中药经肝动脉介入治疗原发性肝癌的回顾与展望

肝动脉化疗栓塞(TACE)是肝癌非手术治疗的首选方法,其近期疗效确切,但发热、肝功能损害等不良反应影响了生存期及生存质量。因此,研制低毒、高效的介入制剂,提高临床效果是近年来研究的热点。二十年来,中药经肝动脉介入治疗肝癌的研究取得了较大的成就,引起了学术界的高度关注。采用文献回顾的方法,对中药介入治疗肝癌的研究概况、存在的问题及其前景进行综述,以期寻找规律,为中药介入治疗肝癌标准化研究提供依据。

Epstein-Barr病毒在肝细胞癌发生中的作用探讨

目的:了解肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)患者的EpsteinBarr病毒(EBV)感染情况,探讨EBV与肝炎病毒有无协同致癌作用。方法:研究组为78例HCC石蜡标本,对照组为26例非癌症肝组织标本。用PCR检测EBVDNA(BamHIW,LMP1)、HBVDNA(S基因、Χ基因),用RTPCR检测HCVRNA和HDVRNA,用免疫组化检测EBV(LMP1)、HBV(HBsAg、HbcAg)和HCV。结果:EBVDNA在HCC组阳性率高于对照组(28.2%vs8.0%),χ2=4.622,P=0.032;HBVDNA在HCC组阳性率高于对照组(56.4%vs23.1%),χ2=8.681,P=0.008;EBV与HBV在HCC组无相关关系,χ2=0.835,P=0.375。HCVRNA、HDVRNA在18例HCC中阳性分别为1和0例。免疫组化测EBV在HCC组阳性率高于对照组(32.1%vs2.5%),χ2=6.02,P=0.012;HBV在HCC组阳性率高于对照组(57.7%vs5.1%),χ2=10.03,P=0.001。结论:EBV在HCC发生中可能起作用,与HBV无明显协同致癌作用;HCV、HDV检出率不高,与EBV关系未能确定。

XRCC1Arg399Gln基因多态性与肝癌发生的关系研究

[目的]探讨DNA修复基因XRCC1Arg399Gln基因多态性与肝癌易感性的关系。[方法]选取113例广西肝癌高发现场筛查的肝癌患者及113例同地区的正常人群进行对照研究,采用聚合酶链式反应-限制性长度多态性方法(PCR-RFLP),比较XRCC1Arg399Gln不同基因型与肝癌发病的关系。[结果]变异型等位基因XRCC1399Arg/Gln和Gln/Gln的出现率在肝癌组和对照组中分别为29.20%和14.16%(P<0.05);而野生基因型XRCC1399Arg/Arg出现率在肝癌组和对照组中分别为70.79%和85.84%(P>0.05)。[结论]XRCC1Arg399Gln基因多态性在肝癌的发生发展中具有一定的影响作用。

阿霉素羧甲基化葡聚糖微球肝动脉化疗性栓塞治疗肝癌的实验研究与临床初步应用

本实验对国内首次合成的阿霉素羧甲基化葡聚糖微球（ＡＤＭ─ＣＭ─ＤＭＳ）进行系统的体外特性分析、人体内药代动力学特征、犬肝动脉栓塞效果的实验研究及临床初步应用。结果表明：ＡＤＭ─ＣＭ─ＤＭＳ具有使用方便、性能稳定、不聚块、不碎裂的特点；能缓慢释放ＡＤＭ而持续有效的提高靶区药物浓度，延长局部作用时间，减少全身毒副作用；追踪观察１６周犬被栓塞之肝动脉未见再通及侧枝循环形成，其栓塞作用是显著而持久的；临床初步应用治疗五例肝癌患者未发现副作用，短期追踪疗效显著。

血管生成素-2,VEGF和bFGF在人肝细胞肝癌中表达及意义

【目的】研究血管生成素2(Ang2)在人肝细胞癌(HCC)组织中的表达,并探讨其与HCC组织中血管内皮生长因子(VEGF)、碱性成纤维生长因子(bFGF)和微血管密度(MVD)的关系。【方法】采用免疫组化和逆转录聚合酶链反应(RTPCR)的方法,对38例HCC的癌组织及癌旁非肿瘤组织,7例正常肝组织中的Ang2、VEGF、bFGF和MVD的表达进行检测;同时研究了肝癌组织中Ang2的表达与临床病理关系。【结果】Ang2在正常肝组织无表达,癌旁组织呈弱表达(39.47%),在大部分癌组织呈强表达(60.53%)。Ang2表达与VEGF、bFGF和MVD表达有明显相关性(r分别为0.857、0.706和0.820,P<0.01)。Ang2表达与HCC的血管侵犯、肿瘤的转移及肿瘤的分级有关(P<0.05)。【结论】Ang2、VEGF和bFGF在HCC血管形成和进展中具有协同作用。Ang2、VEGF、bFGF及MVD可作为HCC生物学行为恶化的一项评估指标。

恩替卡韦联合奥沙利铂、卡培他滨治疗对乙型肝炎病毒相关晚期肝细胞癌患者外周血淋巴细胞亚群的影响

目的探讨恩替卡韦联合奥沙利铂、卡培他滨治疗对乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)相关晚期肝细胞癌(hepatocellular carcinama,HCC)患者外周血淋巴细胞亚群的影响。方法回顾性分析2016年5月至2017年5月聊城市传染病医院收治的154例HBV相关晚期HCC患者的临床资料,根据使用药物不同分为研究组(77例)和对照组(77例),对照组采用恩替卡韦治疗(0.5 mg,1次/d),研究组在对照组的基础上应用奥沙利铂(50 mg,1次/d)和卡培他滨(1.0 g/次,2次/d,连服14 d)进行化学治疗,化学治疗21 d为1个疗程,共治疗2个疗程。比较两组患者治疗前和治疗后1个月血清CD3、CD4、CD8、CD19、CD56+、天门冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase,AST)、丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase,ALT)、总胆红素(total bilirubin,TBil)和甲胎蛋白(alpha-fetoprotein,AFP)水平。记录两组患者不良反应发生情况。采用Spearman相关性分析CD3、CD4、CD8、CD19、CD56+与AFP的相关性。结果研究组和对照组患者治疗前CD3[(55.9±11.2)%vs(54.2±10.3)%]、CD4[(32.1±8.3)%vs(32.2±8.1)%]、CD8[(11.4±4.7)%vs(11.5±1.5)%]、CD19[(8.3±2.7)%vs(8.2±2.2)%]及CD56+[(8.3±2.2)%vs(8.2±2.2)%]水平差异无统计学意义(P均>0.05),治疗后研究组CD3[(76.2±8.2)%vs(60.1±6.4)%]、CD4[(50.6±10.2)%vs(38.2±9.2)%]、CD19[(11.0±3.1)%vs(8.2±2.2)%]及CD56+[(17.3±4.3)%vs(13.1±5.1)%]水平均显著高于对照组,CD8水平[(4.8±0.4)%vs(9.6±1.2)%]显著低于对照组,差异均有统计学意义(P均<0.05)。研究组和对照组患者治疗前TBil[(17.8±7.1)μmoI/L vs(18.5±6.4)μmoI/L]、ALT[(38.4±8.1)U/L vs(38.5±8.2)U/L]及AST[(32.5±8.2)U/L vs(32.1±6.5)U/L]水平差异无统计学意义(P均>0.05),治疗后1个月研究组患者TBil[(16.5±4.4)μmoI/L vs(18.2±5.2)μmoI/L]、ALT[(40.1±7.2)U/L vs(42.9±9.3)U/L]及AST[(28.1±5.3)U/L vs(32.7±8.4)U/L]均显著低于对照组(P均<0.05)。研究组和对照组患者治疗前AFP[(132.32±34.5)μg/L vs(135.51±29.2)μg/L]差异无统计学意义(t=1.088,P=0.062);治疗后1个月研究组AFP显著低于对照组[(56.11±26.3)μg/L vs(125.7±35.1)μg/L;t=11.366,P=0.033]。研究组并发症发生率为23.4%(18/77),对照组为6.5%(5/77),差异有统计学意义(χ^2=5.369,P=0.034)。CD3、CD4、CD19和CD56+与AFP呈负相关(r值分别为-0.655、-0.366、-0.965、-0.431,P值分别为0.046、0.042、0.035、0.026),CD8与AFP呈正相关(r=0.693,P=0.026)。结论对于HBV相关晚期HCC患者,采用恩替卡韦联合奥沙利铂和卡培他滨化学治疗有助于改善外周血淋巴细胞计数。

三氧化二砷联合索拉非尼及肝动脉化疗栓塞治疗难治性肝细胞癌肺转移

肝细胞癌的恶性程度高，肺转移的发生比例可高达20％，尸检时可高达40％～73％。对肝脏原发病灶多采用以肝动脉化疗栓塞（transcatheter arterial chemoembolization，TACE）为主的治疗方案。有研究显示，对于肝细胞癌的肺转移患者采用口服索拉非尼或静脉滴注三氧化二砷可取得较好的临床疗效。本研究中，我们对17例肝细胞癌肺转移患者采用在原治疗的基础上（TACE＋口服索拉非尼）联合静脉滴注三氧化二砷治疗取得较好疗效，现将结果报告如下。

探讨基于MR-T_(2)WI纹理分析预测肝癌微血管侵犯的初步价值

目的探讨基于MR-T_(2)WI纹理分析预测肝癌(HCC)微血管侵犯(mVI)的初步价值。方法回顾性分析手术病理确诊为HCC并术前2个月内完成肝脏MRI检查的65例患者T_(2)WI资料。入组患者按照病理mVI是否存在分为无癌栓组(M0组)和有癌栓组(非M0组)。结合MR多序列图像,应用A.K V3.2.0.R版本软件提取T_(2)WI图像病灶区域纹理特征。组间纹理特征参数通过统计学方法比较、降维,筛选出有价值的纹理特征纳入二元Logistic回归构建预测模型。采用受试者工作特征曲线(ROC)的曲线下面积(AUC)、准确率、敏感度、特异度、阳性预测值、阴性预测值以评价该模型预测mVI的价值。结果65例HCC患者M0组31例,非M0组34例。筛选出最佳纹理特征特征5个建立预测模型。该模型预测mVI的AUC 0.891,准确率81.5%,敏感度为83.3%,特异度为79.3%,阳性预测值83.3%,阴性预测值79.3%。结论基于A.K软件MR-T_(2)WI纹理分析在没有增加扫描时间、机器配置等情况下对HCC是否存在mVI有一定的预测价值。

64排螺旋CT灌注成像在原发性肝细胞癌患者诊断中的应用价值

目的探讨64排螺旋CT灌注成像在原发性肝细胞癌(HCC患者)诊断中的应用价值。方法 30例结节型及巨块型原发性HCC患者(HCC组)分别行全肝常规平扫及灌注扫描,计算肝血流量(BF)、血容量(BV)、平均通过时间(MTT)、表面通透性(PS)、肝动脉灌注指数(HAF)等,并与15名健康志愿者(健康对照组)进行比较。结果 HCC组患者癌灶中心BF、HAF均明显高于健康对照组肝组织[(332.51±98.59)ml/(min·100 g)vs(132.58±36.23)ml/(min·100 g),(0.69±0.25)vs(0.22±0.12)],MTT和PS均低于健康对照组肝组织[(8.61±1.96)s vs(16.96±7.0)s,(31.26±16.67)ml/(min·100 g)vs(56.85±14.25)ml/(min·100 g)],且差异均有统计学意义(H值分别为27.80、23.90、15.21,P均<0.017;t=5.09,P<0.01),而BV差异无统计学意义;HCC组患者癌旁组织HAF高于健康对照组肝组织[(0.39±0.23)vs(0.22±0.12)],MTT、PS均低于健康对照组肝组织[(11.28±5.48)s vs(16.96±7.0)s,(34.76±18.05)ml/(min·100 g)vs(56.85±14.25)ml/(min·100 g)],且差异均有统计学意义(H值分别为6.04、6.15,P均<0.017;t=4.13,P<0.01),而BF、BV差异无统计学意义;HCC组癌灶中心与癌旁组织比较,癌灶中心BF、HAF均明显高于癌旁组织[(332.51±98.59)ml/(min·100 g)vs(158.85±108.45)ml/(min·100 g),(0.69±0.25)vs(0.39±0.23)],且差异均有统计学意义(H值分别为28.17、18.20,P均<0.017),而MTT、BV、PS差异无统计学意义。结论 CT灌注成像肝血流灌注参数HBF、HAF、MTT、PS在正常肝组织和HCC组织之间存在明显差异,对HCC病灶的显示与鉴别诊断有重要的临床价值。

原发性肝癌患者MSCT同层动态扫描癌灶强化峰值、强化比值与肿瘤组织微血管数的相关性

目的分析多层螺旋计算机断层扫描(MSCT)同层动态扫描癌灶强化峰值(PV)、强化比值(CER)与原发性肝癌患者肿瘤组织微血管数的关系。方法回顾性分析2019年1月至2020年1月于信阳市第一人民医院接受手术治疗的108例原发性肝癌患者的病历资料,依据术后病理结果将纳入患者分为低分化组、中分化组和高分化组,每组36例。三组患者均于术前接受MSCT同层动态扫描。计算PV和CER,并取手术标本进行免疫组织化学染色。计算肿瘤组织微血管数。比较三组患者的PV、CER和肿瘤组织微血管数。分析PV、CER与肿瘤组织微血管数的关系。结果PV、CER和肿瘤组织微血管数在低分化组中最高,其次是中分化组,在高分化组中最低,差异有统计学意义(P<0.05)。经双变量Pearson直线相关性检验,结果显示,原发性肝癌患者MSCT同层动态扫描PV、CER与肿瘤组织微血管数呈正相关(r>0,P<0.05)。结论原发性肝癌的MSCT同层动态扫描PV、CER与肿瘤组织微血管数呈正相关。