Ang2,HIF-1α及VEGF对肝癌血管形成的影响

目的探讨促血管生成素2(Ang2)、缺氧诱导因子1α(HIF-1α)及血管内皮生长因子(VEGF)与肝细胞癌血管形成的关系。方法检测5 2例肝癌组织中Ang2,HIF-1α及VEGF mRNA及蛋白的表达,对共表达的肝癌组织进行微血管计数。结果RT-PCR显示,5 2例肝癌组织中有3 8例共表达Ang2mRNA,HIF-1αmRNA和VEGF mRNA,且两两之间呈明显正相关(分别为r=0.7 8 3,P<0.0 1;r=0.4 2 7,P<0.0 5;r=0.4 3 3,P<0.0 5);免疫组化发现,5 2例肝癌组织3 6例共表达Ang2,HIF-1α和VEGF蛋白。共表达Ang2 mRNA,HIFα-mRNA和VEGF蛋白的3 8例肝癌组织中,平均微血管数[(4 5.4±8.9 0)个/HP],明显高于非共表达组[(1 3.6±3.3 0)个/HP](P<0.0 5)。结论Ang2,HIF-1α和VEGF与肝癌的新生血管形成有关;肿瘤组织缺氧可能是其始动因素。

B7-H4在前列腺癌中的表达及其临床意义

目的:研究共刺激分子B7-H4在前列腺癌中的表达情况及其临床意义。方法:应用免疫组织化学染色,检测B7-H4分子在前列腺癌中的表达情况,并评价其与临床病理特征的关系。结果:前列腺癌组织中B7-H4在胞浆和(或)胞膜弥漫表达,表达量显著高于正常前列腺组织(P<0.05)。B7-H4在临床肿瘤分级较高患者的前列腺癌组织中,表达显著强于临床肿瘤分级较低患者的前列腺癌组织。结论:B7-H4在前列腺癌组织中表达上调,与患者肿瘤分级密切相关。异常表达的B7-H4在肿瘤的发生、进展中起到一定作用,有望成为肿瘤新的诊断和预后判断指标,封闭肿瘤组织中的B7-H4有可能成为肿瘤免疫治疗的新策略。

BRMS1 mRNA在乳腺癌组织中的表达及其意义

目的探讨乳腺癌转移抑制基因BRMS1 mRNA在乳腺癌组织中的表达及其临床意义。方法用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)技术检测71例乳腺癌、71例癌旁组织及12例乳腺良性肿瘤、12例正常乳腺组织中BRMS1 mRNA的表达,半定量分析RT-PCR产物电泳条带密度。结果在71例乳腺癌及其相应癌旁组织中BRMS1 mRNA表达水平分别为0.378±0.046和0.918±0.044;12例乳腺良性肿瘤及正常乳腺组织表达水平分别为0.908±0.047和0.934±0.028;乳腺癌组织BRMS1 mRNA的表达水平明显低于癌旁组织、乳腺良性肿瘤和正常乳腺组织(P<0.01)。BRMS1 mRNA的表达水平与患者年龄、肿瘤大小、ER和PR无关(P>0.05),而腋淋巴结有转移及临床分期III,IV期者其表达水平低于无淋巴结转移和临床分期I,II期者(P<0.05)。结论BRMS1 mRNA在乳腺癌组织中表达水平下降;其表达与乳腺癌腋淋巴结转移、临床分期有关,可能成为乳腺癌转移和预后的指标之一。

Survivin及其剪接变异体survivin-△Ex3,survivin-2B mRNA在乳腺癌中的表达和临床意义

目的观察乳腺癌组织中survivin及其剪接变异体survivin-△Ex3,survivin-2B mRNA表达情况,并探讨其与临床病理学指标的关系。方法以逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)法检测50例乳腺癌及癌旁5cm正常乳腺组织标本中的凋亡抑制因子survivin及其剪接变异体survivin-△Ex3、survivin-2B mRNA表达,半定量分析电泳结果。免疫组化法检测乳腺癌石蜡标本中的雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)和HER-2基因。结果50例乳腺癌标本中survivin及其剪接变异体survivin-△Ex3、survivin-2B mRNA均高表达,与癌旁正常乳腺组织中差异有统计学意义(P<0.01),survivin mRNA与survivin-△Ex3,survivin-2B mRNA在乳腺癌组织中的高表达呈正相关(P<0.05),survivin-△Ex3,survivin-2B mRNA的表达与淋巴结转移有关(P<0.05)。结论Survivin及其剪接变异体survivin-△Ex3、survivin-2B系重要的凋亡蛋白抑制因子,与其他预后指标联合检测可望对患者的治疗以及预后作出更准确的预测。

中国人Bat26多态性及其在胃癌微卫星不稳定性研究中的意义

目的:探讨中国人Bat26多态性及其在胃癌微卫星不稳定性(MSI)研究中的应用价值。方法:运用PCR-变性聚丙烯酰胺凝胶电泳-银染方法检测389份外周血Bat26,34例胃癌组织和正常黏膜还检测Bat26和其它11个微卫星位点。结果:①423份中国人外周血或正常黏膜Bat26凝胶电泳未发现条带改变。②34例胃癌发现2例MSI-H,均为Bat26+,Bat26改变和MSI-H有很好的一致性(P<0.05)。③与RER-胃癌比较,MSI-H(RER+)胃癌上皮内淋巴细胞、瘤周淋巴细胞浸润更明显,更易表现为推进性生长(P<0.05)。结论:①国人基因组Bat26为近单态性,可不设正常对照用于肿瘤MSI研究。②Bat26改变反映胃癌的MSI-H状态,且MSI-H胃癌有明显的临床病理特点。

乳腺癌及癌旁组织中PTEN基因5’CpG岛甲基化状态研究

目的:检测乳腺癌及癌旁组织中PTEN基因5’端CpG岛启动子区域的甲基化状况。方法:采用甲基化特异性聚合酶链反应(Methylation-specific PCR,MSP)方法对乳腺癌及癌旁组织中PTEN基因5’端CpG岛启动子区域甲基化状况进行研究。结果:乳腺肿瘤组织中PTEN基因甲基化率为31.5%(29/92),显著高于癌旁组织和正常组织(P<0.05),而癌旁组织和正常乳腺组织中甲基化率均比较低,分别为8.3%(2/24)、6.2%(1/16),两者差异无统计学意义(P>0.05);PTEN基因甲基化与肿瘤组织学类型、年龄及肿瘤大小均无相关性,但与淋巴结转移相关(P<0.05),淋巴结转移组PTEN基因甲基化率显著高于无淋巴结转移组。结论:PTEN基因5’端CpG岛启动子区域甲基化可能是散发性乳腺癌PTEN基因失活的主要机制,参与了乳腺癌的发生发展过程;PTEN基因甲基化可能是乳腺癌发生发展过程中的晚期事件,提示可以考虑将PTEN基因甲基化作为评价乳腺癌肿瘤细胞转移潜能的分子标记。

代价敏感分类策略在肺癌细胞识别诊断中的应用

目的代价敏感分类策略可以最小化误分类代价并有效提高识别率。针对计算机辅助肺穿刺样本的病理图像分析,提出一种新的代价敏感图像层的肺癌诊断系统(cost-sensitive image-level lung cancer diagnosis system,CILCDS)。方法基于潜在狄利克雷分配模型(latent dirichlet allocation,LDA)、代价敏感支持向量机(cost-sensitive support vector machine,CSSVM)以及多类支持向量机(multi-class support vector machines,mcSVM)等最新计算机技术,对肺穿刺病理细胞学涂片进行识别诊断。实验数据集是271例肺穿刺样本图像,其中240例肺癌样本有术后组织病理诊断结果对照。结果通过与基于轴平行矩形(axis-parallel rectangles,APR)、K近邻(citation K-nearest neighbors,Citation-kNN)、集成多样性密度(ensemble ofdiversity density,EM-DD)、多分类多示例自适应增强法(multi-class multi-instance adaptive boosting,MCMI-AdaBoost)等方法进行对比,CILCDS在癌与正常细胞的判断以及癌细胞的分类识别诊断过程中能够取得更低的错误分类代价以及较好的组织病理结果符合率。结论 CILCDS对肺癌细胞涂片诊断率高,并能减少既往肺癌细胞病理诊断过程中假阳性结果。

ⅡA分泌型磷脂酶A2与胃癌病理特征及预后的关系

目的:分析ⅡA分泌型磷脂酶A2(secretory phospholipase A2 groupⅡA,ⅡA sPLA2)在胃癌组织中的表达,研究ⅡA sPLA2表达与胃癌临床病理特征以及预后间的相关性.方法:收集因进展期胃癌(advanced gastric cancer,AGC)于2004-01/2005-01在福建医科大学附属第一医院行胃癌根治术的病理组织标本100例;采用MaxVision免疫组织化学法检测标本中ⅡA sPLA2的表达情况.Kaplan-Meier法分析胃癌患者的生存率,并通过Cox风险模型进行预后危险因素分析.结果:ⅡA sPLA2的表达水平与AGC的浸润深度、淋巴结转移有关(P<0.05),而与AGC患者的年龄、性别比例、发生部位、分化程度无关(P>0.05).ⅡA sPLA2高表达的患者术后生存率明显高于低表达的患者(P<0.05).性别、肿瘤浸润深度以及ⅡA sPLA2低表达是影响AGC患者术后生存率的独立危险因素.结论:ⅡA sPLA2表达水平下调与胃癌的临床病理特征以及胃癌患者的预后生存情况相关,ⅡA sPLA2低表达是胃癌预后评估的一个潜在的有效指标.

大肠癌细胞系HR8348白细胞分化抗原的表达

目的 :了解大肠癌细胞的免疫表型特征。方法 :采用三色直接免疫荧光标记法 ,使用流式细胞仪检测了4 0种抗白细胞分化抗原单克隆抗体 (Mo Abs)与大肠癌细胞系 HR8348的反应性。结果 :抗 CD2、CD3、CD4、CD5、CD7、CD8、TCR (α/β)、TCR (δ/γ)、CD10、 CD11b、 CD14、CD16、CD19、CD2 2、CD2 5、CD2 8、CD33、 CD34、CD35、CD36、CD38、CD4 1a、CD4 5、CD4 5 RA、CD4 5 RO、CD5 6、CD6 1、CD6 4、CD6 6 b、CD6 9、CD71、CD117、CD12 2和 LambdaF (ab') 2 Mo Abs与 HR8348细胞系均不反应 (阳性率 (10 % )。抗 CD13、CD15、CD2 0、CD38、CD95和 HLA- DRMo Abs与细胞系 HR8348呈不同程度的阳性反应 (阳性率 11.33%～ 86 .39% )。结论 :实验证明 ,大肠癌细胞系HR8348与白细胞谱系有部分相同的细胞表面抗原决定簇。

唾液酸化糖原分子和nm23-H1基因的表达与乳腺癌转移和预后的关系

目的 :明确不同类型唾液酸化糖原分子 Sialyl Lewis A(Sle A)、Slalyl Lewis X(Sle X)的异常表达与乳腺癌转移和预后的关系 ,评价 Sle X和 nm2 3- H1基因表达的综合分析对乳腺癌预后判断的价值。方法 :采用免疫组织化学染色的方法 ,检测 10 2例乳腺癌组织内 Sle A、Sle X和 nm2 3- H1的表达 ,分析与乳腺癌转移和预后的关系。结果 :10 2例乳腺癌中 Sle A和 Sle X阳性率分别为 2 4 .5 % (2 5 / 10 2 )和 5 9.8% (6 1/ 10 2 ) ,nm2 3- H1低表达率为 37.3%(38/ 10 2 )。Sle A的表达与多项临床病理资料、淋巴结转移和预后之间无显著相关性。Sle X、nm2 3- H1基因的表达也与多项临床病理资料无显著相关性 ,但与淋巴结转移相关。生存曲线分析显示 ,Sle X阴性表达者的无瘤生存率明显高于 Sle X阳性表达者 ,P<0 .0 5 ;nm2 3- H1非低表达者的无瘤生存率明显高于 nm2 3- H1低表达者 ,P<0 .0 1。综合分析 nm2 3- H1表达和 Sle X表达与预后的关系显示 ,Sle X阳性表达合并 nm2 3- H1低表达的患者预后最差。多因素分析结果显示 ,原发肿瘤大小、淋巴结转移情况、联合 nm2 3- H1和 Sle X表达 ,为重要的独立判断预后的指标。结论 :以 Sle X为代表的 类糖原分子在乳腺癌中具有主要表达相关性 ,其表达与乳腺癌转移和预后不?

三阴性乳腺癌的临床病理特征分析

目的探讨三阴性乳腺癌(TNBC)的临床病理特征。方法回顾性分析4年间资料完整的3 8例TNBC患者临床资料,包括患者的一般状况、病理特点、分子标志物、复发与转移状况,并与同期非TNBC进行比较。结果≤35岁的患者在TNBC及非TNBC中分别占21.05%(8/38)和5.14%(15/292)(P<0.05)。TNBC组中有淋巴结转移者60.53%(23/38),高于非TNBC的43.49%(127/292)(P<0.05),TNBC组中组织学III级者52.63%(20/38)高于非TNBC组的35.27%(103/292)(P<0.05),TNBC中有瘤周脉管侵犯者占31.58%(12/38)高于非TNBC的15.41%(45/292)(P<0.05)。TNBC组表皮生长因子受体(EGFR)阳性率、血管内皮生长因子(VEGF)阳性率、E-钙黏附蛋白(E-cad)异常表达率分别为81.58%(31/38),78.95%(30/38),65.79%(25/38),高于非TNBC组的39.73%(116/292),61.30%(179/292),48.29%(141/292)(均P<0.05)。远处转移率在TNBC组中分别为2 3.6 8%(9/3 8),非TNBC为1 1.9 9%(3 5/2 9 2),差异有统计学意义(P<0.05)。结论 TNBC较多见于年轻患者,浸润转移率高,预后不良。

肠型胃癌组织异常表达miRNAs的鉴定

目的筛选肠型胃癌组织异常表达的miRNAs。方法采用miRCURYTM基因芯片(v.14.0)分析6例肠型胃癌组织和邻近非肿瘤组织之间差异表达的miRNA,设定平均上升或下降倍数大于2倍和P值小于0.01为显著性差异标准;选取部分基因芯片分析中呈异常表达的miRNAs,采用实时荧光定量PCR(RT-qPCR)方法在29例肠型胃癌组织和邻近非肿瘤组织中进一步检测,并对两者结果进行相关性分析。结果基因芯片结果显示,40个miRNAs呈显著表达上调,其中24个基因已证实在胃癌癌组织中表达升高;36个miRNAs呈显著表达下调,其中19个已报道在胃癌组织中异常表达降低。用RT-qPCR检测6个在基因芯片分析中表达上调的miRNAs和5个在基因芯片分析中表达下调的miRNAs,结果与基因芯片分析结果相一致,两种方法分析的结果呈高度正相关(P<0.01)。结论该研究鉴定了肠型胃癌组织中一系列新的异常表达的miRNAs,为进一步研究提供了基础。

胃黏膜内癌的淋巴结转移特点分析

目的探讨黏膜内早期胃癌(EGC)淋巴结转移的危险因素,为早期胃癌的个体化治疗提供依据。方法对1994年1月至2008年12月间接受根治性D2切除术的212例黏膜内早期胃癌患者的临床病理学资料进行回顾性分析,应用单因素和多因素Logistic回归分析评估影响黏膜内早期胃癌淋巴结转移的危险因素。结果 212例黏膜内早期胃癌患者的淋巴结转移率为3.3%(7/212),其中肿瘤最大径≤2cm和>2cm的淋巴结转移率分别为0.8%和7.5%;分化型与和分化型患者的淋巴结转移率分别为1.4%和7.1%;有脉管瘤栓和无脉管瘤栓患者的淋巴结转移率分别为100.0%和2.4%。多因素分析显示,肿瘤最大径>2cm、未分化型腺癌和脉管瘤栓是黏膜内早期胃癌淋巴结转移的独立危险因素(P<0.05)。结论肿瘤直径≤2cm、分化型腺癌和无脉管瘤栓的黏膜内早期胃癌发生淋巴结转移风险小,可作为制订个体化治疗方案的参考。

CO2气腹对胃癌细胞SGC-7901裸鼠腹腔增殖和侵袭能力的影响

目的通过体内模拟腹腔镜气腹环境,探讨CO2气腹对裸鼠腹腔胃癌细胞增殖和侵袭转移能力的影响。方法裸鼠随机分成3组:对照组(A组),行开腹探查;5mmHg(1mmHg=0.133kPa)CO2气腹组(B组);8mmHgCO2气腹组(C组);每组9只。人胃癌细胞SGC-7901裸鼠腹腔注射后建立CO2气腹胃癌细胞裸鼠腹腔种植模型,气腹持续1h。建模后每周秤体质量,观察各组裸鼠生长情况和腹腔成瘤情况。28d后处死解剖裸鼠,记录腹水量、腹腔各脏器、穿刺口和腹壁切口成瘤情况和肿瘤数,测量肿瘤最大径、总重量,并检测胃癌种植瘤组织中乙酰肝素酶(Hpa)mRNA的表达。结果各组裸鼠成瘤率100%。各组裸鼠体质量、腹腔不同脏器成瘤率、腹水量差异均无统计学意义(P>0.05)。肿瘤结节数:A组(7.4±2.5)个,B组(7.3±2.4)个,C组(7.5±2.1)个。肿瘤最大径:A组(7.0±2.2)mm,B组(6.9±2.0)mm,C组(6.8±1.9)mm;肿瘤重量:A组(0.99±0.30)g,B组(0.87±0.20)g,C组(0.91±0.13)g。HpamRNA表达指数:A组0.41±0.07,B组0.45±0.06,C组0.43±0.09,各组间差异均无统计学意义(P>0.05)。结论在5mmHg和8mmHg气腹压力下,CO2气腹不促进胃癌细胞裸鼠腹腔内增殖和侵袭转移,也未明显影响胃癌细胞成瘤组织HpamRNA的表达。