IFN-α抗病毒治疗118例慢性乙型肝炎并10年随访分析

目的 探讨IFN-α抗病毒治疗慢性乙型肝炎(CHB)患者的效果,为CHB的抗病毒治疗提供参考。方法选取接受普通IFN-α治疗且资料完整的CHB患者118例,通过门诊定期复诊和电话随诊收集患者的乙肝五项[乙型肝炎表面抗原(HBsAg)、乙型肝炎表面抗体(HBsAb)、乙型肝炎e抗原(HBeAg)、乙型肝炎e抗体(HBeAb)、乙型肝炎核心抗体(HBcAb)]、乙肝DNA定量(HBV-DNA)和谷丙转氨酶(ALT)水平。比较治疗前后、随访期间不同时间点的HBV-DNA和HBsAg阴转率、HBeAg/HBeAb血清转换率和ALT复常率等。结果 HBV-DNA阴转率及HBsAg阴转率随治疗时间的延长而提高,HBV-DNA阴转率在治疗第24、36、48周时的阴转率明显高于第12周,HBsAg阴转率在治疗第48周明显高于第12周和24周,差异均有统计学意义(P<0.05)。停药后第24~432周各随访节点HBV-DNA阴转率及HBsAg阴转率呈先降后趋于稳定的趋势。HBeAg/HBeAb血清转换率随治疗时间的延长而升高,治疗第48周其转换率明显高于第12周(P<0.05);HBeAg/HBeAb血清转换率及SVR随停药时间的延长呈先降后趋于稳定的趋势。停药后,HBeAg/HBeAb血清转换率在各随访节点差异均无统计学意义(P>0.05)。病毒学复发率停药后先上升,在停药第144周呈现稳定趋势。ALT复常率在停药第144周呈现稳定趋势,停药第144周的ALT复常率明显高于停药第12周(P<0.05)。结论 IFN-α抗病毒治疗CHB可取得较好的疗效,在治疗及停药后各随访节点,HBV-DNA阴转率、HBsAg阴转率、ALT复常率、HBeAg/HBeAb转换率均可获得较高的应答率。

IFNα-2b治疗323例HBeAg阳性慢性乙型肝炎的效果

目的 探讨IFNα-2b抗病毒治疗乙型肝炎e抗原(HBeAg)阳性慢性乙型肝炎(CHB)患者的效果。方法回顾性分析2010年1月至2014年1月就诊于南昌大学第二附属医院并接受IFNα-2b治疗的323例HBeAg阳性CHB患者的临床资料,按丙氨酸氨基转移酶(ALT)水平将其分为3组:ALT<2×ULN(A1组,n=111)、2×ULN≤ALT≤5×ULN(A2组,n=111)以及ALT>5×ULN(A3组,n=101)。观察临床疗效及不良反应,并比较3组间的抗病毒效果。结果 在停药时及停药后第12、24、48、72、96、144、192、240周,323例患者的HBV-DNA阴转率分别为39.9%、40.2%、39.0%、36.2%、34.1%、33.4%、31.3%、30.7%、30.7%;HBsAg阴转率分别为6.2%、6.2%、6.2%、5.9%、5.9%、5.9%、5.6%、5.6%、5.6%;HBeAg血清学转换率分别为28.2%、31.0%、32.8%、34.4%、33.7%、33.1%、32.8%、32.5%、31.6%。在各随访时间点,3组患者的HBV-DNA阴转率和HBeAg血清学转换率比较,A3组显著高于A2组,A2组显著高于A1组(P<0.05);3组患者的HBsAg阴转率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。323例患者均出现发热及类流感样症状,238例(73.7%)出现白细胞及中性粒细胞降低,35例(10.8%)甲状腺功能异常,5例(1.5%)斑秃,1例(0.3%)睡眠障碍,经过密切观察和对症处理后,患者均顺利完成疗程,各指标均基本正常。结论 IFNα-2b治疗HBeAg阳性CHB患者在停药时及停药后随访期间均表现出较好的效果,大多数患者可耐受IFNα-2b的不良反应。IFNα-2b的抗病毒效果可能与ALT水平有关。

慢性乙肝、肝硬化以及肝癌患者血清HBsAg和HBVDNA载量的检测分析

目的研究慢性乙型肝炎（CHB）、肝硬化（HBV—LC）、原发性肝癌患者血清中的乙肝表面抗原（hepatitis B surfaceantigen，HBsAg）和乙肝病毒脱氧核糖核酸（HBV DNA）定量分布特点。及两者之间相关性，为乙型肝炎病毒（hepatitis B virus，HBV）感染不同阶段的诊断和未来可能的干预治疗提供临床依据。方法：采集在我院住院的慢性乙型肝炎（CriB）、肝硬化（Lc）、肝癌患者，采用微粒子化学发光定量检测HBsAg水平，荧光PCR定量检测HBVDNA载量，并对HBVDNA水平及HBsAg进行相关性分析。结果：HBsAg定量在CHB、肝硬化、肝癌3组中定量值分布不同，CHB中检测值最高，其次为肝硬化，肝癌组检测值最低，且P〈0．05，差异有统计学意义；HBVDNA定量和HBsAg呈现相同的规律，即CHB中检测值最高，其次为肝硬化，肝癌组检测值最低，且P〈0．05，差异有统计学意义。结论：1、血清HBsAg定量值在CHB、肝硬化、肝癌患者中呈现逐渐下降趋势。2、血清HBVDNA定量值在CHB、肝硬化、肝癌患者中呈现逐渐下降趋势3、HBsAg与HBVDNA之间呈一定的正相关，可以使用HBsAg与HBVDNA互补评估HBV病毒复制情况。

聚合酶链式反应及限制性片段长度多态性技术检测乙型肝炎病毒P基因区YMDD基因序列变异

目的建立检测基因变异的聚合酶链反应(PCR)限制性片段长度多态性(Restrictionfragmentlengthpolymophism,RFLP)法。方法从服用拉米夫定1年以上的慢性乙肝病例中选取10例抽取血清,分别采用错配套式PCR-RFLP技术、PCR产物直接测序和重组克隆测序,检测P基因YMDD变异。结果在10个病例中,PCR-RFLP检测到7例为野毒株、1例为混合株感染、2例为变异株;PCR产物直接测序,9例为野株、1例为变异株;对2份用PCR-RFLP法检测为非野株,而PCR测序为阴性的标本采用克隆后测序,发现均为混合株感染。结论通过对几种检测方法的对比,认为克隆后测序的结果最精确;而从实用性和经济角度来看,采用PCR-RFLP进行初步筛检的方法具有更大的意义,值得推广。

IL-12及HBV基因疫苗共同免疫小鼠的效果

目的 观察编码鼠IL-12的真核表达载体对HBV DNA疫苗诱导Balb/c小鼠免疫应答的影响。 方法 肌肉注射DNA疫苗,ELISA法检测小鼠血清抗HBs,4h ^(51)Cr释放法检测小鼠脾细胞CTL杀伤活性。 结果 免疫8wk后,注射pCR3.1组、注射pCR3.1-S组及共注射IL-12真核表达载体的血清A(OD值)分别为0.04±0.01,0.87±0.1及1.67±0.15。CTL细胞杀伤活性分别为10.1％±6.4％,50.5％±6.4％及73.3％±8.8％,后两组与pCR3.1组比较均有显著差异(P<0.01),后两组比较均有显著差异(P<0.01).脾细胞悬液经抗CD4^+单克隆抗体处理后分别为48.3％±5.9％,75.6％±9.1％,抗CD8^+单克隆抗体处理后分别为10.6％±1.4％,16.9％±2.3％。 结论 IL-12的真核表达载体能够提高小鼠对DNA疫苗的免疫应答,CTL细胞杀伤活性主要由CD8^+执行。基因疫苗可能用于预防及治疗HBV感染。

广东汉族人群乙肝疫苗免疫应答水平与HLA-DRB1*02,07,09的相关性

目的研究乙型肝炎(乙肝)疫苗免疫应答水平与HLA-DRB1*02,07,09等位基因的相关性。方法对1400名广东籍汉族健康大学生进行重组乙肝疫苗标准全程接种(10μg/次,0、1、6月),末次接种后第8周用ELISA检测血清抗-HBs水平,对全部无、弱应答(共118名)、100名中等应答者(随机选取)和全部强应答者(45名)通过序列特异性引物聚合酶链反应法(PCR-SSP)进行HLA-DRB1*02,07,09基因的检测。结果无、弱应答组携带HLA-DRB1*07基因的频率为15.25%,高于中、强应答组的3.44%(P<0.05);无、弱应答组携带HLA-DRB1*02的频率为5.08%,低于中、强应答组的17.9%(P<0.05);无、弱应答组和中、强应答组携带HLA-DRB1*09的频率分别为19.49%和17.9%,二者比较无显著性差异(P>0.05)。结论HLA-DRB1*07与广州某大学汉族人群乙肝疫苗无、弱应答相关,HLA-DRB1*02与该人群乙肝疫苗中、强应答相关,HLA-DRB1*09与该人群乙肝疫苗应答水平无明确的相关性。

谷氨酰转肽酶/HBsAg比值评估慢性乙型肝炎患者肝纤维化的价值探讨

目的评价血清γ-谷氨酰转肽酶(γ-GT)与HBs Ag定量比值(Gq HBs R)判断慢性乙型肝炎患者肝纤维化程度的价值。方法在232例进行肝穿刺的慢性乙型肝炎患者,采用美国罗氏公司提供的化学发光法试剂检测HBs Ag定量;将≥S2作为显著纤维化组,<S2组作为轻度或无纤维化组,采用受试者工作特征曲线(ROC)评价该比值在不同截点时对于显著性肝纤维化的诊断价值。结果 Gq HBs R判断有无显著性肝纤维化时的ROC曲线下面积(AUC)为0.704。当Gq HBs R>9.57时,诊断显著肝纤维化的敏感性为49.2%、特异性为88.2%、阳性预测值(PPV)为84.2%、阴性预测值(NPV)为57.7%;当Gq HBs R>10时,其特异性和PPV分别为88.2%和83.3%;当Gq HBs R>20时,其特异性和PPV均为100%;当Gq HBs R<2.4时,其敏感性和阴性预测值分别为98.4%和81.8%;当Gq HBs R<2时,其敏感性和阴性预测值均为100%。随着Gq HBs R逐渐增大,其特异性和PPV逐渐增大,随着Gq HBs R逐渐变小,其敏感性和NPV逐渐增大。在特异性和PPV分别为88.2%和83.3%,敏感性和NPV分别为98.4%和81.8%时,可避免约40%患者进行肝穿刺。基于4因素的肝纤维化指数(FIB-4)、天冬氨酸氨基转移酶与血小板比值(APRI)、γ-GT、HBs Ag单独判断有无显著性肝纤维化的AUC分别为0.638、0.631、0.606、0.588,而Gq HBs R判断有无显著性肝纤维化的AUC明显优于FIB-4、APRI、γ-GT或HBs Ag。结论非创伤性诊断模型Gq HBs R能较好地区分存在显著性肝纤维化,对于慢性乙型肝炎患者的抗病毒治疗或许有一定的指导意义。

肾炎患者糖皮质激素和免疫抑制剂应用中乙肝病毒感染的处理

目的:观察肾炎合并慢性乙肝病毒(hepatitis B virus HBV)感染患者糖皮质激素或糖皮质激素加免疫抑制剂治疗中乙肝病毒复制情况、抗病毒治疗对策以及原发病的缓解情况。方法:HBV DNA阴性组在糖皮质激素、免疫抑制剂治疗前先不加用抗乙肝病毒药物,随访中如出现HBV DNA转阳性再加用拉米夫定100mg/d;HBV DNA阳性组在糖皮质激素、免疫抑制剂治疗前1周开始口服拉米夫定100mg/d;拉米夫定治疗失效者换用恩替卡韦1mg/d治疗。两组患者定期随访肝肾功能、尿常规、24h尿蛋白定量、HBV DNA、HBV病毒变异情况。结果:HBV DNA阴性组8/12例出现HBV DNA转阳性,予拉米夫定100mg/d治疗后,6例HBV DNA转阴,2例下降;HBV DNA阳性组9例HBV DNA滴度逐步下降,但12月后3例出现病毒变异,改用恩替卡韦治疗后HBV DNA重新转阴。结论:肾炎合并慢性乙肝患者,应用糖皮质激素和免疫抑制剂治疗风险大,无论治疗前HBV DNA是否复制表达,都应积极进行抗病毒治疗,并严密监测肝功能和HBV DNA。

四种基于MELD的评分系统对慢加急性乙型肝炎肝衰竭患者短期生存的预测价值分析

目的比较终末期肝病模型(MELD)及其衍生模型iMELD、MELD-Na和MESO对乙型肝炎相关性慢加急性肝衰竭(HBV-ACLF)患者12周生存预后的评估价值。方法按照现行中国肝衰竭诊治指南的诊断标准纳入67例HBV-ACLF患者,收集患者诊断成立时的相关实验室检测指标,分别计算MELD、iMELD、MELD-Na和MESO模型评分,应用Med Calc 15.8软件分析比较受试者工作特征曲线(ROC),确定MELD及其衍生评分系统对ACLF患者12周死亡风险预测的最佳截断点和约登指数,以评价不同评分预测ACLF患者短期生存的效能。结果在治疗12周内,在67例HBV-ACLF患者中,死亡45例(67.2%);入组时,生存组MELD、iMELD、MELD-Na和MESO评分分别为(22.12±3.24)、(41.59±5.30)、(22.55±4.07)和(1.64±0.24),显著低于死亡组【分别为(30.47±9.01)、(51.88±11.09)、(32.35±11.58)和(2.28±0.70),P<0.01】;MELD、i MELD、MELD-Na和MESO模型预测患者12周生存的ROC曲线下面积分别为0.814、0.802、0.806和0.817,其最佳截断点分别为22.70、47.76、22.16和1.69,约登指数分别为0.5040、0.5535、0.4808和0.4818,提示四种模型的预测效能比较,均无显著性差异(P>0.05)。结论MELD、i MELD、MELD-Na和MESO四种评分系统对于HBV-ACLF患者12周生存情况均具有良好的预测能力,可根据实际情况,选择应用。

乙型肝炎病毒感染与原发性肝癌及AFP的关系探讨(附140例分析)

探讨乙型肝炎病毒与原发性肝癌及ＡＦＰ的关系。方法应用ＥＬＩＳＡ及放射免疫技术分别检测１４０例原发性肝癌患者血清乙型肝炎病毒二对半（ＨＢＶ－Ｍ）及ＡＦＰ，同时期２００消化内科住院患者（除外慢性肝炎及肝硬化）为对照组。结果原发性肝癌组ＨＢｓＡｇ阳性１１６（８２．９％），其中ＡＦＰ升高７３例，占６２．９％，ＡＦＰ正常４３例，占３７．１％（Ｐ＜０．０１），ＨＢｓＡｇ阴性２４例（１７．１％），其中ＡＦＰ升高４例，占１６．７％，ＡＦＰ正常２０例，占８３．３％（Ｐ＜０．０１）；对照组ＨＢｓＡｇ阳性２１例（１．５％），ＡＦＰ全部正常。原发性肝癌患者中，乙肝表面标志物阳性１２８例（９０．１％），其中所谓"小三阳"即ＨＢｓＡｇ。ＨＢｅＡｈ、及ＨＢｃＡｂ三项阳性８５例（６６．４％），ＨＢｓＡｇ及ＨＢｃＡｂ二项阳性１７例（１３．３％），ＨＢｓＡｇ、ＨＢｃＡｇ及ＨＢｃＡｂ三项阳性７例（５．５％），ＨＢｅＡｂ及ＨＢｃＡｂ二项阳性９例（７．０％），ＨＢｓＡｂ及ＨＢｃＡｂ项阳性７例（５．５％），ＨＢｓＡｂ阳性２例（１．６％），对照组ＨＢＶ－Ｍ阳性９１例（４５．４％）。结论ＨＢＶ是原发性肝癌发生的重要病因，ＰＨＣ患者中，ＡＦＰ升高与乙型病毒性?

替比夫定/拉米夫定序贯免疫球蛋白乙型肝炎母婴阻断

目的:探讨对乙型肝炎病毒(hepatitis Bvirus,HBV)携带孕妇进行孕中晚期替比夫定/拉米夫定母婴宫内感染阻断序贯以新生儿出生后注射免疫球蛋白(hepatitis B immunoglobulin,HBIG)进行母婴阻断的临床意义.方法:178例入选孕妇分为替比夫定组、拉米夫定组、HBIG组和拒绝阻断组分别阻断,妊娠12 wk进行ALT、总胆红素、乙肝表面抗原(hepatitis B surface antigen,HBs Ag)、乙型肝炎e抗原(hepatitis B e antigen,HBe Ag)滴度、HBV DNA定量、基因分型、耐药及自然杀伤细胞(natural killer cell,NK)细胞绝对值检测,新生儿出生后常规注射乙型肝炎疫苗,并在出生当天,2、4及12 wk时分别注射HBIG 200 IU,检测新生儿脐带血和出生24 wk时乙型肝炎标志物情况,并对药物安全性进行评估.结果:替比夫定组和拉米夫定组入选孕妇经药物阻断12 wk后HBV DNA滴度显著下降,在24 wk时与拒绝阻断组比较差异有统计学意义.替比夫定组、拉米夫定组及HBIG组分别有2例、1例、4例出生时HBs Ag阳性,24 wk复查时替比夫定组、拉米夫定组及HBIG组HBs Ag阳性分别为0例、0例、3例,与24 w k时拒绝阻断组比较有统计学差异(P<0.05).各组新生儿胎龄、平均体质量、Apgar评分比较差异均无统计学意义,各组的婴儿随访至12月龄时,未发生畸形,与拒绝阻断组相比,差异无统计学意义.HBs Ag、HBe Ag、基因分型、基因耐药和NK细胞数与阻断均无明显相关性.结论:HBV携带孕妇进行孕中晚期替比夫定/拉米夫定母婴宫内感染阻断序贯以新生儿出生后注射HBIG能通过抑制高病毒载量,达到母婴阻断的效果.

安络化纤丸联合拉米夫定对慢性乙型肝炎患者的临床研究

目的观察安络化纤丸联合拉米夫定对慢性乙型肝炎患者肝功能、血清肝纤维化指标、细胞免疫功能的影响。方法 135例慢性乙肝患者随机分为两组,治疗组69例在保肝治疗的基础上再给予安络化纤丸6 g/次,3次/d,拉米夫定片100 mg,1次/d,疗程48周;对照组66例给予拉米夫定片100 mg,1次/d,疗程48周。两组治疗前后检测肝功能、肝纤维化指标及细胞免疫功能。结果治疗组治疗后血清透明质酸(HA)、层黏连蛋白(LN)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、Ⅳ型胶原(Ⅳ-C)较治疗前明显下降(P<0.05),且HA、PCⅢ的下降幅度明显优于对照组(P<0.05);治疗组治疗后丙氨酸氨基转移酶(ALT)、球蛋白明显降低(P<0.05);治疗组治疗后,外周CD4+T、CD4+T/CD8+T明显升高(P<0.05),CD8+T明显下降(P<0.05)。结论安络化纤丸联合拉米夫定能够促进肝功能恢复,提高机体细胞免疫功能,改善血清肝纤维化指标,安全性与耐受性良好,疗效上显著优于对照组。

恩替卡韦与阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎患者近期疗效和不良反应比较研究

目的比较恩替卡韦(ETV)与阿德福韦酯(ADV)治疗慢性乙型肝炎(CHB)患者的近期疗效与安全性。方法 2014年3月～2016年3月我院收治的CHB患者80例,接受ETV治疗40例,接受ADV治疗40例。观察72 w疗效。结果在治疗4 w、12 w、48 w和72 w末,ETV组患者血清HBV DNA水平分别为(5.02±0.62)lg copies/ml、(4.10±0.45)lg copies/ml、(3.20±0.34)lg copies/ml和(1.45±0.32)lg copies/ml,均显著低于ADV组【(5.98±0.75)lg copies/ml、(5.08±0.54)lg copies/ml、(4.02±0.41)lg copies/ml和(2.76±0.43)lg copies/ml,P<0.05】;在治疗12 w、48 w和72 w末,ETV组血清ALT水平分别为(71.3±30.4)U/L、(45.2±23.4)U/L和(40.4±17.2)U/L,均显著低于ADV组【(101.7±34.2)U/L、(65.7±30.4)U/L和(61.2±22.3)U/L,P<0.05】;两组均未发生严重的不良反应。结论在治疗CHB患者过程中,ETV和ADV均具有一定的效果,但在降低血清HBV DNA和ALT水平方面,ETV更具优势。

HBV基因型(B/C)是影响HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者血清HBsAg水平的重要因素

目的了解HBV基因型(HBV/B和HBV/C)对血清HBsAg水平的影响。方法对492例慢乙型肝炎患者应用亚培12000进行血清HBsAg定量检测,基因分型采用PCR联合限制性片段长度多态性方法。将不同基因型HBV复制质粒转染Huh7细胞,比较HBsAg分泌效率。结果HBV/B患者(n=260)血清HBsAg水平高于HBV/C(n=197)患者(P<0.001)。以全部患者为研究对象的多变量回归分析发现,HBV DNA水平(B=0.098,P=0.002)、HBeAg状态(B=0.594,P<0.001)和HBV基因型(B=-0.420,P<0.001)决定血清HBsAg水平;在HBeAg(+)患者中(n=337),HBV DNA水平(B=0.136,P=0.001)、性别(B=0.441,P=0.011)和HBV基因型(B=-0.278,P=0.049)决定血清HBsAg水平;而在HBeAg(-)患者中(n=155),仅HBV DNA水平(B=0.195,P=0.018)是影响血清HBsAg水平的因素。转染试验表明HBV/C的HBsAg的分泌效率仅有HBV/B的1/3(P=0.010)。结论HBV基因型因为不同的HBsAg分泌效率影响HBeAg阳性患者HBsAg水平。

CD4^+CD25^+调节性T细胞表达水平对Th1/Th2类细胞免疫平衡的作用及与HBV宫内感染的相关性

目的探讨孕妇外周血及新生儿脐血中CD4+CD25+调节性T细胞(CD4+CD25+Treg)表达水平对Th1/Th2类细胞免疫平衡的作用及与HBV宫内感染的相关性。方法选择HBsAg阳性但肝功能正常的单胎足月妊娠未临产孕妇101例及其新生儿101例,根据脐血的检验结果将8例发生HBV宫内感染的新生儿及其母亲纳入研究组(n=16),将93例未发生HBV宫内感染的新生儿及其母亲纳入对照组(n=186)。采用流式细胞仪检测CD4+CD25+Treg和ELISA法检测各组干扰素-r(IFN-γ)及白介素-4(IL-4)水平。结果研究组中孕妇外周血和新生儿脐血的IFN-γ及IFN-γ/IL-4均明显低于对照组(P<0.05);且IL-4及CD4+CD25+Treg占CD4+淋巴细胞百分比都明显高于对照组(P<0.05)。研究组和对照组中孕妇外周血及新生儿脐血的CD4+CD25+Treg与IFN-γ、IFN-γ/IL-4呈负相关(P<0.01,P<0.05),与IL-4呈正相关(P<0.01,P<0.05)。结论 HBV宫内感染时,孕妇和新生儿Th1型特异性反应降低而Th2型特异性反应增强,Th1/Th2间的细胞免疫失衡可能是促使HBV宫内感染的机制之一。HBV宫内感染与孕妇外周血和新生儿脐血中CD4+CD25+Treg的分泌水平升高有关,CD4+CD25+Treg水平的升高可能是发生HBV宫内感染的高危因素之一。

聚乙二醇干扰素α-2b治疗慢性乙型肝炎的疗效

目的:探讨聚乙二醇干扰素α-2b(paginated interferonα-2b,PEG-IFNα-2b)在治疗慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B,CHB)的疗效.方法:选择2012-06/2013-06入院接受治疗的CHB患者60例,对其使用PEG-IFNα-2b进行治疗,观察患者用药前后肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、γ干扰素(interferon-γ,IFN-γ)、白介素-6(interleukin-6,I L-6)、I L-8和I L-10变化,并分析治疗后3、6、9 mo不同阶段时患者HBeAg/HBeAb与HBV DNA水平变化.结果:患者在接受治疗后的各个阶段内TNF-α、IFN-γ、IL-6、IL-8和IL-10均出现变化,且数据的比较差异有统计学意义(P<0.05);患者接受治疗3 mo后丙氨酸转氨酶(alanine aminotransferase,ALT)复常患者有11例,复常率为18.33%、HBeAg转阴患者7例,转阴率11.66%、HBeAg转阴患者15例,转阴率为25.00%.患者接受治疗6 mo后ALT复常患者有32例,复常率为53.33%、HBeAg转阴患者20例,转阴率33.33%、HBeAg转阴患者26例,转阴率为43.33%.患者接受治疗9 mo后ALT复常患者有46例,复常率为76.6%、HBeAg转阴患者37例,转阴率61.6%、HBeAg转阴患者37例,转阴率为61.6%.患者接受治疗3、6、9 mo后肝功能恢复率、HBeAg转阴率和HBV-DNA转阴率均存在明显差异,具有统计学意义(P<0.05).结论:PEG-IFNα-2b治疗CHB具有一定的临床意义,值得在临床上推广使用.

声触诊组织量化技术对慢性乙型肝炎合并脂肪肝患者肝纤维化分级的阈值研究

目的 :探讨利用声触诊组织量化技术(VTQ)测定乙型肝炎(简称乙肝)合并脂肪肝患者各级纤维化剪切波速度的阈值。方法:测定311例慢性乙肝合并脂肪肝患者(肝病组)和100例健康人(对照组)的剪切波速度值,肝病组均经肝穿刺活检,并行病理肝纤维化分级及脂肪肝含量诊断,对不同肝纤维化分级及健康人群剪切波速度值进行对比分析。结果:对照组与肝纤维化分级S0组间剪切波速度值均值差异无统计学意义(P=0.87),肝病组间剪切波速度值均值两两比较差异均有统计学意义(均P<0.05)。当VTQ阈值分别为1.16、1.42、1.51、1.92 m/s时,诊断肝纤维化≥S1、≥S2、≥S3、≥S4准确性、敏感度、特异度分别为87.2%、82.9%、85.7%;82.7%、76.0%、75.7%;90.5%、81.0%、81.0%;99.1%、93.0%、99.0%。结论 :剪切波速度测值评估乙肝合并脂肪肝患者肝纤维化分级有较高准确性、敏感度、特异度。

慢性乙型肝炎核苷(酸)类似物经治患者再治疗策略

核苷(酸)类似物在慢性乙型肝炎的临床治疗中的应用日益广泛,恰当处理核苷(酸)类似物经治患者的停药后复发及其再治疗、合理把握再治疗方案备受关注。核苷(酸)类似物经治患者可分为正在治疗和经治复发两大类。对于正在治疗的经治患者目前按照路线图的概念来进行管理;而对于经治复发的患者根据其初始治疗的不同应答情况可采用优化治疗及联合治疗的策略进行管理。

Effects of lamivudine on the function of dendritic cells derived from patients with chronic hepatitis B virus infection

AIM： To investigate if the nucleoside analogue lamivudine （LAM）, a potent inhibitor of HBV replication, could restore the function of dendritic cells derived from patients with chronic hepatitis B （CHB） in an Asian population.METHODS： Dendritic cells （DCs） derived from mononuclearcytes of patients with chronic HBV infection were cultured in the presence of IL-4, granulocytemacrophage colony-stimulating factors （GM-CSF） and gradient concentrations of LAM （0-2 mmol/L）. Cell morphology was observed under light microscopy. Cell surface molecules, including HI_A-DR, CD80, CD83, and CDla, were analyzed with flow cytometry. The concentrations of IL-6 and IL-12 in the supernatant were assayed by ELISA. T cell proliferation was assayed by methyl thiazoM tetrazolium （MTT）.RESULTS： The expression of CDlα on DC treated with 0.5 mmol/L LAM （LAM-DC 0.5 mmol/L） was significantly higher than that of DC untreated with LAM （54.1 ± 4.21 vs 33.57 ± 3.14, P 〈 0.05）, and so was the expression of CD83 （20.24 ± 2.51 vs 12.83 ± 2.12, P 〈 0.05） as well as the expression of HLA-DR （74.5 ± 5.16 vs 52.8 ± 2.51, P 〈 0.05）. Compared with control group, LAM-DC group （0.5 mmol/L） secreted significantly more IL-12 （910 ± 91.5 vs 268 ± 34.3 pg/mL, P 〈 0.05）, had lower levels of IL-6 in the culture supernatant （28 ± 2.6 vs 55 ± 7.36 pg/mL, P 〈 0.05）, markedly enhanced the stimulatory capacity in the allogeneic mixed leukocyte reaction （MLR） （1.87 ± 0.6 vs 1.24 ± 0.51, P 〈 0.05）.CONCLUSION： The lower expression of phenotypic molecules and impaired allogeneic mixed lymphocyte reaction function of dendritic cells derived from patients with HBV infection could be restored in vitro by incubation with LAM.