7 d。于治疗前、后分别测量2组患儿的心功能指标,包括左室射血分数(LVEF)、射血缩短分数(FS)和心脏指数(CI);测定外周血心肌酶谱,包括乳酸脱氢酶(LDH)、肌酸激酶(CK)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、可溶性细胞凋亡因子(sFas)及可溶性细胞凋亡因子配体(sFasL);记录2组患儿症状消失时间、心电图恢复时间以及住院时间。结果治疗后,联合组症状消失时间、心电图恢复时间和住院时间均明显短于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);联合组的心功能指标(LVEF,FS和CI)均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);联合组心肌酶谱(LDH、CK、CK-MB和AST)均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后联合组的有效率为93.75%,明显高于对照组的83.33%,差异有统计学意义(P<0.05)。结论左卡尼汀联合丙种球蛋白治疗心肌酶谱异常的重症HFMD患儿更能有效缓解临床症状,降低心肌酶谱和改善心功能。