不同剂量的决明子对Hhcy兔动脉粥样斑块凋亡基因表达的影响

目的:探讨决明子对高同型半胱氨酸血症(Hhcy)兔粥样斑块凋亡基因表达的影响。方法:将50只家兔标准饲料适应性喂养1周后,随机分成对照组、模型组、决明子1组、决明子2组、立普妥组。采用高L-蛋氨酸建立兔Hhey血症模型,比较各组兔Hcy含量、免疫组化观察Bax、Bcl-2在斑块中表达的干预效果。结果:决明子组、立普妥组血浆Hcy含量上升幅度明显低于同时段模型组,决明子2组治疗效果优于1组。免疫组化显示,模型组Bax表达与正常组有显著差异(P<0.01),决明子组和立普妥组与模型组比较,血管壁平滑肌细胞、泡沫细胞的Bcl-2的表达上调,Bax的阳性表达率下调,与模型组比较有显著差异(P<0.01)。同时决明子组Bax/Bcl-2值降低。结论:决明子可通过下调Bax/Bcl-2表达干预Hhcy兔动脉粥样硬化斑块的形成,剂量大小有差别。

灵芝孢子粉对Hhcy血症大鼠血液流变学的影响

目的探讨灵芝孢子粉对高同型半胱氨酸血症(Hhcy)血液流变学的影响,为其临床用药提供理论依据。方法将Wister大鼠随机分为Hhcy模型组、Hhcy+灵芝治疗组及空白对照组。模型组及治疗组以L-Met1 g/kg灌胃,1次/d,共28 d,盐水组以等量生理盐水灌胃28 d。灵芝孢子治疗组28 d后按10 mL/kg体重每日灌胃0.20%灵芝破壁孢子粉悬浊液,共7 d。7 d后检测ADP诱导的血小板聚集率、全血血液黏度及体外血栓。结果与模型组相比,灵芝孢子粉能够降低血小板聚集率(P<0.05)、血液黏度(P<0.01)及体外血栓长度和湿重(P<0.05)。结论灵芝孢子粉对Hhcy血症大鼠具有保护作用,其可能通过影响血液流变学相关指标而发挥药理活性。

马来酸依那普利叶酸片对老年慢性心力衰竭合并HHcy患者的治疗效果

目的探讨老年慢性心力衰竭并高同型半胱氨酸血症(HHcy)患者采用马来酸依那普利叶酸片治疗的临床效果。方法将86例老年慢性心力衰竭并HHcy患者按照随机数表法分为对照组和观察组,各43例。对照组采用依那普利片治疗,观察组采用马来酸依那普利叶酸片治疗。比较两组的心功能指标及血清生化指标。结果治疗后,两组LVEF水平均升高,LVEDd、LVEDs水平均降低,且观察组均明显优于对照组(P<0.05);治疗后,两组Hcy、NT-proBNP、CPP水平均显著降低,且观察组均明显低于对照组(P<0.05)。结论采用马来酸依那普利叶酸片治疗慢性心力衰竭合并HHcy效果显著,其可有效降低患者血清生化指标水平,促进心功能改善,值得推广。

HHcy患者血栓前状态分子标志物的变化

目的:观察高同型半胱氨酸血症(HHcy)患者的同型半胱氨酸(Hcy)水平与血栓前状态(prethrom-botic state,PTS)指标之间的关系。方法:采用酶联免疫吸附双抗体夹心法(ELISA)检测70例HHcy患者的血浆血管性血友病因子(Von Willebrand factor,vWF)、P-选择素(P-Selectin)、血栓前体蛋白(Thrombus precur-sor protein,TpP)含量,并与70例健康人进行比较。结果:HHcy患者的血浆vWF、P-Selectin、TpP明显升高,与对照组比较差异显著(P<0.01)。在Hcy轻、中与重度升高的患者中,血浆vWF、P-Selectin、TpP水平均具有明显差异(P<0.05)。HHcy患者的vWF、P-Selectin、TpP水平与Hcy水平之间,均呈明显的正相关(P<0.01)。结论:HHcy患者存在明显的血栓前状态,表现为继发性纤溶亢进,血小板活性增加及血管内皮细胞损伤。

叶酸、维生素B_6、甲钴铵联合门冬胰岛素治疗GDM合并HHcy患者的效果及对围产儿并发症的影响

目的探讨叶酸、维生素B_6、甲钴铵联合门冬胰岛素治疗妊娠糖尿病(GDM)合并高同型半胱氨酸血症(HHcy)患者的效果及对围产儿并发症的影响。方法以2015年7月至2017年11月我院收治的88例GDM合并HHcy患者作为研究对象,按照病历号奇偶数分为对照组和观察组,各44例。对照组给予基础治疗+门冬胰岛素治疗,观察组在此基础上给予叶酸、维生素B_6和甲钴铵联合治疗,比较两组患者治疗效果和围产儿并发症发生情况。结果治疗后,观察组的Hcy、FBG、2 h PG水平均低于对照组(P<0.05);观察组围产儿并发症总发生率为4.55%,明显低于对照组的20.45%(P<0.05)。治疗1个月后,观察组IL-2、IL-6水平均低于对照组(P<0.05)。结论针对GDM合并HHcy患者,叶酸、维生素B_6、甲钴铵联合门冬胰岛素治疗效果显著,值得进一步推广。

牛磺酸对Hhcy家兔动脉粥样硬化的防治作用

目的探讨牛磺酸对高同型半胱氨酸血症(hyperhomocysteinemia,Hhcy)家兔动脉粥样硬化干预作用机制。方法采用高L-蛋氨酸饮食方法建立兔Hhcy血症模型,补充牛磺酸(taurine,Tau),以正常家兔作为对照组(Normal control,NC),分别于实验0、4、8周分别检测各组血清同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)、总胆固醇(totalcholesterol,TC)、甘油三酯(triglyceride,TG)含量,并通过血管超声观察腹主动脉血管变化。结果蛋氨酸组第4、8周时血清Hcy、TG、TC含量显著高于同期对照组(P<0.01,P<0.05);Tau组Hcy含量低于蛋氨酸组,无明显差异(P>0.05),TG、TC含量Tau干预组均显著低于蛋氨酸组(P<0.01,P<0.05)。血管超声和组织学观察:蛋氨酸组腹主动脉内膜明显增厚、血管平滑肌细胞增生,弹力纤维断裂、排列紊乱、有斑块形成;Tau组血管内膜较光滑、结构排列整齐无斑块,与对照组比较无显著差异。结论Tau有明显的治疗Hhcy兔动脉粥样硬化的作用,其机制可能为降低血液中胆固醇和脂肪的含量而不是半胱氨酸的含量。

黄芪多糖对Hhcy大鼠心肌缺血再灌注过氧化的影响

目的:探讨黄芪多糖(Astragalus Polysacharin,APS)对高同型半胱氨酸血症(hyperhomecysteinemia,Hhcy)大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用及机制。方法:应用腹腔注射2%L-半胱氨酸5 ml/kg复制Hhcy大鼠模型,10周后,腹腔注射戊巴比妥钠麻醉下气管插管安装呼吸机,开胸结扎冠状动脉左室降支90 min后松开结扎线再灌注90 min。标Ⅱ导联全程记录心电图,并于再灌注90 min取血。检测肌酸激酶(CK)、乳酸脱氢酶(LDH)、心肌肌钙蛋白Ⅰ(Tn-Ⅰ)、同型半胱氨酸(Hcy)、丙二醛(MDA)、过氧化氢酶(CAT)、超氧化物歧化酶(SOD)。结果:每天腹腔注射2%L-半胱氨酸5 ml/kg,10周后,血浆Hcy升高。黄芪多糖干预组与Hhcy模型对照组比较CK、LDH、Tn-Ⅰ水平明显降低,而CAT、SOD明显升高。结论:黄芪多糖对Hhcy大鼠心肌缺血再灌注损伤具有保护作用,其机制与抗过氧化密切相关。

麦门冬多糖对Hhcy大鼠心肌缺血再灌注炎症因子的影响

高同型半胱氨酸血症（Hhcy）与动脉粥样硬化及心、脑血管疾病的发生密切相关,而对Hhcy实施干预进而减少心、脑血管疾病的发生已成为业内关注的内容。为寻找防治Hhcy的有效中药并研究中药组分的防治机制,

丹参干预HHcy兔的心室重塑作用

目的:研究丹参对高同型半胱氨酸血症(HHcy)兔心室重塑的影响。方法:用2%蛋氨酸饮食制备兔HHcy模型,丹参3.3 g/Kg·d灌服干预,以正常家兔为对照,8周末分别检测各组家兔血清丙二醛(MDA)、超氧化物岐化酶(SOD)、同型半胱氨酸(Hcy)、一氧化氮(NO)、内皮素(ET)和血栓素B2(TXB2)含量,处死家兔观察心脏结构病理改变。结果:实验8周时,蛋氨酸组家兔与正常组比较血清Hcy、MDA、ET、TXB2显著升高(P<0.01),NO、SOD明显降低(P<0.01);组织学及免疫组化观察心肌内血管数减少,心肌横径增大,动脉管壁显著增厚,胶原纤维及Actin-平滑肌肌动蛋白表达增强;丹参组家兔与蛋氨酸组相比血清Hcy、MDA、ET、TXB2含量显著降低,NO、SOD水平升高;心肌内血管数目明显回升,胶原纤维和肌动蛋白表达减少。结论:HHcy可诱发兔心室重塑,丹参通过抑制a-SMA的表达、逆转心肌纤维化、提高抗氧化酶的活性等机制,改善和拮抗HHcy兔的心室重塑作用。

高同型半胱氨酸血症对ApoE^(-/-)小鼠脑组织的损伤

目的:探讨高同型半胱氨酸血症(HHcy)对小鼠神经损伤的病理学基础。方法:ApoE^(-/-)小鼠分为对照组(control)、HHcy组(HHcy)和HHcy、叶酸及维生素B12干预组(MFB)。通过高蛋氨酸饮食诱发HHcy小鼠模型,采用组织学、组织化学、电子显微镜等观察小鼠脑组织结构和神经细胞超微结构变化,免疫组化染色观察nestin和一氧化氮合酶(NOS)表达。结果:高蛋氨酸饮食导致ApoE^(-/-)小鼠血浆同型半胱氨酸水平显著升高,脑组织基本结构未见明显异常,对照组、HHcy组和MFB组之间尼氏体平均光密度值无显著性差异。免疫组化染色可见,对照组、HHcy组和MFB组脑微血管分布均匀,未见明显差异。超微结构可见,HHcy组脑毛细血管内皮细胞出现多个微绒毛样突起;HHcy组神经元自噬体及空泡化线粒体显著多于对照组和HHcy组(P<0.05)。HHcy组和MFB组TUNEL阳性细胞比例明显多于对照组(P<0.05)。免疫组化可见,HHcy组室管膜下区nestin阳性细胞比例明显低于对照组(P<0.05),MFB组与对照组及HHcy组之间nestin阳性细胞比例无显著差异;与对照组相比,HHcy组和MFB组额叶皮质nNOS阳性细胞比例明显降低(P<0.05),iNOS阳性细胞比例显著升高(P<0.05)。结论:高同型半胱氨酸可诱导小鼠神经细胞氧化应激、自噬和凋亡增加、室管膜下区神经干细胞储备减少。

高同型半胱氨酸过氧化损伤致兔动脉粥样硬化的实验研究

目的研究同型半胱氨酸(Hcy)的过氧化损伤在动脉粥样硬化(AS)形成过程中的作用。方法将21只家兔随机分为正常对照组、模型组和辛伐他汀组。模型组、辛伐他汀组皮下注射DL-蛋氨酸、正常对照组同量注射生理盐水12周;辛伐他汀组从第5周开始按5 mg.kg-1灌胃。分别于第0、4、8、12周检测血清Hcy、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)和腹主动脉内中膜厚度、血管内径及相关阻力指数。第12周处死取主动脉弓,免疫组织法检测Lox-1、vWF蛋白和RT-PCR法检测Lox-1mRNA的表达。结果第4周可形成HHcy、内中膜厚度开始增加;第8周模型组MDA开始上升;第12周Lox-1、vWF和Lox-1mRNA表达明显增高;辛伐他汀组各项指标均有改善。结论皮下注射DL-蛋氨酸4周可产生HHcy,随后出现血液和组织的过氧化损伤,AS形成,辛伐他汀有明显的改善作用。

下肢深静脉血栓形成相关危险因素分析

研究下肢深静脉血栓形成(DVT)患者血浆中同型半胱氨酸(Homocysteine,Hcy)水平与DVT的相关性,探讨患者高同型半胱氨酸血症(hyperhomocysteinemia,hHcy)在DVT中的发生、发展的作用。选取2015年1月-2016年1月间山东大学齐鲁医院普外科收治的70例DVT患者和70例健康体检人员作为研究对象,收集并分析其临床资料,包括年龄、性别和DVT部位、分型、时间分期及Hcy水平等实验室检查指标。两组成员间年龄分布及性别组成无显著差异。DVT病例组患者以50-60岁为好发高峰期,左下肢DVT比右下肢多见(3.38:1)。DVT组Hcy水平较健康对照组明显升高(18.45±9.67 vs 13.89±4.33,P=0.001)。Binary Logistic回归分析得出,患者Hcy水平是DVT发生的危险因素。DVT组部位分型、发病时间分期各组间Hcy对比无明显差异。高血清同型半胱氨酸血症为DVT发生的敏感的风险标记,Hcy的监测对诊断DVT的观察有一定临床参考意义。

高同型半胱氨酸血症与脑血管疾病发病机制研究进展

McCully于1969年对同型半胱氨酸尿症死者尸检中发现早期广泛的动脉硬化和动脉栓塞,首次报道并提出高同型半胱氨酸血症(hyperhomocysteinemia,HHcy)与动脉硬化有关的假说.多年来,人们对同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)进行了广泛研究,特别是近年来新的检验技术出现和分子生物学的发展,很多研究证实Hcy代谢异常导致的HHcy与脑血管疾病有关,对其致病机制有了更多的认识.

870例中青年人群中高同型半胱氨酸血症及其影响因素分析

目的探寻870例中青年人群高同型半胱氨酸血症(HHcy)的相关影响因素,为心脑血管疾病的预防提供科学依据。方法随机抽取2018年5月-2019年5月在新疆乌鲁木齐市新市区中青年体检者870例作为研究对象,根据血清同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)水平将研究对象分为高同型半胱氨酸组(hyperhomocysteinemia,HHcy组)和非高同型半胱氨酸组(non-hyperhomocysteinemia,non-HHcy组),测量腰围、血压[收缩压(SBP)、舒张压(DBP)],计算体质指数(BMI),并询问研究对象的吸烟史。检测2组血清同型半胱氨酸(Hcy)、血脂[总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、极低密度脂蛋白胆固醇(VLDL-C)]、血尿酸(UA)水平。结果 870名中青年体检者平均年龄为(45.82±9.51)岁。男性565人(占64.9%),平均年龄为(44.29±7.51)岁,女性305人(占35.1%),平均年龄为(46.38±8.86)岁。吸烟者233人(占26.8%),非吸烟者637人(占73.2%)。HHcy组Hcy平均水平为(23.48±11.03)μmol/L,non-HHcy组血清Hcy平均水平为(10.56±2.69)μmol/L。HHcy组男性吸烟比例高,性别和吸烟史在2组间差异有统计学意义(P<0.01),HHcy组与non-HHcy组的SBP、腰围、LDL、VLDL、TC、TG、UA均升高,差异有统计学意义(P<0.05),而2组间年龄、DBP、BMI、HDL间差异无统计学意义(P>0.05)。多因素logistic回归分析结果显示,男性(OR:3.981,95%CI:2.330~3.981)、总胆固醇水平(OR:1.322,95%CI:1.103~1.322)、血尿酸水平(OR:1.003,95%CI:1.000~1.003)与HHcy有关。结论研究对象中青年人群中男性罹患高同型半胱氨酸血症高于女性,血脂异常、血尿酸异常是高同型半胱氨酸血症可能的影响因素。

运动、高同型半胱氨酸血症与动脉粥样硬化

动脉粥样硬化（atherosclerosis,AS）是心脑血管疾病的病理基础,是研究心脑血管疾病发生机制以及探索预防、治疗和康复的突破口。新近的研究已经表明高同型半胱氨酸血症（hyperhomocysteinemia,HHcy）是致动脉粥样硬化的新的独立危险因素[12],如何防治HHcy引起的动脉粥样硬化也成为了当前国内外研究的热点和新的方向。

同型半胱氨酸与相关疾病的关系

同型半胱氨酸（homocysteine,Hcy）是一种含硫氨基酸,是蛋氨酸循环中重要的中间代谢产物,当与Hcy代谢有关的酶或辅助因子缺乏使Hcy代谢受阻时,就会导致高同型半胱氨酸血症（HHcy）。近年大量研究证实HHcy与心脑血管疾病、外周血管病变、糖尿病、肾脏疾病、老年性痴呆、肿瘤、妊娠并发症、出生缺陷、睡眠呼吸暂停低通气综合征、自身免疫疾病、骨质疏松等发病高度相关。本研究就HHcy及其与疾病的研究进展作一综述。

高同型半胱氨酸血症与疾病相关性的研究进展

同型半胱氨酸（homocysteine,Hcy）是蛋氨酸的中间代谢产物,辅助因子缺乏、遗传等因素可使血浆Hcy升高,导致高同型半胱氨酸血症（hyperhomocysteine-mia,hHcy）的发生。近年来,大量研究表明,hHcy作为又一独立危险因子可加速动脉粥样硬化，本文就其目前相关研究，综述如下。

高同型半胱氨酸血症与风湿病

新近的研究表明，系统性红斑狼疮（SLE）、类风湿关节炎（RA）等风湿性疾病普遍存在高同型半胱氨酸血症（HHcy），而且HHcy与疾病活动性存在双向关联。现将近年来HHcy和某些风湿病关系的研究进展概述如下。