低分子量肝素盐的精制工艺及其临床应用研究进展

低分子量肝素盐(LMWHs)具有吸收效果好、生物利用率高等优点,被广泛应用于防治血栓栓塞性疾病。目前,有关LMWHs制备研究进展的综述比较少,有必要进一步系统总结新开发的LMWHs生物活性和药理作用。通过深入调研LMWHs的最新研究成果和实践应用,简单介绍了肝素产品的发展历程,梳理了LMWHs常用的制备方法及其优缺点,重点阐述了新近报道的化学解聚法的研究结果,探讨了LMWHs在血液分析、心血管疾病、肺病、肾病、癌症及治疗新型冠状病毒感染等方面的临床用途,为LMWHs的工业生产、应用开发策略提供有价值的参考信息。

低分子质量肝素锂的制备及其体外抗凝血性能评价

以肝素钠粗品为原料,采用超声盐解-阳离子交换转锂-二氧化氯氧化-醇沉-干燥的新型离子交换工艺制备低分子质量肝素锂。采用Box-Behnlen实验对制备工艺条件进行优化。通过FT-IR、UV-Vis、1HNMR、XPS、比旋光度等对产品进行组成、结构和性能表征,考察了其活化部分凝血活酶时间(APTT)、凝血酶原时间(PT)、凝血酶时间(TT)体外抗凝3项指标。结果表明,盐解辅以超声、转锂时锂型树脂交换、ClO_(2)氧化脱色为该工艺改良的3个关键环节。最佳工艺条件下制得肝素锂效价为173.3 IU/mg,锂质量分数为3.6%,比旋光度为+51.422°。自制肝素锂与肝素钠标准品具有高度相似的结构特征,保留了肝素中—OSO_(3)^(-)、—COO^(-)、OH^(-)等活性基团。自制肝素锂展现出较强的体外抗凝血活性,主要通过内源凝性途径和共同途径作用于凝血过程,可作为医用采血器的预置抗凝剂。

夜蓝褪色分光光度法测定肝素钠

在pH 4.5的乙酸-乙酸钠缓冲溶液中,肝素钠与夜蓝之间强烈的相互作用使夜蓝褪色,据此提出了分光光度法测定肝素钠的方法。对反应体系酸度、夜蓝用量、反应时间等条件做了试验并予以优化,对夜蓝与肝素钠的反应机理进行了初步地探讨。在最大吸收波长618 nm处吸光度的差值(ΔA)与肝素钠的质量浓度在2.0 mg.L-1范围以内呈线性关系。方法用于测定肝素钠注射剂中肝素钠的含量,加标回收率在100.3%～101.0%之间。

酶降解法精制肝素钠

肝素钠在哺乳动物的脏器和体液如：肝、肺、脾及胃肠粘膜等中含量很高．肝素钠作为一种有效的抗凝剂已广泛应用于临床，生物学功能在于阻止血液中凝血酶的作用．其衍生物还具有降血脂、消炎、抗过敏、利尿及调节免疫功能等多种用途．肝素钠属于多糖类化合物，作为溶栓类药...

SBR法处理高盐肝素废水运行参数优化研究

采用SBR法处理高盐肝素钠生产废水,探讨了曝气时间、进水p H、温度等参数对COD和氨氮降解效果及污泥生长的影响。结果表明,控制曝气时间为10 h、进水p H为7.5、反应温度在26-29℃时,COD和氨氮去除率均能稳定在85%以上;对氨氮去除效果较差的反应器,适当添加K＋、Ca2＋、Mg2＋可以取得一定的改善作用,其中K＋对Na＋和NH4＋双重毒性抑制的拮抗效应最明显;经参数优化后的SBR反应器对不同污泥负荷和盐度负荷具有较好的适应能力,受到冲击后COD和氨氮去除率均能在2-3个运行周期内恢复至90%以上。

异甘草素固体脂质纳米粒中低分子肝素钠包封率的测定

目的测定异甘草素固体脂质纳米粒中低分子肝素钠(LMWH)的包封率。方法在Britton-Robinson(B-R)缓冲溶液中,天青A与LMWH相互作用,在662 nm处测定吸光度差值(△A),用△A对LMWH浓度进行线性回归。样品同法操作,测定LMWH的包封率。结果 LMWH的回收率在90.0%～102.5%之间,线性范围为100～1 000μg/mL(r=0.999 1),异甘草素固体脂质纳米粒中LMWH的平均包封率为35%(n=5)。结论此法操作简单、准确,适用于该制剂的质量评价。

不同稀释液肝素对血气结果的影响

目的探讨生理盐水稀释肝素与注射用水稀释肝素对血气分析检测结果的影响。方法对重症监护室30例患儿分别用二种不同稀释液稀释肝素采血气标本进行检测。结果生理盐水稀释肝素的血气结果比注射用水稀释肝素的血气结果血钠高、血钾低 ,pH值低 ,Hb高。结论两组结果对比差异有显著意义的有 :pH、Hb、Na+ 、K+ 。

高盐肝素钠生产废水的厌氧生物处理

采用混凝沉淀—UASB厌氧—MBR好氧—后混凝组合工艺处理高盐肝素钠生产废水,重点考察了混凝条件及厌氧污泥的驯化效果,分析了驯化前后微生物群落的变化。混凝沉淀实验结果表明,在混凝pH为8.0、聚合氯化铝(w=30%)投加量为24 mL/L的最佳条件下,混凝段的COD去除率为52.05%。通过控制进水ρ(Cl^(-))对厌氧污泥进行耐盐驯化,厌氧段的COD平均去除率为86.57%,厌氧反应器的COD负荷最高可达14.24 kg/(m^(3)·d)。经过组合工艺处理后,最终出水的各指标均满足GB 8978-1996《污水综合排放标准》的三级指标。耐盐驯化后厌氧污泥中的主要微生物为硫杆菌(Thiobacillus sp.)、产黄杆菌(Rhodanobacter sp.)和根瘤菌(Ciceribacter sp.),相对丰度分别为39.02%,14.04%,5.69%。

牛肺脏中肝素提取工艺优化

本研究以牛肺脏为原料,采用盐解-树脂吸附及蛋白质沉淀除去杂质的方法提取和分离肝素。在单因素实验基础上,选取料液比、盐浓度、树脂用量,利用旋转正交组合设计原理和响应面分析法进行工艺优化。结果表明,最佳提取工艺为料液比1:15(g:mL),盐浓度5%,树脂量7%,此条件下肝素得率理论值为362.02mg/kg,验证实验肝素得率为356.65mg/kg。盐解-树脂吸附方法可行可靠,重复性好,提取完全,更适合工厂化生产,且为秦宝雪花牛肺脏中肝素的开发利用提供理论依据。

止痛消炎膏联合肝素钠乳膏外涂治疗医源性新生儿钙盐沉积症的疗效观察

目的:探讨止痛消炎膏联合肝素钠乳膏外涂治疗医源性新生儿钙盐沉积症的临床疗效。方法:2012年4月-2014年3月收治医源性新生儿钙盐沉积症患儿30例,随机分为试验组和对照组,各15例。试验组在钙盐沉积处用0.9%氯化钠注射液清洗干净后先涂抹肝素钠乳膏并适当局部按摩后用止痛消炎膏敷于患处,3次/日;对照组用透明质酸酶局部封闭。结果:试验组全部治愈,疗程18~29天,平均(23.7±3.5)天;对照组治愈率86.7%,疗程47~56天,平均(52.2±2.7)天,两组比较差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:止痛消炎膏联合肝素钠乳膏外涂治疗医源性新生儿钙盐沉积症治愈率高,疗程短,可行性较强,疗效好,值得临床推广。

含高浓度无机盐的肝素钠废水的处理

采用培养和驯化耐高浓度无机盐的厌氧和好氧微生物对NaCl和Na2 SO4 含量总和在 3 %左右的肝素钠废水直接进行生化处理 ,废水中的COD、BOD5、SS等污染因子去除率达 90 %以上。成功地解决了在高浓度无机盐存在下无法直接采用生化法处理高浓度有机废水的重大难题 ,并在实际工程中应用。

低分子肝素钙联合灯盏花素治疗老年肺心病效果分析

目的分析低分子肝素钙联合灯盏花素治疗老年肺心病效果。方法试验对象来自随机选取的该院2014年2月—2015年4月收治的100例老年肺心病患者,根据双盲法分组,每一组50例。甲组患者以常规对症治疗和低分子肝素钙治疗为主,乙组患者以常规对症治疗和低分子肝素钙、灯盏花素治疗。用药时间14 d,对比治疗结果、血浆黏度和血气分析结果。结果乙组患者总疗效92.00%明显高于甲组74.00%,血浆黏度、Pa CO2、Sa O2、Pa O2改善均优于甲组(P<0.05)。结论低分子肝素钙联合灯盏花素治疗老年肺心病效果确切,可降低血浆黏度,改善血气分析水平,对患者预后有益。

超高压液相色谱—电喷雾质谱法测定花蛤中肝素

研究了用高效液相色谱电喷雾质谱联用技术测定花蛤中肝素的方法。花蛤(去壳),捣碎成匀浆,加入Na Cl粉末进行超声波处理辅助盐析提取。将粗提取物经水解、纯化后,再进色谱柱分离测定。高效液相色谱条件如下:色谱柱ACQUITY UPLC BEH Amide(2.1 mm×100 mm,1.7μm);保护柱ACQUITY UPLC BEH Amide Van Guard(2.1 mm×5 mm,1.7?m);流动相水-甲醇(0.2%冰醋酸)80:20;流速0.2 m L/min;进样10μL。结果表明,该方法下肝素在25~400 mg/L范围内峰面积和浓度呈良好的线性关系,相关系数R2=0.9992;肝素的平均回收率为102.77%。此方法可快速检测花蛤中肝素组分。

低分子肝素联合口服补液盐在临界性羊水过少中的治疗效果

目的探讨低分子肝素联合口服补液盐对临界性羊水过少的临床效果。方法选取2018年10月~2019年1月浙江省金华市中心医院彩超检查羊水指数(AFI)为5~8 cm的孕妇68例,依据随机数字表法,将其分为观察组(36例)和对照组(32例)。观察组予低分子肝素、口服补液盐Ⅲ治疗;对照组不做处理,临床观察。7 d后比较两组AFI、脐动脉收缩期最大血流/脐动脉舒张期末血流值变化(S/D),统计两组自然分娩率、足月产率、新生儿窒息发生率、产后出血发生率。结果治疗后观察组AFI高于治疗前,S/D值低于治疗前;且观察组AFI值高于对照组,S/D值低于对照组,差异均有统计学意义(均P <0.05);对照组AFI及S/D值与治疗前比较,差异无统计学意义(P>0.05)。观察组自然分娩率、足月产率高于对照组,差异有统计学意义(P <0.05);两组新生儿窒息和产后出血发生率比较,差异无统计学意义(P> 0.05)。结论低分子肝素联合口服补液盐对临界性羊水过少有效。

制药厂高盐肝素废水的处理方案选择与设计

本文对高盐肝素废水的来源做了系统地分析,并根据来源不同,对水质指标进行了检测。对于有机物含量高、盐分含量高的溶媒废液,提出燃烧处理方案;对于有机物含量中等的蒸馏余液和有机物含量低的清洗废液,提出混合后进行生物化学处理,达到排放标准。

K^+、Ca^(2+)、Mg^(2+)对高盐肝素废水处理的影响

高盐废水的生物处理效率因盐分对活性污泥系统的抑制作用而受到很大的限制。寻求降低盐抑制作用,提高生物处理效率的方法和技术是目前研究的热点。针对SBR工艺处理高盐肝素钠生产废水的活性污泥,从金属离子间的拮抗效应出发,研究了K+、Ca2+和Mg2+3种金属离子对污泥性能的影响。结果表明,K+、Ca2+和Mg2+添加量分别为40、50和150 mg/L时,COD去除率比对照组分别提高了2.8%、8.0%和3.8%,其余添加量下无明显改善;K+、Ca2+和Mg2+添加量分别为100、200和20 mg/L时,氨氮去除率比对照组分别提高了39.8%、9.8%和28.4%,其中Ca2+对氨氮去除效果的改善能力最差,同时在最佳添加量下讨论了这3种金属离子对污泥浓度以及污泥沉降速率的影响。

甜菜碱对肝素钠废水好氧处理的影响

肝素钠废水因含高钠盐而导致其生物处理效率受到较大程度的抑制,对于如何改善高盐下的生物处理效率已成为目前研究的热点。针对SBR工艺处理高盐肝素钠生产废水的好氧生物处理过程,以污泥对有机物、氨氮的去除效率为要点,探讨了甜菜碱对活性污泥性能的影响效果。实验结果表明,（1）当稳定的好氧处理系统受到高钠盐冲击时,投加甜菜碱,TOC的去除率能提高9%～22%,氨氮的去除率能提高9%～16%;（2）当甜菜碱添加浓度为1 mmol/L（即117 mg/L）时,系统污泥性能的改善效果最好,TOC的去除率提高了15.3%,氨氮的去除率提高了18.7%;（3）甜菜碱的一次性添加对活性污泥性能的影响存在一定的持续性,持续时间约为6 d。

预处理+UASB+A/O组合工艺处理肝素钠生产废水

为了满足现阶段环保排放标准对全盐量及TN、TP等指标的更高要求,基于肝素钠生产废水有机污染物、氨氮、无机盐浓度高的特点,采用预处理+UASB+A/O组合工艺实施了处理规模为300 m^(3)/d的废水处理工程。预处理单元以壳聚糖为絮凝剂回收蛋白质,投加MgCl_(2)与废水中的氨氮、磷酸盐反应生成鸟粪石沉淀用作肥料,通过机械蒸汽再压缩(MVR)实现无机盐结晶分离,减轻了氨氮、无机盐对后续生化系统的抑制作用。UASB配有回流系统,对COD去除率可达75%。分段进水三级A/O工艺在外回流比为50%且不需要内回流的情况下,对TN去除率为75%。经该组合工艺处理后,对COD、NH_(3)-N、TN、TP、全盐量等指标的去除率分别为99.7%、99.2%、98.8%、99.8%、99.2%,同时实现了蛋白质、氮、磷、沼气等的资源化利用。