慢性乙型肝炎自发性HBeAg血清转换预测因素的研究现状

虽然有可及的预防性疫苗和有效的抗病毒药物,乙型肝炎病毒(HBV)感染仍然是影响人类健康的一个重要公共卫生问题。2016年,全球乙型肝炎表面抗原(HBsAg)流行率约为3.9%,其中我国约为6.1%[1]。肝硬化相关并发症和肝脏恶性肿瘤是慢性HBV感染的主要不良结局[2]。从临床视角,慢性HBV感染的自然史依次经历乙型肝炎e抗原(HBeAg)阳性非显著肝炎活动(NSHA)和显著肝炎活动(SHA)以及HBeAg阴性NSHA和SHA[3]。

双歧杆菌三联活菌联合恩替卡韦对乙型肝炎肝硬化患者ALT水平和HBeAg血清学转换率及HBV-DNA载量的影响

目的 观察双歧杆菌三联活菌联合恩替卡韦对乙型肝炎肝硬化患者和丙氨酸氨基转移酶(ALT)水平、乙型肝炎E抗原(HBeAg)血清学转换率及HBV-DNA载量的影响。方法 选取2017年3月—2019年3月湖北科技学院附属浠水医院收治的乙型肝炎肝硬化患者122例,根据随机数字表法分为试验组和对照组,各61例。对照组予恩替卡韦分散片治疗,试验组在对照组基础上予双歧杆菌三联活菌胶囊治疗,2组均治疗6个月。比较2组肝功能指标[ALT、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、总胆红素(TBil)]、HBeAg血清学转换率、HBV-DNA载量、生活质量评分、肠道菌群分布及不良反应。结果 治疗6个月后,2组ALT、AST、TBil水平较治疗前降低,且试验组低于对照组(P<0.01)。治疗12、24周,2组HBeAg血清学转换率比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗48周,试验组HBeAg血清学转换率高于对照组(P<0.05)。治疗6个月后,2组HBV-DNA载量较治疗前降低,且试验组低于对照组(P<0.01);2组生理功能、情感职能、精神健康、躯体疼痛评分组内、组间比较差异无统计学意义(P>0.05);2组生理职能、社会功能、活力及总体健康评分较治疗前升高,且试验组生理职能、活力及总体健康评分高于对照组(P<0.05或P<0.01),社会功能评分组间比较差异无统计学意义(P>0.05);2组乳杆菌、双歧杆菌高于治疗前,肠杆菌、肠球菌、梭菌低于治疗前,且试验组变化幅度大于对照组(P<0.01)。试验组与对照组不良反应总发生率比较差异无统计学意义(8.20%vs. 6.56%,P=1.000)。结论 双歧杆菌三联活菌联合恩替卡韦治疗乙型肝炎肝硬化,可改善患者ALT、AST、TBil水平,提高HBeAg血清学转换率,降低HBV-DNA载量,改善患者生活质量,且不会明显增加不良反应。

替比夫定治疗HBeAg阳性慢乙肝患者的HBeAg血清转换预测因素探讨

目的:观察替比夫定治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎52周的临床疗效并探讨HBeAg血清转换预测因素。方法:100例入组患者,口服替比夫定600 mg,每天1次,治疗52周进行疗效评估。以52周出现HBeAg血清转换有无为应变量,以年龄、性别、基线ALT、基线HBeAg、基线HBV DNA、治疗期间HBV DNA变化模式(12、24、36周HBV DNA低于检测下限)、治疗期间HBeAg变化模式(12、24、36周HBeAg下降>1 log及12、24、36周HBeAg下降>2 log)14个因素作为自变量进行多因素Lo-gistic回归分析。结果:替比夫定治疗52周完全病毒学应答率81%,HBeAg血清转换率31%,病毒学突破率4%。治疗52周时HBeAg血清转换与基线HBeAg值相关(P<0.01),而与基线ALT值和基线HBV DNA无相关性。其中基线HBeAg≤500 PEIU/ml与HBeAg>500 PEIU/ml的患者52周时HBeAg血清转换率有统计学差异(P<0.01)。多因素Logistic回归分析显示3个因素进入Logistic回归方程,按其作用强弱依次为:24周时HBeAg下降>2 log PEIU/ml;12周时HBeAg下降>1 log PEIU/ml;基线HBeAg值,HBV DNA未能进入。结论:替比夫定治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎,52周HBeAg血清转换的预测因素以24周HBeAg下降>2 log PEIU/ml的预测效果最强。

慢性乙型肝炎患者中IL-37的水平与HBeAg血清转换的关系研究

目的:观察HBeAg阳性的慢性乙型肝炎(CHB)患者在接受替比夫定抗病毒治疗期间外周血IL-37表达的变化与HBeAg血清学转换的关系。方法:选取2013年9月至2014年1月在我科住院HBeAg阳性的CHB患者50例,健康对照组20例为本院健康志愿者。检测各组血清中IL-37、IL-6、CRP的水平。并于0、12、24、36、48周动态观察IL-37表达的变化与HBeAg血清学转换的关系。结果:HBeAg阳性CHB患者血清中IL-37的表达水平显著高于对照组(q=22.716,P<0.01)。经抗病毒治疗后HBeAg血清学转换患者中IL-37的表达水平较治疗前明显下降(t=-19.480,P<0.001)。IL-37与ALT、IL-6、CRP呈正相关性(r分别为0.697,0.725,0.895,P均<0.001),与HBV DNA无相关性(r=0.136,P>0.05)。结论:在HBeAg阳性CHB患者中IL-37可能参与了HBV感染的过程,并能够反映肝脏炎症的程度。经过替比夫定抗病毒治疗后,IL-37可能参与了HBeAg血清学转换的过程。IL-37可作为慢性乙肝治疗的一个新指标。

慢性乙型肝炎患者HBeAg血清学转换的影响因素

慢性乙型肝炎(CHB)患者血清HBeAg血清学转换在CHB自然史或抗病毒治疗过程中具有重要的意义。本文将重点讨论影响HBeAg血清学转换的因素,如患者ALT水平、病毒基因型、HBV DNA水平、病毒变异和宿主免疫状态等。

CD4^+CD25^+调节性T细胞变化对慢性乙型肝炎HBeAg血清学转换的预测价值及白花香莲解毒方的干预作用

目的:探讨外周血CD4+CD25+调节性T细胞(CD4+CD25+Tregs)变化对慢性乙型肝炎(CHB)HBeAg血清学转换的预测价值及白花香莲解毒方的干预作用。方法:240例HBeAg阳性CHB患者随机分为试验组和对照组,对照组患者给予阿德福韦酯胶囊10mg/次,1次/d,试验组患者在对照组基础上加用白花香莲解毒方,2次/d,疗程为48周,并招募20例健康志愿者作为正常对照组。流式细胞仪测定0、12周外周血单个核细胞(PBMC)中CD4+CD25+Tregs/CD4+的比率,ELISA法检测治疗24周、48周HBeAg/HBeAb滴度。结果:①HBeAg血清学转换情况:治疗48周,共有40例发生HBeAg血清学转换,其中试验组有26例(22.03%),对照组14例(11.96%),差异有统计学意义(P<0.05)。②CD4+CD25+Tregs比率变化:治疗12周,试验组平均下降(1.85±1.18)%,对照组为(1.39±1.03)%,差异有统计学意义(P<0.05)。③CD4+CD25+Tregs比率对HBeAg血清学转换的预测:48周发生HBeAg血清学转换组12周CD4+CD25+Tregs比率平均降低(3.64±1.02)%,未发生转换组为(1.23±0.78)%,差异具有统计学意义(P<0.05),以治疗12周外周血CD4+CD25+Trges比率变化预测血清学转换的受试者工作特征曲线(ROC曲线)下面积为0.935,最佳Cutoff值为下降3.21%,预测血清学转换的敏感度为93%、特异度为85%,准确性91.7%。结论:HBeAg阳性CHB患者外周血CD4+CD25+Tregs比率显著升高,治疗12周CD4+CD25+Tregs比率的下降值可作为HBeAg血清学转换的预测性指标,壮药白花香莲解毒方能提高HBeAg血清学转换率,其机制可能与降低CD4+CD25+Treg比率,恢复机体对HBV的特异性免疫功能有关。

中药益气养阴清热利湿法配合恩替卡韦对慢性乙型肝炎HBeAg血清学转换的影响

目的:观察中药益气养阴清热利湿法配合恩替卡韦治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎对HBeAg血清学转换等指标的影响。方法:选取2015年3月—2017年3月辽宁中医药大学附属医院感染科诊治的HBeAg阳性气阴两虚兼湿热型慢性乙型肝炎患者120例为研究对象,按照随机数字表法将患者分为研究组及对照组,各60例。对照组患者给予恩替卡韦0.5 mg空腹口服,每日1次,研究组在恩替卡韦的基础上加用益气养阴清热利湿的中药方剂治疗,两组疗程均为48周。比较治疗48周后两组临床疗效、HBeAg血清学转换率,HBeAg阴转率。HBV DNA阴转率,并评价肝功能等指标。结果:研究组总有效率为93.33%,对照组总有效率为80.00%,比较差异具有统计学意义(P<0.05)。研究组在治疗后HBeAg血清转换率为25.00%,HBeAg阴转率为28.33%,HBV DNA阴转率为95.00%,均优于对照组的18.33%、20.00%、81.67%,两组比较差异具有统计学意义(P<0.05);研究组谷丙转氨酶(ALT)等肝功能指标改善情况均优于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。两组患者均未发现明显不良反应。结论:中药益气养阴清热利湿法配合恩替卡韦治疗HBeAg阳性气阴两虚兼湿热型慢性乙型肝炎,可有效提高临床疗效及HBeAg血清学转换率、HBeAg阴转率、HBV DNA阴转率,能更好地改善肝功能。

核苷(酸)类药物治疗慢性乙型肝炎患者影响HBeAg血清转换的免疫学因素研究进展

宿主的免疫系统功能决定了乙型肝炎病毒(HBV)感染的最终转归。核苷(酸)类药物抗病毒治疗能快速降低病毒载量,恢复宿主的免疫功能,HBe Ag血清转换就是宿主免疫系统功能部分恢复的标志。本文介绍了近五年这个领域的相关基础及临床研究,探讨了天然免疫和获得性免疫与HBe Ag血清转换的相关性,为提高核苷(酸)类药物抗病毒治疗过程中的HBe Ag血清转换率提供依据。

替比夫定联合健脾补肾方对慢性乙型肝炎患者细胞免疫和HBeAg血清学转换的影响

目的:探讨替比夫定(LDT)联合健脾补肾方对慢性乙型肝炎(CHB)患者细胞免疫和HBeAg血清学转换的影响。方法:将97例HBeAg阳性、人白细胞抗原(HLA)-A2阳性的CHB患者,随机分为两组,治疗组48例,在LDT治疗基础上加用健脾补肾方,对照组49例,单用LDT,比较两组患者治疗1年后HBV DNA阴转率、HBeAg血清学转换率、HBV特异性细胞毒性T淋巴细胞(CTL)水平和自然杀伤细胞(NK细胞)水平的差异。结果:治疗1年后,治疗组患者HBV DNA阴转42例(87.5%),高于对照组33例(67.35%),(x^2=5.624,P<0.05),治疗组患者HBeAg血清学转换率19例(39.58%)高于对照组10例(占20.40%),(●=4.255,P<0.05),治疗组患者HBV特异性CTL水平(0.78%±0.08%)高于对照组(0.55%±0.10%),(t=11.77,P<0.01),治疗组患者NK细胞水平,(14.94%±1.47%)高于对照组(11.95±1.45%)(P<0.01)。结论:LDT联合健脾补肾方治疗CHB能提高患者的细胞免疫功能和HBeAg血清学转换率。

拉米夫定治疗慢性乙肝时出现HBeAg血清转换与其治疗前ALT水平的相关性

目的 :探讨慢性乙型肝炎患者用拉米夫定治疗出现HBeAg血清转换与其治疗前ALT水平的相关性。方法 :对 12 0例慢性乙型肝炎患者按其ALT水平分为三组 ,分别为大于正常值上限 5～ 10倍、 2～ 5倍及正常值上限至其 2倍之间 ,用拉米夫定 10 0mg/d治疗 1年 ,观察三组HBeAg血清转换率。结果 :三组患者HBeAg血清转换率分别为 :4 7 5 %、2 7 5 %、 12 5 % ,三组之间比较 ,,差异有显著性意义 (P <0 0 1)。结论 :慢性乙型肝炎患者用拉米夫定治疗出现HBeAg血清转换与其治疗前ALT水平明显相关。

替比夫定和恩替卡韦治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎的疗效及HBeAg血清学转换的预测因素

目的观察分析通过替比夫定和恩替卡韦治疗HBe Ag阳性慢性乙型肝炎的临床效果并对HBe Ag血清学转换的预测因素进行探讨。方法笔者以自2012年1月至2014年6月来我院进行治疗的慢性乙型肝炎患者100例作为研究对象,将其随机均分为替比夫定治疗组和恩替卡韦治疗组,分别采取替比夫定和恩替卡韦进行治疗104周并在中期(52周时)进行初步的疗效判定,比较两组的治疗效果和影响HBe Ag血清学转换的预测的因素。结果中期HBe Ag血清学转换的出现和基线ALT及HBV DNA水平没有明显关系,与HBe Ag水平关系密切,替比夫定治疗组有12周和24周时的HBe Ag下降、基线HBe Ag三因素进入回归方程,而替卡韦治疗组有12周,24周、36周的HBe Ag下降三因素进入回归方程。结论相较于恩替卡韦,替比夫定对慢性乙型肝炎治疗效果更好,HBe Ag转换率也比较高,可以被认为是两组患者的治疗中期的HBe Ag血清学转换的最佳预测因素。

拉米夫定治疗慢性乙型肝炎与HBeAg血清转换持久性研究进展

拉米夫定作为治疗慢性乙型肝炎(CHB)的有效药物已广泛应用于临床。HBeAg血清转换常作为判断抗乙肝病毒(HBV)疗效的指标。拉米夫定疗效及HBeAg血清转换持久性受多种因素的影响。在决定拉米夫定治疗前应注意考虑患者的多因素影响,把握好适应证,才能获得更好的疗效和持久的HBeAg血清转换。

慢性乙型肝炎HBeAg血清转换后乙型肝炎病毒复发的预测因素

目的 慢性乙型肝炎e抗原（HBeAg）血清转换后乙型肝炎复发的预测因素之前罕有报道，值得进一步研究。方法研究对象是133例发生HBeAg血清转换的HBeAg阳性无症状携带者。乙型肝炎复发的判定标准为丙氨酸氨基转移酶（ALT）升高〉2倍正常上限（ULN），伴有杂交法可检测到血清HBVDNA。结果研究对象中。男75例，女58例，平均年龄（28．2±6．9）岁。其中108例的HBVDNA为基因B型，25例为基因C型。HBeAg阳性阶段ALT水平〈2ULN、2～5ULN、〉5ULN的例数分别为49、40、44。HBeAg发生血清转换的平均随访时间为（4．6±3．7）年。HBeAg血清转换后平均随访（5．8±4．6）年中，26例患者出现乙型肝炎复发，每年的复发率为3．3％。

拉米夫定治疗慢性乙肝病人的HBeAg血清转换的预测因素分析

目的：自然的干扰素治疗诱导的HBeAg血清转换，通常提法对HBV的长期抑制和持久的病情缓解。本文对拉米夫定治疗慢性乙肝病人的HBeAg血清转换的预测因素进行了初步探讨。方法：119例HBeAg阳性的慢乙肝病人予以拉米夫定治疗6－12个月，分别于治疗前、治疗4周、12周、24周、48周时检测ALT、HBVM和HBV DNA含量。并对治疗24周和48周时HBeAg血清转换率进行分析。结果：①治疗前ALT≥5×ULN组和3×ULN≤ALT×ULN组治疗24周时HBeAg血清转换率显著高于ALT＜3×ULN组（P值分别为0．01；0．05）。②治疗前BV DNA＜1．5×10^4fg/ml组治疗24周的HBeAg血清转换率较HBV DNA≥1.5×10^4fg/ml组无显著差异（P＞0．05）；但治疗48周时有显著差异（P＜0．01）。③治疗前HBeAg＜230 N／S组HBeAg≥230N／S组治疗24周时和治疗48周时HBeAg血清转换率均无显著差异（P＞0．05）。④治疗4周时HBeAg的下降幅度≥505组较＜50％组治疗24周时和治疗48周时HBeAg血清转换率均有非常显著差异（P＜0．01）。结论：①治疗前ALT显著升高，HBV DNA水平较低是HBeAg血清转换更重要预测指标。②治疗前HBeAg水平高低与HBeAg血清转换似乎无关，但治疗早期HBeAg下降幅度大于50％者，HBeAg血清转换率显著增加。

IL-12A、IL-1B、IL-17A单核苷酸多态性与慢性乙型肝炎恩替卡韦治疗HBeAg血清学转换的遗传关联研究

目的通过遗传关联研究观察慢性HBV感染免疫相关重要细胞因子IL-12、IL-1B、IL-17的基因多态性与恩替卡韦抗病毒治疗HBe Ag血清学转换之间的关联。方法对109例恩替卡韦抗病毒治疗的HBe Ag阳性慢性乙型肝炎患者每3个月进行肝功能、乙肝标志物、HBV DNA检测,进行HBe Ag血清学转换评估,治疗24个月时的应答情况作为判定应答与否的标准。发生HBe Ag血清学转换者为应答组;未发生HBe Ag血清学转换者为无应答组;分析IL-12A rs568408、IL-1B rs1143623、IL-17A rs8193036基因型与HBe Ag血清学转换之间的关联。结果 29例获得HBe Ag血清学转换（应答组）,80例未获得HBe Ag血清学转换（无应答组）,总体应答率26.6%。IL-12A rs568408与HBe Ag血清学转换显著相关,GA基因型发生HBe Ag血清转换的易感性显著高于GG基因型[OR=3.72（1.34~10.32）,P=0.012]。未发现IL-1B rs1143623[OR=1.99（0.72~5.44）,P=0.17]和IL-17A rs8193036[OR=1.54（0.32~7.33）,P=0.60]与HBe Ag血清学转换存在关联。结论 IL-12A rs568408与慢性乙型肝炎恩替卡韦治疗HBe Ag血清学转换存在关联。

拉米夫定联合阿德福韦酯治疗乙肝HBeAg血清转换原因初探

目的初步探讨拉米夫定联合阿德福韦酯治疗乙肝HBeAg血清转换原因。方法前瞻性收集310例HBeAg阳性患者联合治疗1年后的WBC计数、淋巴细胞计数、白细胞介素6、10(IL-6、IL-10)及肿瘤坏死因子(TNFα)值。根据治疗1年后的HBeAg血清学转换的有无分成未转换组(HBeAg阳性,HBe Ab阴性)和转换组(HBeAg阴性,HBe Ab阳性)。结果年龄>39岁患者发生HBeAg血清学转换率(43.2%)高于年龄≤39岁患者(29.6%),差异有统计学意义(P=0.013);进一步多变量二元Logistic回归进行分析发现年龄>39岁患者发生HBeAg血清学转换是年龄≤39岁患者的1.39倍,差异有统计学意义(OR=1.39,P=0.026)。转换组患者白细胞数(Mean=6.5×109/L)明显低于未转换组(Mean=7.5×109/L),差别有显著性差异(P=0.018);转换组患者肿瘤坏死因子浓度(Mean=416.3ng·L-1)明显高于未转换组(Mean=307.9ng·L-1),差别有显著性差异(P=0.035)。结论高年龄、WBC计数值的降低和TNFα值的升高可能是拉米夫定联合阿德福韦酯治疗乙肝发生HBeAg血清学转换的有利因素,具体机制有待进一步研究。

核苷酸类似物初治HBeAg阳性患者发生HBeAg血清学转换的影响因素分析

目的:探讨核苷酸类似物(NAs)初治的HBeAg阳性患者发生HBeAg血清学转换的影响因素。方法:回顾性分析169例初次应用NAs抗病毒治疗至少2年且无病毒学突破的HBeAg阳性患者(中度慢性乙型肝炎患者153例,代偿性肝硬化患者16例),定期随访。应用寿命表法计算累计HBeAg血清学转换率,对影响HBeAg血清学转换的因素进行单因素、多因素Cox比例风险模型和Log-rank分层分析。结果:(1)HBeAg累积血清学转换率随着治疗时间的延长逐渐增高,1年、2年、3年HBeAg血清学累积转换率分别为21.07%、39.92%、54.48%。(2)基线年龄(P=0.005)、ALT(P=0.000)及病毒学应答时间(P=0.038)是影响HBeAg血清学转换的独立因素。(3)Log-rank分析结果:性别、家族史、基线诊断及NAs对HBeAg血清学转换无影响(P>0.05);基线ALT水平越高,越易获得HBeAg血清学转换(P<0.01);随着患者年龄的增加,其获得HBeAg血清学转换的概率越小(P=0.041);较晚获得病毒学应答的患者,其发生HBeAg血清学转换困难、滞后(P<0.01)。结论:延长抗病毒治疗时间有望获得更高的HBeAg血清学转换率,患者的年龄、基线ALT水平及病毒学应答发生的早晚可作为HBeAg血清学转换的预测因素。

活动性乙肝肝硬化长期治疗替比夫定联合阿德福韦酯的应用效果及对患者HbeAg血清转阴率的影响分析

目的分析活动性乙肝肝硬化长期治疗替比夫定联合阿德福韦酯的应用效果及对患者Hbe Ag血清转阴率的影响。方法研究对象收治于2016年11月至2017年11月期间,均为本院医治的60例活动性乙肝肝硬化患者。根据入院时间的不同分为对照组(30例)、实验组(30例),分别采用阿德福韦酯治疗、替比夫定联合阿德福韦酯治疗。对比两组Hbe Ag血清转阴率。结果实验组Hbe Ag血清转阴率明显高于对照组,P<0.05。结论将替比夫定联合阿德福韦酯应用于活动性乙肝肝硬化长期治疗中,HbeAg血清转阴率更佳,值得推广。

替比夫定对HBeAg抗原阳性慢性乙肝ALT水平与HBeAg血清转换关系的影响

目的观察替比夫定治疗E抗原阳性的慢性乙肝,丙氨酸转移酶(ALT)水平与抗原血清转换的关系。方法选择HBV-DNA<109且ALT水平分别为2～4倍正常上限升高与大于4倍升高值且小于10倍的E抗原阳性慢性乙肝患者,应用替比夫定600mg/d,1次/d,同时应用甘草酸制剂。结果1年后HBeAg血清转换率,ALT>4倍正常上限组为43%,ALT2～4倍组为30%,P<0.05有显著差异。两组ALT复常率,>4倍组72%,2～4倍组78%,P>0.05无显著性差异。结论替比夫定治疗HBV-DNA<109且ALT水平较高的HBeAg阳性的慢乙肝患者,HBeAg血清转换率较高,为核苷类似物抗病毒治疗个性化方案制定、为核苷类似物抗病毒治疗有限疗程,提供了较好的选择。

拉米夫定治疗过程中HBeAg血清学转换及其影响因素

目的:探讨拉米夫定治疗患者HBeAg血清学转换的发生率及其影响因素。方法:分析了在我科接受拉米夫定治疗的163例HBeAg阳性患者的临床资料,分析了年龄、性别、肝功能、HBVDNA水平对HBeAg血清学转换的发生率的影响。结果:HBeAg累积血清学转换率随着治疗时间的延长逐渐增高,1年为16.08%,2年为33.75%,3年为47.00%。治疗前ALT水平高于3倍正常上限(120IU/L)者发生血清学转换比例明显高于低于3倍正常上限者。结论:接受拉米夫定治疗前ALT水平较高者获得持续应答的可能性更高。