乳腺癌外周血cfDNA ErbB-2启动子区甲基化状态及与肿瘤Her-2表达的关系

目的探讨非转移乳腺癌患者外周血中游离无细胞的DNA(cfD NA)中ErbB-2基因启动子区5’CpG甲基化状态及其与肿瘤组织中Her-2表达的关系。方法分离非转移乳腺癌患者外周血中的cfD NA,利用重亚硫酸盐测序法(BSP)对分离出的cfD NA及外周血细胞DNA的ErbB-2基因启动子区进行5’CpG甲基化分析,免疫组化及FISH方法检测肿瘤组织中Her-2的表达情况。结果 ErbB-2基因启动子区5’CpG的甲基化只在乳腺癌患者的血浆cfD NA中检测到(19/40),在其对应的外周血血细胞中未发现;乳腺癌患者外周血cfD NA的ErbB-2基因启动子区5’CpG甲基化和其肿瘤组织Her-2的表达成负相关。结论乳腺癌患者外周血cfD NA ErbB-2启动子区5’CpG的甲基化状态与肿瘤组织Her-2表达呈负相关。提示外周血cfD NA ErbB-2启动子区5’CpG甲基化状态能从某种程度上反映乳腺癌患者肿瘤组织Her-2表达情况,有可能作为乳腺癌Her-2状态观察的新窗口,可用于帮助乳腺癌分子分型判断,是否能作为乳腺癌治疗的新靶点,并作为Her-2阳性患者早期诊断的指标,尚有待于进一步研究。

荧光原位杂交检测HER-2基因扩增和免疫组化技术检测C-erbB-2蛋白表达情况的比较

目的:比较荧光原位杂交检测(FISH)、免疫组化技术(IHC)在乳腺癌HER-2基因及蛋白检测中的差异性与相关性。方法:以98例乳腺癌患者的手术病理切片为检测对象,分别进行FISH、IHC检测,分析两种检测结果。结果:IHC检测结果显示,阳性占53例(54.08%),阴性占45例(45.92%)。FISH检测结果显示,阳性占比29例(29.59%),阴性占69例(70.41%)。以FISH为金标准,IHC检测为-的符合率为42(93.33%),+的符合率5(17.86%),++的符合率11(78.57%),+++的符合率10(90.91%)。结论:IHC初步筛查C-erbB-2蛋白,-、+++符合率较高,在++、+筛查中IHC符合率较低,建议在IHC筛查基础上再做FISH筛查,以明确HER-2基因状态。

HER-2、CyclinD1在甲状腺乳头状癌中的表达及意义

目的探讨HER-2、CyclinD1蛋白表达在甲状腺乳头状癌(PTC)中的意义。方法采用免疫组化Envision法检测97例PTC以及癌旁甲状腺良性病变组织中的HER-2、CyclinD1蛋白表达状况。结果 1 HER-2在PTC中的阳性表达率为46.4%,在癌旁良性病变中未见表达,差异有统计学意义(P<0.05);HER-2阳性表达与肿瘤大小相关,即其在≤1 cm与>1 cm的PTC间表达差异显著,与其他临床病理参数无相关性。2 CyclinD1在PTC中的阳性表达率为92.8%,在癌旁良性病变中未见表达,差异均有统计学意义(P<0.05),其在PTC中灵敏度为92.8%、特异度达100%,与临床病理参数无相关性。CyclinD1在一些患者癌组织中癌细胞的表达上存在异质性。3 HER-2与CyclinD1在PTC中表达无相关性。结论 1 HER-2蛋白表达是PTC发生发展的一项重要事件,HER-2可能作为PTC靶向治疗的靶点。2 CyclinD1可以作为PTC早期诊断的分子标志物,CyclinD1的异质性表达可能与淋巴转移相关。

乳腺癌中c-erbB-2、EGFR的表达及其临床意义

目的 检测 c- erb B- 2、EGFR在乳腺癌中的表达及其预后的关系。方法 应用免疫组化 Envision法对110例乳腺癌进行标记 ,分析 c- erb B- 2、EGFR、ER、PR的阳性表达情况。结果 c- erb B- 2、EGFR、ER、PR的阳性率分别为 36 .4 %、4 5 .5 %、5 2 .7%和 4 7.3% ,c- erb B- 2、EGFR与 ER、PR呈负相关 ;c- erb B- 2、EGFR、ER、PR的表达与乳腺癌的组织类型、分化程度具有相关性。结论 乳腺癌中 c- erb B- 2、EGFR的表达提示乳腺癌患者预后不良 。

Maspin BCSG1及c-erbB-2表达与乳腺癌预后的关系

目的:探讨Maspin、BCSG1、c-erbB-2蛋白在乳腺癌中的表达及其与预后的关系。方法:选取临床病理资料完整并随访5年以上的137例乳腺癌病例,采用SP免疫组织化学技术检测乳腺癌组织中的Maspin、BCSG1、c-erbB-2蛋白的表达情况,结合临床及病理形态学资料用COX模型分析Maspin、BCSG1、c-erbB-2表达对预后的影响。结果:Maspin、BCSG1、c-erbB-2蛋白在乳腺癌组织中的阳性表达率分别为48.9%,67.2%,27.7%三者与生存时间显著相关(P<0.01)。结论:Maspin、BCSG1、c-erbB-2蛋白在乳腺癌中的表达与患者的生存期密切相关,可作为预测乳腺癌预后的参考指标。

乳腺癌组织中Ki67、C-erbB-2、VEGF表达的相关性及临床意义

目的探讨乳腺癌中增殖细胞核抗原(Ki67)、人表皮生长因子-2(C-erbB-2)、血管内皮生长因子(VEGF)的表达与临床病理因素的关系及临床意义。方法采用免疫组化法检测42例乳腺癌标本Ki67、C-erbB-2、VEGF的表达,并与临床病理因素进行相关性分析。结果在42例乳腺癌中,Ki67的表达与乳腺癌临床分期相关(P<0.05);C-erbB-2的表达与乳腺癌临床分期、淋巴结转移状况有关(均P<0.05);VEGF的表达与淋巴结转移状况相关(P<0.05);Ki67和C-erbB-2、Ki67和VEGF的共同表达阳性均与乳腺癌临床分期、淋巴结转移状况显著相关(均P<0.05)。结论Ki67、C-erbB-2和VEGF的阳性表达可以作为乳腺癌发生、发展的评价指标,三者联合检测更加有助于乳腺癌患者的临床治疗和预后判断。

c-erbB-2和cox-2在乳腺癌中的表达及其意义

应用免疫组化技术 ,检测人乳腺良恶性疾病组织中c erbB 2和cox 2蛋白的表达 ,分析其与淋巴结转移、激素受体状态的关系。 40例乳腺癌组织中c erbB 2表达阳性率为 3 5 .0 %,淋巴结阳性及激素受体阴性者表达率显著高于无淋巴结转移及受体阳性者 (均P <0 .0 5 ) ;cox 2表达阳性率为 47.5 %,激素受体阴性者表达率显著高于受体阳性者 (P <0 .0 5 ) ,但与淋巴结转移无关 (P >0 .0 5 )。 10例良性乳腺疾病及 2例正常乳腺组织中无c erbB 2表达 ,仅有 1例乳腺囊肿病cox 2表达阳性 ,c erbB 2与cox 2的表达存在显著的相关性 (P <0 .0 5 )。提示c erbB 2和cox 2与乳腺癌的发生、转移及预后均有密切关系 ,同时进行两者的免疫组化检测对评估乳腺癌的预后及选择靶向治疗对象可能有意义。

乳腺癌ER、PR、p53及c-erbB-2癌基因的多因素分析

目的:探讨乳腺癌组织ER、PR、p53及c-erbB-2癌基因蛋白表达与淋巴结转移、患者年龄及组织学类型的相关性。方法:采用乳腺组织免疫组化SP法检测124例乳腺癌患者中ER、PR、p53及c-erbB-2的表达,并分析其临床意义。结果:ER、PR的阳性表达率与淋巴结转移、患者年龄及组织学类型的无关。(P>0.05),ER、PR与p53及c-erbB-2、表达之间存在负相关性,p53、c-erbB-2阳性表达率与有无淋巴结转移、年龄有关(P<0.05),与组织学类型无关(P>0.05)。结论:ER、PR、p53及c-erbB-2的检测对乳腺癌治疗方案的制定和预后估计有重要临床意义。

MMP-2和C-erbB-2在散发性结直肠癌原发及转移灶中表达及意义

背景与目的:细胞外基质的降解是肿瘤侵袭转移的重要步骤,基质金属蛋白酶(MMPs)是目前已知的唯一能降解胶原纤维的酶类,而基质金属蛋白酶-2(MMP-2)能特异地降解细胞外基质(ECM)的主要成分Ⅳ型胶原,为Ⅳ型胶原酶,它与肿瘤的侵袭转移有关。C-erbB-2是生长因子受体,又是Ⅰ型跨膜酪氨酸激酶受体家族的成员,它的表达水平与散发性结直肠癌的预后关系值得研究。本文就MMP-2和C-erbB-2在散发性结直肠癌原发及转移灶中的表达、相互关系及临床意义进行研究。方法:采用免疫组织化学EnV ision法检测104例散发性结直肠癌原发及转移灶中C-erbB-2和MMP-2的表达情况,并分析其在侵袭转移过程中的作用。结果:MMP-2在转移灶中的阳性率(72.1%)显著高于原发灶中的阳性率(53.8%)(P<0.05);C-erbB-2在转移灶中的阳性率(50.0%)高于原发灶中的阳性率(38.5%),但两者之间差异无显著性(P>0.05);MMP-2和C-erbB-2在结直肠癌原发及转移灶中表达均具有相关性(P<0.05),且呈正相关(0<r<1)。结论:MMP-2和C-erbB-2的表达增高与结直肠癌转移密切相关,MMP-2的分泌增加可能与C-erbB-2的过表达有关,可作为临床判断结直肠癌转移及预后等生物学行为的重要参考指标。

慢性萎缩性胃炎黏膜上皮中P53和C-erbB-2表达的临床意义

目的:探讨慢性萎缩性胃炎(CAG)黏膜上皮中P53及C-erbB-2的表达及意义．方法:用免疫组化技术(SP法)检测正常胃黏膜56例、慢性萎缩性胃炎429例(腺体囊性扩张61例,大肠型化生73例,轻、中、重度不典型增生各120、91和84例)和早期胃癌57例中P53和C-erbB-2的表达,分析P53和C-erbB-2表达及其与CAG胃黏膜病变类型的关系．结果:正常胃黏膜,囊性扩张腺体,轻、中度不典型增生,大肠型化生,重度不典型增生,早期胃癌P53和C-erbB-2表达的阳性率呈上升趋势．前三组间表达率差异无统计学意义(P>0．05);正常胃黏膜与中度不典型增生、大肠型化生、重度不典型增生及胃癌组P53和C-erbB-2的表达差异有统计学意义(P<0．01)．Spearman等级相关分析显示P53和C-efbB-2表达呈正相关(r=0．867,P<0．05)．年龄<40岁和≥40岁组间、性别组间P53表达阳性率差异有统计学意义(x2=12．393,P<0．01;x2=8．799, P<0．01)．C-erbB-2的表达在上述年龄组间差异有统计学意义(x2=7．706,P<0．01),而在性别组间无统计学意义(P>0．05)．结论:检测慢性萎缩性胃炎中P53和C-erbB-2的表达,有助于监测CAG癌前病变的进展及胃癌的早期发现．

乳腺癌ER,PR,c-erbB-2表达与临床病理特征的相关性分析

目的本文分析ER,PR,c-erbB-2在乳腺癌中的表达,探讨其与多个临床病理因素的关系以及三者之间的相关性.方法2004-05/2005-05西安交通大学医学院第一附属医院收治的乳腺癌患者共90例.采用免疫组化方法检测90例乳腺癌患者ER,PR,c-erbB-2,探讨其与患者年龄、肿块大小、部位、淋巴结转移情况、月经状态的关系,以及三者之间的相关性并作统计学相关分析.结果90例乳腺癌中ER阳性56例(62.22%),PR阳性52例(57.77%),c-erbB-2阳性30例(33.33%).ER,PR,c-erbB-2表达与乳腺癌患者年龄、肿块大小、肿块部位(左乳、右乳、外上象限、外下象限、内上象限、内下象限)、淋巴结转移数量、月经状态均无显著相关性.ER,PR表达与c-erbB-2表达呈负相关(P=0.019,P=0.027),ER与PR表达呈显著正相关(P=0.000).结论ER,PR及c-erbB-2的表达与临床各因素无显著相关性,可作为独立的预后因素指导乳腺癌的治疗.

NF-κB、P-gp、c-erbB-2蛋白在乳腺癌组织中的表达及意义

目的探讨核因子κB(NF-κB)、P-gp、c-erbB-2蛋白在乳腺癌组织中的表达及其临床意义。方法采用免疫组化Power visionTM两步法检测97例乳腺癌组织中NF-κB、P-gp、c-erbB-2的表达情况。结果乳腺癌组织中NF-κB、P-gp、c-erbB-2的阳性表达率分别为65.97%、43.29%、50.51%;NF-κB、c-erbB-2与乳腺癌淋巴转移及病理分期相关(P<0.05);在乳腺癌标本中NF-κB、P-gp、c-erbB-2蛋白表达两两间均有相关性(P<0.05)。结论乳腺癌中NF-κB、P-gp、c-erbB-2三者间蛋白表达均有相关性,其在乳腺癌多药耐药发生中具有一定作用。

乳腺癌的复发、转移与c-erbB-2、BCSG1等多指标相关性研究

目的:探讨人表皮生长因子受体(c-erbB-2)、乳腺癌特异基因(BCSG1)等多指标在乳腺癌中的表达及其对复发、转移的影响以及其间的相关性。方法:采用免疫组化SP法检测随机抽取的随访5年临床病理资料完整的58例浸润性乳腺癌组织中的c-erbB-2、BCSG1以及雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、微血管计数(MVD)、血管内皮生长因子(VEGF)、淋巴管内皮生长因子(VEGF-C)、淋巴管内皮生长因子受体(FLT-4)、淋巴管计数(LVD)蛋白的表达情况,结合临床、病理形态学资料分析多项指标对复发、转移的影响。结果:c-erbB-2、BCSG1、VEGF-C、LVD蛋白在乳腺癌组织中的阳性表达率分别为25.9%、62.1%、36.2%、32.8%;4指标表达在伴淋巴结转移组明显高于无转移组(P<0.05);在复发、转移组其表达率同样显著高于无复发、转移组(P<0.05),且MVD在复发、转移组也增高(P<0.05)。结论:c-erbB-2、BCSG1、VEGF-C、LVD蛋白与患者的复发、转移密切相关,乳腺癌c-erbB-2、BCSG1蛋白在乳腺癌中的表达呈正相关,其中,BCSG1蛋白表达的灵敏性高,可尝试作为预测乳腺癌预后的指标。

乳腺癌的钼钯X线表现与ER、PR及c-erbB-2表达的相关性

对144例乳腺癌患者的钼靶X线表现与雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)和c-erbB-2表达的相关性进行分析。结果显示,钼靶X线显示肿块者ER阳性率显著高于无肿块者,c-erbB-2阳性率显著低于无肿块者(P<0.05);钼靶X线显示钙化者c-erbB-2阳性率显著高于无钙化者(P<0.05)。认为乳腺癌钼靶X线征象在一定程度上可反映ER、PR和c-erbB-2表达情况,有利于指导临床内分泌治疗及判断预后。

荧光原位杂交法与免疫组织化学法检测乳腺癌c-erbB-2表达的比较

目的比较免疫组织化学法(I HC)和荧光原位杂交法(FISH)检测乳腺癌c-erbB-2状态的一致性。方法选取乳腺癌石蜡标本共50例,其中以I HC法检测c-erbB-2蛋白表达(+)10例、()20例、()20例。以FISH法检测上述乳腺癌细胞c-erbB-2基因扩增情况,分析比较两种方法差异性与相关性。结果在I HC检测乳腺癌c-erbB-2(+)和()时,FISH检测结果与其具有较好的一致性,总符合率为89.2%。在I HC检测c-erbB-2()时,FISH结果与其一致性较差,符合率仅为35.3%。结论I HC可以作为初步筛查c-erbB-2表达的首选方法;I HC检测乳腺癌c-erbB-2(+)和()时与FISH有良好的一致性。因I HC检测c-erbB-2表达()时与FISH结果的一致性较差,这类患者在应用赫赛汀治疗时应做FISH确诊。

乳腺癌p53和c-erbB-2基因表达与腋淋巴结转移的相关性分析

目的 :通过免疫组化方法检测乳腺癌患者 p5 3和c erbB 2基因表达 ,分析其与腋淋巴结转移的相关性。 方法 :乳腺癌患者 6 7例 ,均行改良根治术。标本常规石蜡包埋切片 ,苏木精 伊红 (H E)染色 ,计算淋巴结总数和阳性淋巴结数 ;同时取乳腺癌组织石蜡切片行c erbB 2和 p5 3免疫组化染色 ,阳性判断按癌细胞染色细胞的百分率计算 ,不染色为阴性 ;<2 5 %为 (+) ;2 5 %～ 5 0 %为 (2 +) ;>5 0 %为 (3+)。 结果 :所有患者均经常规病理证实为乳腺导管癌 ,淋巴结转移阴性者 31例 ,占 4 6 % ,阳性者 36例 ,占 5 4 %。 p5 3阳性者占 5 6 % ,淋巴结转移阳性者p5 3阳性率低于阴性者 ,但差异无显著性意义。淋巴结转移阳性者c erbB 2阳性率高于阴性者 ,但差异无显著性意义。p5 3和c erbB 2同时阳性者有淋巴结转移者例数明显多于两者同时阴性及单独阳性者 (P <0 .0 5 )。 结论 :p5 3和c erbB 2在乳腺癌患者有比较高的阳性表达 ,两者单独阳性与腋淋巴结转移相关性无显著性意义 。

耐药蛋白及C-erbB-2在乳腺癌组织中的表达及其临床意义

目的:探讨乳腺癌组织中P-gp、GST-π和C-erbB-2的表达及其与临床病理因素和预后的关系。方法:采用免疫组织化学方法检测48例乳腺癌组织中P-gp、GST-π和C-erbB-2的表达,对其病理组织学改变和5年生存率进行综合分析。结果:P-gp、GST-π在不同组织学分级、不同淋巴结转移数的乳腺癌组织中的表达差异无统计学意义(P>0.05)。C-erbB-2在不同组织学分级、不同淋巴结转移数的乳腺癌组织中的表达差异有统计学意义(P<0.05);C-erbB-2表达阳性的乳腺癌,其组织P-gp的阳性率显著高于C-erbB-2表达阴性的乳腺癌组织(P<0.05);5年内生存者GST-π和C-erbB-2表达阳性率明显低于5年内死亡者(P<0.01)。结论:P-gp参与乳腺癌的原发耐药机制,C-erbB-2表达阳性的乳腺癌发生原发性耐药的可能性较大,C-erbB-2为评估乳腺癌预后较有价值的指标。

乳腺癌原发灶及淋巴结转移灶中C-erbB-2、P-gp、TopoⅡ的表达及临床意义

选择伴有同侧腋窝淋巴结转移的乳腺癌标本36例。用免疫组化SP法检测原发灶和淋巴结转移灶C-erbB-2、P-gp、TopoⅡ的表达。发现原发灶C-erbB-2的表达在不同的肿瘤分期存在差异;乳腺癌原发灶和淋巴结转移灶的TopoⅡ表达有相关性,C-erbB-2及P-gp的表达无相关性。提示原发灶C-erbB-2的高表达与肿瘤的分期呈正相关;乳腺癌原发灶与淋巴结转移灶的耐药性不尽一致。

^(131)I标记抗c-erbB-2单克隆抗体对卵巢癌动物模型的生长抑制作用

目的:用131I标记抗c-erbB-2单克隆抗体,探讨其对荷人卵巢癌裸鼠的生长抑制作用。方法:将抗c-erbB-2单克隆抗体与131I偶联,制成免疫靶向药物,将已接种卵巢癌SKOV3细胞且肿瘤直径已达1.0cm的裸鼠分为131I标记抗c-erbB-2单克隆抗体3.7MBq低剂量组和11.1MBq高剂量组,以131I标记的mIgG(非治疗性抗体)为对照组,对三组荷人卵巢癌裸鼠模型分别进行肿瘤局部注射,于用药当日后6周内每周测量肿瘤体积、质量,计算抑瘤率,并与对照组进行比较。结果:131I标记抗c-erbB-2单克隆抗体3.7MBq低剂量组和11.1MBq高剂量组与对照组比较肿瘤体积减小(P<0.05)、肿瘤质量减轻(P<0.05)、抑瘤率增高(P<0.05),同时131I标记抗c-erbB-2单克隆抗体11.1MBq高剂量组肿瘤体积和肿瘤质量低于3.7MBq低剂量组(P<0.05)、抑瘤率高于3.7MBq低剂量组(P<0.05)。结论:131I标记抗c-erbB-2单克隆抗体对荷人卵巢癌裸鼠肿瘤的生长有明显的抑制作用,且以131I标记抗c-erbB-2单克隆抗体11.1MBq剂量作用强于3.7MBq剂量。