血清sST2及TIMP-1、TIMP-2水平与慢性心力衰竭患者临床预后的相关性

目的探讨血清可溶性基质裂解素(sST)2及金属蛋白酶组织抑制因子(TIMP)-1、TIMP-2水平与慢性心力衰竭(心衰)患者临床预后的相关性。方法选取2017年1月至2020年1月慢性心衰患者125例(心衰组)及心功能正常且无心脏病的中老年体检者60例(健康对照组)。检测两组入院时心衰标志物、超声心动图及sST2、TIMP-1和TIMP-2水平。心衰患者进行规范化治疗,出院时复查sST2、TIMP-1和TIMP-2水平,并进行1年随访,以受试者工作特征(ROC)曲线评估出院时血清sST2、TIMP-1、TIMP-2对出院1年内不良预后的预测价值。结果心衰组血清sST2水平明显高于对照组(P<0.05),TIMP-1、TIMP-2水平明显低于对照组(P<0.05)。血清sST2与心功能分级和N末端B型利钠肽(NT-proBNP)呈正相关(r=0.623,0.420;均P=0.000),与左室射血分数(LVEF)呈负相关(r=-0.439;P=0.000)。TIMP-1、TIMP-2与心功能分级呈负相关(r=-0.384,-0.521;均P=0.000),与NT-proBNP呈负相关(r=-0.341,-0.387;均P=0.000),与LVEF呈正相关(r=0.488,0.325;均P=0.000)。心衰预后良好患者出院时血清sST2水平明显低于预后不良患者(P<0.05),TIMP-1、TIMP-2水平明显高于预后不良患者(P<0.05)。心衰患者出院时sST2水平(临界值≥48.43μg/L)、TIMP-1水平(临界值≤252.36pg/ml)和TIMP-2水平(临界值≤329.49pg/ml)对预测出院1年内不良预后的灵敏度分别为81.80%、84.80%和81.80%,特异度分别为73.90%、76.10%和62.00%,曲线下面积(AUC)=0.842,0.872,0.792。结论血清sST2及TIMP-1、TIMP-2水平与心衰标志物及临床预后具有明显相关性,慢性心衰患者出院时sST2、TIMP-1和TIMP-2水平对预测1年内不良预后有较高价值。

炙甘草汤与真武汤对老年慢性心衰患者血流动力学、血清MMP-9、TIMP-1及心肌酶谱影响的比较

目的比较炙甘草汤与真武汤对老年慢性心衰患者血流动力学、基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinase-9,MMP-9)、基质金属蛋白酶抑制剂-1(tissue inhibitor of metalloproteinase-1,TIMP-1)及心肌酶谱的影响差异。方法选取石河子大学医学院第一附属医院收治的老年慢性心衰患者40例,随机分为炙甘草汤组(n=20)与真武汤组(n=20)。2组患者均给予常规治疗,在常规治疗基础上按照不同分组给予相应药物治疗,治疗2周为1个疗程,共治疗2个疗程。治疗结束后,比较2组患者的血流动力学、MMP-9、TIMP-1及心肌酶谱指标。结果经治疗,2组患者血流动力学均改善,炙甘草汤组血流动力学各项指标改善优于真武汤组(P<0.05)。炙甘草汤组血清MMP-9及MMP-9/TIMP-1较真武汤组降低(P<0.05),炙甘草汤组血清TIMP-1较真武汤组增高(P<0.05)。治疗后2组心肌酶指标均降低,炙甘草汤各指标较真武汤组显著降低(P<0.05)。结论炙甘草汤能够明显改善老年慢性心力衰竭症状,疗效优于真武汤,对临床具有指导意义。

参竹心康汤对慢性心力衰竭大鼠心肌纤维化及心肌MMP-9、TIMP-1的影响

目的:观察参竹心康汤对慢性心力衰竭(CHF)大鼠心肌纤维化以及心肌基质金属蛋白酶-9、基质金属蛋白酶抑制剂-1的影响,探讨该方抑制心肌纤维化,改善心室重构的可能作用机制。方法:从70只SD大鼠中随机取14只为假手术组,其余大鼠均为手术组,手术组大鼠采用腹主动脉缩窄法复制慢性心力衰竭大鼠模型,再将手术组大鼠按随机排列表法随机分为模型组7只、卡托普利组8只、参竹心康汤小剂量组7只、中剂量组8只、大剂量组8只,假手术组及模型组均予蒸馏水(10 m L/kg)灌胃,卡托普利组予卡托普利混悬液(7.8 mg/kg)灌胃,参竹心康汤小、中、大剂量组分别予参竹心康汤中药煎液(含生药4.5 g/m L)11 g/kg、22 g/kg、44 g/kg灌胃,1次/d,连续给药8周。用Masson染色后图像分析测量心肌胶原容积分数(CVF),ELISA法检测心肌基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、基质金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)水平。结果:与模型组比较,参竹心康汤小、中、大剂量组大鼠心肌CVF和MMP-9水平明显下降,TIMP-1水平升高,差异均有统计学意义(P<0.01),且在一定剂量范围内,随着剂量的增加,心肌MMP-9水平及CVF逐渐下降,TIMP-1水平逐渐升高。结论:参竹心康汤有抗CHF心肌纤维化的作用,其机制可能与抑制MMP-9表达,促进TIMP-1表达有关。

慢性心力衰竭患者三维斑点追踪成像特征及与MMP-9/TIMP-1水平和远期预后的关系

目的:研究慢性心力衰竭(CHF)患者三维斑点追踪成像的特征及其与基质金属蛋白酶-9(MMP-9)/金属蛋白酶组织抑制剂-1(TIMP-1)水平和远期预后的关系。方法:选择2017-01-2020-03本院收治的CHF患者102例作为CHF组,依据NYHA分级将其分为Ⅱ级组(n=33)、Ⅲ级组(n=44)和Ⅳ级组(n=25)三个亚组,同期体检的120例健康者作为对照组。行左室三维斑点追踪成像并检测整体长轴应变(GLS)、整体径向应变(GRS)、整体环向应变(GCS),采用超声心动图检测左室射血分数(LVEF),采用酶联免疫吸附法检测血清BNP前体氨基末端(NT-proBNP)、MMP-9、TIMP-1水平,随访CHF患者1年内主要不良心血管事件(MACE)的发生情况。结果:CHF组患者的三维斑点追踪成像参数GLS、GRS、GCS水平均低于对照组(P<0.01)。在CHF组亚组中,GLS的水平呈Ⅱ级组>Ⅲ级组>Ⅳ级组(P<0.05),各亚组间GRS及GCS的水平无显著差异(P>0.05);CHF患者GLS水平与LVEF呈正相关,与NT-proBNP、MMP-9、TIMP-1呈负相关(P均<0.01);GLS水平对CHF患者MACE的发生具有预测价值。结论:三维斑点追踪成像参数GLS水平可评价CHF患者心脏结构变化,预测MACE发生。

心力衰竭患儿血管紧张素转化酶抑制剂治疗对MMP-9、TIMP-1和BNP的影响

目的探讨血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)在治疗儿童心力衰竭时对患儿基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、基质金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)及B型利钠肽(BNP)的影响。方法将54例心力衰竭患儿分为对照组与观察组各27例,观察组在常规治疗基础上加用笨那普利0.2mg/kg口服,1次/d,疗程3个月,观察治疗前后超声心动图相关指标及血浆MMP-9、TIMP-1和BNP变化。结果对照组治疗后LVDd、LVDs、LVEDV、LVESV较治疗前下降(P<0.05)(P<0.05);观察组治疗后LVDd、LVDs、LVEDV、LVESV较治疗前下降(P<0.05),LVEF上升(P<0.05),观察组比对照组变化更为明显(P<0.05);两组治疗后MMP-9及BNP较治疗前下降(P<0.05),TIMP-1升高(P<0.05),观察组治疗后比对照组变化更为明显(P<0.05)。结论对心力衰竭患儿采用ACEI治疗,能明显降低患儿血浆MMP-9、BNP,提高TIMP-1,改善心功能。

连续性肾脏替代治疗重症心力衰竭预后及其与血清MMP-8、TIMP-1关系

目的探讨连续性肾脏替代治疗(CRRT)重症心力衰竭预后及其与血清基质金属蛋白酶-8(MMP-8)、基质金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)关系。方法选取2016年1月—2019年1月行CRRT的重症心力衰竭51例作为研究组,同期进行体检的健康体检者51例作为对照组。另外,根据治疗后1年预后不同将重症心力衰竭51例分为存活组(31例)与病死组(20例)两组。观察比较研究组CRRT前1 d、CRRT后1 d和对照组外周血清MMP-8、TIMP-1水平和MMP-8/TIMP-1变化,以及存活组和病死组一般资料;采用受试者工作特征(ROC)曲线分析血清MMP-8、TIMP-1及MMP-8联合TIMP-1对CRRT重症心力衰竭患者预后预测价值;应用多因素Logistic回归分析模型探讨影响CRRT重症心力衰竭预后的相关因素。结果研究组CRRT前1 d和CRRT后1 d血清MMP-8、TIMP-1水平和MMP-8/TIMP-1均高于对照组;研究组CRRT前1 d血清MMP-8、TIMP-1水平和MMP-8/TIMP-1均高于CRRT后1 d,差异有统计学意义(P<0.01)。ROC曲线分析结果显示,血清MMP-8、TIMP-1及MMP-8联合TIMP-1对CRRT重症心力衰竭患者预后均有一定预测价值,对CRRT重症心力衰竭患者预后预测价值的曲线下面积血清MMP-8联合TIMP-1大于血清MMP-8和TIMP-1,差异均具有统计学意义(P<0.05)。存活组血清MMP-8≥41.71 ng/ml和TIMP-1≥108.25 ng/ml所占比例低于病死组,差异有统计学意义(P<0.01)。多因素Logistic回归分析结果显示,血清MMP-8≥41.71 ng/ml和TIMP-1≥108.25 ng/ml是影响CRRT重症心力衰竭患者预后的独立危险因素(P<0.05)。结论血清MMP-8、TIMP-1水平与CRRT重症心力衰竭密切相关,血清MMP-8联合TIMP-1对CRRT重症心力衰竭患者预后预测价值较高,血清MMP-8≥41.71 ng/ml和TIMP-1≥108.25 ng/ml是影响CRRT重症心力衰竭患者预后的独立危险因素。

参附注射液辅助治疗急性心衰的效果及对TIMP-1、MMP-3的影响

目的探讨参附注射液辅助治疗急性心衰的临床效果,及其对血清组织金属蛋白酶抑制物-1（TIMP-1）、基质金属蛋白酶-3（MMP-3）的影响。方法选择2014年6月~2015年6月广东省佛山市南海区中医院收治的急性心衰患者90例,将其随机分为研究组和对照组,两组均进行消除病因、强心利尿、扩张血管、吸氧等常规治疗,研究组在此基础上加用参附注射液治疗,两组均治疗7 d。比较两组临床疗效,观察两组患者治疗前后收缩压（SBP）、舒张压（DBP）、左室射血分数（LVEF）的变化情况,采用酶联免疫吸附测定（ELISA）检测治疗前后TIMP-1、MMP-3水平。结果研究组总有效率明显高于对照组（P〈0.05）。治疗后两组患者SBP、DBP均较治疗前降低,LVEF较治疗前升高,且研究组治疗后SBP、DBP明显低于对照组,LVEF明显高于对照组,差异均有统计学意义（P〈0.05）。治疗后研究组血清TIMP-1水平高于对照组,MMP-3水平低于对照组,差异均有统计学意义（P〈0.05）。结论急性心衰患者在常规治疗的基础上加用参附注射液辅助治疗,可提高疗效,改善心功能,减少MMP3表达,促进TIMP-1表达,延缓心肌重构,值得临床推广。

参桂保心方对慢性心力衰竭大鼠基质金属蛋白酶2、基质金属蛋白酶抑制剂1、B型脑钠肽及心室重构的影响

目的观察参桂保心煎剂对心力衰竭大鼠基质金属蛋白酶2(MMP-2)、基质金属蛋白酶抑制剂1(TIMP-1)、B型脑钠肽(BNP)水平及其对心肌组织的影响,探讨该药对心室重构的抑制作用。方法将90只SD大鼠分为2组,对照组15只,注射盐水;实验组75只,注射异丙肾上腺素3 mg/(kg·d),4周后射血分数≤50%为造模成功。将实验组大鼠分为模型组,芪苈强心组,参桂保心高、中、低剂量组,每组15只。8周后测定心胸比,BNP,心肌MMP-2、TIMP-1表达,并进行HE染色。结果心胸比和BNP在治疗后均有下降,芪苈强心组及高剂量组尤为明显;MMP-2表达在治疗后均有减少,其中,高剂量组优于芪苈强心组。结论参桂保心可能通过减少MMP-2表达,调节MMP-2/TIMP-1的动态平衡,维持细胞外基质合成与降解平衡,达到抑制心室重构的作用。

温阳法、滋阴法、活血法及复合法对肾阳虚型心力衰竭大鼠心室重构及心功能的影响

目的比较温阳法、滋阴法、活血法及复合法对肾阳虚型心力衰竭大鼠心室重构(ventricular re-modeling,VR)及心功能的影响。方法采用切除双侧甲状腺组织后持续静脉滴注阿霉素的方法制备心肾阳虚型心力衰竭大鼠模型。随机分为模型组生理盐水6mL/(kg·d)灌胃、温阳组温阳健心灵浸膏6mL/(kg·d)灌胃、活血组川芎丹参浸膏6mL/(kg·d)灌胃、滋阴组麦冬知母浸膏6mL/(kg·d)灌胃及复合组阴阳双补健心浸膏6mL/(kg·d)灌胃,每组10只。另选取10只大鼠作为正常对照组(正常组),自由饮食饮水。各组连续干预4周。观察大鼠左心室收缩压(left ventricular systolic pressure,LVSP)、左心室舒张末压(left ventricular end diastolic pressure,LVEDP)、左心室内压最大上升和下降速率maximal rate of left ventricular pressure of development(+dp/dtmax) and maximal rate of left ventricular pressure of decline(-dp/dtmax),测量动脉收缩压(systolic blood pressure,SBP)及舒张压(diastolic blood pressure,DBP),计算平均动脉压(mean arterial pressure,MAP),记录心率(heart rate,HR)。称取心脏质量(heart mass,HM)、左心室(包含室间隔)质量(left ventricular mass,LVM)及右心室质量(right ventricular mass,RVM),计算心脏质量指数(heart mass index,HMI)和左心室质量指数(left ventricular mass index,LVMI)。采用RT-PCR法测定大鼠心肌基质金属蛋白酶9(Matrix metalloproteinase-9,MMP-9)、组织金属蛋白酶抑制剂-1(tissue inhibitors of matrixmetalloproteinase-1,TIMP-1)mRNA表达。采用双抗体夹心ELISA法测定血清MMP-9、TIMP-1、N末端脑钠肽(N-terminal pro-brain natriuretic peptide,NT-proBNP)的含量。结果与正常组比较,模型组HR、LVEDP、HM、LVM、HMI、RVM、LVMI、NT-proBNP、MMP-9含量及MMP-9mRNA升高,SBP、DBP、MAP、LVSP、±dp/dtmax、TIMP-1含量及TIMP-1mRNA降低,差异均有统计学意义(P<0.05)。与模型组比较,温阳组SBP、DBP及±dp/dtmax升高,LVEDP、NT-proBNP、MMP-9降低;活血组HR、LVEDP、HM、LVM、HMI、RVM、LVMI、MMP-9mRNA、NT-proBNP、MMP-9含量均降低,±dp/dtmax、TIMP-1mRNA升高;复合组HR、LVEDP、±dp/dtmax、LVMI、NT-proBNP、MMP-9降低,TIMP-1升高;差异均有统计学意义(P<0.05)。与温阳组比较,滋阴组SBP及+dp/dtmax降低,活血组HR、MMP-9mRNA降低,复合组HR降低,差异均有统计学意义(P<0.05)。其余各指标组间比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论活血法及复合法调节肾阳虚型心力衰竭大鼠MMP-9、TIMP-1表达,有效减轻VR,改善心功能。

真武汤合桃红四物汤对阳虚血瘀型慢性收缩性心力衰竭心肌重构的影响

目的:观察真武汤合桃红四物汤对阳虚血瘀型慢性心力衰竭(chronic congestive heart failure,CHF)患者心肌重构的影响。方法:将80例CHF患者随机分为治疗组和对照组,每组各40例。对照组给予西药常规抗心力衰竭药物治疗,治疗组在对照组的基础上服用真武汤合桃红四物汤。观察两组患者的临床疗效,彩超下测量两组患者治疗前后左室舒张末期内径(left ventricular end diastolic diameter,LVEDD)、左室收缩末期内径(Left ventricular end systolic diameter,LVESD)及左室射血分数(left ventricular ejection fraction,LVEF)。检测两组患者治疗前后肌酸激酶同工酶(creatine kinase isoenzyme,CK-MB)、脑钠肽(brain natriuretic peptide,BNP)、基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinase-9,MMP-9)和金属蛋白酶组织抑制剂-1(tissue inhibitor of metalloproteinase-1,TIMP-1)值。结果:治疗后,两组患者LVEDD、LVESD低于治疗前,LVEF高于治疗前,差异具有统计学意义(P<0.05),治疗组与对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后,两组患者BNP值、MMP-9低于治疗前,且治疗组低于对照组;TIMP-1高于治疗前,且治疗组高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗组有效率为92.31%,对照组有效率为79.48%,两组患者临床疗效比较,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:真武汤合桃红四物汤治疗阳虚血瘀型慢性收缩性心力衰竭患者,可改善患者临床症状及体征,对提高LVEF、TIMP-1值,降低LVEDD、LVESD、BNP值、MMP-9值具有一定的疗效。

参草通脉颗粒对慢性心力衰竭大鼠抗心室重构机制的影响

目的分析参草通脉颗粒对慢性心力衰竭(CHF)大鼠抗心室重构的作用机制。方法选取SPF级大鼠60只,随机抽取10只大鼠作为正常组,其余50只大鼠制备CHF大鼠模型,造模死亡9只,将剩余41只,随机分为模型组13只、参草通脉颗粒组14只、赖诺普利组14只。正常组和模型组大鼠不用药,赖诺普利组和参草通脉颗粒组大鼠连续给药42 d。采用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)和蛋白质印迹(WB)法测定基质金属蛋白酶-1(MMP-1)和金属蛋白酶组织抑制物-1(TIMP-1)的mRNA和蛋白表达。结果与模型组比较,参草通脉颗粒组和赖诺普利组MMP-1 mRNA和蛋白均降低,差异均有高度统计学意义(均P<0.01);与赖诺普利组比较,参草通脉颗粒组MMP-1 mRNA表达降低(P<0.05),而MMP-1蛋白表达升高(P<0.05)。与模型组比较,参草通脉颗粒组和赖诺普利组TIMP-1 mRNA和蛋白均增加,差异均有高度统计学意义(均P<0.01);与赖诺普利组比较,参草通脉颗粒组TIMP-1 mRNA和蛋白表达增加(P<0.05)。结论参草通脉颗粒治疗CHF大鼠效果显著,具有抗心室重构的作用。

达格列净对慢性心力衰竭大鼠心肌细胞基质金属蛋白酶及其组织抑制因子-1水平的影响

目的探讨达格列净对慢性心衰大鼠心肌细胞基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、MMP-9及其组织抑制因子-1(TIMP-1)表达的影响。方法以腹主动脉缩窄(AC)法建立慢性心力衰竭大鼠模型。将50只雄性SD大鼠随机分成假手术组、假手术+达格列净组、模型组、模型+达格列净组。假手术+达格列净组和模型+达格列净组予以每天1次喂养达格列净1 mg·kg^(-1),喂养8周。以Masson染色法观察心肌组织胶原纤维;以酸水解法检测心肌组织羟脯氨酸并计算胶原总含量;以实时荧光定量聚合酶链反应检测各组心肌组织MMP-2、MMP-9、TIMP-1表达情况。结果假手术组、假手术+达格列净组、模型组、模型+达格列净组大鼠心肌组织胶原容积分数分别为(2.01±0.43)%、(1.98±0.80)%、(4.61±0.52)%和(3.48±0.74)%;羟脯氨酸含量分别为(0.27±0.06)、(0.25±0.08)、(0.63±0.05)和(0.47±0.10)μg·mg^(-1);胶原总含量分别为(2.05±0.21)、(2.01±0.41)、(4.70±0.32)和(3.51±0.27)μg·mg^(-1);心肌组织MMP-2表达水平分别为1.00±0.00、0.98±0.12、2.57±0.28和1.65±0.16;MMP-9表达水平分别为1.00±0.00、0.99±0.06、2.76±0.22和1.81±0.18;TIMP-1表达水平分别为1.00±0.00、1.07±0.08、0.63±0.17和0.81±0.20。模型组、模型+达格列净组的上述指标与假手术组比较,差异均有统计学意义(均P<0.05);模型+达格列净组的上述指标与模型组比较,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论达格列净可能通过调节MMPs/TIMP-1通路参与慢性心力衰竭心肌纤维化的调控,减轻心肌纤维化,延缓心室重塑和心衰的进展,改善慢性心力衰竭的预后。

心肌组织基质金属蛋白酶-3及其抑制物-1的表达与心功能损害

目的 探讨心肌组织基质金属蛋白酶 3(MMP 3)及其抑制物 1 (TIMP 1 )相对含量与心力衰竭 (心衰 )的关系。方法 采用RT PCR方法对 31例风湿性心脏病 (RHD)心衰患者及 8例健康人心室肌组织中MMP 3及TIMP 1含量进行半定量分析 ;RHD患者术前心功能指标采用超声心动图检查。结果 瓣膜病所致心力衰竭 (心衰 )病人心肌组织呈心肌重塑的病理改变 ;心衰病人心肌组织MMP 3mRNA表达较正常人增高 ,且心功能越差 ,MMP 3相对含量越高 ;TIMP 1则相反。结论 MMP 3表达含量的增加及TIMP 1表达含量的降低参与心肌重构 ,是影响心衰患者心功能恢复的重要因素之一。

抗纤益心方对扩张型心肌病心力衰竭大鼠心肌基质金属蛋白酶-1及其抑制剂表达的影响

目的观察抗纤益心方对扩张型心肌病心力衰竭大鼠心肌基质金属蛋白酶-1(MMP-1)及其抑制剂(TIMP-1)表达的影响。方法将100只Wistar雄性大鼠随机分为正常组10只、模型组90只,采用自主饮用呋喃唑酮水溶液建立动物模型。8周后造模成功70只,随机分为模型组、卡托普利组、抗纤益心方高剂量组、抗纤益心方低剂量组、中西药联用组,每组14只,每日分别灌胃生理盐水、卡托普利10.125mg/kg、抗纤益心方18.8g/kg、抗纤益心方4.7g/kg、抗纤益心方高剂量和卡托普利混合溶液,干预8周。每组大鼠随机选取6只进行免疫组化法染色,检测心肌基质MMP-1及TIMP-1的表达。结果与模型组比较,中西药联用组、抗纤益心方高剂量组和卡托普利组均明显下调MMP-1表达(P<0.05),上调TIMP-1表达(P<0.05);抗纤益心方低剂量组能下调MMP-1表达(P<0.05),但TIMP-1表达与模型组差异无统计学意义(P>0.05)。结论抗纤益心方能够下调与心肌纤维化有关的MMP-1的表达,并上调TIMP-1的表达,可能是通过减轻扩张型心肌病心力衰竭大鼠心肌组织纤维化,从而抑制心室重构的作用机制之一。

心力衰竭患儿ACEI治疗前后MMP-9 TIMP-1和BNP变化研究

目的探讨心力衰竭(CHF)患儿血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)治疗前后血浆基质金属蛋白酶9(MMP-9)、基质金属蛋白酶抑制剂1(TIMP-1)和B型利钠肽(BNP)的变化。方法 2001年1月至2010年6月在四川省宜宾市二医院住院的CHF患儿20例,其中男13例,女7例;年龄3个月至8岁。将患儿分为常规治疗的对照组和加用苯那普利的治疗组。治疗前和治疗6个月后,采用超声心动图测量左心室舒张末期前后径(LVDd)、左心室收缩末前后径(LVDs)、左心室舒张末期容积(LVEDV)、左心室收缩末期容积(LVESV)和射血分数(LVEF);采用酶联免疫吸附试验(ELISA)测血清MMP-9、TIMP-1;免疫荧光法测定血清BNP。另选择健康儿童12名为正常组。结果对照组治疗前后LVDd、LVDs及LVEF比较差异无统计学意义(P均>0.05),LVEDV和LVESV治疗后降低明显,差异有统计学意义(P均<0.05);治疗组治疗前后,LVDd、LVDs、LVEDV、LVESV、LVEF差异均有统计学意义(P均<0.05);治疗后治疗组LVDd、LVDs、LVEDV、LVESV降低更明显,LVEF增高更显著,与对照组比较差异均有统计学意义(P均<0.05)。CHF患儿血浆MMP-9、BNP明显高于正常组,TIMP-1明显低于正常组,差异有统计学意义(P均<0.05)。对照组治疗后血浆MMP-9和BNP降低,TIMP-1升高,与治疗前比较,差异有统计学意义(P均<0.05);治疗组治疗后,血浆MMP-9和BNP亦明显降低,TIMP-1显著升高,治疗前后比较,差异有统计学意义(P均<0.05);两组治疗后比较,治疗组血浆MMP-9和BNP更明显降低,TIMP-1升高更显著,差异有统计学意义(P均<0.05)。结论 ACEI治疗后,CHF患儿血浆MMP-9和BNP降低更为明显,TIMP-1升高更显著。

IL-5、IL-12、MMP-9和TIMP-1在不同海拔地区慢性阻塞性肺疾病合并慢性肺源性心脏病患者血清中的表达及意义

目的 通过检测中、高海拔地区慢性阻塞性肺疾病（COPD）合 并 慢 性 肺 源 性 心 脏 病（CPHD）患者血清白介素5（IL-5）、IL-12、基质金属蛋白酶9（MMP-9）和金属蛋白酶组织抑制剂1（TIMP-1）的变化水平并探讨其临床意义。方法 选取 2012年 9月至 2014年 8月青海省西宁市 （中度海拔,2260m）COPD合并 CPHD患者和健康体检者各30例、青海省玉树州 （高海拔,3680m）相同疾病患者 22例和健康体检者24例,采用 酶联免疫吸附试验法分别测定其血清IL-5、IL-12、MMP-9及 TIMP-1的表达水平并进行比较。结果 中、高海拔病例组血清IL-5水平均低于其对照组（t=4.069、4.530,P 值均〈0.01）,高海拔病例组和对照组的血清IL-5水平均高于中海拔病例组和对照组 （t=14.118、20.284,P 值均〈0.01）;中、高海拔病例组血清IL-12水平均高于其对照组 （t=5.967、2.274,P 值均〈0.05）,高海拔病例组血清IL-12水平低于中海拔病例组 （t=2.598,P 〈0.05）;中、高海拔病例组血清 MMP-9水 平 均 高 于 其 对 照 组 （t=21.032、10.308,P 值 均 〈0.01）,高海拔病例组和对照组的血清 MMP-9水平高于中海拔的病例组和对照组 （t=6.991、10.771,P 值均〈0.01）;中海拔病例组血清 TIMP-1水平高于其对照组 （t=6.626,P 〈0.01）,中海拔病例组和对照组血清 TIMP-1水平均高于高海拔病例组和对照组 （t=7.015、3.292,P 值均 〈0.01）,高海拔病例组和对照组的血清 TIMP-1水平差异无统计学意义 （t=0.228,P〉0.05）。结论 中、高海拔地区 COPD合并 CPHD患者血清中IL-5、IL-12、MMP-9及 TIMP-1表达水平发生了相应的变化,其水平变化可能参与了气道免疫炎症反应和气道重塑;同时,上述炎症因子在不同海拔地区之间表达具有一定差异,考虑高原缺氧环境更易诱发和加重机体炎症反应。

短期抗心力衰竭治疗后心肌MMPs/TIMPs及白介素-15、18表达变化研究

目的观察在短期标准化治疗心功能不全的扩张型心肌病和缺血性心肌病患者,使其心功能得以改善后,MMPs/TIMPs系统和白介素家族成员-IL-15、IL-18表达的变化,并探讨其在监测病情变化以及临床疗效方面的价值。方法本研究入选51名受试者,年龄在4282岁之间,其中确诊为扩张型心肌病患者29名,缺血性心肌病患者9名以及13名健康者作为对照组。通过酶联免疫法（ELISA）检测患者在入院接受治疗,心功能不全控制前后血清中MMP-1、MMP-3、MMP-9、TIMP-1、IL-18以及IL-15水平的变化。结果研究发现,心功能不全患者,血MMP-1、MMP-3、IL-18以及IL-15水平较对照组明显降低。但在心功能不全的心肌疾病患者之间,上述检测指标的在血清中的水平与心功能分级无明显相关性。在经过短期治疗,心功能得到明显改善后,发现仅心功能不全患者TIMP-1血清水平显著升高,其余指标无明显变化。结论短期标准化治疗后心功能不全患者血中TIMP-1的表达变化,可能与患者心功能改变密切相关,可作为心功能不全患者短期抗心力衰竭治疗效果的监测指标。

间充质干细胞移植对心肌基质金属蛋白酶-9及抑制因子-1表达的影响

目的:探讨骨髓间充质干细胞移植对阿霉素诱导的心力衰竭大鼠心功能及心肌细胞基质金属蛋白酶(MMP)-9及其抑制因子(TIMP)-1表达的影响。方法:Wister大鼠分为正常对照组、心力衰竭对照组和细胞移植组,后2组腹腔注射阿霉素建立扩张型心肌病模型。细胞移植组尾静脉注射骨髓间充质干细胞。移植后4周,超声心动图测量左室射血分数,免疫组化检查MMP-9、TIMP-1表达情况。结果:与心力衰竭对照组比较,细胞移植组LVEF和MMP-9明显增高,TIMP-1明显下降(P<0.05),接近正常对照组(P>0.05)。结论:经静脉移植骨髓间充质干细胞能改善心力衰竭大鼠心功能,调节MMP-9/TIMP-1表达,影响心室重塑。

健心颗粒对慢性心力衰竭患者心功能及心肌基质的影响

目的评价健心颗粒对慢性心力衰竭患者心功能及心肌基质的影响。方法 90例慢性心力衰竭患者,随机分为福辛普利组45例(福辛组)与福辛普利加健心颗粒组45例(健心组),采用NYHA心功能分级标准评价2组患者治疗前、后心功能,采用ELISA法测量2组患者血清基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinase,MMP)-2,MMP-3,MMP-9及组织金属蛋白酶抑制物-1(tissue inhibitor of metalloproteinase,TIMP-1)水平。结果慢性心力衰竭患者血清MMPs水平与左心室射血分值呈负相关;血清TIMP-1水平与左心室射血分数值呈正相关;福辛组治疗后左心室射血分数值、血清MMP-2,MMP-3,MMP-9及TIMP-1水平与治疗前比较差异无统计学意义(P>0.05);健心组治疗后左心室射血分数及血清TIMP-1水平明显高于治疗前(P<0.05),血清MMP-2,MMP-3,MMP-9水平明显低于治疗前(P<0.05)。结论健心颗粒可通过改善心肌基质而提高慢性心力衰竭患者的心功能。

氨甲酰化促红细胞生成素逆转慢性心力衰竭大鼠心肌重塑的作用

目的:观察血清基质金属蛋白酶-2(Matrix metalloproteinase-2,MMP-2)及其组织抑制因子(Tissueinhibitor of metalloproteinase-1,TIMP-1)水平与心肌胶原容积指数(CVF)的变化,探讨氨甲酰化促红细胞生成素(CEPO)对慢性心力衰竭(CHF)心肌重塑的作用及其机制。方法:从80只Wistar雄性大鼠中随机选取10只作为对照组,其余腹腔注射异丙肾上腺素建立CHF模型。5周后将造模成功的大鼠再随机分为2组:CHF组(n=18);CEPO组(n=18),腹腔注射CEPO 50μg/kg,2次/周,连续4周。CHF组和对照组同期腹腔注射等量0.9%氯化钠溶液。4周后检测3组大鼠血流动力学指标、左心室重量指数(LVMI)和血清MMP-2及TIMP-1水平与CVF的变化。结果:与对照组相比,CHF组左室收缩压(LVSP)、左室内压上升/下降最大速率(±dp/dtmax)绝对值均显著降低(P<0.01),左室舒张压(LVDP)、左室舒张末压(LVEDP)升高(P<0.01),血清MMP-2升高(P<0.01)而TIMP-1降低(P<0.01),LVMI及CVF升高(P<0.01);与CHF组相比,CEPO组大鼠血流动力学各指标变化均有显著差异(P<0.01),血清MMP-2水平降低(P<0.01)、TIMP-1水平升高(P<0.01),LVMI及CVF降低(P<0.01)。结论:CEPO有明确的抗心力衰竭作用,通过调节MMP-2和TIMP-1的表达,降解细胞外基质胶原含量,逆转心肌重塑,从而改善心脏功能。