p38MAPK信号传导通路调控VEGF诱导肝癌细胞黏附作用

目的:观察血管内皮细胞生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)通过p38信号传导通路诱导肝癌HepG2细胞转移及其对黏附作用的影响．方法:以p38MAPK信号通路特异性阻断剂SB203580预处理肝癌HepG2细胞,采用 3H-TdR掺入及鼠尾胶黏附实验测定不同浓度 VEGF对肝癌HepG2细胞同质性和异质性黏附作用,流式细胞术检测VEGF诱导肝癌细胞 CD44v6表达．结果:1 μg／L和5 μg／L VEGF诱导HepG2细胞60 min 3H-TdR掺入实验结果(dpm／min)分别为1 758．67±289．46、1 380．03±328．55; 90 min分别为3 124．30±2 262．14、2 245．60 ±273．24;10 μg／L VEGF诱导HepG2细胞60, 90,120 min 3H-TdR掺入实验分别为1 232．32 ±201．04、2 337．50±333．04、2 236.99± 237．07,显著低于对照组的2 184．49±336．03、 3 560．00±255．17、4 337．40±377．35(P<0．05 或0．01);经SB203580预处理的HepG2细胞,60, 90,120 min后的结果为2 634．23±375．21、 3 834．82±535．79、4 398．40±564．76,VEGF 诱导肝癌细胞同质性黏附作用降低．5 μg／L和 10 μg／L VEGF诱导HepG2细胞60 min鼠尾胶黏附实验吸光度A值为0．263±0．021、0．238 ±0．034,1,5和10 μg／L VEGF诱导HepG2细胞90 min A值分别为0．269±O．023、0．373± 0．083、0．393±0．081;120 min分别为0．371± 0．061、0．390±0．074、0．433±0．122,分别高于对照组的0．130±0．025、0．143±0．036、 0．210±0．028(P<0．05或0．01);经SB203580预处理的HepG2细胞,60,90,120 min鼠尾胶黏附实验吸光度A值分别为0．201±0．035、0．347± 0．112、0．479±0．217,VEGF诱导的肝癌细胞异质性黏附作用降低．5μg／L VEGF诱导肝癌细胞2 h后CD44v6表达阳性细胞数为32．6％± 4．2％,用SB203580阻断p384信号传导通路后, CD44v6阳性细胞数(4．3％±0．54％)显著下降 (P<0．01)．结论:VEGF可以通过p384信号传导通路增加肝癌细胞异质性黏附作用以及降低肝癌细胞的同质性黏附作用,促进肝癌HepG2细胞侵袭与转移．

低剂量化疗药的TACE术对原发性肝癌患者肝纤维化的影响

目的探讨低剂量与常规剂量化疗药物经动脉导管灌注化疗栓塞术(transcather arterial chemoembolization,TACE)对原发性肝癌患者血清肝纤维化指标的影响。方法 38例原发性肝癌患者按随机数字表法分为A组(18例)、B组(20例)。A组应用低剂量化疗药物,B组应用常规剂量化疗药物。均行TACE术,TACE术≥2次,手术间隔4周以上,分别检测第1次术前、术后7 d,第2次术后1个月患者血清中纤维化指标,包括透明质酸(HA)、层粘连蛋白(LN)、人Ⅲ型前胶原(hPC-Ⅲ)、Ⅳ型前胶原(Ⅳ-C),共3次。同时观察近期远期疗效。结果 TACE术前血清肝纤维化指标2组间差异无统计学意义(P>0.05),低剂量组术后肝纤维化指标低于常规组(P<0.05),低剂量组术后肝纤维化指标与术前比较差异无统计学意义(P>0.05)。低剂量组与常规剂量组中位生存期分别为12.2、11.8个月;6个月,1、2年生存率分别为83.3%、70.0%,61.1%、50.0%,33.3%、25.0%,差异无统计学意义(P>0.05)。结论原发性肝癌患者采用低剂量化疗药物TACE术可取得与常规剂量化疗药物一样的疗效,减轻肝纤维化的发生。

原发性肝癌TACE术后MRI和DSA随访对比分析

【目的】对比分析MRI和DSA在原发性肝癌经导管肝动脉化疗栓塞（transcatheter arterial chemoembolization,TACE）治疗后肿瘤残存的诊断价值。【方法】临床确诊的24例原发性肝癌患者,分别于肝癌TACE治疗后1~3个月行MRI及DSA,2项检查间隔时间为1~5 d。分析和比较MRI和DSA对肿瘤残存和新发的显示情况。【结果】本组24例共68个原发肿瘤灶经TACE治疗后,MRI共检出14例28个残存灶,10例30个新发病灶,DSA检出14例30个残存灶,11例32个新发病灶;MRI对残存灶的敏感性、特异性和准确率分别为93%、100%和97%。【结论】MRI为原发性肝癌TACE术后评估和随访较为理想的检查方法。

维甲酸和维甲类X受体各亚型基因在原发性肝癌组织中表达

目的 维甲类药物的分化诱导作用受特定组织表达受体的影响 ,了解肝癌组织表达维甲酸受体和维甲类X受体的表达 ,以便选择特异的维甲类药物治疗肝癌。方法 根据GeneBank的序列 ,设计对RARα、RARβ、RARγ、RXRα、RXRβ、RXRγ基因的 6对引物 ,用RT PCR的方法检测 18例肝癌组织和相应癌周肝硬化组织这些基因的表达。结果 这些基因在肝癌组织表达率分别为 44 4% (8/18) ,16 7%(3/18) ,77 8% (14/18% ) ,88 9% (16 /18) ,77 8% (14/18) ,16 7% (3/18) ;癌周肝硬化组织分别为 2 7 8% (5 /18) ,0 % (0 /18) ,6 1 1% (11/18) ,77 8% (14/18) ,5 5 6 % (10 /18) ,0 % (0 /18)。这些受体亚型表达的阳性率在肝癌组织似高于癌周肝硬化组织 ,但统计学无显著意义 (P >0 0 5 )。以 β actin为内标测定RARs和RXRs的相对表达量 ,RXRβ相对表达量高于癌周肝硬化组织 (配对秩和检验 ,P =0 0 2 0 8)。结论 由于肝癌组织表达有RARs和RXRs,提示除了应用全反式维甲酸治疗肝癌外 ,尚探讨RXRs选择性维甲类药物治疗价值。