MLL基因重排成人急性B淋巴细胞白血病和急性髓系白血病临床特征及预后危险因素分析

目的分析混合谱系白血病基因重排(MLL-r)成人急性B淋巴细胞白血病(B-ALL)和急性髓系白血病(AML)的临床特征、治疗疗效及预后危险因素。方法选取2017年1月至2021年11月中国科学技术大学附属第一医院(安徽省立医院)血液内科收治的17例MLL-r B-ALL和25例MLL-r AML为研究对象,回顾性分析患者临床特征、治疗疗效及总体生存率,使用COX回归分析影响患者预后危险因素。结果MLL-r成人急性白血病诊断时常表现为外周血白细胞异常升高、贫血和血小板减少,诊断时中位白细胞计数为46.83(8.13,99.93)×109/L。MLL-r B-ALL最常见的重排为MLL-AF4重排;MLL-r AML最常见重排为MLL-AF9和MLLAF6重排。单纯化疗复发率高,异基因造血干细胞移植可以显著改善患者预后(P<0.05)。此外,多因素回归分析影响患者总生存期(OS)的因素,诊断时白细胞计数≥100×109/L(HR=8.030,95%CI:1.327~48.594,P=0.023)及异基因造血干细胞移植(HR=0.079,95%CI:0.015~0.423,P=0.003)为影响MLL-r AML患者OS的因素;异基因造血干细胞移植(HR=0.054,95%CI:0.006~0.481,P=0.009)为影响MLL-r B-ALL患者OS的因素。结论MLL-r急性白血病诊断时常表现为白细胞异常升高,单纯化疗复发率高,总体预后不佳,异基因造血干细胞移植可改善患者预后。

MSC移植对视网膜缺血—再灌注损伤后神经节细胞中HIF-1α及Caspase-3表达的影响

目的探讨间充质干细胞(mesenchymal stem cells,MSC)移植对视网膜缺血-再灌注损伤低氧诱导因子-1α(hypoxia inducible factor-1α,HIF-1α)及Caspase-3表达及神经节细胞凋亡的影响,为MSC移植治疗视网膜缺血-再灌注损伤提供实验依据。方法将65只健康SD大鼠随机分为3组:正常组5只、模型组30只、MSC移植组30只,各组均将左眼作为实验眼制作视网膜缺血-再灌注损伤模型。贴壁筛选法体外培养SD大鼠MSC,模型组于缺血-再灌注1h予以玻璃体内注射PBS缓冲液,MSC移植组于缺血-再灌注后1h予以玻璃体腔注射MSC。各组SD大鼠分别于缺血-再灌注损伤后1h、6h、12h、24h、48h及72h处死,并立即摘除左眼眼球,固定包埋并切片,免疫组织化学法检测各组SD大鼠视网膜缺血-再灌注后HIF-1α及Caspase-3的表达情况。结果正常组未检测到HIF-1α及Caspase-3有表达,在视网膜缺血-再灌注后1h、6h、12h、24h、48h及72h模型组HIF-1α的表达分别为0.620±0.025、1.889±0.099、7.591±0.359、4.756±0.156、2.564±0.164、1.023±0.144;MSC移植组分别为0.222±0.058、0.774±0.162、1.831±0.124、1.567±0.059、0.930±0.010、0.583±0.065。模型组Caspase-3表达分别为0.106±0.093、0.593±0.083、1.760±0.087、3.855±0.142、2.429±0.070、1.329±0.080;MSC移植组分别为0.028±0.004、0.180±0.032、0.887±0.0075、1.857±0.050、1.554±0.079、0.957±0.087。与模型组相比,MSC移植组HIF-1α及Caspase-3的表达明显减少,差异均有统计学意义(均为P<0.05)。结论视网膜缺血-再灌注损伤后行MSC玻璃体内注射可抑制神经节细胞HIF-1α及Caspase-3的表达,减少神经节细胞的凋亡,对视网膜缺血-再灌注损伤有一定的保护作用。

iPS细胞来源的嵌合体胸腺移植促进异基因骨髓移植小鼠的T细胞重建和抑制移植物抗宿主病

目的:探讨诱导性多能干细胞(i PS细胞)来源的嵌合体胸腺移植(TT)对异基因骨髓移植小鼠的T细胞重建和移植物抗宿主病(GVHD)的影响。方法:将i PS细胞来源的嵌合体胸腺,植入异基因骨髓内骨髓移植(IBM-BMT)受体小鼠的肾被膜下,4周后分析比较IBM-BMT组、IBM-BMT+TT组、IBM-BMT+淋巴细胞输注(DLI)组的T细胞亚群、GVHD临床评分和病理学检查。结果:IBM-BMT组、IBM-BMT+TT组、IBM-BMT+DLI组外周血CD8+T细胞比例分别为(5.52±0.83)%、(11.10±1.49)%、(8.49±0.82)%,组间差异有统计学意义(P<0.05)。IBM-BMT+TT组的CD4+T细胞比例为(9.60±0.69)%,高于IBM-BMT组(6.42±1.40)%和IBM-BMT+DLI组(8.07±0.65)%(P<0.05)。IBM-BMT组、IBM-BMT+TT的GVHD评分低于IBM-BMT+DLI组,病理表现更轻。结论:i PS细胞来源的嵌合体胸腺移植,能有效加快移植后T细胞重建,并抑制GVHD反应。

大剂量BEAC方案联合自体外周血干细胞移植治疗非霍奇金淋巴瘤临床分析

目的：观察BEAC方案作为预处理方案联合自体干细胞移植（autologous stem cell transplantation，ASCT）治疗非霍奇金淋巴瘤（non-Hodgkin’s lymphoma，NHL）的疗效。方法：选取2000—01—2011-12新疆医科大学附属肿瘤医院收治的NHL患者共45例，采用BEAC方案联合ASCT治疗，动员方案为依托泊苷（Vp-16）联合粒细胞集落刺激因子（GCSF）。41例患者采用BEAC联合ASCT方案作为巩固治疗，4例采用BEAC联合AsCT方案作为挽救治疗。结果：45例患者均移植成功，重建造血功能。不良反应均可耐受，无移植相关死亡。移植前CR53．3％（24／45），PR46．7％（21／45），移植后CR73．3％（33／45），PR26．7％（11／45）。中位随访时间为41个月（8～139个月），至随访截止日期6例因疾病进展死亡，1例因第二原发肿瘤死亡。5年生存率为83．3％。结论：BEAC预处理方案联合ASCT方案治疗NHL安全性高，疗效较好。

采用含氟达拉滨的增强预处理异基因造血干细胞移植治疗22例重型再生障碍性贫血患者的临床研究

目的观察FBcA（氟达拉滨＋白消安＋环磷酰胺＋ATG）预处理方案对接受异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）治疗重型再生障碍性贫血（SAA）患者的供者造血干细胞持续植入的影响。方法2000年1月至2011年6月，接受allo-HSCT的22例SAA患者纳入研究，男12例、女10例，中位年龄21（5～52）岁。外周血造血干细胞移植9例，外周血与骨髓造血干细胞共移植13例；HLA全相合亲缘供者14例，HLA不全相合亲缘供者8例。预处理方案：氟达拉滨30mg·m^-2·d^-1×5d，白消安3mg／kgx2d，环磷酰胺60mg·kg^-1·d^-1×2d，兔ATG2．5mg·kg^-1·d^-1 x5d。采用环孢素＋短程甲氨蝶呤方案预防移植物抗宿主病（GVHD）。于移植后1、3、6、12、24个月通过短串联重复序列（STR）一PCR法观察患者异基因干细胞植入。分析患者长期生存及移植并发症情况。结果22例SAA患者中性粒细胞植入与血小板植入的中位时间分别为15（11-22）、16（12-27）d。22例患者中2例（9．1％）发生I～Ⅲ度急性GVHD，3例（15．8％）发生慢性局限型GVHD。中位随访24（1～141）个月，移植相关死亡3例（巨细胞病毒肺炎、急性GVHD、重症肺感染各1例），19例患者无病生存，中位生存时间为24．0（0．5～140．5）个月。存活的19例患者在allo-HSCT后不同时间点STR-PCR检测结果均为完全供者嵌合体。结论在SAA患者allo-HSCT中，采用免疫抑制较强的FBCA方案进行预处理可获得供者造血干细胞稳定持续植人。

负载转化生长因子β3的藻酸钙凝胶复合脂肪间充质干细胞修复兔关节软骨缺损的实验研究

目的以负载转化生长因子β3(TGF-β3)的藻酸钙凝胶(CAG)复合脂肪间充质干细胞(ADSCs)构建的组织工程软骨,探讨其修复兔关节软骨缺损的效果。方法取新西兰白兔皮下脂肪,分离培养得到ADSCs。暴露股骨踝关节面,并做全层关节软骨缺损模型。将ADSCs种植到负载TGF-β3的CAG支架材料上,构建组织工程软骨,移植到兔关节软骨缺损处。实验分为对照组(向关节腔内注射无菌等渗盐水)、CAG组(注射CAG)、ADSCs+CAG组(注射负载ADSCs的CAG)、TGF-β3+CAG组(注射负载TGF-β3的CAG)、TGF-β3+ADSCs+CAG组(注射负载TGF-β3、ADSCs的CAG),每组10只。于术后12周,分别采用大体观察、HE染色、番红-O及Ⅱ型胶原免疫组化染色等方法观察关节软骨缺损的修复情况,并用国际关节软骨修复协会(ICRS)制订的评分法进行组织学评分。结果 TGF-β3+ADSCs+CAG组的缺损软骨修复效果明显优于其他组,其新生组织与周围正常组织紧密结合,并且细胞外基质的分泌情况与正常组织相似。对照组、CAG组、ADSCs+CAG组、TGF+β3+CAG组和TGF-β3+ADSCs+CAG组的ICRS评分分别为(7.06±0.18)分、(7.15±0.23)分、(7.45±0.25)分、(7.47±0.24)分和(15.78±0.24)分,TGF-β3+ADSCs+CAG组明显优于其他各组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论负载TGF-β3、ADSCs的CAG修复兔关节软骨缺损具有较好的效果,而且是一种结构性的修复。

CAR-T细胞治疗在急性B细胞淋巴细胞白血病异基因造血干细胞移植中的应用

近几十年儿童急性淋巴细胞白血病(acute lymphoblastic leukemia,ALL)化疗的效果逐渐提高,高达90%的患者可以通过化疗获得长期生存[1-2]。但儿童ALL最常见的死亡原因还是复发,约占15%~20%[3]。成人ALL复发后预后很差,1年预计生存率22%,5年生存率7%;20岁以下12%,50岁以上仅有3%[4]。CD19单克隆抗体及CD3CD22双克隆抗体等免疫治疗在难治复发B细胞急性淋巴细胞白血病(B-cell acute lymphoblastic leukemia,B-ALL)中获得比传统化疗更高的缓解率和延长的生存期([5-6]。