蚯蚓纤溶酶对裸鼠人肝癌细胞移植瘤生长及CD44v6表达的影响

目的探讨蚯蚓纤溶酶(earthworm fibrinolytic enzyme,EFE)对裸鼠人肝癌细胞移植瘤生长及CD44v6表达的影响。方法建立肝癌SMMC-7721细胞裸鼠移植瘤模型,随机分为生理盐水组、EFE组、5-Fu组及联合用药组,计算抑瘤率及两药相互作用系数(coefficient of drug in interaction,CDI),并行血常规检测评价EFE的副反应。同时采用免疫组化SP染色法、RT-PCR及Western blot方法观察EFE组及生理盐水组瘤组织中CD44v6的表达情况。结果与生理盐水组相比,EFE组和5-Fu组抑瘤率分别为20.53%和23.07%;联合用药组抑瘤率为54.20%,且CDI<1。血常规检测提示EFE对造血系统无明显副反应。免疫组化和Western blot结果显示,EFE组CD44v6蛋白的表达水平较生理盐水组分别下调47.16%、28.37%(P<0.05)。RT-PCR结果表明,EFE组CD44v6 mRNA的表达水平亦较生理盐水组低,下调16.44%(P<0.05)。结论蚯蚓纤溶酶对裸鼠人肝癌移植瘤的生长具有一定的抑制作用,与5-Fu存在一定的协同效应,并可以抑制黏附分子CD44v6的表达。

缺氧诱导因子1α通过上调Snail促进HepG2肝癌细胞上皮-间充质化

目的上皮-间充质化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)是实体瘤原发灶癌细胞获得转移能力的基础。缺氧诱导前列腺癌、肾癌、卵巢癌的EMT过程已得到证实,缺氧诱导因子1α(hypoxia inducible factor 1 alpha,HIF-1α)在这些过程中发挥重要作用。但是HIF-1α和肝癌细胞EMT之间的关系目前并不清楚。本文探讨HIF-1α在肝癌EMT中的作用。方法利用可调控HIF-1α表达的肝癌HepG2Tet-on-HIF-1α细胞系,在排除缺氧其他反应干扰的情况下研究HIF-1α在肝癌细胞EMT过程中的作用和机制。结果过表达HIF-1α促进HepG2肝癌细胞EMT,下调HIF-1α表达可以抑制HepG2肝癌细胞EMT。HIF-1α促进EMT相关转录因子Snail的表达。结论 HIF-1α通过上调Snail来促进HepG2肝癌细胞EMT。

肝癌中cyclin D1和cyclinE的表达及其意义

目的 :研究cyclinD1和cyclinE蛋白在肝癌中的表达和意义。方法 :用免疫组化方法检测肝癌组织 5 0例 ,癌旁组织 2 2例 ,正常肝组织 9例中cyclinD1和cyclinE蛋白的表达。结果 :cyclinD1和cyclinE只在肝癌中有过度表达 ,其过度表达与肿瘤分化程度和有无肝内转移相关。结论 :本试验表明 :cyclinD1和cyclinE过度表达可反应肝癌的侵袭力 ,它们与肝癌的发生发展密切相关。

某河流沿岸原发性肝癌危险因素的病例对照研究

目的了解该河沿岸地区原发性肝癌(PHC)的主要危险因素,为降低该地区PHC发病率提供理论依据。方法采用直接询问法,以沿河地区65例PHC患者为病例组,以远离河岸的与病例组年龄相差在5岁以内、不同姓氏、生活习惯、种植情况和生活水平等方面基本相近的居民为对照组。结果经单因素分析得出可能的危险因素有:家庭年人均收入、个人肝病史、PHC家族史、蔬菜摄入量情况、常吃盐渍食品、饮用渗水井(土井)、饮水类型、饮酒年数、负性生活事件和性格类型,经Logistic回归分析得出只有饮用渗水井(土井)、个人肝病史、饮酒和PHC家族史为有意义的预防措施。结论该河沿岸居民的PHC的主要危险因素有:个人肝病史、饮酒和PHC家族史,距离该河越近的饮用水水质越差,这可能是离河岸近的浅层地下水易受污染所致。预防和控制奎濉河沿岸PHC最根本、最有效的措施是治理污染和打深水井。

疏肝健脾汤治疗肝癌化疗栓塞术后胃肠反应疗效观察

目的探讨肝健脾汤治疗肝癌化疗栓塞术后胃肠反应疗效。方法选取我院于2015年1月至2016年1月收治的26例接受化疗栓塞术的肝癌患者，随机分为常规治疗组（对照组）与疏肝健脾汤治疗组（实验组），对比两组患者的胃肠道反应与生存质量评分。结果实验组胃肠道反应与生存质量评分均显著优于对照组。结论疏肝健脾汤对治疗肝癌化疗栓塞术后胃肠反应具有显著效果，值得临床推广应用。

Smad泛素化调节因子1在肝细胞癌中的作用

目的检测Smad泛素化调节因子1（Smadubiquitination regulatory factor1，SMURFl）基因在肝癌细胞中的表达水平，并探 讨其在肝癌中的作用机制。方法以相应的癌旁正常组织为对照，应用实时PCR和Western免疫印迹法检测89例肝细胞癌组织中SMURFl基因tuRNA和蛋白表达的水平。分析基因表达水平与临床指标之间的相关性。在转染SMURFl特异性小干扰RNA（small interference RNA，siRNA）后，用流式细胞术及噻唑蓝比色法检测其对肝癌HepG2细胞凋亡和增殖的影响。结果肝癌组织中SMURFlmRNA和蛋白表达水平均显著增高（P〈0．05）。SMURFl表达水平与临床指标无明显的相关性（P〉0．05）。转染SMURFl特异性siRNA可增加HepG2细胞凋亡，抑制细胞增殖。结论肝细胞癌中存在SMURFl基因的高表达，后者有可能影响肝癌细胞的凋亡及增殖，从而对于肝癌的发生和发展产生一定的影响。

挽救性肝移植治疗肝癌切除术后复发的价值研究

目的探讨挽救性肝移植(SLT)的手术安全性及对患者预后的影响。方法回顾性分析复旦大学附属中山医院肝外科2001年6月至2008年12月期间连续289例肝癌肝移植(符合UCSF标准)患者的临床资料,其中242例患者行初始肝移植(PLT),即PLT组,47例患者行SLT,即SLT组,比较2组患者围手术期及长期生存情况的差异。结果 2组患者的平均年龄、性别构成及肿瘤情况差异均无统计学意义(P>0.05)。SLT组的手术时间要长于PLT组〔(7.1±1.8)h比(6.4±1.4)h,P=0.004〕,但2组患者的术中出血量〔(2 560.5±2 683.6)ml比(2 042.9±2 006.2)ml,P=0.173〕及术中输血量〔(13.8±12.9)U比(9.9±12.6)U,P=0.087〕比较差异均无统计学意义。SLT组患者从第1次手术切除至行肝移植的间隔时间为(32.8±32.4)个月。截至2009年12月,2组患者中位随访时间为38.7个月,SLT组与PLT组患者的3年生存率(82.3%比75.5%,P=0.312)和3年无瘤生存率(78.8%比70.1%,P=0.755)之间比较差异均无统计学意义。但按意向性治疗分析,SLT组患者的3年生存率明显优于PLT组(88.4%比76.2%,P=0.047)。结论 SLT并不增加移植手术的风险,也不影响患者的长期预后,对部分病例,先行手术切除再行肝移植可作为肝癌治疗的一种有效策略。

复发肝癌腹腔镜再切除的临床分析

目的分析复发肝癌完全腹腔镜下再切除的可行性和安全性。方法回顾性分析中山大学肿瘤防治中心肝胆科2014年3～10月行腹腔镜下肝癌切除术患者共49例的临床资料，其中复发肝癌10例为研究组，初次手术行腹腔镜肝癌切除术39例为对照组，分别比较两组的手术时间、术中失血量、术后下床活动时间、术后肛门排气时间、住院时间、住院费用等。同时，将研究组按复发部位分为同侧复发组（6例）和对侧复发组（4例），分别进行比较。结果所有患者均顺利完成手术，无中转开腹，术后无严重并发症发生。对照组与研究组相比，两组在手术时间、术中失血量、术后下床活动时间、术后肛门排气时间、住院时间、住院费用等指标均差异无统计学意义。在研究组中，对侧复发组在手术时间[（140．0±52．0）min vs（160．0±41．4）min，P=0．012）]、术中失血量（100．04-45．5）ml vs[（300．04-82．0）ml，P=0．000）]方面均明显少于同侧复发组（P〈0．05）。结论复发肝癌行腹腔镜再切除是安全、可行的，对侧复发再切除较容易，而同侧复发再切除难度较大，需严格把握手术的适应证。

慢性乙型肝炎患者病毒学应答与临床终点事件

乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)感染呈世界性流行,是导致肝衰竭、肝硬化和肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)等终末期肝病发生的重要原因。及时有效地抗病毒治疗可改善慢性乙型病毒性肝炎(chronic hepatitis B,CHB)患者的临床结局。HBV DNA是目前应用最广泛的抗病毒疗效评价指标,国内外指南将实现完全病毒学应答(complete virological response,CVR)作为CHB的基本治疗终点。然而在临床实践中发现,即使是服用强效的一线核苷(酸)类似物,仍有20%~30%的CHB患者不能获得或者不能长期维持CVR。研究表明,血清HBV DNA的持续或间断存在是慢性肝炎向肝硬化和肝癌等终末期肝病进展的重要危险因素。不同病毒学应答模式与CHB相关性终末期肝病的发生风险高低密切相关,因此了解CHB患者不同病毒学应答的临床结局具有重要意义。