Hepatitis C treatment with triple therapy in a patient with hemophilia A

We report a case of successful treatment of chronic hepatitis C infection with telaprevir-based triple therapy in a patient with hemophilia A complicated by factor Ⅷ inhibitor. A twenty-two years old male with hereditary hemophilia A and high-titer factor Ⅷ inhibitor was taking maintenance doses of recombinant factor Ⅷ. He visited our clinic for treatment of his chronic hepatitis C with the newly instituted protease inhibitor based therapy. He was diagnosed with hepatitis C genotype 1a at one year of age. He was initiated on telaprevir, ribavirin and peg-interferon for treatment of hepatitis C and qualified for response-guided therapy. He completed treatment at 24 wk with minimal adverse effects. Notably, after 4 wk of hepatitis C treatment, his factor Ⅷ inhibitor screen was negative and the dose for recombinant factor Ⅷ decreased by half of the initial dosing before he was treated for hepatitis C. We suspect that suppressing hepatitis C may help decrease factor Ⅷ inhibitor level and the need for recombinant factor Ⅷ.

血友病合并HIV/HCV感染者52例高效抗反转录病毒疗效分析

目的探讨血友病合并人免疫缺陷病毒（HIV）／丙型肝炎病毒（HCV）感染者高效抗反转录病毒治疗（HAART）方案[司他夫定（d4T）＋拉米夫定（3TC）＋依非韦仑（EFV）]的疗效。方法观察52例合并HIV／HCV感染的血友病患者在接受“d4T＋3TC＋EFV”抗HIV治疗后CD4T淋巴细胞计数、HIV RNA载量的变化情况及药物的不良反应。结果抗HIV治疗后，CD4T淋巴细胞计数均有不同程度的升高，平均每月增长（7．70±4．80）个／mm^3,HIV RNA载量显示不同程度下降，50例患者的HIV RNA载量在治疗后2～7个月均低于检测水平；29例患者出现三酰甘油升高，22例出现血尿酸升高。结论“d4T＋3TC＋EFV”方案是合并HIV／HCV感染的血友病患者安全、有效的HAART方案。

甲型血友病患者输注“冷沉淀”后HBV和HCV相关指标的检测

目的:探讨甲型血友病患者大剂量反复输注“冷沉淀”后,HBV和HCV的感染情况,从而提出加强血液检测的新构想。方法:采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测HBV和HCV,用速率散射比浊法测1g、C_3和C_4,用速率法测ALT。结果:20例患者血液中均检测出抗-HBs,而HBV-M的其他各项均为阴性,5例患者血液中检测出抗-HCV,其中1例伴ALT增高,3例伴Ig降低。结论:甲型血友病患者输注“冷沉淀”后易感HCV。治疗前接种乙肝疫苗可预防HBV感染。

ADAMTS_13与hs_CRP水平在急性心肌梗死患者经皮冠状动脉介入术后无复流现象的相关性研究

目的探讨血管性血友因子裂解酶(ADAMTS_13)与高敏C_反应蛋白(hs_CRP)水平在急性心肌梗死患者经皮冠状动脉介入术(PCI)后无复流现象的相关性。方法选取580例急性心肌梗死患者,按照PCI后有无复流现象分为无复流组(n=150)和复流组(n=430)。PCI术前0.5h,术后即刻、术后0.5h、术后1h、术后2h及术后半年分别检测两组患者的ADAMTS_13与hs_CRP水平,探讨其相关性。结果 (1)术后即刻、0.5h、1h及2h无复流组患者hs_CRP水平明显高于复流组患者,差异有统计学意义(均P<0.05)。(2)术后即刻、0.5h及1h无复流组患者ADAMTS_13水平明显低于复流组患者,差异有统计学意义(均P<0.05)。(3)术后即刻、0.5h及1h的hs_CRP和ADAMTS_13水平呈负相关(r=-0.26、-0.57、-0.44,均P<0.05)。结论急性心肌梗死患者PCI术后无复流者早期hs_CRP水平升高且ADAMTS_13水平降低。

C反应蛋白对血友病A患者急性关节出血的预测价值

目的探讨C反应蛋白(CRP)对血友病A患者急性关节出血的预测价值。方法回顾性选取2017年5月至2021年4月在惠州市第三人民医院肿瘤血液科住院治疗的血友病A患者93例作为研究对象,根据患者是否存在急性关节出血将其分为合并急性关节出血组(n=74)和无急性关节出血组(n=19),并比较两组患者CRP水平的差异。采用多因素Logistic回归分析CRP水平与急性关节出血的关联,并通过受试者工作特征(ROC)曲线进一步评价CRP对血友病A患者急性关节出血的预测价值。结果在所研究的血友病A住院治疗患者中,平均年龄为(18.8±6.9)岁,均为男性,49.5%为重型,10.8%有接受规律的出血预防治疗,48.4%有既往关节出血史。19例患者合并急性关节出血,74例患者无急性关节出血,两组患者在年龄、身体质量指数、出血预防治疗、血红蛋白、白细胞上差异无统计学意义(P均>0.05)。尽管合并急性关节出血的患者具有血友病家族史的比例更低(26.3%vs.37.8%),且重型血友病A的比例更高(52.6%vs.48.6%),但差异并无统计学意义(P均>0.05)。合并急性关节出血的患者比无急性关节出血患者具有显著更高的CRP水平,差异有统计学意义[(27.3±9.7)mg/L vs.(20.5±10.2)mg/L,P=0.011]。在利用多因素Logistic回归分析校正其他指标后,CRP水平与合并急性关节出血显著相关(OR=1.09,95%CI:1.02~1.16,P=0.011),相应的ROC曲线下面积为0.686(95%CI:0.553~0.819)。结论CRP对血友病A患者合并急性关节出血具有一定的预测价值,高CRP提示血友病A患者可能存在急性关节出血。

淋病患者HBV和HCV感染的研究

目的 研究淋病患者合并乙肝病毒 (HBV)和丙肝病毒 (HCV)感染的情况与特点。方法 本文采用ELISA对 6 3例淋病患者血清同时检测HBV的HBSAg和抗 -HBS及抗HCV抗体。结果 淋病患者HBSAg阳性率为 35 .6 % ,与正常对照组有非常显著差异 (P <0 .0 1 ) ,且感染状况无性别分布差异 ;所有淋病患者均未测到抗HCV抗体。结论 淋病患者有较高的HBV感染率 ,性传播途径是其主要传播途径 ,而HCV性传播可能少见。

血友病C患者行腹腔镜下胆囊切除术围手术期管理1例报告并文献复习

血友病C(因子Ⅺ缺乏症)是一种罕见的凝血障碍性疾病。血友病C患者自发性出血很罕见,显著出血通常发生在创伤或外科手术之后。根据文献复习,尚未有报道接受腹腔镜下胆囊切除术的血友病C患者。患者因“发现胆囊结石4年余,腹部间断隐痛10月余”就诊,既往有血友病C病史。术前凝血功能检查示活化部分凝血活酶时间明显延长(67.4 s),因子Ⅺ活性为2.4%。结合血液内科会诊意见,予患者在围手术期使用新鲜冰冻血浆和氨甲环酸治疗。最终该患者手术顺利,术中及术后均无明显出血。该病例报告提示血友病C患者对症治疗后接受腹腔镜下胆囊切除术是安全的,能为临床诊治同类病例提供参考。

HEAD-US-C对血友病A患者临床分型的评估意义

目的探讨我国优化的血友病关节超声评估量表(HEAD-US-C)对血友病A(HA)患者临床分型的评估意义。方法130例HA男性患者根据血浆凝血因子Ⅷ(FⅧ)活性分为轻型(n=39)、中间型(n=31)及重型组(n=60),收集3组患者的临床资料,采用二维超声检查3组患者双侧踝关节、肘关节及膝关节的渗出、纤维隔膜、滑膜厚度、含铁血黄素沉积、软骨改变、骨侵蚀、骨赘及骨重建情况并进行HEAD-US-C评分,采用彩色多普勒超声检查3组患者关节滑膜增厚伴血管增生情况进行HEAD-US-C评分,采用Spearman相关分析HA患者HEAD-US-C各评价指标与总评分及FⅧ因子活性的相关性。结果不同分型HA患者膝关节的滑膜厚度检出率为75.8%、骨软骨改变检出率67.3%、滑膜增厚伴血管增生检出率为69.6%,踝关节滑膜增厚检出率为58.3%;不同分型的HA患者超声评价指标中,膝踝关节滑膜厚度、含铁血黄素沉积、滑膜增厚伴血管增生、膝关节的骨软骨改变及肘关节的含铁血黄素沉积,差异有统计意义(P<0.05);HEAD-US-C各评价指标与总评分呈正相关性,其中检出率较高的滑膜厚度、骨软骨改变及滑膜增厚伴血管增生与总评分的相关性较高(P<0.05);HEAD-US-C各评价指标与FⅧ因子活性呈负相关,其中膝关节的滑膜厚度、骨软骨改变及滑膜增厚伴血管增生与FⅧ因子活性的相关性较高(P<0.05)。结论HEAD-US-C评价指标中滑膜厚度、骨软骨改变及滑膜血管增生对HA患者临床分型的评估意义更大,评分越高,关节破坏越严重。

血友病A患者血制品治疗后HBV和HCV感染指标分析

目的对血友病A患者替代治疗后血液传播乙型、丙型肝炎病毒(HBV、HCV)的感染指标进行检测。方法对经本院确诊的35例血友病A患者采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测抗-HCV、HBV六项指标。结果 35例血友病A患者的抗-HCV阳性率为88.6%,输血次数和输注血液制品为主的种类与患者抗-HCV阳性率有相关性(P<0.01)。HBV六项指标检查,其中5例患者抗-HBe阳性(占14.3%),明显低于抗-HCV阳性率。结论血友病A患者替代治疗输血次数越多,感染风险越大,而较少输注以冷沉淀为主的血液制品的患者,其感染风险相对较小,且目前HCV感染率明显高于HBV感染率。

山东省161例精准扶贫血友病患者病毒筛查情况分析

目的了解山东省精准扶贫血友病患者乙型肝炎病毒(HBV)、丙型肝炎病毒(HCV)、人类免疫缺陷病毒(HIV)和梅毒螺旋体(TP)的感染情况。方法对2016年11月~2018年5月入组山东省卫生计生委精准扶贫计划的161例血友病患者进行HBSAg、抗-HCV、抗-HIV和抗-TP的检测,并根据年龄段进行分组。结果161例血友病患者HBSAg、抗-HCV、抗-HIV和抗-TP的阳性率分别为4.3%(7/161)、8.7%(14/161)、0.6%(1/161)、0%(0/161)。不同年龄段的抗-HCV具有明显差异,其他阳性率无年龄差异。结论严格筛选供血者,保障血液安全,采取相应的有效措施,不断改进供血者病毒筛选方法和技术,提高检测水平,有效的减少病毒传播。

慢性肾脏病患者高同型半胱氨酸血症及微炎症与血管内皮损伤的关系

目的探讨高同型半胱氨酸血症及微炎症与慢性肾脏病(CKD)患者血管内皮损伤的关系及其临床意义。方法选取2018年1—6月就诊于本院慢性肾脏病患者共90例,依据GFR分为3组,分别为GFR轻度下降组(GFR>60),GFR中度下降组(GFR 59.9～15),GFR重度下降组(<15)。另取同期来自本科室及门诊健康体检人员30名作为对照组(CN组)分别测定各组患者的s Cr、Hcy、CPR、v WF水平变化情况,采用Spearman等级相关分析用于两变量之间的关系。结果慢性肾脏病患者普遍存在高同型半胱氨酸血症、微炎症以及血管内皮损伤,其Hcy、CRP浓度显著高于对照组,且相关性分析显示各组Hcy、CRP与v WF呈正相关。结论 CKD患者普遍存在高同型半胱氨酸血症及微炎症,且Hcy与CRP是CKD患者血管内皮损伤的独立危险因素。

血友病甲四例家系调查

对四例血友病甲先证者进行家系调查,并结合二期法Ⅷ:C测定结果进行综合分析,得出Ⅷ:C水平与血友病甲临床表现的轻重相一致;并且多数家系有阳性家族史,而且散发病例也是由传递而来;血友病甲肯定传递者或可能传递者虽然没有临床表现,但Ⅷ:C测定低于正常或在正常值下限范围。

干扰素联合利巴韦林治疗血友病合并慢性丙型肝炎的疗效及安全性分析

目的:观察聚乙二醇干扰素α-2b联合利巴韦林治疗血友病合并慢性丙型肝炎的疗效及安全性。方法:血友病合并慢性丙型肝炎患者52例分为两组,治疗组29例患者予聚乙二醇干扰素α-2b联合利巴韦林,对照组23例患者予重组人干扰素α-2b联合利巴韦林,观察病毒学应答、白细胞、血小板数量变化及出血情况。结果:治疗组患者快速病毒学应答(RVR)、早期病毒学应答(EVR)、治疗结束时病毒学应答(ETVR)、第24周时持续病毒学应答(SVR24)、分别为57.1%、64.2%、64.2%、57.1%。对照组患者RVR、EVR、ETVR、SVR24分别为54.5%、68.2%、63.6%、54.5%,两组比较差异无统计学意义(P>0.05)。不良反应中,治疗组白细胞下降、血小板下降、出血发生率、严重出血发生率分别为68.9%、24.1%、51.7%、3.4%,对照组为65.2%、26.1%、56.5%、4.3%,治疗组白细胞下降、血小板下降、出血发生率、严重出血发生率与对照组相当,两组比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论:对于血友病合并慢性丙型肝炎患者,聚乙二醇干扰素α-2b联合利巴韦林与普通干扰素α-2b联合利巴韦林治疗的疗效和安全性相当,但需要严密监控患者出血情况,并及时处理。

一种我国自主研发rhFⅧ的临床前药代动力学初步比较研究

目的初步研究具有自主知识产权的重组表达人凝血因子(rFⅧ)在研品种的临床前药代动力学。方法建立并优化生色底物活性检测方法,用于测定血浆样品中FⅧ活性浓度(FⅧ∶C);选择市售进口的同类药物Xyntha为参比药物,对只敲除了FⅧ基因的模型小鼠(HA小鼠)分组(n=18)单次尾静脉注射280 IU·kg-1受试药rhFⅧ或参比药Xyntha,在0、0.083、1、3、6、9、24、36和48 h采集血浆样品(30μL/只,每个时间点6个样品),测定其FⅧ∶C并计算药代动力学参数。结果受试rhFⅧ组和参比药Xyntha组给药后,0.083、1、3、6、9、24、36和48 h的血浆FⅧ∶C(IU·mL-1)分别为3.218±1.511 vs 3.616±1.504、2.089±0.593 vs 2.786±1.157、1.953±0.546 vs1.942±0.807、0.613±0.360 vs 1.025±0.321、0.515±0.370 vs 0.894±0.297、0.187±0.082 vs 0.310±0.108、0.061±0.038 vs 0.115±0.040、0.043±0.042 vs 0.023±0.012(P>0.05);主要药代动力学参数:t1/2(h)分别为8.83 vs9.15,AUC0-t(h·IU·mL-1)分别为19.67 vs 27.70,Vd(mL·kg-1)分别为176.37 vs 132.00,CL(mL·h-1·kg-1)分别为13.85 vs 10.00,MRT0-t(h)分别为8.64 vs 9.62。结论受试rhFⅧ单次HA小鼠尾静脉给药280 IU·kg-1后在小鼠体内的药代动力学过程与市售同类进口药物Xyntha基本一致。

获得性血友病A确诊前病程分析

目的分析获得性血友病A(AHA)诊治的临床特点,探讨国内外治疗该病的差异。方法整理分析2007-2012年本院收治的9例AHA患者资料,对比近5年国内AHA相关文献及欧洲获得性血友病登记管理组织(EACH2)的研究结果,分析国内外AHA确诊前病程与完全缓解率(CR)的差异。结果本组9例及国内文献100例AHA患者确诊前病程均延迟于EACH2的研究报道,CR率也均低于后者,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论我国AHA患者治疗状况与欧洲国家存在差异,加大知识宣传,降低漏诊、误诊率可能有助于缩短差距。

高效抗逆转录病毒治疗43例血友病合并丙型肝炎和艾滋病患者3年临床观察

目的了解经高效抗逆转录病毒治疗(HAART)血友病合并丙型肝炎和艾滋病患者的临床疗效与不良反应。方法采用流式细胞仪定期检测CD4、CD3、CD8、自然杀伤细胞(NK)细胞计数;采用FDA推荐的病毒载量检测方法(bDNA)随访血浆病毒载量。结果43例患者在治疗3年后CD4+T淋巴细胞平均上升至257/mm3(P<0.001);HIVRNA平均降低至(2.26±1.10)log/ml(P<0.01)。结论HAART能有效抑制血友病合并丙型肝炎和艾滋病患者体内HIV的复制,有利于免疫功能重建。

血浆相关因子对重组FVIII稳定循环及降解途径的影响

探究本研究中的重组人凝血因子VIII(rhFVIII)与血管性血友病因子(vWF)的结合力;FVIII激活后的活化FVIII(FVIIIa),经活化蛋白C(APC)介导降解的速率以及在FVIII抑制物存在条件下的生物活性变化,并与市售重组FVIII产品(ADVATE)与血源FVIII产品进行比较。将FVIII加至人vWF(无FVIII)中进行孵育,通过ELISA法检测FVIII与vWF的结合情况,计算出平衡解离常数进行比较;利用过量凝血酶激活获得FVIIIa,加入APC后通过检测剩余保留活性的FVIIIa计算出灭活速率;制备抑制物模拟血浆,检测不同抑制物浓度下FVIII的剩余活性,计算FVIIIa抑制率,并与ADVATE与血源FVIII进行比较。本研究的rhFVIII对APC介导降解的敏感性与ADVATE及血源FVIII产品相比没有统计学差异(P>0.05)。在vWF结合力方面,本研究rhFVIII与ADVATE没有统计学差异(P>0.05)。在含有抑制物血浆中,本研究rhFVIII的活性抑制率与ADVATE及血源FVIII产品均没有统计学差异(P>0.05)。证实了本研究rhFVIII可与vWF稳定结合,激活后的rhFVIIIa可经APC途径正常降解,为A型血友病患者的治疗提供了新的选择。