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雷帕霉素对缺氧条件下Hep-2细胞增殖及VEGF、HIF-1α表达的影响 被引量:1
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作者 张军辉 严家芹 赵玉林 《郑州大学学报(医学版)》 CAS 北大核心 2014年第6期859-862,共4页
目的:探讨雷帕霉素对缺氧条件下人喉癌Hep-2细胞增殖及VEGF、HIF-1α表达的影响。方法:在缺氧条件下,采用MTT法检测0、5、10、20 nmol/L雷帕霉素处理12、24、36、48、60、72 h后Hep-2细胞的增殖活性,ELISA检测0、5、10、20 nmol/L雷帕... 目的:探讨雷帕霉素对缺氧条件下人喉癌Hep-2细胞增殖及VEGF、HIF-1α表达的影响。方法:在缺氧条件下,采用MTT法检测0、5、10、20 nmol/L雷帕霉素处理12、24、36、48、60、72 h后Hep-2细胞的增殖活性,ELISA检测0、5、10、20 nmol/L雷帕霉素处理24 h细胞培养上清液VEGF蛋白含量的变化,Western blot检测0、5、10、20nmol/L雷帕霉素处理16 h细胞HIF-1α蛋白表达的变化。结果:缺氧条件下雷帕霉素对Hep-2细胞仍具有明显的增殖抑制作用,且呈浓度和时间依赖性(F浓度=253.132,F时间=213.945,P<0.05)。缺氧条件下雷帕霉素可抑制Hep-2细胞VEGF的分泌及HIF-1α蛋白的表达(F=7.045、16.218,P<0.05)。结论:雷帕霉素可抑制缺氧条件下Hep-2细胞的增殖,其机制可能与抑制Hep-2细胞VEGF的分泌及HIF-1α蛋白的表达有关。 展开更多
关键词 喉癌 缺氧 雷帕霉素 hep-2 hif-1Α vegf
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重楼皂苷Ⅰ对低氧喉癌Hep-2细胞增殖和HIF-1α、VEGF表达的影响 被引量:24
2
作者 邓碧凡 廖敏 +4 位作者 邱荣敏 高波 张云桂 马燕 龙剑文 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2016年第11期1613-1617,共5页
目的研究重楼皂苷Ⅰ对低氧喉癌Hep-2细胞增殖及缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)、血管内皮生长因子(VEGF)表达的影响。方法采用MTT法检测重楼皂苷Ⅰ对细胞增殖的影响,实时定量PCR(RT-PCR)法检测低氧条件下重楼皂苷Ⅰ对Hep-2细胞HIF-1αmRNA、... 目的研究重楼皂苷Ⅰ对低氧喉癌Hep-2细胞增殖及缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)、血管内皮生长因子(VEGF)表达的影响。方法采用MTT法检测重楼皂苷Ⅰ对细胞增殖的影响,实时定量PCR(RT-PCR)法检测低氧条件下重楼皂苷Ⅰ对Hep-2细胞HIF-1αmRNA、VEGF mRNA表达的影响。采用Western blot法检测低氧条件下,重楼皂苷Ⅰ对Hep-2细胞VEGF、HIF-1α、信号传导与转录激活因子3(STAT-3),磷酸化信号传导与转录激活因子3(p-STAT-3)蛋白表达的影响。结果重楼皂苷Ⅰ对低氧喉癌Hep-2细胞的增殖有抑制作用;其中,1.5、3、6μg/ml浓度组重楼皂苷Ⅰ可下调低氧Hep-2细胞HIF-1α、VEGF mRNA和蛋白的表达。同时,重楼皂苷Ⅰ抑制了STAT-3、p-STAT-3的表达。结论重楼皂苷Ⅰ能抑制低氧条件下喉癌Hep-2细胞增殖和HIF-1α、VEGF的表达,可能与其下调STAT-3表达及抑制STAT-3的磷酸化有关。 展开更多
关键词 重楼皂苷Ⅰ hep-2细胞 细胞增殖 hif-1Α vegf
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HIF-1α、MMP-2和VEGF在脑胶质瘤中的表达及相关性分析 被引量:4
3
作者 张明阳 范宏宇 +1 位作者 韩新华 王东林 《肿瘤防治研究》 CAS CSCD 北大核心 2011年第4期460-461,共2页
0引言HIF-1α是缺氧条件下的一种转录因子,MMP-2是降解细胞外基质和基底膜的重要因子,VEGF有促进肿瘤血管生长的作用,三者在胶质瘤的发展和浸润中起重要作用。本研究检测HIF-1α、MMP-2和VEGF蛋白在不同脑组织中的表达情况以及与临床病... 0引言HIF-1α是缺氧条件下的一种转录因子,MMP-2是降解细胞外基质和基底膜的重要因子,VEGF有促进肿瘤血管生长的作用,三者在胶质瘤的发展和浸润中起重要作用。本研究检测HIF-1α、MMP-2和VEGF蛋白在不同脑组织中的表达情况以及与临床病理之间的关系,以探讨它们在胶质瘤发生、 展开更多
关键词 胶质瘤 hif-1Α MMP-2 vegf
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HIF-1基因RNA干扰对肝癌HepG2细胞VEGF表达的抑制 被引量:3
4
作者 潘克俭 罗凤鸣 +2 位作者 刘小菁 王玉明 李亚 《生物医学工程学杂志》 EI CAS CSCD 北大核心 2007年第5期1133-1136,1166,共5页
缺氧诱导因子-1(HIF-1)是细胞缺氧反应网络的关键调节转录因子,而HIF-1α是决定HIF-1活性的亚单位。HIF-1能在缺氧条件下促进血管内皮生长因子(VEGF)依赖性的肿瘤血管形成。本研究构建了针对HIF-1α的pSUPER-EGFP siRNA表达载体,抑制He... 缺氧诱导因子-1(HIF-1)是细胞缺氧反应网络的关键调节转录因子,而HIF-1α是决定HIF-1活性的亚单位。HIF-1能在缺氧条件下促进血管内皮生长因子(VEGF)依赖性的肿瘤血管形成。本研究构建了针对HIF-1α的pSUPER-EGFP siRNA表达载体,抑制HepG2细胞HIF-1α的表达。RT-PCR和Western blot蛋白印迹检测结果显示,RNA干扰能明显抑制HIF-1α的表达;在缺氧培养条件下,HepG2细胞中VEGF有较高的表达,当HIF-1α基因表达被有效抑制,VEGF mRNA和蛋白质的表达随之大幅下降。本研究结果表明,HIF-1α是血管生成因子VEGF表达的调节因子,通过RNA干扰导致的HIF-1α基因抑制,能下调VEGF的表达,提示HIF-1α基因可作为抗抑制VEGF依赖性的肿瘤血管生成的一个靶点。 展开更多
关键词 hif-1Α vegf RNA干扰 HEPG2细胞
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HIF-1α、COX-2、VEGF与胶质瘤 被引量:7
5
作者 饶娅敏 陈同钰 《现代肿瘤医学》 CAS 2006年第2期145-147,共3页
目的探讨胶质瘤H IF-1α、COX-2、VEGF表达的临床意义。方法应用免疫组化方法检测71例星形胶质细胞瘤中PTEN,H IF-1,αVEGF蛋白表达情况。结果H IF-1α、COX-2、VEGF蛋白总阳性率分别为57.7%,49.3%,64.8%,在不同恶性级别的胶质瘤中均具... 目的探讨胶质瘤H IF-1α、COX-2、VEGF表达的临床意义。方法应用免疫组化方法检测71例星形胶质细胞瘤中PTEN,H IF-1,αVEGF蛋白表达情况。结果H IF-1α、COX-2、VEGF蛋白总阳性率分别为57.7%,49.3%,64.8%,在不同恶性级别的胶质瘤中均具有差异性(P<0.05)。与肿瘤的恶性程度相关。H IF-1α、COX-2与VEGF表达正相关。结论COX-2、H IF-1α和VEGF在肿瘤的进展过程中起作用,COX-2和H IF-1α是VEGF表达调控因子。H IF-1α可能是肿瘤形成过程中的早期分子事件,可作为监测肿瘤恶性进展的一个生物标志。 展开更多
关键词 脑肿瘤 免疫组化 血管生成 胶质瘤 hif-1Α COX-2 vegf
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TRAP阳性细胞及HIF-1α、VEGF、FGF-2表达在老年股骨头坏死修复反应中的分布及其意义 被引量:4
6
作者 李卫哲 贾军 杨希革 《中国老年学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2009年第18期2319-2321,共3页
目的探讨股骨头坏死的修复反应机制。方法检测51例老年患者(≥60岁)人工关节置换术后股骨头标本的TRAP阳性细胞及缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)、血管生成因子(VEGF)、纤维生成因子-2(FGF-2)表达的分布。结果耐酒石酸盐酸性磷酸酶(TRAP)阳... 目的探讨股骨头坏死的修复反应机制。方法检测51例老年患者(≥60岁)人工关节置换术后股骨头标本的TRAP阳性细胞及缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)、血管生成因子(VEGF)、纤维生成因子-2(FGF-2)表达的分布。结果耐酒石酸盐酸性磷酸酶(TRAP)阳性细胞主要存在于全部股骨头坏死修复区的过渡带,并随着放射学分期的进展,沿着修复区的过渡带向中心分布。HIF-1α表达在靠近坏死区的纤维坏死带和过渡带的内皮细胞;VEGF表达在修复区的水肿带;FGF-2则表达在整个修复区的血管壁和骨髓细胞。结论在晚期股骨头坏死的坏死区无HIF-1α、VEGF、FGF-2的表达,而参与修复区的血管生成反应;TRAP阳性细胞则出现在骨塌陷后的新生骨周围,并沿着新生血管向中心分布。 展开更多
关键词 老年股骨头坏死 耐酒石酸盐酸性磷酸酶(TRAP) 缺氧诱导因子-α(hif-1α) 血管生成因子(vegf) 纤维生成因子-2(FGF-2)
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胃癌细胞系幽门螺杆菌感染对HIF-1α、HIF-2α及VEGF表达的影响 被引量:2
7
作者 吴海滨 张乐鸣 《医学研究杂志》 2012年第7期109-112,共4页
目的研究幽门螺杆菌对人胃癌细胞株BGC-823中缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)、缺氧诱导因子-2α(HIF-2α)、血管内皮生长因子(VEGF)表达的影响。方法将不同浓度的H.pylori悬液与BGC-823细胞共培养24h后收集细胞,应用MTT法检测细胞存活率,RT-... 目的研究幽门螺杆菌对人胃癌细胞株BGC-823中缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)、缺氧诱导因子-2α(HIF-2α)、血管内皮生长因子(VEGF)表达的影响。方法将不同浓度的H.pylori悬液与BGC-823细胞共培养24h后收集细胞,应用MTT法检测细胞存活率,RT-PCR和Western blotting技术检测HIF-1α、HIF-2α及VEGF的表达。对照组加稀释用培养液。结果与对照组比较,H.pylori可显著促进BGC-823细胞的增殖(P<0.05)并能显著提高细胞HIF-1α、HIF-2α及VEGF mRNA和蛋白的表达(P<0.05),呈浓度依赖性。结论 H.pylori感染能够刺激BGC-823细胞VEGF的表达,其机制可能是通过HIF-1α、HIF-2α途径介导。这可能是其诱导胃癌血管生成和促进胃癌侵袭转移的机制之一。 展开更多
关键词 幽门螺杆菌hif-1α hif-2α vegf胃癌
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应用组织芯片技术检测HIF-1α、NOS_2、VEGF在胃肠道间质瘤中的表达及临床意义
8
作者 赵滢 张天彪 王强 《现代肿瘤医学》 CAS 2011年第6期1166-1169,共4页
目的:检测HIF-1α、NOS2、VEGF在胃肠道间质瘤(GIST)中的表达及其与临床病理行为的关系。方法:收集124例GIST标本,用组织芯片和免疫组织化学法检测HIF-1α、NOS2、VEGF表达。结果:在124例GIST中,HIF-1α阳性表达79例(63.7%);NOS2阳性表... 目的:检测HIF-1α、NOS2、VEGF在胃肠道间质瘤(GIST)中的表达及其与临床病理行为的关系。方法:收集124例GIST标本,用组织芯片和免疫组织化学法检测HIF-1α、NOS2、VEGF表达。结果:在124例GIST中,HIF-1α阳性表达79例(63.7%);NOS2阳性表达80例(64.5%);VEGF阳性表达72例(58.1%),其表达与GIST侵袭转移、NIH分级、黏膜受侵有相关性(P<0.05),三者之间呈正相关(P<0.05)。结论:HIF-1α、NOS2、VEGF在GIST组织中高表达,这为揭示GIST的发生发展提供了新的理论依据,并为GIST有效治疗提供新思路。应用组织芯片大规模高效检测临床样本是可行的,具有快速、准确、方便、经济的特点。 展开更多
关键词 胃肠道间质瘤 组织芯片 免疫组化 hif-1Α NOS2 vegf
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JAK2/STAT3信号通路对A549细胞株中HIF-1ɑ、VEGF蛋白表达的影响 被引量:2
9
作者 伊庆强 姜斌 +6 位作者 张文颖 赵美 孔飞飞 王美玲 王炯轶 刘峰 袁海花 《现代肿瘤医学》 CAS 2014年第12期2800-2802,共3页
目的:研究人肺腺癌细胞A549细胞中JAK2/STAT3信号通路对HIF-1ɑ、VEGF蛋白表达的影响。方法:AG490处理在氧含量正常及缺氧条件下(Co Cl2200μmol/L)48h后Western blot法测定A549细胞中HIF-1ɑ、VEGF蛋白表达变化(分组为对照组、AG490 50... 目的:研究人肺腺癌细胞A549细胞中JAK2/STAT3信号通路对HIF-1ɑ、VEGF蛋白表达的影响。方法:AG490处理在氧含量正常及缺氧条件下(Co Cl2200μmol/L)48h后Western blot法测定A549细胞中HIF-1ɑ、VEGF蛋白表达变化(分组为对照组、AG490 50μmol/L、AG490 100μmol/L、Co Cl2、Co Cl2+AG49050μmol/L和Co Cl2+AG490 100μmol/L组)。IL-6(3.85nmol/L)处理A549细胞24h后,检测细胞中STAT3、p-STAT3、HIF-1ɑ、VEGF蛋白表达变化(分组为对照组,IL-6组)。结果:JAK2特异性抑制剂AG490作用48h后,相对于对照组AG490能够下调HIF-1ɑ、VEGF的蛋白表达,且呈浓度依赖性;随浓度的升高,抑制作用更明显。缺氧条件下(Co Cl2200μmol/L)能够上调HIF-1ɑ、VEGF的蛋白表达。AG490也能够下调Co Cl2诱导的HIF-1ɑ、VEGF的蛋白表达,且呈浓度依赖性,随浓度的升高,抑制作用更显著。IL-6能够上调HIF-1ɑ、VEGF的蛋白表达。结论:在人肺腺癌细胞A549细胞中,缺氧可上调HIF-1α和VEGF蛋白表达。JAK2/STAT3信号通路对HIF-1α和VEGF蛋白的表达具有调节作用。 展开更多
关键词 A549细胞 JAK2/STAT3 hif-1ɑ vegf
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桂枝茯苓丸对子宫肌瘤患者血清VEGF、COX-2及HIF-1α表达水平的影响 被引量:19
10
作者 杨真 尚玉敏 程凤 《辽宁中医杂志》 CAS 2021年第3期95-98,共4页
目的分析桂枝茯苓丸对子宫肌瘤患者血清血管内皮生长因子(VEGF)、环氧合酶2(COX-2)及低氧诱导因子-1α(HIF-1α)表达水平的影响。方法选取2017年4月—2019年4月该院收治的子宫颈瘤患者196例,随机分为观察组、对照组各98例,对照组予以米... 目的分析桂枝茯苓丸对子宫肌瘤患者血清血管内皮生长因子(VEGF)、环氧合酶2(COX-2)及低氧诱导因子-1α(HIF-1α)表达水平的影响。方法选取2017年4月—2019年4月该院收治的子宫颈瘤患者196例,随机分为观察组、对照组各98例,对照组予以米非司酮治疗,观察组在此基础上应用桂枝茯苓丸治疗,比较两组临床疗效及治疗前后子宫肌瘤体积、血清性激素[卵泡刺激素(FSH)、雌激素(E2)、孕酮(P)、黄体生成素(LH)]、血液流变学指标[血浆黏度(PV)、全血黏度低切(LS)、全血黏度高切(HS)、血小板聚集率(ARBC)]、VEGF、COX-2、HIF-1α水平、不良反应发生率。结果观察组治疗有效率明显高于对照组(P<0.05);治疗1、2、3个月观察组子宫肌瘤体积小于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);治疗后观察组E2、P、LH水平明显低于对照组(P<0.05),两组FSH水平比较差异无统计学意义(P>0.05);观察组治疗后PV、LS、HS、ARBC低于对照组(P<0.05);观察组治疗后血清VEGF、COX-2及HIF-1α水平低于对照组(P<0.05);两组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论桂枝茯苓丸用于子宫肌瘤患者中,可明显提高临床疗效,改善患者子宫肌瘤体积、性激素水平、血液流变学指标,可能与下调VEGF、COX-2、HIF-1α的表达有关,且安全性可靠,值得在临床推广实践。 展开更多
关键词 桂枝茯苓丸 子宫肌瘤 vegf COX-2 hif-1Α
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恩度联合吉西他滨对肝癌HepG2细胞的抑制作用及对HIF-1α、VEGF表达的影响 被引量:7
11
作者 李丽娜 南克俊 徐瑞 《现代肿瘤医学》 CAS 2013年第8期1703-1707,共5页
目的:探讨恩度(ES)、吉西他滨(GEM)单药及联合作用在体外对人肝癌细胞系HepG2细胞的增殖抑制和诱导凋亡作用,以及加药前后HIF-1α、VEGF表达的变化。方法:MTT比色法观察不同浓度恩度、吉西他滨及联合应用对HepG2细胞生长的抑制作用。采... 目的:探讨恩度(ES)、吉西他滨(GEM)单药及联合作用在体外对人肝癌细胞系HepG2细胞的增殖抑制和诱导凋亡作用,以及加药前后HIF-1α、VEGF表达的变化。方法:MTT比色法观察不同浓度恩度、吉西他滨及联合应用对HepG2细胞生长的抑制作用。采用流式细胞仪检测上述药物单独或联合应用对HepG2细胞凋亡率的影响。免疫组织化学技术检测上述药物单独或联合应用时HIF-1α、VEGF的表达差异。结果:恩度单药对HepG2细胞无明显增殖抑制及诱导细胞凋亡作用;吉西他滨单药及联合恩度对HepG2细胞有明显抑制作用,且均呈明显的剂量依赖关系,均可诱导细胞凋亡,联用时有协同作用(P<0.05)。加药组与空白组相比、联合用药组与单药组相比,HIF-1α、VEGF的表达水平均显著降低(P<0.05)。结论:吉西他滨单药以及与恩度联合能够抑制人肝癌HepG2细胞并诱导凋亡。两药联合有协同作用。其机制可能与HIF-1α、VEGF有关。 展开更多
关键词 恩度 吉西他滨 HepG2细胞 细胞凋亡 hif-1Α vegf
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宫颈癌组织和外周血HIF-1a、PDGF、VEGF和Ang-2表达与MVD的关系 被引量:13
12
作者 孙雪梅 杨敏 +2 位作者 田鹏 李霞斌 黄娟 《临床肿瘤学杂志》 CAS 北大核心 2019年第6期554-558,共5页
目的 探讨宫颈癌患者组织和外周血中低氧诱导因子-1α(HIF-1α)、血小板衍生生长因子(PDGF)、血管内皮生长因子(VEGF)、血管生成素-2(Ang-2)水平变化以及与微血管密度(MVD)的关系。方法 选取2013年11月至2017年10月期间在我院接受治疗... 目的 探讨宫颈癌患者组织和外周血中低氧诱导因子-1α(HIF-1α)、血小板衍生生长因子(PDGF)、血管内皮生长因子(VEGF)、血管生成素-2(Ang-2)水平变化以及与微血管密度(MVD)的关系。方法 选取2013年11月至2017年10月期间在我院接受治疗的宫颈癌124例和良性宫颈病变患者61例,收集其术前外周血和术后病理标本。采用免疫组化染色和ELISA法检测两组患者组织和外周血HIF-1a、PDGF、VEGF和Ang-2的表达以及与MVD关系。采用受试者工作特征曲线(ROC)分析MVD的诊断效力。结果 宫颈癌患者组织中HIF-1a、PDGF、VEGF和Ang-2高表达率分别为78.23%、71.77%、79.84%、73.39%,外周血中的表达水平分别为(544.82±119.36)ng/ml、(748.19±315.24)pg/ml、(1189.45±313.62)pg/ml、(539.65±218.57)pg/ml,均高于宫颈良性病变患者(P<0.05)。HIF-1α、PDGF、VEGF、Ang-2蛋白高表达者MVD值分别为43.09±9.35、42.49±8.27、38.56±9.54、44.63±9.09,明显高于低表达者(P<0.05)。ROC曲线结果显示,MVD预测宫颈癌的敏感度为77.3%,特异度为60.0%,最佳截断值为20.58。MVD>21宫颈癌患者中血清HIF-1α、PDGF、VEGF、Ang-2水平分别为(723.11±252.74)ng/ml、(997.28±376.12)pg/ml、(1349.23±353.87)pg/ml、(735.65±226.78)pg/ml,均高于MVD≤21宫颈癌患者的(156.24±199.38)ng/ml、(423.25±284.69)ng/ml、(841.21±298.46)ng/ml和(330.01±194.77)ng/ml,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 宫颈癌组织和外周血中HIF-1α、PDGF、VEGF、Ang-2水平可作为预测其侵袭和转移的参考指标。 展开更多
关键词 宫颈癌 hif-1α PDGF vegf ANG-2 微血管密度
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复方芪参提取物对糖尿病足溃疡模型大鼠创面愈合及HIF-1α/VEGF/VEGFR2通路的影响 被引量:14
13
作者 于泽洋 李天博 王江宁 《河北医学》 CAS 2021年第3期374-379,共6页
目的:探讨复方芪参提取物对糖尿病足溃疡模型大鼠创面愈合及缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)/血管内皮生长因子(VEGF)/血管内皮生长因子受体2(VEGFR2)通路的影响。方法:建立糖尿病足溃疡大鼠模型,将造模成功48只大鼠随机分为模型组、二甲双胍... 目的:探讨复方芪参提取物对糖尿病足溃疡模型大鼠创面愈合及缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)/血管内皮生长因子(VEGF)/血管内皮生长因子受体2(VEGFR2)通路的影响。方法:建立糖尿病足溃疡大鼠模型,将造模成功48只大鼠随机分为模型组、二甲双胍组(0.2g/kg)、复方芪参提取物低剂量组(4g/kg)、复方芪参提取物高剂量组(8g/kg),每组12只;12只正常大鼠以相同方法建立溃疡创面伤口作为对照组。造模成功后第1天,二甲双胍组、复方芪参提取物低剂量组、复方芪参提取物高剂量组分别灌胃0.2g/kg二甲双胍、4g/kg、8g/kg复方芪参提取物,对照组和模型组灌胃等体积生理盐水,每天1次,连续灌胃4周。给药周期结束后,测定大鼠溃疡创面愈合率,观察糖尿病足大鼠和正常大鼠溃疡创面组织病理改变,测定糖尿病足大鼠和正常大鼠溃疡创面组织中HIF-1α、VEGF、VEGFR2 mRNA和蛋白水平。结果:对照组创面组织结构正常,可见大量成纤维细胞及毛细血管;模型组创面组织大量炎症细胞浸润,成纤维细胞及毛细血管数目明显减少;二甲双胍和复方芪参提取物干预后,创面组织成纤维细胞及毛细血管增加,炎症细胞浸润减少。与对照组比较,模型组大鼠创面愈合率、溃疡创面组织HIF-1α、VEGF、VEGFR2 mRNA和蛋白水平降低(P<0.05);与模型组比较,二甲双胍组、复方芪参提取物低、高剂量组大鼠创面愈合率、溃疡创面组织HIF-1α、VEGF、VEGFR2 mRNA和蛋白水平升高(P<0.05);复方芪参提取物高剂量组大鼠创面愈合率、溃疡创面组织HIF-1α、VEGF、VEGFR2 mRNA和蛋白水平高于复方芪参提取物低剂量组(P<0.05);与二甲双胍组比较,复方芪参提取物低剂量组大鼠上述指标降低(P<0.05);复方芪参提取物高剂量组与二甲双胍组大鼠上述指标差异无统计学意义(P>0.05)。结论:复方芪参提取物可促进糖尿病足溃疡模型大鼠创面愈合,其机制可能与复方芪参提取物促进大鼠糖尿病足溃疡创面组织中HIF-1α、VEGF、VEGFR2 mRNA和蛋白表达,进而激活HIF-1α/VEGF/VEGFR2通路有关。 展开更多
关键词 复方芪参提取物 糖尿病足溃疡 hif-1α/vegf/vegfR2通路
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高原藏族胃癌患者缺氧诱导因子-1a及缺氧诱导因子-2a表达水平及其作用机制的研究 被引量:6
14
作者 刘晓丽 刘科 朱敏侠 《中国现代医学杂志》 CAS 北大核心 2015年第30期23-27,共5页
目的研究缺氧诱导因子-1a(HIF-1a)及缺氧诱导因子-2a(HIF-2a)在高原藏族胃癌患者组织中的表达水平,并探索两者对下游靶基因血管内皮生长因子(VEGF)影响的分子机制。方法采用实时定量PCR的方法对比胃癌患者癌组织及癌旁组织中HIF-1a、HIF... 目的研究缺氧诱导因子-1a(HIF-1a)及缺氧诱导因子-2a(HIF-2a)在高原藏族胃癌患者组织中的表达水平,并探索两者对下游靶基因血管内皮生长因子(VEGF)影响的分子机制。方法采用实时定量PCR的方法对比胃癌患者癌组织及癌旁组织中HIF-1a、HIF-2a的差异表达,并探讨两者与临床分期的相关性。对胃腺癌细胞SGC7901中HIF-1a、HIF-2a分别进行小RNA干扰后,利用RT-PCR法检测VEGF的表达水平以及利用CCK-8方法检测细胞的增殖情况。结果胃癌患者组织中表达HIF-1a、HIF-2a的m RNA水平显著高于癌旁组织,差异有统计学意义(P<0.05);胃癌患者组织中表达HIF-1a的m RNA水平与胃癌的临床分期显著正相关(P<0.05),而胃癌组织中HIF-2a的m RNA水平与胃癌的临床分期无显著相关性(P>0.05);胃癌细胞中低表达HIF-1a后,VEGF的表达水平以及细胞的增殖水平均显著降低(P<0.05),而低表达HIF-2a后,VEGF的m RNA表达水平以及细胞的增殖水平均无显著变化(P>0.05)。结论 HIF-1a对于高原藏族胃癌的形成具有促进作用,可能与促进VEGF表达及癌细胞增殖功能密切相关。 展开更多
关键词 hif-1A hif-2a 胃癌 vegf
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毛兰素通过调节HIF-1α/VEGF/VEGFR2信号通路抑制恶性黑素瘤细胞血管生成 被引量:1
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作者 杨羽 黎官印 +1 位作者 陈颖 赵菊花 《中国煤炭工业医学杂志》 2023年第1期11-17,共7页
目的 探究毛兰素通过调节缺氧诱导因子1α(HIF-1α)/血管内皮生长因子(VEGF)/血管内皮生长因子受体2(VEGFR2)信号通路对恶性黑素瘤细胞血管生成的影响。方法 不同浓度毛兰素处理B16F10细胞筛选合适的药物作用浓度。体外培养B16F10细胞... 目的 探究毛兰素通过调节缺氧诱导因子1α(HIF-1α)/血管内皮生长因子(VEGF)/血管内皮生长因子受体2(VEGFR2)信号通路对恶性黑素瘤细胞血管生成的影响。方法 不同浓度毛兰素处理B16F10细胞筛选合适的药物作用浓度。体外培养B16F10细胞、人脐静脉血管内皮细胞(HUVECs)并随机分为对照组、毛兰素低、高剂量组、空载组、毛兰素高剂量+HIF-1α过表达组,分组处理后,提取B16F10细胞条件培养基,酶联免疫吸附反应(ELISA)测定B16F10细胞培养基中VEGF水平;并用提取的B16F10细胞条件培养基按上述分组处理HUVECs,小管形成实验检验各组HUVECs细胞成管长度。建立B16F10移植瘤小鼠模型并按上述分组进行处理,免疫组化染色检测各组移植瘤微血管密度(CD31表达)及VEGF表达;免疫印迹检测各组B16F10细胞及其移植瘤小鼠肿瘤组织中HIF-1α/VEGF/VEGFR2通路蛋白表达。结果 与对照组相比,毛兰素低、高剂量组B16F10细胞培养基中VEGF水平、HUVECs细胞成管长度、移植瘤CD31及VEGF阳性细胞比例、B16F10细胞及其移植瘤小鼠肿瘤组织中HIF-1α、VEGF、VEGFR2蛋白表达均降低(P <0.05);与毛兰素高剂量组相比,毛兰素高剂量+HIF-1α过表达组B16F10细胞培养基中VEGF水平、HUVECs细胞成管长度、移植瘤CD31及VEGF阳性细胞比例、B16F10细胞及其移植瘤小鼠肿瘤组织中HIF-1α、VEGF、VEGFR2蛋白表达升高(P<0.05)。结论 毛兰素通过下调HIF-1α/VEGF/VEGFR2通路而在体内外抑制恶性黑素瘤细胞血管生成。 展开更多
关键词 毛兰素 hif-1α/vegf/vegfR2 恶性黑素瘤 血管生成
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祛腐生肌外治法对糖尿病溃疡大鼠血管内皮细胞生长因子(VEGF)及其相关信号通路影响的meta分析和系统评价 被引量:1
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作者 蒋立新 朱思洵 《中医药临床杂志》 2023年第8期1548-1559,共12页
目的:系统评价中药外用祛腐生肌法对糖尿足溃疡(DFU)大鼠模型血管内皮细胞生长因子(VEGF)及其相关信号通路的影响并进行Meta分析。方法:在中国知网、万方、PubMed等数据库进行文献检索,检索时间自建库至2022年4月。根据SYRCLE的偏倚风... 目的:系统评价中药外用祛腐生肌法对糖尿足溃疡(DFU)大鼠模型血管内皮细胞生长因子(VEGF)及其相关信号通路的影响并进行Meta分析。方法:在中国知网、万方、PubMed等数据库进行文献检索,检索时间自建库至2022年4月。根据SYRCLE的偏倚风险工具对每一篇纳入文献的研究质量进行评价。使用Review Manager 5.4.1软件根据Cochrane系统评价方法进行Meta分析。结果:包括508只大鼠的19项研究,纳入研究的质量分数都在3~5分。Meta分析结果显示,无论是促进糖尿病溃疡大鼠创面组织中VEGF蛋白表达、增加创面组织中VEGF mRNA水平还是提高大鼠血清中VEFG因子含量,与对照组相比,祛腐生肌治疗组都具有明显的优势[SMD=1.39,95%CI(0.67,2.10),P=0.0002;SMD=5.53,95%CI(0.58,10.11),P=0.03;SMD=1.91,95%CI(0.73,3.09),P=0.002]。亚组分析显示,当对照组为常规换药组时,中药外用促进创面组织中VEGF蛋白表达的优势明显[SMD=2.02,95%CI(1.27,2.78),P=0.0002;SMD=2.06,95%CI(0.16,3.96),P=0.03],当对照组为生长因子换药组时,尚不能证明二者在促进创面组织中VEGF蛋白表达方面有差异[SMD=0.04,95%CI(-0.52,0.61),P=0.88]。同时研究表明,中药外用可能是通过调控HIF-1/VEGF/VEGFR-2信号通路、PI3K/AKT信号通路、Wnt/β-catenin信号通路中的上下游分子的表达,从而影响尿病溃疡大鼠创面组织及血清中VEGF的表达水平,这些分子包括HIF-1α[SMD=2.35,95%CI(1.11,3.59),P=0.0002]、VEGFR-2[SMD=4.52,95%CI(0.63,8.42),P=0.02]、PI3K[SMD=-0.94,95%CI(-1.08,-0.80),P=0.00001]、AKT[SMD=0.28,95%CI(0.22,0.34),P<0.00001]、β-catenin[SMD=0.23,95%CI(0.19,0.27),P<0.00001]、GS3K-β[SMD=0.44,95%CI(0.06,0.82),P=0.02]、Cym-c[SMD=-0.47,95%CI(-0.72,-0.22),P=0.0002]。结论:中药外用祛腐生肌法治疗DFU大鼠创面与其促进VEGF在创面和血清中的表达相关,其机理可能与影响HIF-1α/VEGF/VEGFR-2、Wnt/β-catenin、PI3K/AKT等信号通路的上下游分子有关,但仍需更多的大样本、高治疗、设计更合理的实验来进一步验证。 展开更多
关键词 祛腐生肌法 糖尿病足溃疡(DFU) 大鼠模型 血管内皮生长因子(vegf) hif-1/vegf/vegfR-2信号通路 PI3K/AKT信号通路、Wnt/β-catenin通路 META分析
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2型糖尿病周围神经病变患者缺氧诱导因子-1α及血管内皮生长因子的研究 被引量:13
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作者 唐枫燕 钟绍 +4 位作者 李全民 赵波 朱文华 卢冰 沈莉雯 《北京医学》 CAS 2020年第4期287-290,共4页
目的探讨2型糖尿病(type 2 diabetics,T2DM)周围神经病变患者血清缺氧诱导因子-1α(hypoxia-inducible factor-1α,HIF-1α)和血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)的变化及意义。方法选取2017年10月至2018年10... 目的探讨2型糖尿病(type 2 diabetics,T2DM)周围神经病变患者血清缺氧诱导因子-1α(hypoxia-inducible factor-1α,HIF-1α)和血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)的变化及意义。方法选取2017年10月至2018年10月昆山市第一人民医院T2DM患者108例,根据是否合并糖尿病周围神经病变(diabetes with peripheral neuropathy,DPN),将患者分为T2DM组(53例)和DPN组(55例),并设正常对照组(NC组,50例),采用酶联免疫吸附法(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)测定所有患者血清HIF-1α、VEGF,记录3组的年龄、病程,检测相关生化指标,并进行比较分析。结果T2DM组血清HIF-1α、VEGF浓度分别为(486.23±136.01)pg/ml、(36.12±19.34)pg/ml,DPN组分别为(635.26±180.56)pg/ml、(51.18±24.72)pg/ml,明显高于NC组的(165.85±61.30)pg/ml、(10.92±2.64)pg/ml,差异均有统计学意义(P<0.05);DPN组的血清HIF-1α、VEGF浓度较T2DM组明显升高(P<0.05)。血清HIF-1α水平与TG、空腹血糖(fasting plasma glucose,FPG)、糖化血红蛋白(glycosylated hemoglobin,HbA1c)、VEGF呈正相关(r值分别为0.354、0.512、0.546、0.502),与HDL-C呈负相关(r=-0.511)。多元逐步回归分析显示,糖尿病病程、HbA1c、HIF-1α及VEGF是DPN的影响因素。结论T2DM患者HIF-1α及VEGF水平的变化在DPN的发生发展过程中可能起重要作用。 展开更多
关键词 2型糖尿病 糖尿病周围神经病变 hif-1Α vegf
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VEGF及其相关低氧因子在不同发育阶段牦牛肾脏中的表达分布研究 被引量:1
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作者 周熳琳 董仕慧 +5 位作者 张伊阳 李睿 杨映雪 柴雅静 乔自林 杨琨 《核农学报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第8期1542-1550,共9页
为探究血管内皮生长因子(VEGF)、血管内皮生长因子受体(VEGFR-2)、低氧诱导因子-1α(HIF-1α)和血管细胞粘附因子-1(VCAM-1)在牦牛肾脏发育过程中适应高原低氧环境的调控作用,本研究选取不同发育阶段(新生、9月龄、成年)的高原健康牦牛... 为探究血管内皮生长因子(VEGF)、血管内皮生长因子受体(VEGFR-2)、低氧诱导因子-1α(HIF-1α)和血管细胞粘附因子-1(VCAM-1)在牦牛肾脏发育过程中适应高原低氧环境的调控作用,本研究选取不同发育阶段(新生、9月龄、成年)的高原健康牦牛,采用H&E染色、免疫组织化学染色(IHC)以及实时荧光定量PCR(qRT-PCR)对不同发育阶段牦牛肾脏组织中VEGF、VEGFR-2、HIF-1α和VCAM-1的表达分布进行分析。H&E结果显示,随着年龄的增长,肾小球和肾小管直径、肾小球和肾小管上皮细胞以及肾间质细胞面积逐渐增加。IHC结果显示,VEGF、VEGFR-2、HIF-1α和VCAM-1主要分布在肾小管上皮细胞和肾小球细胞胞质,且表达量与年龄呈正相关。实时荧光定量PCR(qRT-PCR)结果显示,VEGF和HIF-1α在新生组的表达水平显著高于9月龄和成年组(P<0.05);VEGFR-2在新生组和成年组的相对表达差异不显著;VCAM-1在新生和9月龄表达较高,二者间差异不显著。VEGF、VEGFR-2、HIF-1α和VCAM-1表达量与年龄的相关性较强。综上,推测在低氧下VEGF等因子上调促进血管生成、红细胞生成和糖酵解过程,与牦牛肾脏发育及适应高原低氧环境密切相关。本研究结果为进一步探究牦牛肾脏对高原低氧环境的适应性提供了基础资料。 展开更多
关键词 牦牛 肾脏发育 血管内皮生长因子(vegf) 血管内皮生长因子受体-2(vegfR-2) 低氧诱导因子-1α(hif-1α)
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The impact of ^(60)Co γ-ray on cycles to Hep-2 human laryngeal cancer cell in the condition of hypoxia
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作者 Baoshan Wang Guibo Li +1 位作者 Dongmei Song Jihua Zhang 《The Chinese-German Journal of Clinical Oncology》 CAS 2010年第7期373-377,共5页
Objective: The aim of the study was to investigate the impact of 60Co y-ray on apoptosis, cell cycles and the expression of protein hypoxia-inducible factor-1α (HIF-1α) to Hep-2 cell line in the conditions of nor... Objective: The aim of the study was to investigate the impact of 60Co y-ray on apoptosis, cell cycles and the expression of protein hypoxia-inducible factor-1α (HIF-1α) to Hep-2 cell line in the conditions of normoxia and hypoxia. Methods: Hep-2 cell were divided into 2 groups: group A (normoxia) and group B (hypoxia). All of the ceils were exposed to y-ray with dosage being 0, 1, 3, 5, 10, 20, and 40 Gy. Flow cytometry was used to measure the protein level of HIF-1α and to detect apoptosis and cell cycles. The protein level of HIF-1α was also determined by immunohistochemistry and Western blotting. Results: The protein level of HIF-1α in group B was significantly higher than that in group A. In group A, low doses (1-5 Gy) of y-ray had caused G0/G1 cell cycle arrest and high doses (10-40 Gy) had caused G2/M cell cycle arrest. In group B, without exposure of y-ray (0 Gy) had caused G0/G1 cell cycle arrest, all of the different dosage of y-ray could cause G2/M cell cycle arrest. The curve of apoptosis rate in group A was a parabola, the apoptotic rate was related to the dosage of y-ray in a dosage dependent manner. The peak was at the point of 5 Gy. The apoptosis rate in group A was significantly higher than that in group B. Conclusion: Different doses of y-ray could cause different cell cycles arrest then make different impact on apoptosis to Hep-2 ceil. The lower apoptosis rate in condition of hypoxia maybe has a relationship with G2/M cell cycle arrest. Up-regulated HIF-1α protein may be one of the reasons for G2/M cell cycle arrest. 展开更多
关键词 cell cycle y-ray apoptosis hypoxia-inducible factor-1α hif-1α) hep-2 cell
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褐藻糖胶对RPMI 8226细胞血管生成的影响
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作者 刘芬 肖青 +1 位作者 汤为学 吕敬龙 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第12期2151-2157,共7页
目的:探讨褐藻糖胶对多发性骨髓瘤RPMI 8226细胞血管生成的影响及可能的作用机制。方法:体外培养多发性骨髓瘤RPMI 8226细胞及人血管内皮细胞EA.hy 926细胞,采用MTT法检测褐藻糖胶对RPMI8226细胞活力的影响;流式细胞术检测细胞周期及凋... 目的:探讨褐藻糖胶对多发性骨髓瘤RPMI 8226细胞血管生成的影响及可能的作用机制。方法:体外培养多发性骨髓瘤RPMI 8226细胞及人血管内皮细胞EA.hy 926细胞,采用MTT法检测褐藻糖胶对RPMI8226细胞活力的影响;流式细胞术检测细胞周期及凋亡率;ELISA法检测褐藻糖胶处理RPMI 8226细胞后的培养液上清中VEGF的含量;小管形成实验观察褐藻糖胶处理RPMI 8226细胞后的培养液上清对EA.hy 926细胞诱导小管形成能力的影响;Western blot检测HIF-1α、VEGF、p-AKT和p-ERK1/2的蛋白水平。结果:褐藻糖胶对RPMI8226细胞活力的抑制作用呈浓度及时间依赖性;褐藻糖胶作用RPMI 8226细胞72 h后,细胞周期被阻滞于G1期,细胞凋亡率呈浓度依赖性明显增高,各组均高于对照组(P<0.05);ELISA法结果显示褐藻糖胶处理72 h后的细胞培养液上清中VEGF的含量明显减少,与对照组相比,处理组上清中VEGF的含量下降(P<0.05);内皮细胞形成小管数目与面积随着褐藻糖胶的浓度升高而减小,100 mg/L组差异显著(P<0.05);Western blot结果显示HIF-1α、VEGF、p-AKT和p-ERK1/2的蛋白水平与褐藻糖胶浓度呈负相关(P<0.05)。结论:褐藻糖胶减少骨髓瘤细胞自分泌VEGF,减弱血管内皮细胞形成小管的能力,降低HIF-1α和VEGF的蛋白水平,这可能与抑制AKT和ERK1/2的磷酸化有关。 展开更多
关键词 褐藻糖胶 多发性骨髓瘤 hif-1Α vegf AKT ERK1/2
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