调心方对杏仁核注射Aβ_(25-35)诱导的阿尔茨海默病模型大鼠的影响

目的 研究调心方 (HBR)对杏仁核注射 β-淀粉样蛋白 (Aβ2 5- 35)致阿尔茨海默病 (AD)模型大鼠相关病理变化的作用。方法 单侧杏仁核注射 Aβ2 5- 35造成 AD大鼠模型 ,采用 Morris水迷宫法、放射免疫法、免疫组化法、RT- PCR法 ,以 Aricept为对照 ,观察 HBR对 AD模型大鼠的空间学习记忆能力、胆碱能系统、Aβ1 - 40 沉积、tau蛋白异常磷酸化及脑额叶皮层内 APP m RNA表达的影响。结果 HBR可显著改善 Aβ2 5- 35诱导的 AD大鼠空间学习记忆障碍 ,提高模型大鼠的胆碱乙酰化转移酶 (Ch AT)活性及 M受体结合容量 (Rt)值 ,减少 APP m RNA的表达和 Aβ1 - 40 的沉积 ,抑制 tau蛋白的异常磷酸化。结论 HBR对 Aβ2 5- 35诱导的 AD大鼠空间学习记忆障碍及胆碱能系统损害具有显著改善作用 ,可以明显减轻 Aβ1 - 40 的沉积和 tau蛋白的异常磷酸化。

调心方对氧化损伤型类AD大鼠脑组织兴奋性氨基酸毒性的影响

目的 探讨调心方对氧化损伤型类 AD大鼠兴奋性氨基酸递质——谷氨酸 (Glu)含量及其受体 (NMDAR)之 NR1 a、NR2 a m RNA水平的影响。方法 采用二羟延胡索酸 (DHF)加 Fe Cl3- ADP左侧脑室注射法 ,造成氧化损伤型类 AD大鼠模型 ;HPLC荧光法测定鼠脑氨基酸类神经递质含量 ;RT- PCR法检测鼠脑 NR1 a、NR2 a m RNA水平变化 ,以及调心方对上述各项指标的作用。结果 与对照组比较 ,AD模型鼠脑组织中的Glu含量及 NR1 a、NR2 a m RNA水平显著增高 ,调心方对此有明显的下调作用。结论 调心方能够通过下调 AD鼠脑中 Glu含量及其受体之 NR1 a及 NR2 a m RNA水平 ,解除兴奋性氨基酸毒性 ,以达到防治 AD的目的。

中药调心方对氧化损伤型类Alzheimer病大鼠线粒体呼吸链酶活性和钙稳态的影响

目的 观察调心方对氧化损伤型类Alzheimer病 (AD)大鼠线粒体呼吸链酶活性和钙稳态的影响。方法 采用二羟延胡索酸 (DHF) +FeCl3+ADP左侧脑室注射法建立氧化损伤型类AD大鼠模型。Morris水迷宫法观察大鼠空间学习记忆能力 ;Clark氧电极法观察脑皮层线粒体呼吸链氧化酶活性 ;原位杂交法观察脑皮层线粒体细胞色素氧化酶Ⅱ型亚基 (COⅡ )mRNA表达 ;Fura 2 /AM 荧光法测定脑皮层和海马Ca2 + 含量以及调心方对AD大鼠上述各项指标变化的影响。结果 与正常对照组比较 ,AD模型大鼠空间学习记忆能力、脑线粒体细胞色素氧化酶活性和皮层COⅡmRNA表达明显降低 ,皮层和海马神经元内Ca2 + 含量显著增高 ;调心方对上述各项指标有不同程度的改善作用。结论 调心方具有改善AD大鼠空间学习记忆能力、脑线粒体细胞色素氧化酶活性、皮层COⅡmRNA表达和钙稳态失衡的作用。

调心方对氧化损伤型类AD大鼠空间记忆能力和脑线粒体呼吸功能的影响

目的 :探讨调心方对氧化损伤型类AD大鼠空间学习记忆能力、脑线粒体呼吸功能及其酶活性的影响。方法 :采用二羟延胡索酸 (DHF)加FeCl3 ADP左侧脑室注射 ,造成大鼠氧化损伤型类AD大鼠模型 ;Morris水迷宫法观察大鼠空间学习记忆能力 ;Clark氧电极法测定脑线粒体呼吸功能各项指标 ,包括R3、R4、RCR、P O、OPR及琥珀酸脱氢酶、NADH脱氢酶、CytC氧化酶活性变化及调心方的作用。结果 :与对照组比较 ,模型鼠空间学习记忆能力、脑线粒体呼吸功能和CytC氧化酶活性显著下降 ,调心方对模型鼠上述指标有明显改善作用。结论 :调心方具有改善氧化损伤型类AD大鼠空间学习记忆障碍提高脑线粒体呼吸功能和呼吸链复合物酶活性作用 。

调心方对氧化损伤型类AD模型大鼠“有害网络”作用的研究

研究调心方 (主药 :党参、桂枝、茯苓、菖蒲、远志 )防治阿尔茨海默病 (AD)的作用机理。SD雄性大鼠采用二羟延胡索酸 (DHF) +FeCl3+ADP左侧脑室注射法建立氧化损伤型类AD模型。造模前 1周开始以调心方灌胃 ,连续 4周 ,并与西药Donepezil比较。治疗期间及之后 ,观察大鼠空间学习记忆能力、大脑皮质细胞色素氧化酶Ⅱ型亚基 (COⅡ )mRNA表达、大脑皮质和海马APPmRNA表达、大脑皮质Aβ沉积及脑组织Ca2 + 含量等指标的变化。结果 :与正常组比较 ,氧化损伤型类AD模型大鼠上述各项指标呈现不同程度的异常变化 ,调心方具有明显的纠正作用 ,且效果优于西药。结论 :调心方可以阻断AD鼠的“有害网络”的形成 。

调心方对氧化损伤型类AD大鼠空间记忆能力和神经元钙稳态的影响

目的 :探讨调心方对氧化损伤型类AD大鼠空间学习记忆能力、脑神经元钙稳态的影响。方法 :采用二羟延胡索酸(DHF)加FeCl3 ADP左侧脑室注射 ,造成大鼠氧化损伤型类AD大鼠模型 ;Morris水迷宫法观察大鼠空间学习记忆能力 ;荧光分光光度法测皮质和海马胞浆钙离子浓度。结果 :与对照组比较 ,模型鼠空间学习记忆能力显著下降 ,皮层、海马胞浆钙稳态失衡 ,调心方对此有明显改善作用。结论 :调心方具有改善氧化损伤型类AD大鼠空间学习记忆障碍。

调心方有效部位TX0201对Aβ25-35所致类“AD”大鼠氧化损伤及能量代谢的影响

目的研究调心方有效部位TX0201对杏仁核注射Aβ2535所致类AD模型大鼠氧化损伤及能量代谢的影响。方法通过杏仁核双侧注射Aβ2535片段造成类AD大鼠模型;采用分光光度法检测大脑皮层超氧化物歧化酶(SOD)活性、谷胱甘肽过氧化物酶(GSHPX)活性、活性氧(ROS)的含量以及丙二醛(MDA)含量;原位杂交法检测皮层及海马细胞色素氧化酶Ⅱ型亚基(COⅡ)mRNA的表达。结果AD模型大鼠脑组织SOD、GSHPX活力明显下降,MDA及ROS含量显著上升,同时COIImRNA的表达也明显降低;治疗TX0201组和治疗E2020组大鼠脑组织SOD活力相对于模型组明显提高,MDA和ROS的含量则明显降低,GSHPX活力有升高的趋势;同时治疗TX0201组COIImRNA的表达较模型组有显著提高,而治疗E2020组COIImRNA的表达有上升趋势。结论调心方有效部位TX0201可以明显改善AD大鼠脑内氧化损伤以及能量代谢异常,防治AD的发生与发展。

调心方对Aβ杏仁核注射类AD大鼠tau蛋白异常磷酸化的影响

目的 :研究调心方对Aβ杏仁核注射类AD大鼠tau蛋白异常磷酸化的影响。 方法 :通过单侧杏仁核注射Aβ造成类AD大鼠模型 ;免疫组织化学法观察异常磷酸化tau蛋白AT8表达 ;原位杂交法观察tau蛋白异常磷酸化蛋白激酶GSK 3 β、P3 8MAPKmRNA的表达。结果 :调心方可显著降低异常磷酸化tau蛋白AT8及tau蛋白异常磷酸化蛋白激酶GSK 3 β、P3 8MAPKmRNA的表达。结论 :调心方具有改善Aβ诱导的类AD大鼠tau蛋白异常磷酸化的作用。

调心方对Aβ所致AD大鼠“有害网络”作用的实验研究

目的 :观察调心方对Aβ所致“AD”模型大鼠氧化损伤、能量代谢受抑和钙稳态失衡等多因素构成的“有害网络”作用的影响。方法 :采用Aβ1 40片段左侧脑室注射法建立Aβ沉积型“AD“大鼠模型 ;Morris水迷宫法观察大鼠空间学习记忆能力 ;Clark氧电极法观察线粒体呼吸链琥珀酸脱氢酶、NADH脱氢酶和细胞色素氧化酶活性 ;Fura2 /AM 荧光法测定脑神经元胞浆内Ca2 + 含量 ;分光光度法检测脑组织超氧化物歧化酶 (SOD)活性、过氧化脂质产物—丙二醛 (MDA)和活性氧类 (ROS)含量 ;电子显微镜观察脑皮层和海马线粒体超微结构 ;以及调心方对AD大鼠上述指标变化的影响。结果 :与正常组比较 ,AD模型大鼠上述各项指标呈现不同程度的异常变化 ,调心方具有明显的纠正作用。结论 :调心方可以通过纠正上述各项指标的异常变化 ,防治AD的发生与发展。