促肝细胞生长素对肾缺血-再灌注大鼠肺损伤的影响

目的探讨大鼠肾缺血再灌注时肺损伤的病理变化,并观察促肝细胞生长素(Hepatocyte Growth-promoting Factor,pHGF)对肺损伤的影响。方法雄性Sprague-Dawley大鼠32只,随机分为假手术对照组(Ⅰ组)、缺血再灌注组(Ⅱ组)、缺血再灌注前pHGF干预组(Ⅲ组)和缺血再灌注后pHGF干预组(Ⅳ组)。用无损伤动脉夹钳夹大鼠双侧肾蒂45分钟制成肾缺血再灌注损伤(renal ischemia reperfusion in-jury,RIRI)模型。假手术组只暴露双肾,不钳夹肾蒂。Ⅲ组和Ⅳ组分别在术前和术后腹腔注射pHGF50mg/kg。检测术后12h血清IL-1β和Scr的浓度及肺组织干湿重比变化,病理切片观察肺组织病理学改变。结果Ⅰ组血清IL-1β、Scr水平均为最低,Ⅱ组各值均显著升高,两组比较各项均有显著差异(均P<0.01),Ⅲ组和Ⅳ组各项数值较Ⅱ组均有一定程度的降低(均P<0.01)。Ⅱ组肺组织干湿重比值较Ⅰ组明显降低,Ⅲ组和Ⅳ组均较Ⅱ组上升,差异有显著的统计学意义(均P<0.01);缺血再灌注12h肺组织病理改变最严重,有明显肺泡内和肺间质水肿及炎症细胞的浸润。pHGF干预后,肺脏形态学改变明显减轻;各项指标在Ⅲ组和Ⅳ组之间比较无显著差异(P>0.05);结论肾缺血再灌注后释放的细胞因子IL-1β可致急性肺损伤,pHGF对其既有保护作用又有治疗作用。

黄芪注射液辅助PHGF治疗对病毒性肝炎患者肝功能及血清sST2、IL-33的影响

目的探讨黄芪注射液辅助促肝细胞生长素(PHGF)治疗对病毒性肝炎患者肝功能及血清可溶性生长刺激表达基因2蛋白(sST2)、白细胞介素-33(IL-33)、T淋巴细胞免疫功能的影响。方法选取2019年1月—2021年2月收治的病毒性肝炎178例,根据治疗方法不同分为研究组和对照组,每组89例。在常规干预基础上,对照组给予PHGF治疗,研究组给予黄芪注射液辅助PHGF治疗。统计两组临床疗效,比较治疗前后血清丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、总胆红素(TBIL)、sST2、IL-33水平及T淋巴细胞亚群指标,并观察两组不良反应发生情况。结果研究组临床总有效率高于对照组(P<0.05)。治疗4周后,两组血清AST、ALT、TBIL、sST2及IL-33水平较治疗前降低,且研究组低于对照组(P<0.05);治疗4周后,两组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平较治疗前增高,且研究组高于对照组(P<0.05)。两组不良反应总发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论黄芪注射液辅助PHGF治疗病毒性肝炎,可减轻炎症反应,改善患者T淋巴细胞免疫功能和肝功能,且安全可靠,下调sST2及IL-33可能是二者发挥疗效的机制之一。

促肝细胞生长素对肾缺血-再灌注损伤大鼠NO及肾脏病理学的影响

目的观察促肝细胞生长素(Hepatocyte Growth-promoting Factor,pHGF)对大鼠肾缺血-再灌注损伤后血清NO、Scr及肾脏组织病理学的影响。方法雄性Sprague-Dawley大鼠32只,随机分为假手术对照组(Ⅰ组)、缺血再灌注组(Ⅱ组)、缺血再灌注前pHGF干预组(Ⅲ组)和缺血再灌注后pHGF干预组(Ⅳ组)。用无损伤动脉夹钳夹大鼠双侧肾蒂45min制成肾缺血-再灌注损伤(renal ischemia reperfusioninjury,RIRI)模型。假手术组只暴露双肾,不钳夹肾蒂。Ⅲ组和Ⅳ组分别在术前和术后腹腔注射pHGF50mg/kg。检测术后12h血清NO和Scr的浓度及病理切片观察肾脏组织病理学改变。结果Ⅰ组血清NO、Scr水平均为最低,Ⅱ组各值均显著升高,两组比较各项均有显著差异。Ⅲ组和Ⅳ组各项数值较Ⅱ组均有一定程度的降低,两组分别与Ⅱ组比较均有显著差异。但Ⅲ组和Ⅳ组之间比较无显著差异;缺血再灌注12h肾脏病理改变最严重,肾小管损伤程度评分最高,pHGF干预后,肾脏形态学改变明显减轻,肾小管损伤程度评分降低;血清NO水平与肾功能及肾脏损害呈正相关。结论pHGF能抑制肾缺血-再灌注损伤大鼠血清NO水平,对IARF在肾脏结构及功能上既有保护作用又有治疗作用。

pHGF对TNF-α体外介导小鼠肝细胞凋亡的抑制作用

目的 :探讨促肝细胞生长因子 (pHGF)对肿瘤坏死因子 α(TNF α)介导小鼠原代肝细胞凋亡和坏死的抑制作用。方法 :采用原位灌洗法分离小鼠肝细胞 ,体外培养后分别加入TNF α、GalN、TNF α +GalN和TNF α +GalN + pHGF 5h、10h、2 0h和 30h后 ,观察小鼠肝细胞的形态及生化改变 ,测定培养上清液ALT和AST。结果 :TNF α单独作用于培养肝细胞 ,无肝细胞凋亡和坏死 ,经GalN致敏后 ,TNF α可诱导大量肝细胞凋亡 (10h) ,随后 (2 0h后 )出现肝细胞坏死 ,其程度随培养时间延长和药物剂量的增加而明显。单独使用GalN也可造成肝细胞凋亡和坏死 ,但程度较TNF α +GalN合用轻 ,加用pHGF后可使肝细胞凋亡坏死明显减少 ,其效应在一定药物剂量范围内成正比。 结论 :pHGF对TNF

RP-HPLC测定促肝细胞生长素水溶液的化学稳定性

采用RP HPLC法 ,以促肝细胞生长素 (PromotingHepatocyteGrowthFactor,PHGF)不同组分的相对含量变化为指标 ,考察了 pH、温度及光照对PHGF水溶液化学稳定性的影响 ,结果表明PHGF水溶液在冰箱条件下最稳定 ,其次是在偏酸性、中性、室温和偏碱性条件下 ,在光照条件下各组分的含量变化最大。通过Weibull方程求得PHGF水溶液在不同pH值、室温和光照下降解10 %所需的时间。

促肝细胞生长素对α-萘异硫氰酸酯致小鼠急性肝损伤的保护作用及机制研究

目的研究促肝细胞生长素(PHGF)对α-萘异硫氰酸酯(ANIT)致小鼠急性肝损伤的保护作用及机制,为其临床应用提供实验依据。方法 50只BALB/c雄性小鼠,随机分为对照组10只和ANIT处理组40只。ANIT处理组小鼠口服105 mg/kg ANIT后随机分为模型组、重组人肝细胞生长因子组(ANIT+rh HGF 1μg)、促肝细胞生长素低剂量组(ANIT+PHGF 10 mg/kg)、促肝细胞生长素高剂量组(ANIT+PHGF 20 mg/kg)。对照组和模型组小鼠在口服ANIT前0.5 h,口服ANIT后6,12,24,30,36 h腹腔注射生理盐水;ANIT+rh HGF 1μg组、ANIT+PHGF 10 mg/kg组和ANIT+PHGF 20 mg/kg组小鼠分别在相同时间点腹腔注射1μg rh HGF、10 mg/kg PHGF和20 mg/kg PHGF;口服ANIT后48 h,麻醉小鼠并心脏取血,血液离心后,取血清,检测谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)的含量。取肝脏,部分肝脏用10%甲醛溶液固定,切片后进行HE染色,观察其病理变化;部分肝脏液氮保存,检测超氧化物歧化酶(SOD)的活性。结果 ANIT+rh HGF 1μg组、ANIT+PHGF 10 mg/kg组和ANIT+PHGF 20 mg/kg组小鼠ALT、AST、ALP含量比模型组显著降低。模型组与对照组SOD含量比较,显著增加;ANIT+rh HGF 1μg组、ANIT+PHGF 10 mg/kg组、ANIT+PHGF 20 mg/kg组与模型组SOD含量相比较,无明显差异。HE染色结果显示,ANIT+rh HGF 1μg、ANIT+PHGF 10 mg/kg和ANIT+PHGF 20 mg/kg组小鼠肝脏坏死和炎性细胞浸润情况明显减轻。结论 PHGF能保护ANIT急性小鼠肝损伤,其作用机制可能与抑制炎症反应有关。

促肝细胞生长素对肝炎患者外周血sIL-2R的影响

目的 探讨促肝细胞生长素（PHGF）对慢性肝炎及重症肝炎患者细胞免疫功能的影响。方法 对102例慢性肝炎及重症肝炎住院患者给予PHGF治疗前后血清可溶性白细胞介素Ⅱ受体（sIL-2R）变化与同样数目病人常规治疗前后血清sIL-2R变化对比。结果 PHGF治疗组sIL-2R水平较治疗前明显降低（P〈0．01），且与对照组治疗后sIL-2R水平对比有显著差异（P〈0.05～0．01）。结论 PHGF在慢性肝炎、重症肝炎治疗过程中可以调节机体免疫状态和减轻机体免疫损伤，从而减轻对肝细胞损害程度，有利于肝细胞修复、再生和肝功能的恢复，且对重症肝炎疗效显著。

GFAP promoter directs lacZ expression specifically in a rat hepatic stellate cell line

瞄准：GFAP 传统地被认为是为神经神经胶质的一个简历标记(主要星形细胞和 non-myelinating Schwann 房间) 。遗传上，一个 2.2-kb 人 GFAP 倡导者成功地被用来指向星形细胞在试管内和在活体内。更最近， GFAP 也为识别肝的星形细胞(HSC ) 作为几个制造者之一被建立。在这个工程，为指向 HSC 的一样的 2.2-kb 人 GFAP 倡导者的可能的申请被调查。方法：GFAP-lacZ transgene 是进各种各样的房间线(HSC， hepatocyte，和另外的 non-HSC 房间类型) 的 transfected。transgene 表示特性被贝它牛乳糖活动染色的 X 女郎决定。并且 transgene 的应答的海角与典型 pro-fibrotic cytokine TGF-beta1 被测试。内长的 GFAP 基因的表示被即时 RT-PCR 估计，提供为 transgene 表示的一本参考书。结果：结果第一次证明 2.2 kb hGFAP 倡导者不仅能够指导 HSC 特定的表示，而且对已知的 pro-fibrogenic cytokine TGF-beta1 作出回应由在在一个剂量依赖者和时间依赖者举止的规定上面，类似于内长的 GFAP。结论：在结论，这些调查结果为使用 GFAP 倡导者明确地为治疗学的目的操作 HSC 建议了新奇实用程序。

L-谷氨酰胺对促肝细胞生长素活力测定的影响

目的:探讨L-谷氨酰胺对促肝细胞生长素活力测定方法的影响。方法:采用含L-谷氨酰胺和不含L-谷氨酰胺的RPMI-1640培养液进行促肝细胞生长素的活力测定。结果:L-谷氨酰胺对促肝细胞生长素的活力测定方法有较大影响。结论:应采用不含L-谷氨酰胺的RPMI-1640培养液进行促肝细胞生长素的活力测定。

两种治疗慢性活动性肝炎方案的成本-效果分析

目的评价同一种药物采用2种不同的治疗方案对慢性活动性肝炎(CAH)的药物经济学效果。方法53例慢性活动性肝炎住院患者随机分为2组,分别采用超声引导下肝内注射促肝细胞生长素(A组)与静脉滴注促肝细胞生长素(B组)2种治疗方案,运用成本-效果分析方法进行分析。结果A组、B组总成本分别为5808.13元、5296.48元;总有效率分别为92.59%、65.38%;每增加1个单位效果A组较B组增加18.81元。结论超声引导下肝内注射促肝细胞生长素为治疗慢性活动性肝炎的较佳方案。

促肝细胞生长素联合还原型谷胱甘肽治疗肝衰竭患者的疗效观察

目的探讨促肝细胞生长素联合还原型谷胱甘肽治疗肝衰竭患者的临床疗效。方法选取2019年1月至2021年1月我院收治的68例肝衰竭患者,随机分为研究组(n=34)与对照组(n=34)。对照组采用促肝细胞生长素静脉滴注治疗,研究组在对照组基础上采用还原型谷胱甘肽静脉滴注治疗。对比两组患者的凝血功能、肝功能、临床疗效及复发率。结果治疗前,两组的凝血功能和肝功能指标比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,研究组的凝血功能和肝功能指标明显优于对照组(P<0.05)。研究组总有效率97.06%,明显高于对照组的79.41%(P<0.05)。随访6个月,研究组复发率为2.94%,明显低于对照组的17.65%(P<0.05)。结论促肝细胞生长素联合还原型谷胱甘肽治疗肝衰竭患者的临床疗效显著,可有效改善患者的肝脏功能,复发率低,药物安全性高,值得临床推广。

基因重组鲎试剂检测促肝细胞生长素注射液中细菌内毒素含量适用性研究

目的 探讨基因重组鲎试剂用于测定促肝细胞生长素注射液中细菌内毒素含量的适用性。方法 分别使用基因重组鲎试剂和天然美洲鲎试剂建立细菌内毒素标准曲线,采用供试品干扰试验测定供试品溶液中外加内毒素的回收比,采用动态显色法测定供试品中细菌内毒素含量,并比较2种鲎试剂检测结果的差异。结果 2种鲎试剂细菌内毒素浓度在0.008~5 EU/mL范围内与反应时间线性关系较好(|r|≥0.998)。供试品在稀释2倍或20倍时对反应无干扰,细菌内毒素回收比均在50%~200%之间,26批供试品的细菌内毒素含量均小于限值(37.5 EU/mL)。2种鲎试剂细菌内毒素含量检测结果无显著差异(P> 0.05)。结论 该研究中建立了该制剂细胞内毒素的定量检测方法,准确性和灵敏度好,可用于该产品生产、流通环节细菌内毒素的质量控制。

硫普罗宁联合促肝细胞生长素对慢性乙型肝炎患者炎症反应及生化指标的影响

目的探讨硫普罗宁联合促肝细胞生长素对慢性乙型肝炎(CHB)患者炎症反应及生化指标的影响。方法选取2019年6月至2021年6月本院收治的74例CHB患者作为研究对象,按随机数字表法分为对照组与研究组,各37例。对照组给予促肝细胞生长素治疗,研究组采用硫普罗宁联合促肝细胞生长素治疗。比较两组炎症反应指标[WBC、C反应蛋白(CRP)、白细胞介素(IL)-10、IL-12]、生化指标[丙氨酸氨基转移酶(ALT)、总胆红素(TBil)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、透明质酸梅(HA)、层粘连蛋白(LN)、Ⅲ型胶原(PCⅢ)]及不良反应。结果治疗前,两组WBC、CRP、IL-10、IL-12水平比较差异无统计学意义;治疗后,两组WBC、CRP、IL-10、IL-12均低于治疗前,且研究组低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗前,两组ALT、TBil、AST、HA、LN、PCⅢ水平比较差异无统计学意义;治疗后,两组ALT、TBil、AST、HA、LN、PCⅢ均水平低于治疗前,且研究组低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。两组不良反应发生率比较差异无统计学意义。结论硫普罗宁联合促肝细胞生长素能有效减轻CHB患者机体炎症反应,抑制肝纤维化,改善肝功能,安全性高,值得临床推广应用。

促肝细胞生长素联合复方丹参注射液治疗慢性乙肝疗效观察

研究促肝细胞生长素联合复方丹参注射液治疗慢性乙肝的疗效。 80例慢性乙肝患者随机分为两组 ,一组以促肝细胞生长素 80mg、复方丹参注射液 2 0ml治疗 ,对照组采用能量合剂保肝治疗 ,疗程 6 0天 ,观察肝功能复常情况及血清肝纤维化指标变化情况。治疗组肝功复常率显著高于对照组 (P <0 0 5 ) ,治疗后血清肝纤维化指标较治疗前明显降低 (P <0 0 5 )。促肝细胞生长素和复方丹参合用治疗慢性乙肝是有效的 。

促肝细胞生长素对大鼠肝星状细胞增殖及α1(Ⅰ)胶原基因启动子活性的影响

目的:探讨促肝细胞生长素(pHGF)对大鼠肝星状细胞HSC-T_6增殖及α1(Ⅰ)胶原基因启动子活性的影响。方法:(1)采用MTT法分析pHGF对HSC-T_6细胞增殖的影响。(2)构建含人α1(Ⅰ)胶原基因5′侧翼序列(启动子)与氯霉素乙酰基转移酶(CAT)报告基因的重组体 pCOLH1.5,以脂质体法转染HSC-T_6细胞,ELISA法测定不同浓度pHGF作用24 h后,转染了重组体质粒的HSC-T_6细胞的CAT表达量。结果:(1)不同浓度pHGF对HSC-T_6细胞增殖均有明显的抑制作用,与对照组比较有明显差异(P<0.01)。(2)pHGF在200 μg/ml时对转染重组体质粒pCOLH1.5的HSC-T_6细胞的CAT活性具有明显的抑制作用,与对照组相比差异显著(P<0.05);增加pHGF浓度至400μg/ml时,对CAT活性抑制更为明显,与对照组相比差异非常显著(P<0.01)。结论:pHGF对HSC-T_6细胞增殖具有明显的抑制作用;对α1(Ⅰ)胶原基因启动子活性具有负性调控作用。

四种药物与常用输液溶媒的配伍稳定性考察

目的:考察注射用喷昔洛韦、注射用促肝细胞生长素、单硝酸异山梨酯注射液、细辛脑注射液与临床常用输液的配伍稳定性,为临床用药提供参考。方法:采用紫外分光光度法测定6h内混合液中药物的含量及紫外图谱变化,并观察不同时间点液体的外观和pH值变化。结果:以上4种药物与输液溶媒配伍后6h内外观、pH值均无明显变化。注射用喷昔洛韦与0.9%氯化钠注射液(NS)、5%葡萄糖注射液(GS)、10%GS、5%葡萄糖氯化钠注射液(GNS),注射用促肝细胞生长素与10%GS,单硝酸异山梨酯注射液与5%GS和果糖注射液,细辛脑注射液与10%GS、5%GNS配伍后6h药物含量与图谱无明显变化。单硝酸异山梨酯注射液与NS和转化糖注射液配伍,4h时药物含量分别降至95.07%和93.98%。注射用促肝细胞生长素与NS配伍后6h时含量降至75.92%。细辛脑注射液与NS、5%GS配伍后6h含量分别降至94.72%和95.72%。结论:以上4种药物与不同的输液溶媒配伍后,药品的含量随着放置时间的延长会发生变化,其中注射用促肝细胞生长素含量变化尤其明显,提示在临床应用过程中,药品配制完毕后需减少放置时间,以保证药品质量,确保病人的用药安全。

促肝细胞生长素治疗婴儿肝炎综合征

目的探讨促肝细胞生长素治疗婴儿肝炎综合征的临床疗效及安全性。方法选择2002年3月～2003年2月住院的婴儿肝炎综合征患儿61例,静脉滴注促肝细胞生长素,进行前瞻性研究;选取2001年3月～2002年2月住院的婴儿肝炎综合征患儿54例为对照组,治疗2周后观察患儿总胆红素(TBIL)、ALT、AST等,判断药物疗效。结果疗程结束后婴儿肝炎综合征治疗组TBIL、ALT下降明显,优于对照组(P<0.05);治疗组和对照组总有效率分别为78 69%和61.11%,治疗组优于对照组(P<0.05)。结论促肝细胞生长素有助婴儿肝炎综合征肝功能恢复,无明显不良反应。

促肝细胞生长素对实验性糖尿病大鼠的治疗作用

目的：探讨促肝细胞生长素（ｐＨＦＧ） 降血糖的机制。方法：对四氧嘧啶诱发的糖尿病大鼠给予ｐＨＧＦ治疗，共６ 周。测定治疗组及对照组的血糖、胰岛素水平以及谷丙转氨酶（ＡＬＴ） ，处死后用光镜观察胰岛的病理改变。结果：治疗组血糖升高的程度和胰岛素降低的程度均较对照组低，光镜下看到治疗组胰岛Ｂ细胞损伤较对照组轻微。结论：提示ｐＨＧＦ 对胰岛Ｂ细胞损伤有保护和促修复作用。

联合应用骨髓间充质干细胞与促肝细胞生长素治疗大鼠急性肝衰竭

目的评价骨髓间充质干细胞(MSCs)和促肝细胞生长素(pHGF)联合治疗大鼠急性肝衰竭(ALF)的可行性。方法将ALF造模成功的37只SD大鼠分为4组:CCl4组(A组,9只),CCl4/MSCs(B组,9只),CCl4/pHGF组(C组,9只)和CCl4/pHGF+MSCs组(D组,10只)。用携带hrGFP基因的慢病毒感染MSCs(hrGFP-MSCs),并以hrGFP示踪。对C、D组大鼠给予CCl4,同时腹腔注射pHGF;B组和D组造模12h后肝内注射hrGFP-MSCs悬液。对各组大鼠分别在造模后24h、72h、7天检测血清丙氨酸转氨酶(ALT)水平,造模后72h检测血清IL-6、IL-10、TNF-α炎症因子水平,造模后24h取肝组织行HE染色,造模72h行PCNA免疫组化染色检测肝细胞增殖情况。造模后72h后取注射部位肝组织行冰冻切片观察移植hrGFP-MSCs肝内分布情况,对非注射部位肝组织进行实时荧光定量RT-PCR检测hrGFP基因含量。结果联合治疗后,ALF大鼠外周血ALT水平降低,IL-6、IL-10、TNF-α炎症因子水平下调,肝脏病理组织学损害减轻,肝细胞增殖率增高。造模后72h,B组与D组注射部位肝组织内可见移植的hrGFP-MSCs,非注射部位肝组织未见hrGFP荧光阳性细胞,但用实时荧光定量RT-PCR技术可在非注射部位肝组织内检测到hrGFP基因,且D组含量高于B组。结论 pHGF与MSCs联合治疗大鼠ALF的疗效优于MSCs或pHGF单独治疗,可能与pHGF促使其肝内定植MSCs增多有关。

促肝细胞生长素、乌鸡白凤丸、丹参注射液联合治疗肝硬化低蛋白血症

目的观察促肝细胞生长素、乌鸡白凤丸、丹参注射液联合对肝硬化低蛋白血症的疗效及安全性。方法选择68例有低蛋白血症的肝硬化患者随机分为治疗组(36例)和对照组(32例),在常规护肝治疗基础上,对照组给予丹参注射液静脉滴注,治疗组在对照组的基础上加用促肝细胞生长素(PHGF)静滴,乌鸡白凤丸口服,疗程为60天。分别观察治疗前、治疗后30天、60天及治疗结束后30天的患者的主要症状、肝功能、凝血功能的改善情况及不良反应。结果治疗后治疗组较对照组各项症状均有显著改善(P<0.05,P<0.01),治疗组总有效率(83.3%)明显高于对照组(53.1%)(P<0.01),治疗组AST、ALT及TBil较对照组显著降低、TP、ALB及凝血酶原活动度(PTA)较对照组显著升高(P<0.05,P<0.01),治疗过程中均未发现明显不良反应。结论PHGF、乌鸡白凤丸、复方丹参注射液联合治疗肝硬化低蛋白血症有较好的疗效和安全性。