肝细胞生长因子真核表达载体预防和治疗急性肾衰竭

目的:研究肝细胞生长因子(HGF)真核表达载体对小鼠急性肾衰竭模型的预防和治疗作用。方法:构建人肝细胞生长因子(hHGF)真核表达载体,通过小鼠尾静脉注入活体内,通过酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测肾脏中人肝细胞生长因子的水平、通过化验小鼠的肌酐和观察肾脏组织病理改变来验证肝细胞生长因子基因对急性肾衰竭的预防和治疗作用。结果:ELISA法检测肾脏组织中人肝细胞生长因子有表达,血清肌酐水平降低,肾组织病理有一定的改善。结论:裸露HGF基因质粒直接注入活体内可获得表达,而且肝细胞生长因子真核表达载体对急性肾衰竭的治疗和预防有一定的作用。

外源性胆红素在缺血性急性肾衰竭中的作用

目的观察外源性胆红素对缺血性急性肾衰竭(IARF)时血清中肝细胞生长因子表达、肾功能及其肾组织病理学改变的影响,探索外源性胆红素对急性肾衰竭保护作用。方法选取健康雄性大鼠30只,随机分为3组(观察组、假手术组、对照组),每组10只,建立肾缺血急性肾衰竭模型,观察组术前3 d连续给予胆红素5μmol,1次/d,其他各组同期给予等容积生理盐水,于IARF后4 h、12 h测量各组血清中尿素氮、肌酐及其肝细胞生长因子表达情况及其肾组织病理学改变。结果 IARF 4 h后观察组血清HGF水平较对照组、假手术组明显升高(P<0.01),对照组与假手术组之间无显著差异(P>0.05);IARF 12 h后血清HGF对照组表达水平高于观察组、假手术组(P<0.05),在对照组中HGF在IARF 12 h的表达水平高于IARF4 h的表达(P<0.01);观察组血清BUN、Cr水平均较对照组显著降低(P<0.05),观察组与对照组血清BUN、Cr水平均高于假手术组(P<0.01),肾组织损害程度对照组低于观察组。结论外源性胆红素能够减轻肾损伤,改善肾功能,而外源性胆红素使肝细胞生长因子表达上调,可能是其减轻肾损伤机制之一。

肝细胞生长因子与急性肾衰竭

肝细胞生长因子(HGF)是一种间充质来源的一种多效性因子,对多种器官的多种细胞具有促有丝分裂,细胞移动及形态发生等多种生物学作用。在急性肾衰竭(ARF)中可减轻小管损伤,并加速肾小管细胞的功能恢复,促进肾小管生成,有较强的细胞保护和营养作用。

褪黑素对大鼠急性肾功能衰竭的保护作用及增强肝细胞生长因子的表达

目的探讨褪黑素(Mel)在甘油诱导的急性肾功能衰竭(ARF)大鼠模型中的作用及对肾组织局部肝细胞生长因子(HGF)及其受体(C met)表达的影响。方法将SD雄性大鼠随机分为3组:对照组(CTL组)双侧后腿肌肉注射生理盐水;模型组(ARF组)双侧后腿肌肉注射甘油;褪黑素组(Mel组)腹腔注射Mel后30min,双侧后腿肌肉注射甘油。分别在1、6、12、24、36、48、72、120h检测血尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)、肾组织匀浆超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)水平。观察肾组织形态学改变,并用免疫组织化学法检测HGF及C met蛋白在肾脏的表达。结果与ARF组相比,Mel组肾功能(BUN、Cr)明显改善,肾组织匀浆SOD活性升高、MDA下降,肾小管上皮细胞HGF/C met表达增强,差异均有显著性意义(P<0.05或P<0.01)。结论褪黑素对ARF大鼠肾脏有保护作用,能够增强HGF及其受体C met蛋白的表达,促进损伤的肾小管恢复。

黄芪对缺血性急性肾功能衰竭的保护作用

目的:观察黄芪对缺血性急性肾功能衰竭(ARF)时血清肝细胞生长因子(HGF)水平、肾功能及肾组织病理学改变的影响,探讨黄芪肾脏保护作用的机制。方法:通过切除大鼠右肾,夹闭左肾动脉60 min后再灌注(I/R),建立IARF模型。治疗组术前3 d连续给予黄芪ip,其他组(假手术组及I/R 0、4、12 h组)应用生理盐水。测量各组血清HGF、尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)水平,并通过光镜下肾小管评分来评价肾组织病理学改变。结果:I/R 4 h对照组血清HGF水平与假手术组无显著差异(P>0.05);黄芪组血清HGF水平较I/R 4 h对照组明显升高(P<0.01);I/R对照组血清BUN、Cr水平较假手术组明显升高(P<0.01),黄芪组可以减少血清BUN、Cr水平升高的程度(P<0.05);同时也可以使肾组织病理损伤显著改善(P<0.05)。结论:在IARF模型,黄芪预处理可以减轻肾脏损伤,改善肾功能。黄芪诱导HGF生成增加可能是其肾脏保护作用的机制之一。

活体转染肝细胞生长因子基因对小鼠急性肝功能衰竭的治疗作用

目的研究肝细胞生长因子(HGF)基因治疗对小鼠急性肝衰模型的治疗作用。方法构建人肝细胞生长因子(hHGF)表达载体,利用脂质体介导法在活体内转染肝细胞生长因子基因,利用荧光显微镜检测肝组织内绿色荧光蛋白(GFP)表达了解目的基因的表达,用酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测血清中人肝细胞生长因子的含量,通过观察小鼠急性肝衰模型的生存率、肝功能变化、肝组织病理改变来检测肝细胞生长因子基因对急性肝衰的治疗作用,通过检测肝组织中PCNA指数的变化了解肝脏的增殖能力的变化。结果荧光显微镜下可见肝组织内有绿色荧光蛋白的表达,转染人肝细胞生长因子基因后在血清中可检测到hHGF的表达,而且可持续1周以上,与对照组相比,转染hHGF基因组的生存率明显提高(40.0%vs11.5%,P<0.05),血清ALT、TBi明显降低,肝组织中PCNA指数也明显升高。结论活体转染肝细胞生长因子基因可获得表达,而且肝细胞生长因子基因对急性肝衰小鼠有治疗作用。

血清肝细胞生长因子在新生儿急性肾功能衰竭中的变化及意义

目的探讨新生儿急性肾功能衰竭(ARF)病程中血清肝细胞生长因子(HGF)的动态变化及意义。方法采用酶联免疫吸附法,测定39例ARF新生儿(肾衰组)少尿期、多尿期和恢复期血清HGF含量,并与正常对照组36例新生儿进行比较。结果肾衰组少尿期和多尿期血清HGF水平均显著高于正常对照组[(762.6±200.4)ng/L、(503.1±167.6)ng/L比(417.5±166.3)ng/L;分别为P<0.01和P<0.05],恢复期血清HGF降至正常。肾衰组少尿期血清HGF与同期血尿素氮和血肌酐呈显著正相关(r=0.359,P<0.05;r=0.606,P<0.01)。结论在新生儿ARF病程中血清HGF呈现相应变化,该变化与肾脏的损害及修复过程密切相关。