基于分裂型弯铁的储存环超周期HMBA磁聚焦结构

提出了1种使用分裂型弯铁(split-bend)实现的储存环超周期混合型多弯铁消色散(hybrid multi-bend achromat,HMBA)磁聚焦结构(lattice),该结构具有高低β函数值的2种直线节。直线节处较低的β函数值可以提高插入件的辐射亮度,降低插入件对光学函数的影响,而较高的β函数值则可以增大动力学孔径,有利于束流注入。该HMBA lattice使用分裂型弯铁与四极磁铁doublet结构结合形成类triplet结构,在实现高低β函数值直线节的同时,还降低了束流发射度。根据HMBA lattice结构设计了1台能量为3 GeV的衍射极限储存环光源,其自然发射度为101 pm·rad,高β函数值直线节中点处的6D水平动力学孔径约为-8~9 mm,低β函数值直线节中点处的水平与垂直β函数值均小于3.1 m。

HMBA诱导人肝癌SMMC-7721细胞分化的观察

本文研究HMBA对人肝癌SMMC-7721细胞的诱导分化作用。细胞生长曲线测定和细胞分裂指数观察显示HMBA可明显抑制细胞增殖,细胞生长抑制率达64.14%,分裂指数抑制率为53.88%。光镜和透射电镜观察可见HMBA能诱导人肝癌SMMC-7721细胞形态和超微结构发生恢复性改变。生化检测或免疫细胞化学方法观察显示,HMBA处理后细胞γ-谷氨酸转肽酶(γ-GT)活性和甲胎蛋白(AFP)、增殖细胞核抗原(PCNA)表达均降低,而酪氨酸-酮戊二酸转氨酶(TAT)活性增强。流式细胞仪分析表明HMBA引起细胞发生G_0/G_1期阻滞。以上结果表明HMBA能有效抑制人肝癌细胞恶性增殖活性,逆转肝癌细胞恶性形态与超微结构特征,改变肝癌细胞相关酶活性和抗原表达,引发G_0/G_1期阻滞,从而对肝癌细胞具有明显的诱导分化作用。

HMBA对人肝癌SMMC-7721细胞周期相关基因表达的影响

本文研究HMBA对人肝癌SMMC-7721细胞周期G_0/G_1期阻滞相关基因表达的影响。免疫细胞化学和核酸原位杂交检测结果显示,HMBA可明显上调p21^(WAFl/CIPl)、p16蛋白表达并增强p21^(WAFl/CIPl)基因转录,同时对CDK4、Cyclin D1蛋白表达以及c-myc基因转录均具有明显的下调作用。结果表明,HMBA可通过增强p21^(WAFl/CIPl)、p16基因表达而抑制Cyclin D1-CDK4活性,最终导致细胞进入S期所需的c-myc等基因转录活性下降,从而将细胞周期阻滞于G_0/G_1期,诱导人肝癌细胞分化。

环糊精与抗癌药物HMBA相互作用的谱学研究

α－，β－，γ－ＣＤ与抗癌药ＨＭＢＡ相互作用的ＮＭＲ研究表明ＨＭＢＡ分子大小与α－ＣＤ内腔尺寸最为匹配，相互作用力最强。１３Ｃ－ＮＭＲ研究表明α－ＣＤ与ＨＭＢＡ形成了包结物，而且两者之间还有氢键存在。ＨＭＢＡ上的α－Ｃ，在与α－ＣＤ作用后产生的较大低场位移，说明在ＨＭＢＡ·α－ＣＤ体系中包结作用较强，使ＨＭＢＡ上α－Ｃ化学位移变化大。而ＨＭＢＡ上的－Ｃ＝Ｏ，在与α－，β－ＣＤ作用后产生高场位移，位移程度ＨＭ－ＢＡ．β－ＣＤ＞ＨＭＢＡ．α－ＣＤ，则氢键作用在ＨＭＢＡ．β－ＣＤ体系中较强些。

HMBA对人成骨肉瘤MG-63细胞增殖和相关基因表达的影响

研究了环六亚甲基双乙酰胺对人成骨肉瘤MG-63细胞的增殖和相关基因表达的影响.实验结果表明HMBA可明显抑制MG-63细胞的增殖,细胞生长抑制率达50.69%,分裂指数抑制率达58.8%,增殖细胞核抗原的表达降低,细胞周期被阻滞在G0/G1期.免疫细胞化学染色结果显示,经HMBA处理之后,与增殖分化调控有关的癌基因c-myc、c-fos、c-erbB-2、mtp53的表达降低、抑癌基因p21WAF1/CIP1、p16、rb的表达升高.研究结果表明,HMBA能够有效抑制人成骨肉瘤MG-63细胞的增殖活动,其对细胞增殖的抑制作用与HMBA下调c-myc、c-fos、c-erbB-2、mtp53等癌基因以及上调p21WAF1/CIP1、p16、rb等抑癌基因的表达,从而调控细胞周期有重要关系.

胶束多维高效液相色谱法直接进样测定血浆/尿中抗癌药物HMBA

采用两根反相柱串联的多维HPLC,直接进样测定血浆/尿中抗癌药物六亚甲基二乙酰胺(HMBA)。第一根柱使用胶束流动相,作为样品的纯化和富集步骤,第二根柱为分析柱。紫外检测波长为210 nm。药物的回收率在94.0～100.9%之间,相对标准偏差为1.88%。用该法对十二位不同恶性肿瘤患者的282个血浆/尿样品进行了测定,得到了满意的结果并建立了药代动力学曲线。

人成骨肉瘤MG-63细胞在HMBA诱导分化后核基质蛋白表达的变化

HMBA诱导处理人成骨肉瘤MG-63细胞分化后,选择性抽提核基质蛋白,经双向凝胶电泳技术分析．共有12个蛋白点表达发生变化,经肽指纹图谱分析鉴定了9个蛋白质,其中,MHCⅡ类抗原、IFN刺激的基因因子3α蛋白、DKFZp434M2221．1蛋白、8-羟基-鸟嘌呤糖基化酶同功酶oggl和波形蛋白表达上调,hnRNP A2/B1和肌动蛋白表达下调,60S核糖体蛋白L21和ST2蛋白仅在分化的MG-63细胞中表达。研究结果表明肿瘤细胞增殖分化过程中伴随核基质蛋白表达的变化,并为深入揭示核基质蛋白与细胞癌变和逆转的关系以及阐明细胞增殖分化的基因表达调控原理提供了依据。

新型HMBA衍生物对红白血病细胞诱导分化作用研究

目的 寻找新的、更有效、低毒的六亚甲基双乙酰胺 (HMBA)衍生物。 方法 以人红白血病细胞(K5 6 2 ) ,小鼠红白血病细胞 (MEL)及其亚株MELDS19为靶细胞 ,筛选并比较新合成的HMBA衍生物———HMBPA[N ,N’六亚甲基双 (3吡啶 )酰胺 ]与 1,6乙二胺四乙酸钴 (Co HDTA)的诱导分化活性。 结果 MELDS19细胞株对HMBA最敏感 ,联苯胺染色阳性率 (B+ )可达 76 %。Co HDTA有一定的抑制细胞增殖作用及微弱的诱导分化活性(B+ 2 %～ 4 5 % ) ,有效浓度为 0 5mmol L ,HMBPA在 0 0 2～ 5 μmol L的浓度范围内也有较低的诱导活性 (B+ 3%～8% ) ,低浓度HMBPA与HMBA(2mmol L)联合应用 ,则可明显提高诱导分化活性 (B+ 72 % ) ,其诱导活性与 5mmol LHMBA及 1 6 %DMSO接近。 结论 HMBPA与Co HDTA对MEL细胞具有诱导分化活性 。

淫羊藿苷与HMBA衍生物单独及联合作用对K562细胞生长的影响及机制研究

目的 探讨淫羊藿苷与HMBA衍生物单独及联合作用对K562细胞生长的影响及机制。方法 采用光镜、电镜观察K562细胞形态的改变,免疫荧光检测细胞凋亡的情况。结果 淫羊藿苷与HMBA衍生物单独作用,均可明显抑制K562细胞的生长,且具有协同作用。淫羊藿苷诱导48h后,细胞开始出现显著的形态学改变并表现出某些凋亡的特征,72h后更为明显。HMBA衍生物亦可改变细胞的形态,但主要表现在形状更加不规则、线粒体肿胀,而没有明显的分化或凋亡迹象。结论 淫羊藿苷与HMBA衍生物单独及联合作用均可抑制K562细胞的生长,但联合应用时作用更强,其作用与浓度相关。淫羊藿苷有部分地诱导细胞凋亡的作用。

HMBA对粘液表皮样癌P53蛋白表达和细胞增殖周期的影响

目的：研究六亚甲基二乙酰胺（ＨＭＢＡ）诱导人粘液表皮样癌（ＭＥＣ－１）细胞分化与细胞Ｐ５３蛋白表达和细胞增殖周期的关系。方法：ＭＴＴ比色法测定ＨＭＢＡ对ＭＥＣ－１细胞体外生长的作用；Ｆｅｕｌｇｅｎ染色测定细胞ＤＮＡ含量；ＡＢＣ免疫酶染色检测Ｐ５３蛋白；ＦＣＭ法测定细胞增殖周期。结果：ＨＭＢＡ对ＭＥＣ－１细胞的生长抑制作用呈剂量依赖性和时间依赖性；ＨＭＢＡ诱导的细胞与对照细胞比较，ＤＮＡ含量减少，Ｐ５３蛋白水平降低，Ｇ１期细胞数增加和Ｓ期细胞数减少。结论：ＨＭＢＡ对ＭＥＣ－１细胞的诱导分化作用与其调节Ｐ５３基因蛋白表达和细胞增殖周期有关。

HMBA单独或与HMBPA联合作用对MELDS19细胞生长及分化影响的研究

目的 研究HMBA单独或与HMBPA联合作用对MELDSl9细胞的抑制及诱导分化作用．方法 绘制HMBA单独或与HMBPA联合下的MELDS19细胞生长曲线，联苯胺染色法检测其分化百分率，成集落实验检测细胞增殖情况．结果 MELDS19细胞在HMBA与HMBPA联合作用下增殖能力下降，联苯胺染色阳性率增高．结论 HMBA与HMBPA联合作用能增强抑制MELDS19细胞的生长繁殖及诱导其分化能力。

HMBA诱导红白血病细胞分化作用的研究

目的研究HMBA对红白血病细胞的抑制及诱导分化作用.方法绘制HMBA作用下的红白血病细胞生长曲线,计数其分裂指数,联苯胺染色法检测其分化百分率.结果红白血病细胞在HMBA作用下增殖能力下降,分裂指数减低,联苯胺染色阳性率为76%.结论 HMBA能抑制红白血病细胞生长繁殖并可诱导其分化.

HMBA单独或与HMBPA联合作用对MELDS19细胞周期及DNA合成影响的研究

目的研究HMBA与HMBPA联合作用对MELDS19细胞周期及DNA合成的影响.方法经流式细胞光度计测定不同分化诱导药物作用下细胞内DNA含量分布.结果 MELDS19细胞在HMBA与HMBPA联合作用下发生Gl期阻滞.结论 HMBA与HMBPA联合作用能增强抑制MELDS19细胞的生长繁殖及诱导其分化能力.

HMBA诱导人成骨肉瘤MG-63细胞分化过程中核基质蛋白表达变化

应用选择性抽提、双向聚丙烯酰胺凝胶电泳技术分析5mmol/LHMBA诱导处理前后人成骨肉瘤MG 63细胞核基质蛋白表达变化,鉴定与人成骨肉瘤细胞增殖分化相关的特异核基质蛋白.实验结果显示在HMBA诱导处理MG 63细胞分化过程中,核基质蛋白NMP 1、NMP 2、NMP 3、NMP 4、NMP 5、NMP 6和NMP 7等7个蛋白点表达发生显著变化.其中NMP 1仅在MG 63细胞中表达,NMP 6则为经HMBA诱导处理后新出现的蛋白质,NMP 2、NMP 7在HMBA诱导分化细胞中表达减弱,而NMP 3、NMP 4和NMP 5则在诱导分化后细胞中表达增强.首次表明在人成骨肉瘤MG 63细胞诱导分化过程中伴有核基质蛋白表达的差异,证实了与肿瘤细胞增殖分化相关的特异核基质蛋白的存在.这对于揭示核基质蛋白与细胞癌变和逆转的关系、阐明细胞增殖分化的基因表达调控原理,均具有重要意义.

HMBA对人和小鼠3种红白血病细胞生长及分化的作用

本文通过绘制在六亚甲基双乙酰胺 (HMBA)作用下人、小鼠红白血病细胞的生长曲线 ,计数其分裂指数及集落形成、联苯胺染色法检测其分化百分率等方法研究HMBA对人、小鼠红白血病细胞的抑制及诱导分化作用。红白血病细胞在HMBA作用下增殖能力下降 ,分裂指数减低 ,集落减少、MEL DS19细胞联苯胺染色阳性率可达 76 %。HMBA有一定的抑制MEL、MEL DS19、K5 6 2细胞增殖作用 ,但诱导MEL、K5 6 2分化活性作用较弱 ,而诱导MEL

肿瘤细胞诱导分化剂HMBA对自旋标记物TEMPO与蛋白质结合的影响及其意义(英文)

在将TEMPO掺入肿瘤细胞用以研究化学诱导分化剂六亚甲基二乙酰胺（HMBA）诱导分化机理的实验中，观察到一种强的单峰波谱，TEMPO掺入到了蛋白质分子的内部可能形成了局部的高浓度．肿瘤细胞诱导分化剂HMBA在诱导浓度范围内可使一些蛋白质分子的构象发生变化，改变TEMPO与蛋白质分子的结合．因此，HMBA在诱导肿瘤细胞分化的过程中，一定对一些蛋白质分子有直接的作用．

HMBA诱导MEC-1细胞分化角蛋白染色的变化

用六亚甲基二乙酰胺（ＨＭＢＡ）作为分化诱导剂，对人粘液表皮样癌细胞系ＭＥＣ－１细胞中角蛋白进行染色，结果发现高分子量角蛋白在被诱导细胞中含量明显增高。分光光度仪检测角蛋白含量，诱导组ｘ±ｓ为２１８±５１，对照组为１４９±４７，两组有显著差异（Ｐ＜００１），这可能与细胞分化有关。

HMBA诱导胃癌细胞MGc80-3分化过程中NM-LA-IF体系的变化

目的研究环六亚甲基双乙酰胺（ＨＭＢＡ）对胃癌细胞ＭＧｃ８０－３核骨架－核周层状体－中间纤维（ＮＭ－ＬＡ－ＩＦ）体系的影响。方法使用整装电镜及双向电泳技术观察诱导分化前后ＭＧｃ８０－３细胞ＮＭ－ＬＡ－ＩＦ体系结构及蛋白组成的变化。结果（１）ＨＭＢＡ诱导处理后细胞ＮＭ－ＬＡ－ＩＦ系统结构清晰有序，形成相互作用的骨架网络系统。（２）多肽组成变化显著，除了ＬａｍｉｎａＡ、Ｂ、Ｃ以及两种波形纤维蛋白没有变化外，其余蛋白的含量和种类均有减少。结论该系统结构及多肽组成的差异与胃癌细胞恶性表型逆转有关，且诱导后的细胞分化程度提高。

HMBA对人卵巢癌H08910细胞增殖和细胞周期的影响

目的:研究六亚甲基二乙酰胺(hexamethylene bisacetamide,HMBA)对人卵巢癌HO8910细胞增殖和细胞周期的影响。方法:采用MTT法测量不同浓度的HMBA(1.0、3.0、5.0、7.0、9.0mmol/L)对人卵巢癌细胞HO8910增殖的影响,流式细胞术观察HMBA作用后细胞周期的变化。结果:MTT显示HMBA处理后的HO8910细胞生长抑制作用随着浓度的增加逐渐增强(r=0.959 8,P<0.05);流式细胞仪检测结果显示,空白对照组HO8910细胞G_1期比例为(67.15±0.57)%,S期为(23.55±0.11)%,G_2期为(9.31±0.48)%;5.0 mmol/L HMBA作用后的HO8910细胞,G_1期比例为(73.64±1.83)%,S期为(17.70±0.74)%,G_2期为(8.66±1.10)%,细胞明显被阻滞于G_1期(P<0.05)。结论:HMBA对人卵巢癌HO8910细胞增殖具有抑制作用。HMBA能将HO8910细胞周期阻滞于G_0/G_1期,诱导HO8910细胞向正常细胞分化,促进细胞凋亡。

HMBA对人肝癌SMMC-7721细胞核基质-中间纤维系统构型的影响

应用选择性抽提,整装光镜和电镜样品制备技术,观察人肝癌SMMC-7721细胞经HMBA处理后核基质-中间纤维系统的变化.经HMBA诱导处理后,人肝癌细胞核基质纤维和中间纤维数量增多,结构层次丰富,分布均匀,并通过核纤层使3种纤维之间形成紧密联系.结果表明人肝癌细胞在诱导分化过程中核基质-中间纤维系统构型发生明显变化,对肿瘤细胞恶性表型逆转变化具有重要影响.