黑逍遥散对AD小鼠学习记忆及抗氧化能力的影响

目的研究黑逍遥散对氢溴酸东莨菪碱所致老年性痴呆（Alzheimer’s Disease，AD）模型小鼠学习记忆及抗氧化能力的影响。方法将60只SPF级小鼠随机分为5组，即空白对照组、模型对照组、黑逍遥散组、逍遥散组及精简方组，每组12只。空白对照组、模型对照组给予生理盐水，黑逍遥散组、逍遥散组及精简方组分别给予相应生药水煎液，连续灌胃45d，其中给药第41～45d，除空白对照组外，其余各组小鼠均腹腔注射氢溴酸东莨菪碱2．0mg／（kg·d）进行造模，造模半小时后进行水迷宫学习能力训练，连续训练5d；造模完成后间隔1d，即第47d进行水迷宫记忆能力测试。学习记忆能力测试完毕后，处死小鼠，取其脑组织，测定小鼠脑组织匀浆中超氧化物歧化酶（SOD）活性及丙二醛（MDA）含量。结果黑逍遥散、逍遥散及精简方均可显著提高小鼠学习记忆能力及脑组织匀浆中SOD活性，降低潜伏时间及MDA含量，但以黑逍遥散作用最为明显。结论黑逍遥散对氢溴酸东莨菪碱引起的小鼠学习记忆能力障碍有明显的改善作用，其作用可能与抗自由基氧化有关。

黑逍遥散对AD小鼠脑组织AchE,ChAT,MAO活性的影响

目的研究黑逍遥散对氢溴酸东莨菪碱所致老年性痴呆（AD）模型小鼠脑组织AchE，ChAT，MAO活性的影响。方法将60只SPF级小鼠随机分为5组，即空白对照组、模型对照组、黑逍遥散组、逍遥散组及精简方组，每组12只。空白对照组、模型对照组给予生理盐水，黑逍遥散组、逍遥散组及精简方组分别给予相应生药水煎液，连续灌胃45d，其中给药第41～45d，除空白对照组外，其余各组小鼠均腹腔注射氢溴酸东莨菪碱2．0mg／（kg·d）进行造模。第45d给药及造模后处死小鼠，取其脑组织，测定小鼠脑组织匀浆中AchE，ChAT，MAO活性。结果黑逍遥散、逍遥散及精简方均可显著升高ChAT活性，降低AchE及MAO活性（P〈0．01或P〈0．05），但以黑逍遥散作用最为明显。结论黑逍遥散能较好地预防治疗AD，其作用可能与调节中枢胆碱神经递质及单胺类神经递质的活性有关。

基于“三阴并调”探讨黑逍遥散对AD模型大鼠海马神经元及PP2A的影响及作用机制

目的:基于“三阴并调”的防治思路,探讨黑逍遥散通过干预PP2A活性抑制阿尔茨海默病Tau蛋白过磷酸化的作用。方法:SPF级4月龄Wistar雄性大鼠110只,随机选取12只作为正常对照组,12只作为假手术对照组并双侧海马注射1μL生理盐水,其余86只双侧海马注射1μL Aβ溶液复制模型。选取造模合格大鼠60只,随机分为模型对照组、多奈哌齐0.5 mg/kg组、黑逍遥散4.3、8.5、17 g/kg组。连续灌胃给药49 d, Morris水迷宫试验测试大鼠学习记忆能力;尼式染色法检测海马CA3区神经元病理结构改变;RT-qPCR法检测海马组织Tau、Ppp2ca、Ppp2cb mRNA表达;Western blot法检测海马组织Tau、p-Tau、PP2A、p-PP2A蛋白表达。结果:与正常对照组比较,模型对照组大鼠第3 d逃避潜伏期显著延长(P<0.01),目标象限进入次数、有效区域运动时间显著减少(P<0.01),CA3区神经元明显减少、尼氏体减少或消失,Tau mRNA表达上调(P<0.01),Ppp2ca、Ppp2cb mRNA表达明显下调(P<0.05),Tau、p-Tau、p-PP2A蛋白表达明显上调,PP2A蛋白表达明显下调(P<0.05或P<0.01);与正常对照组比较,第3 d多奈哌齐0.5 mg/kg和黑逍遥散17 g/kg组逃避潜伏期明显缩短(P<0.05),第4 d各给药组逃避潜伏期均显著缩短(P<0.01);目标象限进入次数及在有效区域运动时间明显提高(P<0.05);CA3区神经元排列整齐紧密,尼氏体丰富,除黑逍遥散4.3 g/kg无明显变化外,其余给药组Tau蛋白、mRNA表达明显下调(P<0.05),各给药组p-Tau、p-PP2A(Try307)蛋白、mRNA表达均明显下调(P<0.05)。结论:黑逍遥散可通过干预PP2A活性抑制Tau蛋白过磷酸化从而改善AD大鼠学习记忆能力。