制刺猬皮水提取物对DSS诱导小鼠溃疡性结肠炎的保护作用

溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)是一种以肠道黏膜慢性炎症为特征的疾病,其具体发病机制尚未完全明确。制刺猬皮作为中药,在治疗便血和痔疮方面已展现出良好的抗炎效果。然而,其对溃疡性结肠炎的治疗作用尚待深入研究。本研究旨在探索制刺猬皮水提取物对葡聚糖硫酸钠盐(dextran sulfate sodium salt,DSS)诱导的小鼠溃疡性结肠炎的保护效果及其可能的作用机制。通过给小鼠提供含3%DSS的饮用水,成功模拟出溃疡性结肠炎的病理变化。HE染色结果揭示,制刺猬皮水提取物可以显著减轻DSS引起的结肠损伤。转录物组测序结果鉴别出10个关键的炎症相关基因(IL-6、CSF2、TNF、IL10、IFN-γ、CXCL1、CXCL2、CXCL5、CXCL9、CXCL10),通过qRT-PCR和Western印迹检测验证,这些基因在制刺猬皮水提取物作用下均显著下调(P<0.05)。IF结果进一步表明,制刺猬皮水提取物能够降低DSS诱导的结肠中M1型巨噬细胞比例的增加。利用单细胞测序,深入挖掘了不同细胞类型之间的通讯关系,尤其揭示了M1型巨噬细胞和成纤维细胞间的交流特别强烈。随后的qRT-PCR和Western印迹检测结果显示,制刺猬皮水提取物能够显著降低DSS引发的结肠组织纤维化相关基因的表达(P<0.05)。本研究结果表明,制刺猬皮水提取物通过抑制M1型巨噬细胞极化,降低炎性因子的表达,以及阻止M1型巨噬细胞与成纤维细胞的强烈交流,从而对DSS诱导的溃疡性结肠炎产生保护效果。这些发现不仅揭示了制刺猬皮水提取物对结肠炎的治疗机制,也为其在临床中的应用提供了新的理论基础。