受体介导TNFα基因转移的实验研究

目的检测受体介导基因转移人肿瘤坏死因子α基因的靶向性和表达效率。方法人转铁蛋白同多聚赖氨酸共价交联，盐键合成交联蛋白和外源基因质粒的超分子复合物，对表达转铁蛋白受体的肿瘤细胞株进行β－半乳糖苷酶和人肿瘤环死因子α基因转移。结果检测到外源基因表达；转染人肿瘤坏死因子α基因后细胞上清液检测到一过性人肿瘤坏死因子α活性升高。结论受体介导基因转移具有良好的靶向性，但表达效率低。

肝细胞癌变时神经节苷脂对转铁蛋白受体介导的内吞作用的影响

目的：研究肝细胞癌变时神经节苷脂ＧＭ３和ＧＤ３的变化对转铁蛋白受体介导的内吞作用的影响及其在促进肝癌生长中所起的作用。方法：采用放射性核素标记配体受体结合法，及洗脱法测定转铁蛋白与其受体的结合以及转铁蛋白受体介导的内吞作用；用ＭＴＴ比色法测定细胞生长情况。结果：（１）ＧＭ３抑制肝癌细胞的生长，ＧＤ３则促进肝癌细胞的生长；（２）这种影响与转铁蛋白对细胞的作用直接相关；（３）此相关作用不是通过影响转铁蛋白与其受体的结合，而是通过影响转铁蛋白受体介导的内吞作用而实现的。结论：肝细胞癌变时神经节苷脂组成的变化能明显加快转铁蛋白受体介导的内吞作用，增加肝癌细胞对转铁蛋白的摄取，从而促进肝癌细胞的生长与增殖。

转铁蛋白/转铁蛋白受体介导的药物运输

转铁蛋白 转铁蛋白受体介导的铁吸收过程是哺乳动物吸收铁的主要途径。近几十年的研究 ,对此过程有了充分了解。作为靶向配体 ,转铁蛋白可以介导多种金属的运输。最新研究表明转铁蛋白可以与抗癌药物、蛋白质、基因等形成复合物 ,靶向肿瘤、血脑屏障、快速分裂等大量表达转铁蛋白受体的组织。转铁蛋白偶联的药物具有靶向性强、毒副小的优点。综述了转铁蛋白

神经节苷脂GM_1和GM_3对受体介导的转铁蛋白内吞过程的影响

我们从正常人脑及肝脏中分离得到纯化的神经节苷脂GM_1[Gal-GalNAc-(NeuNAc)Gal-Glc-Cer]和GM_3[NeuNAc-Gal-Glc-Cer],发现外源性GM_1或GM_3的加入能不同程度地抑制SMMC-7721人肝癌细胞的生长,但仅GM_3能抑制转铁蛋白(Tf)促进的细胞生长。进一步的研究发现,GM_3并不影响Tf与细胞膜表面受体的结合,而是抑制了受体介导的Tf内吞过程,内吞囊泡的形成及融合均受到影响。结果提示:GM_3在膜中的嵌入,可能使受体的构象发生变化或影响了膜的流动性,从而抑制Tf的内吞过程。

肝细胞癌变时对转铁蛋白有效利用率的影响及促进肝癌细胞增殖的研究

采用生物化学及细胞培养的方法,测定了肝细胞癌变时变化最为明显的神经节苷脂GM_3、GD_3,对细胞的生长、转铁蛋白与其受体的结合,以及转铁蛋白受体介导的内吞作用的影响和肝癌细胞上转铁蛋白受体及去唾液酸糖蛋白受体含量的变化。结果表明:肝细胞癌变时GM_3、GD_3含量的变化能够明显促进肝癌细胞的生长,并且这种影响与转铁蛋白对细胞的作用直接相关。研究表明:神经节苷脂的这种变化并不影响转铁蛋白与其受体的结合,但却能明显加快转铁蛋白受体介导的内吞作用,增加肝癌细胞对转铁蛋白的摄取。同时,肝癌组织中转铁蛋白受体的含量增高,而去唾液酸糖蛋白受体的含量降低,这不但有利于肝癌细胞对转铁蛋白的有效摄取,可能也增加了其对高度唾液酸化的转铁蛋白的相对特异性摄取,上述变化能够促进肝癌细胞的生长与增殖。