Hic-5/ARA55蛋白的研究进展

Hic-5/ARA55基因最早是作为转化生长因子β1诱导基因（TGF-β1）和过氧化氢诱导的克隆从小鼠成骨细胞MC3T3中分离出来,属于LIM结构域蛋白家族,与桩蛋白具有高度同源性。Hic-5/ARA55蛋白主要位于细胞黏着斑,可以穿梭于细胞质和细胞核的蛋白质,

Hic-5／ARA55抑制大肠癌细胞生长的实验研究

目的研究Hic-5／ARA55对大肠癌细胞生长的影响及其机制。方法流式细胞仪检测已稳定转染Hic-5／ARA55的大肠癌细胞系（Lovo-Hic-5／ARA55组）的细胞周期，用未转染质粒（Lovo组）和转染空质粒的Lovo细胞（Lovo-Vector组）作为对照。Western blot方法检测各组细胞之间主要细胞周期蛋白的表达差异，Luciferase Assay进一步研究Hic-5／ARA55与细胞周期蛋白的作用机制。建立裸鼠皮下种植瘤模型，7周后切取瘤体并称重，应用免疫组织化学方法检测各组皮下种植瘤的Hic-5／ARA55及相关细胞周期蛋白的表达差异。结果Lovo-Hic-5／ARA55组细胞由G0／G1期进入S期明显延迟，并且细胞周期蛋白P27表达升高，Lueiferase Assay证明Hic-5／ARA55在转录水平上调P27的表达。Lovo-Hic-5／ARA55组皮下种植瘤质量[（0．33±0．23）g]明显低于Lovo组[（1．20±0．39）g]和Lovo-Vector组[（1．30±0．49）g]，差异有统计学意义（P〈0．05）。Lovo-Hic-5／ARA55组种植瘤Hic-5／ARA55和P27均高表达，而Lovo组和Lovo-Vector组均低表达或阴性表达，差异有统计学意义（P〈0．05），并且Hic-5／ARA55和P27的表达呈正相关（r=0．816，P〈0．05）。结论Hic-5／ARA55在体外和裸鼠体内均通过在转录水平上调细胞周期抑制蛋白P27的表达来抑制大肠癌细胞的生长。