基于网络药理学和分子对接探讨固肾泄浊和络方治疗糖尿病肾病作用机制

目的运用网络药理学和分子对接技术探讨固肾泄浊和络方治疗糖尿病肾病作用机制。方法检索TCMSP、TCMID数据库收集固肾泄浊和络方药物活性成分及其对应靶点,检索DrugBank、OMIM、GeneCards及TTD数据库筛选糖尿病肾病疾病靶点,取交集绘制韦恩图;利用Cytoscape3.9.1软件绘制“药物-活性成分-靶点”网络;借助STRING数据库构建药物-疾病-共同靶点蛋白相互作用(PPI)网络。在Metascape平台对交集靶点进行GO功能及KEGG富集分析;运用AutoDock Vina 1.1.2软件对核心活性成分与核心靶点进行分子对接验证。结果筛选得到药物活性成分164个,对应靶点285个,疾病靶点882个,交集靶点116个;GO和KEGG富集分析分别获取到2821个条目和185条通路。分子对接结果表明,固肾泄浊和络方中槲皮素、木犀草素、山柰酚等核心成分与TNF、AKT1、IL6、VEGFA等核心靶点结合活性较好。结论本研究通过网络药理学和分子对接技术探讨固肾泄浊和络方治疗糖尿病肾病的作用机制,发现该方药物中槲皮素、木犀草素、山柰酚等核心活性成分可能通过AGE-RAGE、PI3K-Akt、MAPK等信号通路作用于TNF、AKT1、IL6、VEGFA等核心靶点,从而发挥抗炎、抗氧化、抗纤维化、改善血流动力学、调控细胞增殖和凋亡等作用。

和络泄浊方对缺血性肾脏病大鼠血管紧张素Ⅱ及肾间质纤维化的影响

目的 观察和络泄浊方对缺血性肾脏病大鼠血管紧张素Ⅱ及间质纤维化的影响,探讨防治慢性缺血性肾脏病病变的机制。方法 SD雄性大鼠随机分为假手术组、模型组、药物组,每组10只。采用单侧肾动脉不全结扎建立模型。实验第14天处死大鼠,取肾组织做光镜,观察各组大鼠肾脏形态学改变;采用免疫组化法检测肾组织α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、聚合酶链反应(PCR)法检测肾组织血管紧张素Ⅱ(Ang Ⅱ)表达。结果 光镜下模型组和药物组大鼠的肾间质均有损伤。与假手术组比较,模型组和药物组肾小球硬化指数评分及肾小管间质损伤评分均明显升高(P<0.05),而药物组较模型组低(P<0.05)。药物组、模型组α-SMA、Ang Ⅱ表达均高于假手术组,且与模型组比较,药物组α-SMA、Ang Ⅱ表达下降(P<0.05)。结论 和络泄浊方可以通过下调α-SMA、Ang Ⅱ表达减轻缺血性肾脏的纤维化。

益肾清利和络泄浊法治疗慢性肾脏病4期的临床观察

目的观察益肾清利和络泄浊综合疗法长期治疗对慢性肾脏病(Chronic kidney disease,CKD)4期患者的有效性及安全性。方法以2015年1月至2019年6月在江苏省中医院肾内科接受益肾清利和络泄浊中药治疗并纳入门诊慢病管理系统的共339例CKD 4患者为研究对象,以估算肾小球滤过率(Estimated glomerular filtration rate,eGFR)为主要观察指标、进入CKD 5期为终点事件,每3个月为1疗程,回顾性与前瞻性相结合分析临床资料。结果我们观察分析了经益肾清利和络泄浊法干预的339例CKD 4期患者的临床资料。eGFR在益肾清利和络泄浊治疗的前3个月显著升高,而在随后的9个月中eGFR缓慢稳定的增加。在治疗3个月时,患者Scr水平较基线下降,6、9、12个月时Scr较基线水平上升,总体保持稳定。对血红蛋白、白蛋白、24 h尿蛋白定量无明显影响。在观察期内,患者WBC、AST,ALT,K皆无显著变化,且无严重不良反应发生。结论经益肾清利和络泄浊综合疗法干预的CKD 4期患者在1年内的eGFR保持稳定,未见明显不良反应。

益肾清利、和络泄浊方对腺嘌呤诱导的肾性贫血大鼠的作用研究

目的:探讨中药益肾清利、和络泄浊方对腺嘌呤诱导的慢性肾脏病(Chronic Kidney Disease,CKD)肾性贫血(Renal Anemia,RA)大鼠的影响,并探讨该方的作用机制。方法:采用腺嘌呤灌胃的方法复制CKD-RA大鼠模型。将造模组大鼠分为模型组、中药高、中、低剂量组、促红细胞生成素(Erythropoietin,EPO)组,检测血红蛋白、红细胞压积、尿素氮、肌酐、EPO、肿瘤坏死因子-α(Tumor Necrosis Factor-α,TNF-α),留取肾组织进行病理学观察。结果:(1)中药高、中、低剂量组和EPO组治疗后尿素、肌酐均较治疗前显著下降,治疗后中药高、中剂量组显著低于模型组;中药中剂量组、EPO组治疗后TNF-α显著下降;中药高、中、低剂量组、EPO组血清EPO均较前显著升高;治疗后与模型组比较,中药高、中剂量组、EPO组差异有统计学意义(P<0.05);治疗后中药低剂量组血清EPO数值低于EPO组,差异有统计学意义(P<0.05)。(2)中药高、中、低剂量组和EPO组治疗后血红蛋白、红细胞压积水平均较治疗前升高,差异有统计学意义(P<0.05);治疗后和模型组比较,各组差异均无统计学意义(P>0.05);治疗后中药高、中、低剂量组与EPO组相比,高剂量组与EPO组比较有统计学意义,EPO组升高血红蛋白、红细胞压积水平优于高剂量组(P<0.05),中、低剂量组与EPO组的差异无统计学意义(P>0.05)。结论:中药益肾清利、和络泄浊方能延缓CKD大鼠肾功能衰竭,改善RA,其机制可能与其抗炎、提升血清EPO的水平有关。

固肾泄浊和络方治疗糖尿病肾病临床疗效及对UBA52、PCX影响

目的:观察固肾泄浊和络方治疗糖尿病肾病患者的临床疗效及对UBA52、PCX的影响。方法:将60例患者随机分为两组各30例,对照组常规西药降糖、降压对症基础治疗为主,治疗组在对照组用药基础上加用固肾泄浊和络方中药口服。疗程3个月后,观察两组患者临床疗效,证候积分改善情况及蛋白尿,UBA52、PCX水平的变化。结果:治疗组临床疗效总有效率(86.67%)明显优于对照组(66.67%),治疗组ACR、MAlb、HbA1c、Scr、BUN、UBA52、PCX水平较治疗前降低,提高肾小球滤过率,与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05)。治疗前后两组患者血常规、肝功能、心电图等未见明显异常,无药物过敏及毒副作用现象。结论:固肾泄浊和络方可改善糖尿病肾病患者的临床症状,降低蛋白尿,改善肾功能,调整血糖,其作用机制之一可能是通过降低蛋白尿及UBA52、PCX水平,改善足细胞及肾小管的损伤,提高肾小球滤过率,从而改善肾脏的损伤,使患者临床症状改善、尿蛋白分泌减少而达到延缓糖尿病肾病进展的结果,安全性评价良好,治疗糖尿病肾病疗效满意,可长期服用。

基于大数据平台的“益肾清利、和络泄浊方”治疗慢性肾脏病3-5期肾功能进展的疗效分析

目的基于“中国肾脏病大数据应用平台”数据,分析孙伟教授运用“益肾清利、和络泄浊方”治疗慢性肾脏病3-5期非透析患者的临床疗效。方法收集2018年5月到2020年6月之间在江苏省中医院肾内科就诊的患者数据,其中慢性肾脏病3期随访超过48周患者107例,慢性肾脏病4-5期随访超过24周患者129例,比较治疗前后患者各项肾功能指标进展情况。结果与治疗前相比,治疗48周后,慢性肾脏病3期患者尿素氮(治疗前9.90±3.90 mmol·L^(-1),治疗后9.87±3.88 mmol·L^(-1))、血肌酐(治疗前137.78±25.76μmol·L^(-1),治疗后135.40±27.23μmol·L^(-1))、eGFR(治疗前44.87±7.97 mL·min^(-1),治疗后46.00±9.46 mL·min^(-1))等指标均保持稳定,变化无统计学差异(P≥0.05)。治疗24周后,慢性肾脏病4-5期患者肾功能指标尿素氮(治疗前17.59±5.82 mmol·L^(-1),治疗后19.30±6.47 mmol·L^(-1))、血肌酐(治疗前341.89±114.36μmol·L^(-1),治疗后384.11±134.81μmol·L^(-1))、eGFR(治疗前17.14±6.65 mL·min^(-1),治疗后15.05±6.47 mL·min^(-1))较治疗前略有进展,治疗前后有统计学差异(P<0.05)。结论“益肾清利、和络泄浊方”在48周内能稳定慢性肾脏病3期患者肾功能,并对慢性肾脏病3-5期患者的血浆白蛋白、血红蛋白、血钾、二氧化碳结合力、尿酸有一定的稳定作用,中药治疗能有效稳定慢性肾脏病3-5期患者的血浆白蛋白水平及电解质酸碱平衡。

郑艳辉主任益肾泄浊和络法治疗慢性肾功能不全临床经验探析

郑艳辉主任认为肾虚湿浊血瘀证为慢性肾功能不全的临床常见证型,从多年诊疗经验总结出益肾泄浊和络法,强调治疗以补肾气为根本,泄浊和络为要义,以补肾益气、疏泄湿浊、化瘀和络为主。遣方用药以“和”为纲,多用药性平和之品,同时善用对药,以达到1+1>2的效果,长期守法守方,能有效降低慢性肾功能不全患者的血肌酐、尿白蛋白水平,延缓慢性肾功能不全的疾病进展。

于俊生运用和络法治疗慢性肾衰竭的经验

于俊生认为慢性肾衰竭的病机关键为"肾络瘀阻",治疗上主张运用和络法,并自拟和络泄浊方应用于临床,疗效确切。