猪到猴异种胸腺修饰对受体心脏移植物存活时间及外周血T细胞的影响

目的通过猪-猴心脏移植模型来探讨异种胸腺修饰对移植物存活时间的影响,并在此基础上,研究异种器官移植中T细胞的作用及诱导异种T细胞中枢性耐受的可能性。方法将受体(中国猕猴)分为4组:(1)空白组:对受体不作任何处理。(2)照射组:于心脏移植前30 d(d30),接受60Co 3Gy全身剂量,余同空白组。(3)胸腺注射组:于心脏移植前21 d(d21),胸腺内注射供体脾细胞(5×107),余同空白组。(4)照射+胸腺注射组(8只):于心脏移植前28 d(d28),即1.5月龄时接受60Co 3Gy全身剂量,心脏移植前21 d(d21),胸腺内注射供体脾细胞(5×107),余同空白组。结果照射+胸注组存活期较空白组明显延长(P<0.01),照射+胸注组存活期较胸注组和照射组延长(P<0.05)。CD4+、CD8+与同期未照射的另两组相比有显著性差别(P<0.01),但照射的两组同期相比差别不大(P>0.05)。照射+胸腺注射组于手术当天MLR刺激效应较空白组、照射组下降明显(P<0.01),同时单独胸腺注射组与照射组、照射+胸腺注射组相比,刺激效应也有所下降(P<0.05)。结论(1)异种胸腺修饰对CD4+、CD8+T细胞亚群的生成与分布情况并无影响,但其针对异种抗原反应能力有所下降。(2)异种胸腺注射可支持T细胞的重建和诱导供体特异性的T细胞功能抑制或耐受,并有效地延长供心存活时间。

MSCs修饰受体胸腺的异种心脏移植中Th2细胞的表达研究

目的研究胸腺修饰对异种移植免疫排斥反应的影响,探讨Th2细胞的作用。方法将供体豚鼠(20只)和受体SD大鼠(20只)随机分成四组,A组(对照组);B组(胸腺修饰IT组);C组(CVF组);D组(IT加CVF组),每组各10只,5只供体豚鼠,5只受体SD大鼠。观测指标:脾脏GATA-3,CCR3变化。结果脾脏GATA-3的表达,测得灰度值分别为:A组:80.718±1.650,B组:81.510±1.890,C组:166.160±7.360,D组:115.074±3.090;D组表达较C组弱,差异有统计学意义(P<0.05)。C组的脾脏GATA-3、CCR3免疫组化较D组表达明显增强。结论 Th2细胞的增殖通过豚鼠MSCs修饰大鼠胸腺被有效抑制,从而使大鼠IgG类诱生异种抗体的产生也受到抑制。

胸腺修饰联合照射预处理受体在猪-猴心脏移植中对补体的影响及机理探讨

目的:探讨补体在异种大动物猪-猴心脏移植排斥反应中的作用。方法:选用猪-新生猴腹腔心脏异位模型,通过异种胸腺修饰加60Coγ照射途径。结果:预处理组移植前补体水平较空白组无明显变化,但随着IgM、IgG水平的上升,排斥时C3、CD46水平显著降低。在照射+胸腺注射组中,猕猴特异性抗猪抗体IgM及IgG的上升速度均较照射组和空白组明显延缓,且存活期较空白组明显延长。MLR检测在照射+胸腺注射组接受脾细胞胸腺内注射后第3周,其刺激效应较空白组、照射组下降明显(P<0.01)。结论:补体通过经典途径参与超急性及延迟性异种排异反应的发生,补体本身并不直接损伤内皮细胞,而需要有抗体的参与。通过异种胸腺注射联合照射预处理在抑制T细胞免疫及体液免疫方面有重要作用,但尚无法起到抑制异种排异反应中补体激活的作用。