Her-2阳性转移性乳腺癌的生物靶向治疗

目的:回顾性分析本院2010年至2012年Her-2阳性转移性乳腺癌患者的治疗经验,评价在曲妥珠单抗联合紫杉醇治疗的基础上联合与不联合帕妥珠单抗的疗效。方法:设定一定的入选及排除标准,筛选出符合要求的病例进行分析。采用曲妥珠单抗+帕妥珠单抗联合紫杉醇治疗的患者为观察组(54例),曲妥珠单抗+紫杉醇治疗的患者为对照组(71例),比较2种治疗方法的疗效。结果:相比于曲妥珠单抗+紫杉醇,曲妥珠单抗+帕妥珠单抗联合紫杉醇治疗在肿瘤缓解率及肿瘤无进展生存期方面具有明显优势,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:曲妥珠单抗+帕妥珠单抗联合紫杉醇治疗Her-2阳性转移性乳腺癌疗效更好,值得临床推广。

紫杉醇联合曲妥珠单抗治疗HER-2阳性转移性乳腺癌效果观察

目的 探讨紫杉醇联合曲妥珠单抗治疗表皮生长因子受体-2（HER-2）阳性转移性乳腺癌（MBC）的疗效和安全性。方法 对12例HER2阳性MBC患者予紫杉醇联合曲妥珠单抗治疗。每8周复查1次，参照2000年实体瘤疗效评价标准进行疗效判定，按照美国国立癌症研究所通用毒性标准（NCI-CTC3．0版）评价毒副反应。结果完全缓解2例、部分缓解5例、稳定3例、疾病进展2例，客观有效率为58．33％，中位肿瘤进展时间为18个月，中位总生存时间为23个月；毒副反应主要表现为I-Ⅱ度骨髓抑制和消化道反应。结论紫杉醇联合曲妥珠单抗治疗HER-2阳性MBC近期疗效好、安全，其远期疗效有待于扩大样本量进一步研究。

拉帕替尼治疗HER-2阳性转移性乳腺癌的临床效果

目的探讨拉帕替尼治疗HER-2阳性转移性乳腺癌的临床效果。方法回顾性分析2019年1月至2020年4月收治的25例经多线治疗后进展的HER-2阳性转移性乳腺癌患者的临床资料。拉帕替尼口服剂量为1250 mg,根据患者不良反应及PS评分进行剂量调整。评估患者的近、远期疗效,分析影响患者预后的因素,并统计不良反应发生情况。结果25例患者的中位PFS为6.0个月(5.0~6.7个月)。CR 1例,PR 14例,SD 8例,PD 2例。ORR为60.00%(15/25),DCR为92.00%(23/25)。单因素分析结果显示,HR受体情况、单双靶方案与拉帕替尼治疗的PFS有关(P<0.05)。多因素Cox比例风险模型分析结果显示,HR受体情况、单双靶方案是影响PFS的独立危险因素(P<0.05)。患者的主要不良反应是腹泻、恶心呕吐、手足综合征、口腔炎等,多为1、2级,3级不良反应为腹泻4例(16.00%),手足综合征1例(4.00%)。结论曲妥珠单抗一线治疗失败后,在化疗联合曲妥珠单抗基础上加用拉帕替尼对比单靶治疗,能显著延长HER-2阳性转移性乳腺癌患者的中位PFS,且不良反应可控,是一线治疗失败后的选择之一。

赫赛汀与多西他赛联合应用治疗HER-2阳性转移性乳腺癌疗效分析

目的分析赫赛汀与多西他赛联合应用治疗人类表皮生长因子受体-2(HER-2)过表达的转移性乳腺癌的临床疗效。方法随机选取2011年1月至2013年12月期间收治的39例HER-2阳性的转移性乳腺癌患者,分成观察组和对照组。观察组给予赫赛汀联合多西他赛方案化疗,对照组给予赫赛汀联合长春瑞滨方案化疗。观察对比两组临床疗效及不良反应。结果观察组总有效为21例(78.8%),患者临床受益为23例(85.2%);对照组总有效为5例(41.7%),患者临床受益为7例(58.3%)。观察组总有效率显著优于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05);两组临床受益率对比,差异无统计学意义(P>0.05)。两组患者临床不良反应均不明显,主要不良反应表现为发热、皮疹、骨髓抑制以及胃肠道不适。结论赫赛汀与多西他赛联合应用治疗HER-2阳性转移性乳腺癌具有良好的临床疗效及安全性,值得临床推广应用。

双靶方案联合多西他赛对Her-2阳性转移性乳腺癌患者预后的影响

目的:探讨双靶方案联合多西他赛治疗人表皮生长因子受体2(Her-2)阳性转移性乳腺癌患者的效果。方法:选取2018年11月-2019年12月本院收治的80例Her-2阳性转移性乳腺癌患者,按随机数字表法将其分为试验组和对照组,各40例。对照组行曲妥珠单抗+多西他赛治疗,试验组在对照组基础上加用帕妥珠单抗治疗。比较两组治疗效果、肿瘤标志物水平、生活质量及不良反应发生情况。结果:试验组治疗总有效率高于对照组(P<0.05)。治疗后,试验组癌相关糖蛋白抗原(CA153)、组织多肽特异性抗原(TPS)及癌胚抗原(CEA)水平均低于对照组(P<0.05)。治疗后6个月,试验组生活质量评分高于对照组(P<0.05)。试验组不良反应发生率低于对照组(P<0.05)。结论:双靶方案联合多西他赛治疗Her-2阳性转移性乳腺癌可提高治疗总有效率,降低肿瘤标志物水平,提升治疗安全性与生活质量。

曲妥珠单抗联合表柔比星、环磷酰胺序贯紫杉醇对HER-2阳性转移性乳腺癌患者QLQ-C30评分的影响

目的:探究曲妥珠单抗联合表柔比星、环磷酰胺序贯紫杉醇对人类表皮生长因子受体-2(HER-2)阳性转移性乳腺癌患者的影响。方法:2018-01~2019-09选取98例我院HER-2阳性转移性乳腺癌患者,按照随机数字表法分为研究组(n=49)和对照组(n=49)。对照组采用表柔比星、环磷酰胺序贯紫杉醇治疗,研究组采用曲妥珠单抗联合表柔比星、环磷酰胺序贯紫杉醇治疗。比较两组疗效、治疗前后肿瘤生命质量表(QLQ-C30)评分、血清肿瘤标志物[癌胚抗原(CEA)、肿瘤特异性生长因子(TSGF)]水平。结果:研究组疾病控制率79.59%(39/49)高于对照组59.18%(29/49)(P<0.05);治疗后两组QLQ-C30评分均较治疗前升高,且研究组高于对照组(P<0.05);治疗后两组血清CEA、TSGF水平均较治疗前降低,且研究组低于对照组(P<0.05)。结论:曲妥珠单抗联合表柔比星、环磷酰胺序贯紫杉醇治疗HER-2阳性转移性乳腺癌效果显著,可有效提高患者生命质量,降低肿瘤标志物水平。

曲妥珠单抗联合多西他赛和铂类对HER-2阳性转移性乳腺癌的临床疗效和不良反应

目的：探讨曲妥珠单抗联合多西他赛和铂类治疗HER-2阳性晚期转移性乳腺癌的临床疗效分析。方法：收集我院2008~2015年HER-2阳性转移性乳腺癌74例,随机分为对照组和治疗组,对照组36例,治疗组38例。对照组使用多西他赛联合卡铂、顺铂或奈达铂,治疗组在此基础上联合曲妥珠单抗靶向治疗,分析对比两组的临床疗效及不良反应情况。结果：对照组治疗有效率为41.6%,治疗组为62.8%,两组治疗效果具有显著差异（P〈0.05）,具有统计学意义;两组的不良反应发生率没有明显差异,不具有统计学意义。结论：曲妥珠单抗联合多西他赛和铂类治疗HER-2阳性晚期转移性乳腺癌疗效更佳,比单纯化疗临床效果更好,不良反应发生率没有明显增加,在临床值得推广。

单纯TH方案及其联合贝伐单抗治疗Her-2阳性转移性乳腺癌的疗效观察

目的探讨单纯TH方案及其联合贝伐单抗治疗Her-2阳性转移性乳腺癌的效果。方法选取治疗的Her-2阳性转移性乳腺癌患者80例作为研究对象,采用数字随机对照表将患者分为对照组和观察组,对照组予以单独TH方案治疗,观察组在对照组基础上予以贝伐单抗治疗,观察两组临床疗效及化疗毒副反应,记录两组中位疾病进展时间(TTP)和中位无进展生存期(PFS)。结果观察组治疗总有效率为52.5%较对照组22.5%高,差异具有统计学意义(P<0.05);观察组TTP和PFS分别为(15.67±2.97)月、(21.65±1.58)月均较对照组长,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论单纯TH方案联合贝伐单抗治疗Her-2阳性转移性乳腺癌,能够提高临床疗效,延长患者PFS时间,且不会增加不良用药反应。

曲妥珠单抗耐药后HER-2阳性转移性乳腺癌靶向治疗策略

人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2,HER-2)是一种跨膜酪氨酸激酶受体,可以激活下游一系列信号通路,导致肿瘤细胞增殖和存活。HER-2阳性乳腺癌是乳腺癌的特殊类型,恶性程度高,预后差。抗HER-2单克隆抗体曲妥珠单抗能够改善该类乳腺癌治疗效果,但最终仍难逃耐药的结局。近年来,针对曲妥珠单抗耐药机制的研究、新型靶向药物的研发以及治疗策略的探索,在克服曲妥珠单抗耐药性方面取得了重大进展,本文将对其耐药后治疗策略及临床试验数据进行综述。

赫赛汀联合化疗治疗Her-2阳性转移性乳腺癌

乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一,近年来的发病率逐年上升,且呈年轻化趋势。乳腺癌患者中,约有20%～30%可见人类表皮生长因子受体2（Her-2）基因的扩增及其编码蛋白的过度表达。Her-2基因过度表达的乳腺癌细胞,DNA合成增加,癌细胞生长加快,转移能力增强,且易对化疗产生耐药性,对内分泌治疗、放疗不敏感,病程进展较快。因此,Her-2的过表达预示着疾病复发及患者生存率的降低。

赫赛汀联合多西他赛或长春瑞滨治疗HER-2阳性转移性乳腺癌比较

目的比较赫赛汀(Herceptin)联合多西他赛(docetaxel)与联合长春瑞滨(vinorelbine)治疗HER-2阳性的转移性乳腺癌的疗效。方法 HER-2阳性的转移性乳腺癌患者39例,赫赛汀的初始剂量为4 mg/kg,后2 mg/kg,1次/周,至少6周;多西他赛75mg/m2,静脉滴注,d2,每3周重复,共6周期;长春瑞滨25 mg/m2,静脉滴注,d1、d5,每3周重复,共6周期。结果赫赛汀联合多西他赛组的总有效率高于联合长春瑞滨组(78%vs 42%,P=0.027),而两组患者临床受益率(85%vs 58%,P=0.066)和中位肿瘤进展时间(12个月vs10个月,P=0.21)均无统计学差异。结论赫赛汀联合多西他赛方案的总有效率优于联合长春瑞滨方案,但赫赛汀联合长春瑞滨方案仍然因其较低的毒副作用及一定的有效率,可以作为治疗HER-2阳性的转移性乳腺癌的一线可选择方案。

酪氨酸激酶抑制剂治疗Her-2阳性乳腺癌脑转移疗效的单臂meta分析

目的探讨酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)在Her-2阳性乳腺癌脑转移(BCBM)中的疗效。方法检索从建库至2022年4月11日数据库(PubMed、Cochranelibrary、Embase)中TKIs治疗Her-2阳性BCBM的临床研究,采用STATA 17.0进行meta分析。结果纳入15项研究,其中3项关于TKIs单药治疗,12项关于联合治疗,meta分析显示TKIs单药治疗的疗效欠佳,与未使用TKIs治疗相比总生存期(OS)差异不显著(P>0.05),但TKIs联合治疗的疗效改善,与未使用TKIs治疗、未使用抗Her-2治疗或仅基于曲妥珠单抗治疗相比,OS差异有统计学意义(P<0.05);中枢神经系统(CNS)进展为TKIs单药或联合药物治疗的主要进展方式,发生率为59.0%~82.2%,而TKIs联合放疗的CNS复发率降低为22.9%。结论基于TKIs的联合治疗能够改善Her-2阳性BCBM的预后,但CNS复发率仍然很高,TKIs联合放疗能够降低CNS复发率,但相关的前瞻性临床研究较少,需更多前瞻性临床研究进一步确定最佳治疗策略。

伊尼妥单抗治疗人表皮生长因子受体2阳性转移性乳腺癌伴胃肠功能紊乱1例

乳腺癌是女性常见的肿瘤,如今乳腺癌实体肿瘤通过相应的治疗可取得较好的疗效,但人表皮生长因子受体2(HER2)阳性乳腺癌侵袭性较强、恶性程度高,需引起患者及医务人员的重视。本文回顾性分析1例激素受体阴性、HER2阳性伴胃肠功能紊乱的乳腺癌患者诊治经过。患者初诊为局部晚期炎症乳腺癌伴腋窝淋巴结转移,给予新辅助化疗及手术治疗。术后3年后病情进展,予以伊尼妥单抗联合白蛋白紫杉醇,后续伊尼妥单抗单独靶向治疗,病情持续缓解。提示对于HER2阳性晚期乳腺癌,伊尼妥单抗是个很好的单抗类药物选择。

德曲妥珠单抗对比恩美曲妥珠单抗二线治疗HER2阳性转移性乳腺癌的成本-效用分析

目的评估德曲妥珠单抗(T-DXd)对比恩美曲妥珠单抗(T-DM1)二线治疗HER2阳性转移性乳腺癌的经济性,为临床用药方案的选择及医疗卫生决策提供依据。方法基于DESTINY-Breast03试验构建分区生存模型,以3周为循环周期,模拟至患者终身。以质量调整生命年(QALY)作为产出指标并计算增量成本-效果比(ICER),再利用敏感性分析验证基础分析结果的稳健性,以此来比较T-DXd与T-DM1二线治疗HER2阳性转移性乳腺癌的经济性。结果在以3倍我国2022年人均国内生产总值(GDP)为意愿支付阈值(257094元/QALY)的前提下,使用T-DXd方案的患者在获得增量效用(0.69 QALYs)的同时也需要支付更多成本,ICER值为1850478.40元/QALY。单因素敏感性分析结果显示,对ICER影响较大的因素有无进展生存期状态效用值、T-DXd价格、成本贴现率等,但这些参数在合理范围内波动均不能使基础分析结果发生翻转。概率敏感性分析结果显示,当WTP的阈值上升为1500400元/QALY时,T-DXd方案具有经济性的概率为50%。情境分析结果也验证了基础分析结果的稳健性。结论在以3倍我国人均GDP为意愿支付阈值的前提下,与T-DM1方案相比,T-DXd二线治疗HER2阳性转移性乳腺癌不具有经济性。

关于HER-2阳性乳腺癌新辅助治疗疗效预测指标的研究进展

人表皮生长因子受体-2 (HER-2)阳性乳腺癌是一种预后较差的特殊类型乳腺癌。新辅助化疗联合靶向治疗,即新辅助治疗已经成为此类乳腺癌综合治疗中的重要组成部分。病理完全缓解(pCR)已被认为是HER-2阳性乳腺癌独立预后预测指标。在新辅助治疗过程中,一些患者会对治疗药物产生耐药,从而影响预后。寻找合适的预后预测指标,及时更换最优化治疗方案,对HER-2阳性乳腺癌患者的预后有极大改善。本文阐述了与HER-2阳性乳腺癌预后相关的生物标志物,希望能对临床治疗方案的选择提供参考,提高治疗效率。

HER-2阳性乳腺癌靶向治疗的心脏毒性综述

癌症是一种威胁人类健康的重大疾病,是世界上导致人类死亡的第一或第二的常见因素。预计未来50年内,癌症患者的人数仍将上升。其中,乳腺癌高死亡率和高发病率而成为女性最主要的健康问题。HER2阳性乳腺癌是乳腺癌亚型的一种,因人表皮生长因子受体2 (human epidermal growth factor receptor-2, HER-2)高表达见于25%~30%的乳腺癌患者,且其与乳腺癌的不良预后相关。自曲妥珠单抗(trastuzumab)批准用于治疗转移性及早期乳腺癌以来,抗HER-2治疗已成为指南推荐的HER-2阳性早、晚期乳腺癌的标准治疗方案。美国食品与药品管理局(FDA)批准的乳腺癌临床使用的抗HER-2药物包括曲妥珠单抗、帕妥珠单抗、拉帕替尼、T-DM1、DS-8201等,其相关的心脏毒性值得关注,本文对批准用于乳腺癌抗HER-2治疗药物的治疗方法,发生心脏毒性的机制、临床表现、管理及其预防等方面进行综述分析。

卡培他滨联合曲妥珠单抗治疗HER-2阳性转移性乳腺癌的临床研究

目的 研究卡培他滨联合曲妥珠单抗治疗人表皮生长因子受体2(HER-2)阳性转移性乳腺癌的临床效果。方法 研究对象均来自2020年6月—2021年6月唐山市人民医院乳腺外科收治的75例HER-2阳性转移性乳腺癌患者,依据随机数字表法把符合条件的患者分成二组,其中对照组37例,观察组38例,对照组患者给予单独卡陪他滨药物治疗,观察组患者给予卡培他滨联合靶向药物曲妥珠单抗治疗。经系统治疗后比较对照组和观察组二组患者治疗疗效的差别情况;通过FACT-B评分比较二组乳腺癌患者生存质量情况;通过免疫功能指标CD4^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)比较二组患者免疫功能情况;比较二组患者不良反应发生率。结果治疗后观察组患者治疗有效缓解率高于对照组;治疗后观察组患者FACT-B评分明显高于对照组;治疗后观察组患者血清CD4^(+)、CD4^(+)/CD8明显高于对照组;治疗后观察组患者出现不良反应(恶心呕吐、白细胞降低、腹泻,肝功能下降)即不良反应发生率低于对照组,以上差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论 卡培他滨联合曲妥珠单抗治疗HER-2阳性转移性乳腺癌患者,对于提高该类患者的临床缓解率以及改善其生存质量都起到了重要作用,同时也能提高HER-2阳性转移性乳腺癌患者的一定的免疫功能,降低不良反应的发生情况。

复方苦参注射液联合TCbHP化疗方案治疗HER-2阳性乳腺癌疗效及安全性

目的探究复方苦参注射液联合TCbHP(多西他赛+卡铂+曲妥珠单抗+帕妥珠单抗)化疗方案治疗HER-2阳性乳腺癌的疗效及安全性。方法选取2016年1月至2018年1月新乡市第二人民医院收治的102例HER-2阳性乳腺癌患者,采用随机数字表法分为对照组和研究组,各51例。对照组采用TCbHP化疗方案治疗,研究组采用复方苦参注射液联合TCbHP化疗方案治疗。比较两组临床疗效、治疗前及治疗3个周期后生存质量测定量表简表(QOL-BREF)评分,中医证候积分,血清肿瘤标志物[糖类抗原153(CA153)、糖类抗原125(CA125)、糖类抗原199(CA199)、癌胚抗原(CEA)]水平,血清癌胚抗原相关细胞黏附分子1(CEACAM1),四跨膜蛋白超家族成员1(TM4SF1)水平,5年生存率。结果研究组客观缓解率(ORR)(62.75%)高于对照组(43.14%)(P<0.05)。治疗3个周期后,研究组QOL-BREF评分高于对照组(P<0.05);研究组中医证候积分均低于对照组(P<0.05);研究组血清CA153、CA125、CA199、CEA水平低于对照组(P<0.05);研究组血清CEACAM1、TM4SF1水平低于对照组(P<0.05)。治疗期间研究组血小板降低、白细胞降低、肝功能损害、腹泻发生率(13.73%、7.84%、3.92%、5.88%)低于对照组(31.37%、23.53%、17.65%、21.57%)(P<0.05)。研究组5年生存率(44.68%)高于对照组(24.49%)(P<0.05)。结论采用复方苦参注射液联合TCbHP化疗方案治疗可显著抑制HER-2阳性乳腺癌患者病情进展,缓解症状,延长生存期,提高临床疗效及生存质量。

曲妥珠单抗和帕妥珠单抗联合不同化疗方案新辅助治疗HER-2阳性乳腺癌真实世界疗效及安全性观察

目的:比较曲妥珠单抗和帕妥珠单抗(trastuzumab plus pertuzumab,HP)联合紫杉类+铂类(TCbHP)、紫杉类单药(THP)、蒽环类序贯紫杉类(AC-THP)三种化疗方案在真实世界临床实践中新辅助治疗HER-2阳性乳腺癌的疗效、安全性及耐受性。方法:回顾性分析2019年6月至2021年12月于保定市第一中心医院等河北省共11家三级甲等医院接受三种方案新辅助治疗并完成后续手术的180例HER-2阳性乳腺癌患者的临床病理资料,其中TCbHP组78例、THP组70例、AC-THP组32例,比较三种治疗方案的疗效、安全性及耐受性,并采用统计学方法分析临床病理因素对总体病理完全缓解(total pathologic complete response,tpCR)率的影响。结果:总人群tpCR率为58.9%(106/180)。TCbHP组的tpCR率为64.1%(50/78),高于THP组的54.3%(38/70)和AC-THP组的56.3%(18/32),差异无统计学意义(P=0.454)。TCbHP组的3级及以上不良反应发生率为12.8%(10/78),高于THP组的4.3%(3/70)和AC-THP组的9.4%(3/32),差异无统计学意义(P=0.255)。THP组的既定方案完成率为98.6%(69/70),高于TCbHP组的92.3%(72/78)和AC-THP组的90.6%(29/32),差异无统计学意义(P=0.147)。180例患者中绝经后组与绝经前组的tpCR率分别为65.4%(70/107)与49.3%(36/73),HER-2免疫组织化学法(IHC)3+组与HER-2 IHC2+且荧光原位杂交(FISH)+组的tpCR率分别为65.0%(102/157)与17.4%(4/23),激素受体(HR)阴性组与HR阳性组的tpCR率分别为78.0%(64/82)与42.9%(42/98),白蛋白结合型紫杉醇组与其他紫杉类药物组的tpCR率分别为66.3%(65/98)与50.0%(41/82),组间进行比较差异均具有统计学意义(均P<0.05)。Logistic回归多因素分析表明,HER-2 IHC3+、HR阴性、使用白蛋白结合型紫杉醇为tpCR率的独立影响因素。结论:TCbHP、THP、AC-THP方案新辅助治疗HER-2阳性乳腺癌在真实世界临床实践中疗效确切,安全性及耐受性良好。TCbHP方案可考虑作为HER-2阳性乳腺癌新辅助治疗的优选方案。