黑顺片-大黄对药顺势给药和逆势给药对健康大鼠生理指标的影响

目的依据中医药的阴阳药性,探讨黑顺片-大黄对药顺势给药和逆势给药对健康大鼠生理指标的影响。方法选取无特定病原体级SD大鼠48只,随机分为顺势饲喂组、逆势饲喂组、混合饲喂组、对照组,每组12只,雌雄各半。对顺势饲喂组早上给予大黄中药配方颗粒溶液灌胃,下午给予黑顺片中药配方颗粒溶液灌胃;逆势饲喂组给药顺序与顺势饲喂组相反;给予混合饲喂组黑顺片中药配方颗粒和大黄中药配方颗粒混合溶液灌胃,分早晚两次给药;给予对照组早晚灌胃等量超纯水。4组均每周给药5 d,共给药6周。分别于饲喂第1天、第10天、第20天、第30天、第45天(给药6周后再观察3 d)时观察各组大鼠的皮肤毛发、行为状态、兴奋程度、激怒反应、睡眠状态、大便状态。分别于开始饲喂后第2周、第4周、第6周的周一、周三、周五测定大鼠的采食量和体重,饲喂第45天检测大鼠血液常规和血生化指标,计算脏器系数。结果实验期间,各组大鼠的皮肤毛发、行为状态、兴奋程度、激怒反应、睡眠状态、大便状态均未见明显改变。4组大鼠在各个阶段的日均采食量差异均无统计学意义,饲喂第2周、第4周,4组大鼠体重差异无统计学意义(P>0.05)。饲喂第6周,顺势饲喂组、混合饲喂组雌性大鼠的体重低于逆势饲喂组,而混合饲喂组、逆势饲喂组和顺势饲喂组雄性大鼠体重高于对照组(P<0.05)。饲喂第45天,4组雌性、雄性大鼠心、肝、肺、肾、胃脏器系数,白细胞计数、中性粒细胞计数、淋巴细胞计数、红细胞计数,以及血红蛋白、碱性磷酸酶、三酰甘油、尿素、空腹血糖、白蛋白、AST水平差异无统计学意义(P>0.05);逆势饲喂组雌性大鼠脾脏脏器系数高于对照组,顺势饲喂组和混合饲喂组雌性大鼠的单核细胞计数和嗜酸性粒细胞计数高于对照组,顺势饲喂组和混合饲喂组雄性大鼠的嗜酸性粒细胞计数低于对照组,混合饲喂组雄性大鼠血清总胆固醇水平高于对照组(P<0.05)。结论逆势给药可引起大鼠脾脏淤血,混合给药可引起大鼠血清总胆固醇水平升高,两者均可影响大鼠的体重,存在一定弊端,而顺势给药可以提高大鼠免疫系统的活力。

指纹图谱结合网络药理学及分子对接的黑顺片质量标志物预测

目的:结合指纹图谱、网络药理学和分子对接技术,初步分析黑顺片中的潜在质量标志物(Q-Marker)。方法:运用高效液相色谱法(HPLC)建立黑顺片饮片指纹图谱,确认共有峰并进行指认,同时进行聚类分析及主成分分析,运用网络药理学方法构建“活性成分-靶点-通路”网络,预测Q-Marker,采用分子对接验证。结果:建立了25批黑顺片饮片指纹图谱,确认了8个共有峰,通过对照品指认6个色谱峰,分别为苯甲酰新乌头原碱、苯甲酰乌头原碱、苯甲酰次乌头原碱、新乌头碱、次乌头碱、乌头碱,指纹图谱相似度为0.922~0.999。聚类分析将25批样品大致聚为2类,主成分分析显示S4、S10、S11批次的样品质量显著区别于其他批次;网络药理学分析表明,次乌头碱等6种成分均是黑顺片发挥药效的主要活性成分,主要发挥抗肿瘤、抗炎、保护心血管等作用,分子对接表明以上成分与关键靶点均有较强的结合活性,可能是黑顺片潜在Q-Marker。结论:本实验从多层面综合获取黑顺片的质量信息,对其质量标志物进行初步预测及验证,为进一步研究黑顺片作用机制,全面控制饮片质量提供参考。

建昌帮附子在甘草附子汤中单酯型生物碱含量比较研究

目的比较建昌帮附子和黑顺片在甘草附子汤中单酯型生物碱含量。方法通过成品性状比较附子不同炮制品的外观和颜色,建立测定其在甘草附子汤中单酯型生物碱含量高效液相色谱法。结果建昌帮附子颜色多为较淡的黄棕色,黑顺片为黑褐色。由不同附子组成的甘草附子汤全方煎液的单酯型生物碱含量从高到低依次为煨附子(48.21±3.40)μg/g、阴附子(44.25±2.02)μg/g、阳附子(37.34±2.29)μg/g、淡附子(24.80±2.28)μg/g、黑顺片(11.41±0.53)μg/g。结论建立的高效液相色谱法操作简单准确;不同附子炮制方法会影响其在甘草附子汤中的单酯型生物碱成分含量,还会影响附子成品外观和颜色,数据显示,建昌帮附子在甘草附子汤中单酯型生物碱成分含量高于黑顺片。

黑顺片与大黄联用对次乌头碱在大鼠体内药动学的影响

目的：研究黑顺片与大黄联用对次乌头碱在大鼠体内药动学的影响。方法：取大鼠随机分为单用（黑顺片单煎液）组和联用（黑顺片-大黄合煎液）组，每组18只，ig相应药物，给药剂量均按黑顺片计为10 g（生药）/kg。分别于给药前（0 h）和给药后0.083、0.167、0.333、0.5、0.75、1、1.5、2、3、4、6、8、10 h采血0.3 ml，每个时间点取6只，采用高效液相色谱-质谱法，以盐酸巴马汀为内标，测定次乌头碱的血药浓度。利用DAS2.0.1药动学软件计算药动学参数。结果：次乌头碱检测质量浓度的线性范围为0.1024～100 ng/ml（r＝0.9987），定量限为0.1 ng/ml。其在单用组和联用组大鼠体内的药动学参数tmax分别为（0.50±0.086）、（0.75±0.132）h，t1/2分别为（9.967±1.123）、（3.708±0.507）h，AUC0-10 h分别为（26.087±0.672）、（6.516±1.135）μg·h/L，cmax分别为（6.124±2.312）、（1.592±0.051）μg/L；与单用组比较，联用组大鼠体内次乌头碱的t1/2、AUC0-10 h、cmax均减小，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论：大黄可以抑制次乌头碱在大鼠体内的吸收，加快其在体内的消除。