调心方对杏仁核注射Aβ_(25-35)诱导的阿尔茨海默病模型大鼠的影响

目的 研究调心方 (HBR)对杏仁核注射 β-淀粉样蛋白 (Aβ2 5- 35)致阿尔茨海默病 (AD)模型大鼠相关病理变化的作用。方法 单侧杏仁核注射 Aβ2 5- 35造成 AD大鼠模型 ,采用 Morris水迷宫法、放射免疫法、免疫组化法、RT- PCR法 ,以 Aricept为对照 ,观察 HBR对 AD模型大鼠的空间学习记忆能力、胆碱能系统、Aβ1 - 40 沉积、tau蛋白异常磷酸化及脑额叶皮层内 APP m RNA表达的影响。结果 HBR可显著改善 Aβ2 5- 35诱导的 AD大鼠空间学习记忆障碍 ,提高模型大鼠的胆碱乙酰化转移酶 (Ch AT)活性及 M受体结合容量 (Rt)值 ,减少 APP m RNA的表达和 Aβ1 - 40 的沉积 ,抑制 tau蛋白的异常磷酸化。结论 HBR对 Aβ2 5- 35诱导的 AD大鼠空间学习记忆障碍及胆碱能系统损害具有显著改善作用 ,可以明显减轻 Aβ1 - 40 的沉积和 tau蛋白的异常磷酸化。

调心方对氧化损伤型类AD大鼠脑组织兴奋性氨基酸毒性的影响

目的 探讨调心方对氧化损伤型类 AD大鼠兴奋性氨基酸递质——谷氨酸 (Glu)含量及其受体 (NMDAR)之 NR1 a、NR2 a m RNA水平的影响。方法 采用二羟延胡索酸 (DHF)加 Fe Cl3- ADP左侧脑室注射法 ,造成氧化损伤型类 AD大鼠模型 ;HPLC荧光法测定鼠脑氨基酸类神经递质含量 ;RT- PCR法检测鼠脑 NR1 a、NR2 a m RNA水平变化 ,以及调心方对上述各项指标的作用。结果 与对照组比较 ,AD模型鼠脑组织中的Glu含量及 NR1 a、NR2 a m RNA水平显著增高 ,调心方对此有明显的下调作用。结论 调心方能够通过下调 AD鼠脑中 Glu含量及其受体之 NR1 a及 NR2 a m RNA水平 ,解除兴奋性氨基酸毒性 ,以达到防治 AD的目的。

调心方对氧化损伤型类AD大鼠空间记忆能力和脑线粒体呼吸功能的影响

目的 :探讨调心方对氧化损伤型类AD大鼠空间学习记忆能力、脑线粒体呼吸功能及其酶活性的影响。方法 :采用二羟延胡索酸 (DHF)加FeCl3 ADP左侧脑室注射 ,造成大鼠氧化损伤型类AD大鼠模型 ;Morris水迷宫法观察大鼠空间学习记忆能力 ;Clark氧电极法测定脑线粒体呼吸功能各项指标 ,包括R3、R4、RCR、P O、OPR及琥珀酸脱氢酶、NADH脱氢酶、CytC氧化酶活性变化及调心方的作用。结果 :与对照组比较 ,模型鼠空间学习记忆能力、脑线粒体呼吸功能和CytC氧化酶活性显著下降 ,调心方对模型鼠上述指标有明显改善作用。结论 :调心方具有改善氧化损伤型类AD大鼠空间学习记忆障碍提高脑线粒体呼吸功能和呼吸链复合物酶活性作用 。

中药调心方对氧化损伤型类Alzheimer病大鼠线粒体呼吸链酶活性和钙稳态的影响

目的 观察调心方对氧化损伤型类Alzheimer病 (AD)大鼠线粒体呼吸链酶活性和钙稳态的影响。方法 采用二羟延胡索酸 (DHF) +FeCl3+ADP左侧脑室注射法建立氧化损伤型类AD大鼠模型。Morris水迷宫法观察大鼠空间学习记忆能力 ;Clark氧电极法观察脑皮层线粒体呼吸链氧化酶活性 ;原位杂交法观察脑皮层线粒体细胞色素氧化酶Ⅱ型亚基 (COⅡ )mRNA表达 ;Fura 2 /AM 荧光法测定脑皮层和海马Ca2 + 含量以及调心方对AD大鼠上述各项指标变化的影响。结果 与正常对照组比较 ,AD模型大鼠空间学习记忆能力、脑线粒体细胞色素氧化酶活性和皮层COⅡmRNA表达明显降低 ,皮层和海马神经元内Ca2 + 含量显著增高 ;调心方对上述各项指标有不同程度的改善作用。结论 调心方具有改善AD大鼠空间学习记忆能力、脑线粒体细胞色素氧化酶活性、皮层COⅡmRNA表达和钙稳态失衡的作用。

调心方对氧化损伤型类AD模型大鼠“有害网络”作用的研究

研究调心方 (主药 :党参、桂枝、茯苓、菖蒲、远志 )防治阿尔茨海默病 (AD)的作用机理。SD雄性大鼠采用二羟延胡索酸 (DHF) +FeCl3+ADP左侧脑室注射法建立氧化损伤型类AD模型。造模前 1周开始以调心方灌胃 ,连续 4周 ,并与西药Donepezil比较。治疗期间及之后 ,观察大鼠空间学习记忆能力、大脑皮质细胞色素氧化酶Ⅱ型亚基 (COⅡ )mRNA表达、大脑皮质和海马APPmRNA表达、大脑皮质Aβ沉积及脑组织Ca2 + 含量等指标的变化。结果 :与正常组比较 ,氧化损伤型类AD模型大鼠上述各项指标呈现不同程度的异常变化 ,调心方具有明显的纠正作用 ,且效果优于西药。结论 :调心方可以阻断AD鼠的“有害网络”的形成 。

调心方对氧化损伤型类AD大鼠能量代谢的影响

目的 :探讨调心方对氧化损伤型类AD大鼠脑线粒体能量代谢的影响。方法 :采用二羟延胡索酸 (DHF)加FeCl3 ADP左侧脑室注射 ,造成大鼠氧化损伤型类AD大鼠模型 ;氧电极法测线粒体呼吸链呼吸功能各项指标 (R3、R4、RCR、P/O、OPR)和呼吸链复合物酶活性 ;原位杂交法观察细胞色素氧化酶Ⅱ亚基mRNA表达。结果 :调心方可明显改善模型鼠脑线粒体呼吸功能和细胞色素C氧化酶活性、细胞色素氧化酶Ⅱ亚基mRNA表达的显著降低。结论

调心方对痴呆大鼠模型N受体和神经肽的作用研究

本研究采用单侧电解损毁 SD 大鼠基底核法造成痴呆大鼠模型,观察调心方对该模型 N 受体,乙酰胆碱酯酶(AchE)神经肽生长抑素(ss)和β-内啡肽(β-EP)的调节作用。结果表明该方对模型大鼠大脑皮层和下丘脑降低的 N 受体 Rt 值有上调作用,并能升高海马降低的 AchE 活性;能增加垂体和血浆中减少的神经肽 ss 和β-EP 水平。提示调心方能多环节改善胆碱能系统功能,调节脑内 ss、β-EP 水平,从而改善老年性痴呆患者智力、精神和行为等症状。

基于血APP调心方治疗轻度老年痴呆症临床研究

目的:基于外周血APP m RNA、血小板APP异构体比值检测,观察调心方治疗AD的疗效及其机制。方法:以随机数字法将59例病人分入中药组、西药组。中药调心方组为31例,西药多奈哌齐组28例。中药组采用调心方颗粒剂治疗,西药组采用盐酸多奈哌齐片,治疗疗程均为3个月。分别检测两组病人治疗前与治疗结束后3 d内外周血APP m RNA测定(Realtime RT-PCR测定)和血小板APP异构体比率检测(采用免疫沉淀SDS-PAGE及Western Blot电泳法测定)。结果:表明老年痴呆症病人外周血APP m RNA水平在治疗后均有所下降,但差异并无统计学意义,两组间对比亦无统计学差异;反之两组病人外周血APP异构体比值(APP130KD/APP106KD)治疗后则均有上升,治疗前后进行对比差异具有统计学意义,调心方上升水平更大超过多奈哌齐组,与其差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:试验表明两药对老年痴呆症均具治疗作用,中药调心方颗粒在改善老年痴呆症方面或更具某种优势。其机制或与其调节老年痴呆症病人体内不同APP的异构体比例有一定关系。

调心方对杏仁核注射Aβ大鼠记忆行为和胆碱能系统作用的研究

目的 研究调心方对 “痴呆”大鼠模型的空间学习记忆功能及胆碱能系统的影响。方法 通过单侧杏仁核注射 Aβ造成“痴呆”大鼠模型，采用 Morris水迷宫法及放射免疫法观测调心方对“痴呆”大鼠模型的空间学习记忆能力及胆碱能系统的作用。结果 调心方可显著改善 Aβ诱导的大鼠空间学习记忆障碍，提高模型大鼠的 ChAT活性及 M受体 Rt值。结论 调心方对 Aβ诱导的大鼠空间学习记忆障碍及胆碱能系统损害具有显著的治疗作用。

调心方对βA大鼠痴呆模型空间学习记忆障碍和胆碱能系统的影响

用Ｍｏｒｉｓ水迷宫法和ＣｈＡＴ、ＡｃｈＥ、Ｍ受体测定观察了调心方对β淀粉样蛋白（βＡ）沉积所诱导的大鼠空间学习记忆障碍模型的影响。结果表明：调心方能显著改善βＡ沉积诱导的大鼠空间学习记忆障碍、下降的ＣｈＡＴ活性和Ｍ受体Ｒｔ值。

调心方对Aβ大鼠痴呆模型脑组织IL-1β、IL-6及APPmRNA表达的影响

目的探讨中药治疗Alzheimer型痴呆 (AD)的有效方剂调心方的神经免疫调节作用机制。方法采用免疫组化、RT PCR方法分别研究了侧脑室注射 β 淀粉样蛋白 (Aβ1- 40 )诱导的AD大鼠模型神经免疫学病理变化。主要包括脑组织中胶质细胞原纤维酸性蛋白 (GFAP)的表达及炎性细胞因子白细胞介素 1β(IL 1β)、白细胞介素 6 (IL 6 )mRNA和Aβ前体 βAPPmRNA基因表达水平 ,并观察调心方的作用。 结果Aβ在脑组织的沉积能诱导星形胶质细胞的激活以及炎性细胞因子IL 1β、IL 6mRNA水平异常增高 ,APPmRNA水平也明显提高 ;而调心方能有效控制以上病理变化。结论调心方能有效地控制Aβ启动的炎症和免疫级联反应 ,提示有效控制AD患者脑内Aβ免疫级联反应是调心方的重要作用机制之一。

调心方对氧化损伤型类AD大鼠空间记忆能力和神经元钙稳态的影响

目的 :探讨调心方对氧化损伤型类AD大鼠空间学习记忆能力、脑神经元钙稳态的影响。方法 :采用二羟延胡索酸(DHF)加FeCl3 ADP左侧脑室注射 ,造成大鼠氧化损伤型类AD大鼠模型 ;Morris水迷宫法观察大鼠空间学习记忆能力 ;荧光分光光度法测皮质和海马胞浆钙离子浓度。结果 :与对照组比较 ,模型鼠空间学习记忆能力显著下降 ,皮层、海马胞浆钙稳态失衡 ,调心方对此有明显改善作用。结论 :调心方具有改善氧化损伤型类AD大鼠空间学习记忆障碍。

调心方对中、重度老年性痴呆病智力的影响

目的：观察调心方对中、重度老年性痴呆（ＡＤ）患者智力的影响。方法：以ＤＳＭ—ＩＶ中关于ＡＤ的诊断标准为依据，选择５５例中、重度ＡＤ患者，随机分为安慰剂对照、西药ＴＨＡ对照和调心方治疗组作为期１２周的治疗。以双官法检测受试者治疗前后简易记忆检查（ＭＭＳＥ）、物体记忆广泛认知检查（ＦＯＭ）量表并计算总有效率。结果：调心方能明显增加中、重度ＡＤ患者ＭＭＳＥ、ＦＯＭ分值，优于安慰剂和ＴＨＡ，改善 ＭＭＳＥ、ＦＯＭ总有效率分别为４６．７％，５０％。结论：调心方对不同程度的ＡＤ患者均有一定的益智作用。

调心方有效部位TX0201对Aβ25-35所致类“AD”大鼠氧化损伤及能量代谢的影响

目的研究调心方有效部位TX0201对杏仁核注射Aβ2535所致类AD模型大鼠氧化损伤及能量代谢的影响。方法通过杏仁核双侧注射Aβ2535片段造成类AD大鼠模型;采用分光光度法检测大脑皮层超氧化物歧化酶(SOD)活性、谷胱甘肽过氧化物酶(GSHPX)活性、活性氧(ROS)的含量以及丙二醛(MDA)含量;原位杂交法检测皮层及海马细胞色素氧化酶Ⅱ型亚基(COⅡ)mRNA的表达。结果AD模型大鼠脑组织SOD、GSHPX活力明显下降,MDA及ROS含量显著上升,同时COIImRNA的表达也明显降低;治疗TX0201组和治疗E2020组大鼠脑组织SOD活力相对于模型组明显提高,MDA和ROS的含量则明显降低,GSHPX活力有升高的趋势;同时治疗TX0201组COIImRNA的表达较模型组有显著提高,而治疗E2020组COIImRNA的表达有上升趋势。结论调心方有效部位TX0201可以明显改善AD大鼠脑内氧化损伤以及能量代谢异常,防治AD的发生与发展。

调心方对氧化损伤型类AD大鼠脑组织淀粉样蛋白(APP) mRNA表达的影响

目的 :观察调心方对活性氧所致的氧化损伤型类AD大鼠脑组织NF κB转录因子和APPmRNA水平的影响。方法 :用二羟延胡索酸 (DHF)加FeCl3 ADP左侧脑室注射法复制氧化损伤型类AD大鼠模型 ;Morris水迷宫法检测AD大鼠空间记忆能力 ;RT PCR法检测鼠脑皮层和海马APPmRNA水平 ;免疫组化法检测鼠脑皮层和海马NF κB转录因子表达 ,以及调心方对上述各项指标变化的影响。结果 :与正常对照组比较 ,AD模型鼠空间记忆能力显著下降 ,脑组织NF κB转录因子和APPmRNA水平明显增高 ;调心方对上述指标有明显的改善作用。结论 :调心方能够通过下调AD大鼠脑组织NF κB转录因子和APPmRNA表达水平 ,减少Aβ产生 ,改善AD大鼠的空间记忆能力。

调心方对Aβ杏仁核注射类AD大鼠tau蛋白异常磷酸化的影响

目的 :研究调心方对Aβ杏仁核注射类AD大鼠tau蛋白异常磷酸化的影响。 方法 :通过单侧杏仁核注射Aβ造成类AD大鼠模型 ;免疫组织化学法观察异常磷酸化tau蛋白AT8表达 ;原位杂交法观察tau蛋白异常磷酸化蛋白激酶GSK 3 β、P3 8MAPKmRNA的表达。结果 :调心方可显著降低异常磷酸化tau蛋白AT8及tau蛋白异常磷酸化蛋白激酶GSK 3 β、P3 8MAPKmRNA的表达。结论 :调心方具有改善Aβ诱导的类AD大鼠tau蛋白异常磷酸化的作用。

调心方对Aβ所致AD大鼠“有害网络”作用的实验研究

目的 :观察调心方对Aβ所致“AD”模型大鼠氧化损伤、能量代谢受抑和钙稳态失衡等多因素构成的“有害网络”作用的影响。方法 :采用Aβ1 40片段左侧脑室注射法建立Aβ沉积型“AD“大鼠模型 ;Morris水迷宫法观察大鼠空间学习记忆能力 ;Clark氧电极法观察线粒体呼吸链琥珀酸脱氢酶、NADH脱氢酶和细胞色素氧化酶活性 ;Fura2 /AM 荧光法测定脑神经元胞浆内Ca2 + 含量 ;分光光度法检测脑组织超氧化物歧化酶 (SOD)活性、过氧化脂质产物—丙二醛 (MDA)和活性氧类 (ROS)含量 ;电子显微镜观察脑皮层和海马线粒体超微结构 ;以及调心方对AD大鼠上述指标变化的影响。结果 :与正常组比较 ,AD模型大鼠上述各项指标呈现不同程度的异常变化 ,调心方具有明显的纠正作用。结论 :调心方可以通过纠正上述各项指标的异常变化 ,防治AD的发生与发展。

调心方对阿尔茨海默病小鼠模型早期学习记忆能力及LTP的影响

目的观察调心方对阿尔茨海默病早期APP/PS1双转基因小鼠学习记忆能力及海马长时程增强(LTP)的影响。方法以3月龄APP/PS1双转基因小鼠30只为动物模型,随机分为模型组、中药组、西药组,各10只。另选取C57野生型小鼠8只作为对照组。采用Morris水迷宫观察小鼠学习记忆能力、电生理记录小鼠海马CA1区LTP变化。结果与对照组比较,模型组小鼠学习记忆能力明显下降,LTP受抑制,差异均有统计学意义(P<0.05或0.01);与模型组比较,中药组、西药组小鼠学习记忆能力均明显提高,差异均有统计学意义(P<0.05),中药组LTP水平升高,差异有统计学意义(P<0.05或0.01),西药组LTP水平无变化,差异无统计学意义(P>0.05)。结论中药方剂调心方能够改善3月龄APP/PS1双转基因小鼠学习记忆能力及海马区LTP水平,对阿尔茨海默病小鼠模型早期表现学习认知障碍具有改善作用。

调心方对“痴呆”及记忆障碍动物模型的作用研究

调心方由党参、菖蒲、远志等组成,在提高老年性痴呆患者智力和改善精神行为等方面有较好的临床疗效。本文观察调心方对单侧电解损毁大鼠前脑基底核造成“痴呆”大鼠模型的记忆功能,胆碱能系统,单胺类神经递质和某些神经肽的影响,以及对化学损毁记忆障碍模型和自然衰老小鼠模型学习记忆能力的作用。结果表明:(1)调心方能明显改善“痴呆”模型大鼠下降的记忆功能;明显提高模型鼠下降的皮层ChAT和海马AchE活性及M受体和皮层N受体Rt值,显著增加模型鼠降低的大脑皮层NE、DA和5HT含量以及垂体和血浆SS和β-EP。(2)该方能显著改善东莨菪硷所致小鼠记忆获得不良模型和NaNO_2及环已酰亚胺所致小鼠记忆不良模型的记忆功能。(3)该方还能明显改善老年小鼠(14有龄)的学习能力。