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Analysis of in vivo patterns of caspase 3 gene expression in primary hepatocellular carcinoma and its relationship to p21^(WAF1) expression and hepatic apoptosis 被引量:65
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作者 Bao Hua Sun Jun Zhang Bao JǜWang Xi Ping Zhao You Kun Wang Zhi Qun Yu Dong Liang Yang Lian Jie Hao Department of Clinical Immunology,Tongji Hospital,Tongji Medical University,Wuhan 430030,Hubei Province,China 《World Journal of Gastroenterology》 SCIE CAS CSCD 2000年第3期356-360,共5页
AIM To detect the expression of caspase 3gene in primary human hepatocellular carcinoma(HCC)and investigate its relationship to p21<sup>WAF1</sup>gene expression and HCC apoptosis.METHODS In situ hybridi... AIM To detect the expression of caspase 3gene in primary human hepatocellular carcinoma(HCC)and investigate its relationship to p21<sup>WAF1</sup>gene expression and HCC apoptosis.METHODS In situ hybridization was employedto determine caspase 3 and p21<sup>WAF1</sup>expression inHCC.In situ end-labeling was used to detecthepatocytic apoptosis in HCC.RESULTS Twenty-one of 39(53.8%)cases ofHCC were found to express caspase 3transcripts,while 45.2% of HCC failed toexpress caspase 3.Non-cancerous adjacent livertissues showed more positive caspase 3(87.5%,7/8)as compared with HCC(P【0.05).The expression of caspase 3 is correlated withHCC differentiation,72.2%(13/18)ofmoderately to highly differentiated HCC showedcaspase 3 transcripts positive,while only 38.1%of poorly differentiated HCC harbored caspase 3transcripts(P【0.05).No relationship wasfound between caspase 3 expression and tumorsize or grade or metastasis,although 52.5%(5/8)of HCC with metastasis were caspase 3positive and a little higher than that with nometastasis(51.6%,P】0.05).Expression of caspase 3 alone did not affect the apoptosisindex(AI)of HCC.The AI was 7.12%o in caspase3-positive tumors(n=21),while in caspase 3-negative cases(n=18)6.59%0(P】0.05).Expression of caspase 3 clearly segregated withp21<sup>WAF1</sup>positive tumors as compared withp21<sup>WAF1</sup>-negative cases(16 of 23,69.6% versus5 of 16,31.3%)with statistical significance(P=0.017).In the cases with positive caspase 3and negative p21<sup>WAF1</sup>,the Al was found slightlyhigher,but with no statistical significance,thanthat with expression of p21<sup>WAF1</sup>and caspase 3(7.21‰ vs 6.98‰,P】0.05).CONCLUSION Loss of caspase 3 expressionmay contribute to HCC carcinogenesis,althoughthe expression of caspase 3 does not correlatewell with cell apoptosis in HCC.p21<sup>WAF1</sup>may bemerely one of the inhibitors which can reducecaspase 3 mediated cell apoptosis in HCCs. 展开更多
关键词 carcinoma hepatocellular CASPASE 3 APOPTOSIS liver NEOPLASMS gene expression
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Values of circulating GPC-3 mRNA and alpha-fetoprotein in detecting patients with hepatocellular carcinoma 被引量:19
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作者 Min Yao Deng-Fu Yao +8 位作者 Yin-Zhu Bian Wei Wu Xiao-Di Yan Dan-Dan Yu Li-Wei Qiu Jun-Ling Yang Hai-Jian Zhang Wen-Li Sai Jie Chen 《Hepatobiliary & Pancreatic Diseases International》 SCIE CAS 2013年第2期171-179,共9页
BACKGROUND: The prognosis of hepatocellular carcinoma (HCC) is poor and its early diagnosis is of the utmost importance. This study aimed to investigate the values of glypican-3 (GPC-3) expression in the liver and ser... BACKGROUND: The prognosis of hepatocellular carcinoma (HCC) is poor and its early diagnosis is of the utmost importance. This study aimed to investigate the values of glypican-3 (GPC-3) expression in the liver and sera and its gene transcription for diagnosis and monitoring of metastasis of HCC. METHODS: Liver GPC-3 was analyzed in HCC tissues from 36 patients by immunohistochemistry and Western blotting. GPC-3 mRNA from circulating peripheral blood mononuclear cells from 123 HCC patients or 246 patients with other diseases or 36 HCC tissues was amplified by RT-PCR, quantitative realtime PCR, and confirmed by DNA sequencing. Circulating GPC-3 level was detected by ELISA. RESULTS: The increasing expression of GPC-3 was observed from non-cancerous to cancerous tissues, with brown granule-like staining localized in tumor parts of atypical hyperplasia and HCC formation. The positive rate of GPC-3 was 80.6% in HCC, 41.7% in their paracancerous tissues, and none in distal cancerous tissues (P【0.001), with no significant difference in differentiation grade and tumor number except for size (Z=2.941, P=0.003). Serum GPC-3 was detected only in HCC (52.8%) and significant difference was found between GPC-3 and tumor size (χ2 =6.318, P=0.012) or HBV infection (χ2 =23.362, P【0.001). Circulating GPC-3 mRNA was detected in 70.7% of HCC tissues, with relation to TNM stage, periportal cancerous embolus, and extra-hepatic metastasis (P【0.001). The combination ofcirculating GPC-3, GPC-3 mRNA and alpha-fetoprotein is of complementary value for HCC diagnosis (94.3%). CONCLUSION: Both GPC-3 overexpression and GPC-3 mRNA abnormality could be used as markers for the diagnosis of HCC and monitoring its metastasis. 展开更多
关键词 hepatocellular carcinoma glypican-3 IMMUNOHISTOCHEMISTRY quantitative real-time PCR gene expression sequencing
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Glypican-3蛋白在肝细胞癌患者血清和组织中的表达及意义 被引量:13
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作者 缪辉来 谢贵林 +3 位作者 温继育 陈念平 陈明 包仕廷 《世界华人消化杂志》 CAS 北大核心 2007年第21期2311-2315,共5页
目的:探讨肝细胞癌(HCC)患者血清和组织中Glypican-3(GPC3)蛋白的表达及临床意义.方法:收集HCC患者27例和肝良性病变患者28例的术前1d空腹血清及组织标本,采用Western blot检测血清中GPC3蛋白,同时采用免疫组织化学SP法检测组织标本中G... 目的:探讨肝细胞癌(HCC)患者血清和组织中Glypican-3(GPC3)蛋白的表达及临床意义.方法:收集HCC患者27例和肝良性病变患者28例的术前1d空腹血清及组织标本,采用Western blot检测血清中GPC3蛋白,同时采用免疫组织化学SP法检测组织标本中GPC3的表达情况.结果:27例HCC患者HCC组织、癌旁组织和远癌肝组织中GPC3蛋白阳性的表达率分别为81.5%,0%和0%(HC:23.4689,P<0.001),术前血清中GPC3蛋白阳性率分别为55.6%;28例肝良性病变患者组织和血清中阳性率均为0%;GPC3蛋白对HCC诊断的敏感性为55.6%,特异性为100%,误诊率为0%.HCC患者血清中GPC3蛋白表达与其瘤体大小和病理分级之间差异有显著性(P<0.05),而与患者年龄、性别、HBsAg及AFP值之间差异无显著性(P>0.05).结论:GPC3蛋白在HCC患者血清和组织中有较高的表达,对诊断HCC有较高的敏感性和特异性,可作为HCC早期诊断的标志物. 展开更多
关键词 肝细胞癌 glypican-3 基因表达 诊断
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外周血GPC3与PEG10 mRNA检测对肝细胞癌转移的诊断价值 被引量:3
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作者 张洁 王之青 +2 位作者 于嘉屏 李继强 葛海良 《上海交通大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2010年第2期208-212,共5页
目的研究外周血磷脂酰肌醇蛋白聚糖3(GPC-3)与遗传印迹基因(PEG10)mRNA检测对肝细胞癌(HCC)转移的诊断价值。方法30例HCC患者分为HCC转移组(n=18)和HCC未转移组(n=12),另选取11例肝硬化患者作为对照。以SYBRGreenⅠ作为荧光信号,采用实... 目的研究外周血磷脂酰肌醇蛋白聚糖3(GPC-3)与遗传印迹基因(PEG10)mRNA检测对肝细胞癌(HCC)转移的诊断价值。方法30例HCC患者分为HCC转移组(n=18)和HCC未转移组(n=12),另选取11例肝硬化患者作为对照。以SYBRGreenⅠ作为荧光信号,采用实时荧光定量聚合酶链反应(FQ RT-PCR)检测三组患者外周血GPC-3 mRNA和PEG10 mRNA表达,应用ROC曲线和诊断性能专用指标评价两者预测诊断及排除诊断的价值。结果HCC转移组GPC-3 mRNA和PEG10 mRNA表达显著高于HCC未转移组和肝硬化组(P<0.05);HCC未转移组与肝硬化组GPC-3 mRNA和PEG10 mRNA的表达比较差异无统计学意义。单项检测GPC-3 mRNA和PEG10 mRNA的诊断灵敏度分别为66.7%和72.2%,特异度均为91.7%,ROC曲线下面积(AUC)为0.748和0.812;两基因检测平行试验的灵敏度为90.7%,特异度为84.0%,阴性似然比为0.11,诊断准确率为83.3%;系列试验的灵敏度为60.5%,特异度为98.7%,阳性似然比为45.5,诊断准确率为73.3%。结论检测外周血GPC-3mRNA和PEG10 mRNA对估计肝癌有无血行播散和肝外转移有一定的价值,且PEG10 mRNA优于GPC-3 mRNA。两者联合系列试验有助于HCC外周血转移的预测诊断。 展开更多
关键词 肝细胞癌 转移 磷脂酰肌醇蛋白聚糖3基因 遗传印迹基因 ROC曲线 联合检测
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外周血glypican-3 mRNA的检测及其临床意义 被引量:1
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作者 岳惠芬 曹骥 +4 位作者 班克臣 苏建家 李瑗 欧超 段小娴 《肿瘤》 CAS CSCD 北大核心 2006年第6期540-542,558,共4页
目的:寻找肝细胞癌微小转移的标志物。方法:用巢式逆转录聚合酶链反应(nestedRTPCR)技术检测60例肝细胞癌、20例非肝癌的恶性肿瘤、20例慢性乙型肝炎、20例肝硬化患者和20例健康志愿者外周静脉血中的glypican3mRNA。结果:Glypican3mRNA... 目的:寻找肝细胞癌微小转移的标志物。方法:用巢式逆转录聚合酶链反应(nestedRTPCR)技术检测60例肝细胞癌、20例非肝癌的恶性肿瘤、20例慢性乙型肝炎、20例肝硬化患者和20例健康志愿者外周静脉血中的glypican3mRNA。结果:Glypican3mRNA在健康志愿者、非肝癌恶性肿瘤、慢性乙型肝炎、肝硬化组患者的外周血中均为阴性;在肝细胞癌组外周血中glypican3的检出率为80%(48/60)。Glypican3检出率与临床分期、门静脉癌栓、肝外转移明显相关(P<0.05)。在12例血清AFP<25μg/L的肝癌患者血中,8例(66.7%)可检出glypican3。结论:Glypican3可作为血循环中有肝癌细胞的标志物,在肝癌患者中阳性预示有血源性转移的可能;并且glypican3对血清AFP阴性或低值的肝癌患者能起到辅助诊断作用。 展开更多
关键词 肝细胞 肿瘤转移 血样采集 标志监测 基因表达 glypican-3 巢式逆转录聚合酶链反应
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Glypican-3基因在甲胎蛋白阴性肝癌中的表达(英文) 被引量:1
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作者 丁光辉 王红阳 +7 位作者 陈汉 吴孟超 满晓波 丛文铭 杨家和 程树群 李楠 沈丽 《The Chinese-German Journal of Clinical Oncology》 CAS 2005年第5期262-266,323,共6页
目的通过检测Glypican-3基因在甲胎蛋白阴性肝癌中的表达,探讨了Glypiean-3在肝癌,特别是甲胎蛋白阴性肝癌诊断中的作用。方法对41例甲胎蛋白阴性肝癌的癌组织及其相应的癌旁组织的总RNA进行Nonthern杂交分析。制备特异性多克隆抗体,应... 目的通过检测Glypican-3基因在甲胎蛋白阴性肝癌中的表达,探讨了Glypiean-3在肝癌,特别是甲胎蛋白阴性肝癌诊断中的作用。方法对41例甲胎蛋白阴性肝癌的癌组织及其相应的癌旁组织的总RNA进行Nonthern杂交分析。制备特异性多克隆抗体,应用免疫组化技术检测Glypican-3在其中25例肝癌中的表达,并分析与临床病理指标之间的关系。结果41例AFP阴性肝癌中有30例为Glypican-3mRNA阳性,表达率为73.17%。但癌旁组织中只有4例弱表达。Glypican-3mRNA的表达与肿瘤大小明显相关,在大肝癌(>5cm)中的表达率为79.31%,在小肝癌(≤5cm)中的表达率为41.67%,两者相差非常显著(P<0.01)。Glypiean-3mRNA的表达还与肿瘤分化程度相关,在低分化肝癌(Ⅲ-Ⅳ级)中的表达率为76.47%,在高分化肝癌(Ⅰ—Ⅱ级)中的表达率为42.86%,两者相差显著(P<0.05)。Glypican-3mRNA的表达与年龄、性别、乙肝感染状况、包膜、门脉癌栓及肝内转移情况均无关。Glypican-3蛋白定位于肿瘤细胞中。阳性细胞表现为棕黄色颗粒均匀分布在细胞膜上和胞浆中。正常肝细胞、胆管细胞、血管内皮细胞、Ito细胞及成纤维细胞均呈阴性。结论Glypican-3基因在甲胎蛋白阴性肝癌中特异性高表达,且和肿瘤大小、分级明显相关。Glyrpican-3在原发性肝癌的发生发展中有重要作用。Glypican-3基因可成为原发性肝癌特别是甲胎蛋白阴性肝癌的一个新的基因标志。 展开更多
关键词 glypican-3基因 甲胎蛋白 肝癌 基因表达 肿瘤标记物
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甲基转移酶3在肝细胞癌中的研究进展
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作者 王朔 柯炜炜 卢再鸣 《中国医科大学学报》 CAS 北大核心 2023年第1期86-89,93,共5页
肝细胞癌(HCC)是最常见的恶性肿瘤之一,居癌症发病率第四位,是全球第二大癌症死亡原因。N6-甲基腺嘌呤(m6A)甲基化是信使RNA(mRNA)最普遍的修饰,而甲基转移酶3(METTL3)是m6A RNA甲基化的核心酶。作为致癌基因,METTL3在HCC中多处于过表... 肝细胞癌(HCC)是最常见的恶性肿瘤之一,居癌症发病率第四位,是全球第二大癌症死亡原因。N6-甲基腺嘌呤(m6A)甲基化是信使RNA(mRNA)最普遍的修饰,而甲基转移酶3(METTL3)是m6A RNA甲基化的核心酶。作为致癌基因,METTL3在HCC中多处于过表达状态。METTL3的过表达可增强HCC的增殖、侵袭及转移能力,降低患者的预后水平。此外,METTL3介导不同基因表达也为HCC的治疗提供诸多靶点。本文对近十年来METTL3在HCC中的研究进展进行综述,系统分析METTL3在HCC发生、治疗及预后中的作用,以期为HCC的治疗提供新的思路及方案。 展开更多
关键词 甲基转移酶3 N6-甲基腺苷 肝细胞癌 基因表达调控 信号通路
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GPC_3C末端融合蛋白在肝细胞癌中的分布及其临床意义 被引量:7
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作者 丁光辉 王红阳 +1 位作者 陈汉 吴孟超 《解剖学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2001年第6期499-503,共5页
目的 :检测Glypican 3(GPC3 )在肝细胞癌中的表达 ,探讨GPC3 在肝细胞癌中的作用。方法 :( 1 )定向克隆GPC3 基因C末端 1 80bp的片段 ,IPTG诱导原核表达载体 pGEX 5X 1、鉴定并利用谷胱苷肽转移酶纯化GPC3 末端融合蛋白 ;( 2 )免疫家兔 ... 目的 :检测Glypican 3(GPC3 )在肝细胞癌中的表达 ,探讨GPC3 在肝细胞癌中的作用。方法 :( 1 )定向克隆GPC3 基因C末端 1 80bp的片段 ,IPTG诱导原核表达载体 pGEX 5X 1、鉴定并利用谷胱苷肽转移酶纯化GPC3 末端融合蛋白 ;( 2 )免疫家兔 ,制备抗体 ;( 3)应用免疫组化 (SP法 )检测了肝细胞癌及其癌旁组织中GPC3 的表达。结果 :( 1 )纯化了GPC3 末端融合蛋白 ;( 2 )制备了抗人GPC3 多克隆抗体 ;( 3)免疫组化结果表明 2 5例低分化肝细胞癌中 1 8例为阳性 ,表达率为 72 % ;阳性结果为棕色颗粒均匀分布于肝细胞癌的细胞膜上和胞浆内 ;正常肝细胞、胆管细胞、血管内皮细胞、Ito细胞及成纤维细胞均呈阴性 ;癌旁组织不表达。GPC3 的表达和肿瘤大小及门脉癌栓形成有密切关系。结论 :GPC3 在肝细胞癌中高表达 ,且具有细胞特异性 ;GPC3 在低分化的肝细胞癌中有重要作用。 展开更多
关键词 肝细胞癌 基因表达 融合蛋白 gpc3 末端融合蛋白 分布
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磷脂酰肌醇蛋白聚糖-3在原发性肝癌中的表达及临床意义 被引量:5
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作者 范公忍 蔺会云 +3 位作者 李琳 姜胜莹 任永强 曹建彪 《北京医学》 CAS 2013年第6期423-426,I0002,共5页
目的探讨磷脂酰肌醇蛋白聚糖-3(glypican-3,GPC3)在原发性肝癌中的表达及临床意义。方法采用免疫组化法检测45例手术切除的原发性肝癌及癌旁组织中GPC3的表达水平,比较原发性肝癌不同临床病理特征中GPC3的表达差异,分析GPC3表达与临床... 目的探讨磷脂酰肌醇蛋白聚糖-3(glypican-3,GPC3)在原发性肝癌中的表达及临床意义。方法采用免疫组化法检测45例手术切除的原发性肝癌及癌旁组织中GPC3的表达水平,比较原发性肝癌不同临床病理特征中GPC3的表达差异,分析GPC3表达与临床和病理因素的相关性。结果肝癌组织GPC3表达评分[(10.3±2.5)分]显著高于癌旁组织[(3.2±0.8)分],差异有统计学意义(P<0.05);不同性别、年龄组间GPC3蛋白表达比较,差异无统计学意义(P>0.05),而不同临床分期、肿瘤直径及有无转移患者比较,差异有统计学意义,GPC3在临床分期晚、肿瘤直径大、分化程度低及远处有转移的患者肝癌组织中表达强度增高(P<0.05)。logistic回归分析显示,PHC患者肝癌组织中GPC3表达与临床分期、肿瘤直径、分化程度及远处有转移等因素紧切相关(OR=0.623~0.960,P<0.05)。结论 GPC3蛋白在肝癌组织中呈高表达状态,对于其病情的诊断及预后评估具有重要价值。 展开更多
关键词 肝细胞癌 磷脂酰肌醇蛋白聚糖-3 基因表达
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Dkk-3在原发性肝细胞癌的表达及其临床意义 被引量:4
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作者 肖述兵 彭碧华 +1 位作者 万金龙 郑祖祥 《国际检验医学杂志》 CAS 2012年第16期1952-1953,共2页
目的研究Dkk-3在原发性肝细胞癌的表达及其临床意义。方法采用免疫组织化学(SP)法检测该院普外科手术切除的80例原发性肝细胞癌肿瘤及癌旁正常组织Dkk-3表达,比较原发性肝细胞癌不同临床病理因素中Dkk-3表达的差异,分析Dkk-3表达与临床... 目的研究Dkk-3在原发性肝细胞癌的表达及其临床意义。方法采用免疫组织化学(SP)法检测该院普外科手术切除的80例原发性肝细胞癌肿瘤及癌旁正常组织Dkk-3表达,比较原发性肝细胞癌不同临床病理因素中Dkk-3表达的差异,分析Dkk-3表达与临床病理因素的相关性。结果癌旁正常肝组织Dkk-3表达评分[(10.1±2.6)分]显著高于肝癌组织[4.8±1.1)分],差异有统计学意义(P<0.01)。原发性肝细胞癌Dkk-3蛋白质表达在性别和年龄中的差异无统计学意义(P>0.05),肿瘤最大径越大、临床分期越晚及有转移时原发性肝细胞癌Dkk-3蛋白质低表达越低(P<0.05)。原发性肝细胞癌Dkk-3蛋白质表达与肿瘤最大径、临床分期及有转移呈负相关关系(P<0.05)。结论 Dkk-3在原发性肝细胞癌中呈低表达状态,可作为原发性肝细胞癌病情及预后评估的标志物。 展开更多
关键词 肝细胞 Dkk-3 基因表达
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MEG3和腺苷对HepG2细胞自噬和增殖的影响 被引量:2
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作者 蒲泽锦 李国平 +6 位作者 詹浩炼 周小涛 郭益添 项梦琦 刘丽璇 谭辉 吴灵飞 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第9期1706-1710,共5页
目的:研究母系表达基因3(MEG3)过表达和腺苷对人肝细胞癌HepG2细胞自噬和增殖的影响,并探讨MEG3和腺苷影响HepG2细胞自噬的可能机制和抑制细胞增殖的效果。方法:常规培养HepG2细胞,分为对照组、MEG3组(MEG3慢病毒转染)、腺苷组(1 mmol/... 目的:研究母系表达基因3(MEG3)过表达和腺苷对人肝细胞癌HepG2细胞自噬和增殖的影响,并探讨MEG3和腺苷影响HepG2细胞自噬的可能机制和抑制细胞增殖的效果。方法:常规培养HepG2细胞,分为对照组、MEG3组(MEG3慢病毒转染)、腺苷组(1 mmol/L腺苷处理)和MEG3+腺苷组(腺苷组中加入MEG3慢病毒转染)。Western blot检测LC3-Ⅱ、LC3-Ⅰ和哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)等蛋白的表达,MDC染色观察自噬体数量,CCK-8法观察细胞的活力,细胞计数仪检测活细胞数量。结果:与对照组比较,MEG3组和腺苷组中HepG2细胞内LC3-Ⅱ减少,LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ比值降低,mTOR表达增加,HepG2细胞的活力降低(P<0.05),自噬体减少。与MEG3组和腺苷组比较,MEG3+腺苷组中HepG2细胞内LC3-Ⅱ和LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ比值进一步降低,mTOR表达进一步增加,HepG2细胞的活力进一步降低,自噬体减少更加显著(P<0.05或P<0.01)。MEG3组和腺苷组中HepG2活细胞数在24~72 h较对照组均明显降低(P<0.01),在MEG3+腺苷组中降低更为明显(P<0.01)。结论:MEG3过表达和低浓度腺苷可激活mTOR通路,抑制HepG2细胞自噬和增殖。MEG3增强了腺苷对HepG2细胞的作用。 展开更多
关键词 母系表达基因3 腺苷 自噬 哺乳动物雷帕霉素靶蛋白 肝细胞癌
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p21、p53基因表达及其单核苷酸多态性与肝细胞肝癌的关系 被引量:1
12
作者 朱翔宇 张伟 《中国现代医生》 2013年第17期6-9,共4页
目的探讨肝细胞肝癌患者p21和p53基因的表达及其单核苷酸的多态性,分析其与肝细胞肝癌的关系。方法选择50例肝细胞肝癌患者和50名健康志愿者,采用PCR技术检测两组外周血白细胞中的p21和p53基因的表达情况,采用PCR-RFLP方法检测p21 3’UT... 目的探讨肝细胞肝癌患者p21和p53基因的表达及其单核苷酸的多态性,分析其与肝细胞肝癌的关系。方法选择50例肝细胞肝癌患者和50名健康志愿者,采用PCR技术检测两组外周血白细胞中的p21和p53基因的表达情况,采用PCR-RFLP方法检测p21 3’UTR位点以及p53 intron 6位点的基因多态性。结果肝癌组p21和p53 mRNA表达显著高于对照组(P<0.01)。饮酒能够增加p53 mRNA的表达。p21基因3’UTRC/T位点C/T+T/T型与60岁以上人群肝癌患病率升高有关。结论 p21基因以及p53基因的高表达可能与肝细胞肝癌有一定的相关性,饮酒能够使肝癌患者p53基因的表达升高。 展开更多
关键词 肝细胞肝癌 P21 P53 基因表达
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Glypican-3: A molecular marker for the detection and treatment of hepatocellular carcinoma 被引量:3
13
作者 Tsung-Chieh Shih Lijun Wang +1 位作者 Hsiao-Chi Wang Yu-Jui Yvonne Wan 《Liver Research》 2020年第4期168-172,共5页
Hepatocellular carcinoma(HCC)is a malignant tumor with a fairly poor prognosis(5-year survival of less than 50%).Using sorafenib,the only food and drug administration(FDA)-approved drug,HCC cannot be effectively treat... Hepatocellular carcinoma(HCC)is a malignant tumor with a fairly poor prognosis(5-year survival of less than 50%).Using sorafenib,the only food and drug administration(FDA)-approved drug,HCC cannot be effectively treated;it can only be controlled at most for a couple of months.There is a great need to develop efficacious treatment against this debilitating disease.Glypican-3(GPC3),a member of the glypican family that attaches to the cell surface by a glycosylphosphatidylinositol anchor,is overex-pressed in HCC cases and is elevated in the serum of a large proportion of patients with HCC.GPC3 expression contributes to HCC growth and metastasis.Furthermore,several different types of antibodies targeting GPC3 have been developed.The aim of this review is to summarize the current literatures on the GPC3 expression in human HCC,molecular mechanisms of GPC3 regulation and antibodies targeting GPC3. 展开更多
关键词 glypican-3(gpc3) Wnt signaling hepatocellular carcinoma(HCC)
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The potential value of CDV3 in the prognosis evaluation in Hepatocellular carcinoma
14
作者 Heng Xiao Baoyong Zhou +5 位作者 Ning Jiang Yunshi Cai Xiongwei Liu Zhengrong Shi Ming Li Chengyou Du 《Genes & Diseases》 SCIE 2018年第2期167-171,共5页
CDV3 is correlated with tumorigenesis and may affect some biological process in cancer.In this study,we explore the role of CDV3 in HCC.According to the TCGA data base,CDV3 is over-expressed in HCC tissues.Up-regulati... CDV3 is correlated with tumorigenesis and may affect some biological process in cancer.In this study,we explore the role of CDV3 in HCC.According to the TCGA data base,CDV3 is over-expressed in HCC tissues.Up-regulation of CDV3 is correlated with lower over-all survival rate in HCC patients.In HCC samples from our hospital,CDV3 is also enriched in cancer tissues and CDV3 expression associated with HCC pathological T stage.What is more,higher CDV3 expression could forecast poor survival rate in HCC patients.In conclusion,CDV3 is a biomarker of HCC and could be a potential therapeutic target. 展开更多
关键词 Carnitine deficiencyassociated gene expressed in ventricle 3(CDV3) hepatocellular carcinoma(HCC) The cancer genome Atlas(TCGA) Prognostic value Therapeutic biomarker
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生存素和天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶-3在肝癌中的表达及其关系 被引量:5
15
作者 林木生 伊新 +1 位作者 缪辉来 王三明 《中华实验外科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2004年第2期210-211,共2页
目的 探讨生存素 (Survivin)和天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶 3 (Caspase 3 )在原发性肝细胞癌 (HCC)组织中的表达及两者在肝癌细胞凋亡中的作用和关系。方法 采用蛋白印迹和免疫组织化学法检测 43例肝癌组织、2 0例癌旁组织和 11例... 目的 探讨生存素 (Survivin)和天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶 3 (Caspase 3 )在原发性肝细胞癌 (HCC)组织中的表达及两者在肝癌细胞凋亡中的作用和关系。方法 采用蛋白印迹和免疫组织化学法检测 43例肝癌组织、2 0例癌旁组织和 11例正常肝组织中Survivin和Caspase 3蛋白表达情况。逆转录 聚合酶链反应 (RT PCR)检测Survivin和Caspase 3表达情况。 结果 肝癌组织中Survivin表达率为 69.8% (3 0 /4 3 ) ,而除 1例癌旁组织外 ,其他癌旁组织和正常肝组织中未见表达 ;Caspase 3在癌组织、癌旁组织和正常肝组织中表达率分别为 2 9.4% (18/4 3 )、75 .0 % (15 /2 0 )和 81.8% (9/11)。结论 Survivin在肝癌组织中高表达 ,并通过抑制Caspase 3而抑制肝癌细胞凋亡 ,两者可能是肝癌细胞凋亡信号传导网络中的重要一环。 展开更多
关键词 生存素 天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶-3 肝癌 表达
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PPARγ、STAT-3和BAD在肝细胞肝癌的表达及相互作用研究 被引量:2
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作者 黄东胜 刘新 +4 位作者 刘军伟 陈建峰 王建军 王高卿 王耀 《中华普通外科杂志》 CSCD 北大核心 2007年第11期859-863,共5页
目的研究肝细胞肝癌中过氧化物酶体增殖物活化受体(peroxlsome proliferators activated receptorsγ,PPARγ)、信号转导和转录激活因子3(STAT-3)及bcl-2相关促凋亡蛋白(BAD)的表达情况及其与临床病理特征的关系。方法利用逆转... 目的研究肝细胞肝癌中过氧化物酶体增殖物活化受体(peroxlsome proliferators activated receptorsγ,PPARγ)、信号转导和转录激活因子3(STAT-3)及bcl-2相关促凋亡蛋白(BAD)的表达情况及其与临床病理特征的关系。方法利用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)和Western blotting技术分别对30例肝细胞肝癌,相应癌旁组织和正常组织包括部分硬化组织中上述动三种指标的mRNA及蛋白含量进行半定量分析,将结果与临床资料进行统计分析。结果PPARγ、STAT-3及BAD mRNA和蛋白在肝细胞肝癌,癌旁和正常组织中的表达有统计学意义,其中mRNA表达分别为PPARγ(χ^2=77.268,P〈0.05),STAT-3(F=370.187,P〈0.05),BAD(F=82.647,P〈0.05),蛋白表达分别为PPARγ(χ^2=7,590,P〈0.05),STAT-3(χ^2=22.419,P〈0.05),BAD表达与组织分化程度有关((F=141.625,P〈0.05),其中mRNA分别为PPARγ(t=-2.628,P〈0.05),STAT-3(t= -3.810,P〈0.05),BAD(t=5,042,P〈0.05),蛋白分别为PPARγ(M=0.000,P〈0.05),STAT-3 (t=-3.759,P〈0.05),BAD(M=61.500,P〈0.05)与肿瘤大小,瘤栓有无,微转移灶及是否发生复发转移等无关。PPARγ与STAT-3mRNA及蛋白表达均为正相关(r=0.750,P〈0.05,r=0.717,P〈0.05)。PPARγ与BAD mRNA蛋白表达均为负相关(r=-0.401,P〈0.05,r=-0.417,P〈0.05)。STAT-3与BADmRNA蛋白表达均为负相关(r=-0.617,P〈0.05,r=-0.485,P〈0.05)。结论PPARγ、STAT-3在肝细胞肝癌高表达而BAD低表达并与其组织分化和发展有关。 展开更多
关键词 肝细胞 基因表达 过氧化物酶体增殖物活化受体 STAT-3 BAD
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长链非编码RNA MEG3抑制肝癌细胞增殖及机制
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作者 张婧婧 杨晓煜 +6 位作者 姬颖华 张敏 李伟伟 于海川 路平 王向鹏 牛新清 《中国公共卫生》 CAS CSCD 北大核心 2019年第12期1644-1647,共4页
目的探索人母系表达基因3(MEG3)在肝癌发生发展中作用及机制。方法实时定量PCR检测肝癌细胞系以及正常细胞系中MEG3表达;CCK-8检测细胞增殖;流式细胞术分析细胞凋亡;蛋白印记检测血管内皮生长因子(VEGFA)及其受体(VEGFR1)表达。结果与... 目的探索人母系表达基因3(MEG3)在肝癌发生发展中作用及机制。方法实时定量PCR检测肝癌细胞系以及正常细胞系中MEG3表达;CCK-8检测细胞增殖;流式细胞术分析细胞凋亡;蛋白印记检测血管内皮生长因子(VEGFA)及其受体(VEGFR1)表达。结果与正常肝细胞HL-7702比较,肝癌细胞(MHCC97L、SMMC7721、MHCC97H、HepG2)中MEG3表达明显下降(P<0.01);与对照组LV-scramble比较,转染过表达载体LV-MEG3导致SMMC7721和MHCC97H细胞增殖倍数降低[SMMC7721由(5.8±0.4)倍降至(3.1±0.3)倍;MHCC97由(6.4±0.5)倍降至(3.4±0.3)倍],细胞凋亡率增加[SMMC7721由(2.8±0.4)%升至(12.4±0.6)%;MHCC97H由(2.2±0.4)%升至(13.5±0.5)%],VEGFA和VEGFR1表达下降(P<0.01)。结论长链非编码RNA MEG3可抑制肝癌细胞增殖、促进肝癌细胞凋亡,其机制可能与下调细胞内血管内皮生长因子及受体表达有关。 展开更多
关键词 肝癌 人母系表达基因3(MEG3) 细胞增殖 细胞凋亡 血管内皮生长因子(VEGFA)
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纤维蛋白原相关蛋白1-淋巴细胞活化基因3与长链非编码RNA-T细胞免疫球蛋白黏蛋白3共调控增强CD8^(+)T细胞抑制肝细胞癌肿瘤生长
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作者 阮玉华 杨念印 +2 位作者 卓晗 朱德明 季劼 《中华实验外科杂志》 CAS 北大核心 2022年第10期1844-1847,共4页
目的体外研究协同抑制纤维蛋白原相关蛋白1(FGL1)-淋巴细胞活化基因3(LAG-3)与长链非编码RNA(lncRNA)-T细胞免疫球蛋白黏蛋白3(Tim3)双免疫逃逸通路,联合增强T淋巴细胞活性,显著抑制HCC肿瘤细胞恶性增殖和肿瘤生长的效用及机制。方法构... 目的体外研究协同抑制纤维蛋白原相关蛋白1(FGL1)-淋巴细胞活化基因3(LAG-3)与长链非编码RNA(lncRNA)-T细胞免疫球蛋白黏蛋白3(Tim3)双免疫逃逸通路,联合增强T淋巴细胞活性,显著抑制HCC肿瘤细胞恶性增殖和肿瘤生长的效用及机制。方法构建敲除、稳定转染的5组人肝癌细胞株HepG2、HepG2-FGL1-KO、HepG2-FGL1-KO-Tim3(-)、HepG2-LAG-3-KO、HepG2-LAG-3-KO-Tim3(-),并以此构建5组细胞株移植瘤免疫系统人源化小鼠成瘤模型。通过质量细胞计数法测定淋巴细胞CD8+T亚群表达水平,并测定肿瘤生长大小体积变化。采用t和χ^(2)检验。结果实验期间,5组中位肿瘤生长速率分别为149、136、81、75、68 mm^(3)/d。5组中位肿瘤体积分别为1.18、0.91、0.37、0.45、0.29 g。与HepG2组比较HepG2-FGL1-KO组和HepG2-LAG-3-KO组动物瘤体积显著小于HepG2组(t=7.582,P<0.05),HepG2-FGL1-KO-Tim3(-)和HepG2-LAG-3-KO-Tim3(-)组动物肿瘤体积又显著小于单独敲除组(t=3.953,P<0.05)。同时,5组中位CD8+T细胞亚群表达量分别为2.1×107、2.9×107、3.8×107、7.7×107、13.2×107。HepG2-FGL1-KO-Tim3(-)和HepG2-LAG-3-KO-Tim3(-)组CD8+T细胞亚群表达活性显著高于FGL1和LAG-3单抑制组(t=2.988,P<0.05),而两个单抑制组的CD8+T细胞亚群表达活性又显著高于HepG2对照组(t=6.416,P<0.05)。结论单一免疫检查点的抑制对于遏制肿瘤逃避免疫杀伤存在局限性,多个免疫检查点因子信号通路联合抑制相较于单一通路的单控,将显著调控细胞毒性T淋巴细胞(CTL)的激活和对肿瘤细胞的敏感性毒性表达。 展开更多
关键词 纤维蛋白原相关蛋白1-淋巴细胞活化基因3 长链非编码RNA-T细胞免疫球蛋白黏蛋白3 协同效应 免疫逃逸 T淋巴细胞表达 肝细胞癌 肿瘤生长
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