减毒沙门氏菌介导的小鼠肝炎病毒S1基因DNA疫苗的免疫特性分析

根据GenBank公开序列自行设计一对引物,通过RT-PCR扩增出小鼠肝炎病毒的全长S1基因,并将其插入真核表达质粒pVAX1中,构建出重组真核表达质粒pVAX1-S1。将重组质粒转染COS-7细胞,采用间接免疫荧光检测出S1蛋白的体外表达。将重组质粒转入减毒鼠伤寒沙门氏菌SL7207中,构建出运送DNA疫苗的重组沙门氏菌SL7207(pVAX1-S1)。分别以5×108CFU、1×109CFU、2×109CFU剂量的重组菌口服接种6周龄BALB/c小鼠,试验结果表明,重组菌对小鼠具有良好的安全性。以1×109CFU剂量的重组菌口服免疫小鼠,抗体检测结果显示,在二免后两周和三免后两周,重组菌免疫组的血清抗体水平与SL7207(pVAX1)空载体免疫组间分别存在显著性差异(P<0.05)和极显著性差异(P<0.01)。在三免后两周重组菌免疫组出现了较高水平的肠黏膜抗体。

流行性感冒裂解疫苗成人免疫效果分析

目的评估2006流行性感冒（流感）裂解疫苗的安全性和免疫效果。方法选取年龄18-25岁成人，观察接种疫苗反应率及3型抗体阳转情况。微量血凝抑制试验（HI）测定血清抗体。结果流感病毒H1N1、H3N2和B型抗体阳转率分别为79．54％，64．77％，64．20％，疫苗的保护率分别为97．72％，93．75％，96．59％，与进口疫苗相比较差异无统计学意义。结论国产流行性感冒裂解疫苗具有良好的免疫原性和安全性。

猪繁殖与呼吸综合征病毒灭活疫苗安全性和免疫原性测定

选用猪繁殖与呼吸综合征病毒福建分离株(PRRSV Fuzhou 01株)为制苗种毒。病毒经Marc 145细胞增殖、超速离心浓缩、甲醛灭活后,分别制成新型佐剂IMS1312灭活疫苗和油乳剂灭活疫苗,两种疫苗病毒含量约为108.0TCID50.mL-1。30头25日龄的PRRSV抗体阴性的断奶猪被随机分成5组,每组6头,用于检测疫苗的安全性和免疫原性。结果表明两种疫苗首次免疫断奶仔猪后14 d可以检测到抗体,二免14 d抗体水平达到高峰,一免180 d后抗体水平可以维持在1∶320。两种佐剂苗在4℃放置12个月均不分层,并对断奶仔猪具有良好的安全性和免疫原性。

18岁以上人群接种四价流感病毒灭活疫苗免疫原性和安全性的Meta分析

目的评价18岁以上人群接种四价流感病毒灭活疫苗（QIV）免疫原性和安全性。方法检索美国国家医学图书馆数据库、Cochrane协作网图书馆、中国生物医学文献数据库、中国期刊全文数据库和万方全文数据库，将有关比较18岁以上人群接种QIV和三价流感病毒灭活疫苗（TIV）免疫原性和安全性的随机对照试验纳入分析。以接种疫苗21d后产生的针对H1N1、H3N2、B／Victoria、B／Yamagata四个疫苗株的抗体保护率（SPR）和抗体阳转率（SCR）以及不良反应发生率作为结局指标，合并组间的SPR、SCR和不良反应发生率的相对危险度（RR）。结果共纳入5篇文献。针对B／Yamagata的SPR的RR是1．12（95％CI：1．02～1．22），SCR的RR是2．11（95％CI：1．51～2．95）。针对B／Victoria的SPR的RR是1．14（95％CI：1．03-1．25），SCR的RR是1．78（95％CI：1．24—2．55）。接种QIV和，TIV（含B／Yamagata）后接种部位疼痛发生率的RR是1．23（95％CI：1．05—1．44）。结论18岁以上成人接种QIV不仅可以产生与TIV相似的免疫效果和安全性，而且可以对TIV未包含的乙型流感疫苗株产生较好免疫效果。

预灌封注射器森林脑炎灭活疫苗的临床前安全性及免疫原性评价

目的评价0.5 mL/支的预灌封注射器森林脑炎(tick-borne encephalitis,TBE)灭活疫苗的临床前安全性和免疫原性。方法采用兔肌内刺激性试验和豚鼠全身主动过敏反应试验评价新规格TBE灭活疫苗的安全性,并与原规格包装形式(1.0 mL/瓶,西林瓶)TBE灭活疫苗进行比对。将新规格及包材TBE灭活疫苗经腹腔免疫体质量10~12 g的昆明小鼠30只,免疫2次,间隔7 d,初次免疫后第14天攻毒(“森张”株TBEV),试验组以10^(-2)~10^(-6)稀释度病毒,对照组以10^(-6)~10^(-10)稀释度病毒经腹腔攻毒,持续观察21 d判定结果,通过Reed-Muech法计算效价来评价TBE灭活疫苗的免疫原性。结果兔肌内刺激性试验的所有动物均未见死亡或濒死情况,各组豚鼠全身主动过敏反应试验临床观察未见异常反应。3批原规格包装形式的TBE灭活疫苗的免疫原性(免疫保护指数)分别为1.0×10^(8)、1.3×10^(8)、1.0×10^(8);3批新规格包装形式的TBE灭活疫苗的免疫原性(免疫保护指数)分别为1.1×10^(8)、1.0×10^(8)、1.3×10^(8),符合《中国药典》三部(2020版)大于1.0×10^(5)的要求,新、旧规格疫苗免疫原性差异无统计学意义(F=0.063,P>0.05)。结论0.5 mL/支的预灌封注射器TBE灭活疫苗的临床前安全性和免疫原性良好。

儿童水痘减毒活疫苗和甲肝减毒活疫苗联合接种免疫原性及安全性的研究

目的 了解水痘减毒活疫苗和甲肝减毒活疫苗联合接种的免疫原性和安全性,为制订水痘疫苗的免疫程序和策略提供科学依据.方法 选择686名18-24月龄儿童分为3组：水痘和甲肝疫苗联合接种组、水痘疫苗接种组和甲肝疫苗接种组,分析免疫前后水痘抗体和（或）甲肝抗体水平和疫苗接种安全性;水痘血清抗体检测采用膜免疫荧光法测定血清中的抗体水平,甲肝血清抗体检测使用酶联免疫竞争法测定.结果 水痘甲肝联合接种组与水痘接种组免疫后水痘抗体阳转率均为100%,抗体几何平均滴度（GMT）分别为33.37和20.00,二者差异有统计学意义（P〈0.001）,水痘甲肝联合接种组与甲肝接种组免疫后甲肝抗体阳转率均为100%,组间免疫前、免疫后甲肝抗体水平差异均无统计学意义（P=0.94,P=0.77）;水痘甲肝联合接种组、水痘接种组、甲肝接种组接种疫苗后不良事件发生率分别为23.63%、19.08%、28.49%,均为发热和红肿,3组之间差异无统计学意义.结论 水痘和甲肝疫苗联合接种的免疫原性和安全性评价不低于两种疫苗单独接种,两者联合接种具有可行性.

β-丙内酯对甲型肝炎病毒的灭活效应

目的观察β-丙内酯对甲型肝炎病毒(HAV)的灭活效应。方法采用1∶4 000的β-丙内酯和甲醛,分别对HAV进行灭活试验。通过病毒滴度检测及病毒灭活效果验证,确定最佳灭活时间;检测两种灭活剂对HAV抗原滴度和免疫原性的影响以及对小鼠和豚鼠的毒性反应。结果β-丙内酯灭活10 h及甲醛灭活3 d后,检测不出病毒;β-丙内酯作用24 h可将病毒完全灭活,比甲醛灭活12 d效果更好;两种灭活剂灭活不同时间的HAV抗原滴度保持不变,均为1∶640 EU/0.1 ml;免疫小鼠28 d后,抗-HAV均呈阳性,阳转率达到100%,且对小鼠及豚鼠均无毒性。结论β-丙内酯直接作用于病毒核酸基因,使HAV失去活性而保持其免疫原性。

流感病毒裂解疫苗上市后再评价研究

目的评价流感病毒裂解疫苗上市后在较大范围人群中接种的安全性和免疫原性。方法回顾分析2013年和2015年分别在四川省和湖北省开展的安全性再评价中收集的疑似预防接种异常反应(adverse events following immunization,AEFI)数据,分析AEFI报告发生率。分析2007年和2015年分别在江苏省盐城市和湖北省汉川市开展的免疫原性再评价,招募≥6月龄健康受试者,接种流感病毒裂解疫苗,检测受试者免疫前及全程免疫后28 d血清H1N1、H3N2和B型流感病毒血凝抑制(haemagglutination inhibition,HI)抗体,进行免疫原性分析。结果2013年四川省安全性再评价中,AEFI报告发生率为11.78/10万;其中,一般反应、异常反应、偶合症的发生率分别为8.50/10万、2.62/10万、0.65/10万;2015年湖北省安全性再评价中,AEFI报告发生率为7.46/10万;其中,一般反应、异常反应的发生率分别为5.70/10万、1.76/10万;无偶合症未发现可疑的罕见严重不良反应;2次免疫原性再评价中,2007年盐城市319名受试者免疫后H1N1、H3N2和B型流感病毒HI抗体阳转率分别为95.0%、87.1%、88.1%,抗体几何平均滴度(geometric mean titer,GMT)分别比免疫前增加33.3、7.8、26.0倍,抗体保护率分别为100.0%、99.7%、98.4%;2015年汉川市591名受试者免疫后H1N1、H3N2和B型流感病毒HI抗体阳转率分别为73.3%、86.3%、65.8%,抗体GMT分别比免疫前增加10.9、20.2、8.0倍,抗体保护率分别为97.5%、100.0%、96.6%。结论流感病毒裂解疫苗具有良好的安全性和免疫原性,可用于相关人群的流感免疫预防。