拟南芥转录因子HAT1负调控盐胁迫分子机制研究

土壤盐碱化是目前全球农业面临的主要环境挑战之一,为使植物在盐碱地上更好地生长,开展植物盐胁迫响应机制的研究具有重大意义。植物特有的同源结构域-亮氨酸拉链(HD-ZIP)家族转录因子HAT1在拟南芥中调控多种胁迫应答,到目前为止,HAT1是否参与调控植物对盐胁迫的响应尚不清楚。文章围绕转录因子HAT1在拟南芥响应盐胁迫中的调控作用展开研究,证明了EIN3-HAT1-CSDs分子模块可以调控植物对盐胁迫的响应,以期拓展盐胁迫的分子调控网络。盐胁迫诱导EIN3的积累,EIN3抑制HAT1的表达,进而削弱HAT1对下游基因CSD1与CSD2的转录抑制,使抗氧化系统得以激活并清除过量的活性氧,从而增强植株的盐耐受能力。该信号通路为通过分子育种提高植物盐耐受性提供了一个新的潜在靶点。

基因HAT1在小麦生理型雄性不育系中的表达分析

组蛋白乙酰转移酶(HAT)在生物生殖发育中对染色体的结构修饰和基因的表达调控发挥着重要作用。为探讨组蛋白乙酰化与小麦生理型雄性不育的关系,利用实时荧光定量技术,分析了化学杀雄剂SQ-1诱导的生理型雄性不育小麦花药各发育时期组蛋白乙酰转移酶基因HAT1的表达水平。结果表明,与同期可育花药相比,生理型雄性不育小麦花药的HAT1基因表达水平在单核期显著升高,二核期变化趋势基本相同,三核期显著降低。DNA Ladder显示,不育花药在单核期出现明显的DNA片段化,比正常花药提前凋亡。这表明SQ-1诱导的小麦生理型雄性不育可能与HAT1基因表达异常和花药细胞提前凋亡有关。

FOXC1、HAT1及miRNA表达与肝细胞癌病情发展的相关性研究

就FOXC1、HAT1在肝细胞癌中的表达及临床意义进行讨论。方法 研究选取本院确诊肝细胞癌患者组织标本。检测FOXC1和HAT1蛋白的表达;检测组织标本中的FOXC1-miRNA以及 HAT1-miRNA相对表达量;并展开分析讨论。结果 研究中肿瘤组织中FOXC1及其miRNA,HAT1及其miRNA在肿瘤组织和癌旁组织中表达阳性率及表达量高,且与肿瘤分期、肿瘤直径关联紧密。相关性分析结果提示,FOXC1、HAT1的miRNA表达水平与肝细胞癌病理分期正相关, P=0.002。结论 FOXC1、HAT1在肝细胞癌中异常表达,与病情发展呈一定相关性,明确其表达水平有助于病情评估及临床治疗。

组蛋白乙酰基转移酶1在肝癌细胞中介导的蛋白质乙酰化修饰谱分析

赖氨酸乙酰化是重要的蛋白质翻译后修饰之一,广泛存在于细胞的生理和病理过程。组蛋白乙酰基转移酶1(HAT1)作为第一个被鉴定的蛋白ε-氨基赖氨酸乙酰基转移酶,具有介导组蛋白和非组蛋白乙酰化的作用。然而,在肝癌细胞中HAT1介导的乙酰化蛋白质及其修饰位点目前仍不清楚。本研究首先揭示了HAT1在肝癌组织中呈高表达,并且与预后呈负相关。在建立HAT1敲除HepG2肝癌细胞系的基础上,应用乙酰化修饰蛋白质组学,对肝癌细胞的蛋白质乙酰化修饰谱进行了鉴定和分析,结果鉴定出HepG2肝癌细胞中547种蛋白质上的858个乙酰化修饰位点,发现HAT1影响了68种蛋白质上74个位点的赖氨酸乙酰化修饰。生物信息学分析确定了HAT1修饰的底物蛋白质与多种信号通路有关,涉及疾病发生过程、RNA生物学、剪接体和核小体组装、氧化应激、各种信号通路以及代谢途径等。我们进一步验证了HAT1介导的蛋白质乙酰化修饰能够促进肝癌细胞的异常脂代谢。应用CCK8、克隆形成和Edu细胞增殖检测等方法证实,HAT1对肝癌细胞的增殖具有明显的促进作用。为此,本研究揭示的肝癌细胞中HAT1介导的蛋白质乙酰化修饰位点,对进一步阐明肝癌发病的分子机制具有重要的理论意义,并为开发抗肝癌药物提供了精准的靶标。

铝对大鼠记忆及海马内组蛋白乙酰基转移酶1表达的影响

目的:通过研究亚慢性铝暴露对大鼠记忆功能及组蛋白乙酰基转移酶1(HAT1)表达的影响,探究铝损伤记忆功能的机制。方法:将Wistar大鼠随机分为对照组(control)和低染毒组(Al-L)、中染毒组(Al-M)、高染毒组(Al-H),以出生当天(1 d)至90 d持续染毒方式建立亚慢性铝暴露大鼠模型。用Morris水迷宫检测大鼠的记忆功能,用尼氏染色法观察海马CA1区神经细胞的形态改变,real time RT-PCR检测大鼠海马HAT1 mRNA的表达,Western Blot检测大鼠海马HAT1蛋白的表达。结果:与对照组相比,染铝组大鼠在目标象限停留时间较短,穿越平台次数较少,表明大鼠空间记忆能力受损;尼氏染色显示大鼠海马CA1区神经细胞形态受损,同时大鼠海马HAT1 mRNA和蛋白表达均降低。结论:亚慢性铝暴露降低大鼠海马CA1区HAT1表达,可能导致大鼠空间记忆功能障碍。

The shoes and hats knitting turnover from January to October exceeded 1,180 billion RMB

As data presentation,in October,2017,the total retail sales of consumer goods reaches RMB3424.1 billion,a year-on-year increase of 10%.Thereinto,the consumer goods turnover of the above norm units is RMB 1437.4 billion with an increase of 7.2%.From January to October in 2017,the total retail sales of social consumer goods reaches RMB 29741.9billion,

BRCA1相关蛋白1对肾癌增殖和侵袭的实验研究

目的:研究BRCA1相关蛋白(BRCA1-associated protein-1,BAP1)对肾癌细胞增殖和侵袭的影响。方法:通过含有不同BAP1和HAT1载体的慢病毒感染后用嘌呤霉素筛选的方法在肾癌细胞系中构建BAP1稳定低表达、HAT1稳定高表达、HAT1稳定低表达以及BAP1低表达且HAT1低表达的慢病毒细胞稳转株。通过WB和PCR验证BAP1在肾癌细胞系中对于HAT1的调控。使用CCK-8细胞增殖和TRANSWELL侵袭实验检测对于肾癌细胞增殖和侵袭能力的影响。利用免疫组化和临床回访数据分析其临床意义。结果:肾癌细胞系中BAP1表达降低后HAT1表达升高。BAP1低表达部分通过了HAT1表达升高促进肾癌的增殖和侵袭能力。在肾癌组织中BAP1的表达与HAT1表达具有相关性(P<0.05)。结论:BAP1敲低的肾癌细胞中HAT1特异性的高表达可能是导致肾癌细胞增殖和侵袭能力增强的原因。BAP1与HAT1在肾癌组织中的表达具有显著相关性。

Boundedness of Commutators of θ-Type Calderón-Zygmund Operators on Non-homogeneous Metric Measure Spaces

Let(X, d, μ) be a metric measure space satisfying both the upper doubling and the geometrically doubling conditions in the sense of Hyt?nen. In this paper, the authors obtain the boundedness of the commutators of θ-type Calderón-Zygmund operators with RBMO functions from L∞(μ) into RBMO(μ) and from Hat1,∞(μ) into L1(μ), respectively.As a consequence of these results, they establish the Lp(μ) boundedness of the commutators on the non-homogeneous metric spaces.