Hedgehog/GLI与胃癌的研究进展与现状

刺猬/胶质母细胞瘤相关蛋白(相关癌基因同源物)(hedgehog/glioblastoma-interrelated-protein,Hh/GLI)是一个重要的信号通路.现已在多种癌症研究中得到证实,突变或失调的Hh信号可能为干扰肿瘤行为表型,导致多种癌症的发生.异常激活的Hh通路赋予肿瘤细胞发生、增殖和迁移的倾向.近几年又研究发现Hh信号通路诱导胃癌(gastric cancer,GC)侵袭和上皮间质转化.本文就Hh/GLI与GC相关的研究进展与现状作一评述.揭开GC发生的新面纱,将为Hh/GIL靶向治疗GC开辟了新途径.

鼻咽癌组织中Gli-1表达与淋巴管新生及淋巴结转移的关系

目的:探讨鼻咽癌组织中Gli-1蛋白表达与淋巴管新生及淋巴结转移的关系。方法:应用免疫组织化学技术检测69例鼻咽癌及15例正常鼻咽上皮组织Gli-1蛋白表达和淋巴管密度(LVD),分析Gli-1蛋白表达水平与鼻咽癌患者临床病理特征及LVD之间的关系。结果:Gli-1蛋白在鼻咽癌组织中的表达高于正常鼻咽上皮(P<0.01),并且Gli-1蛋白表达与肿瘤淋巴管密度(r=0.464,P<0.01)和淋巴结转移有关(P<0.05)。结论:Gli-1在鼻咽癌过度表达可能调控淋巴管新生和促进淋巴结转移。

GLI1转录因子突变及异构体在恶性肿瘤的研究进展

Hedgehog(HH)信号通路在胚胎发育、细胞分化等过程起核心调控作用。该信号传递障碍可导致发育缺陷,而异常激活可引起人体各种恶性肿瘤。核转录因子GLI家族(GLI1、GLI2及GLI3)是经Hh配体激活HH通路的最终底物,其中GLI1是靶向阻遏该通路治疗肿瘤的最有效靶点。已发现GLI1存在突变和包含5种异构体,这些异构体呈不同的组织表达和功能模式。笔者就GLI1突变及异构体与恶性肿瘤特性的关系作一综述。

口腔鳞状细胞癌中Hh通路关键分子Shh/Ptch/Gli-1的表达及临床意义

[目的]探讨Hh通路关键分子Shh、Ptch、Gli-1在口腔鳞状细胞癌中的表达及意义。[方法]采用免疫组织化学方法分别检测40例口腔鳞状细胞癌组织和30例口腔黏膜正常组织中Shh、Ptch、Gli-1的表达。[结果]Shh、Ptch、Gli-1在30例正常口腔黏膜中均无表达,在口腔鳞状细胞癌中,Shh、Ptch、Gli-1阳性率分别为62.5%、60.0%和65.0%。Shh、Gli-1的阳性表达与肿瘤大小、淋巴结转移、临床分期相关(P<0.05),Ptch表达与淋巴结转移相关(P﹤0.05)。Spearman等级相关分析显示Shh、Ptch和Gli-1的表达间均存在正相关(rs=0.527、0.406、0.578,P<0.01)。[结论]Shh、Ptch、Gli-1蛋白在口腔鳞状细胞癌组织中均过表达,三者可能通过配体依赖途径被激活并参与口腔鳞癌的发生发展、转移。

Hedgehog信号通路抑制因子SUFU在肿瘤中的作用机制研究进展

刺猬信号通路(Hh)首先在普通果蝇中被鉴定,是一种高度保守的信号从细胞膜传递到细胞核的进化途径,其传导失调被证实与一系列恶性肿瘤的发生、发展相关。丝氨酸/苏氨酸激酶Fused抑制物(Sufu)是Hh信号通路的关键调控因子,主要通过调节该通路的末端转录因子胶质瘤相关癌基因同源物(Gli)的表达来抑制Hh信号通路,起肿瘤抑制因子作用。本文主要就Sufu调控Hh信号通路的分子机制以及Sufu蛋白自身活性调控的研究进行综述,旨在为未来肿瘤的诊疗和预防提供依据。