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High-dose methotrexate and zanubrutinib combination therapy for primary central nervous system lymphoma
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作者 Budhi Singh Yadav 《World Journal of Clinical Oncology》 2024年第3期371-374,共4页
In this editorial I comment on the article,published in the current issue of the World Journal of Clinical Oncology.Primary central nervous system lymphoma(PCNSL)is a disease of elderly and immunocompromised patients.... In this editorial I comment on the article,published in the current issue of the World Journal of Clinical Oncology.Primary central nervous system lymphoma(PCNSL)is a disease of elderly and immunocompromised patients.The authors reported clinical results of 19 patients with PCNSL treated with zanubrutinib/high dose methotrexate(HD-MTX)until disease progression.They demonstrated that the combination of zanubrutinib with HD-MTX led to a marked clinical response and tolerability among these patients.They also observed that cerebrospinal fluid liquid biopsy to detect circulating tumor DNA may be a good option for evaluating treatment response and tumor burden in patients with PCNSL.PCNSL is a challenging disease for treatment as these patients present with different neurological states and comorbidities.Treatment has evolved over the years from whole brain radiotherapy to HD-MTX followed by autologous stem cell transplant.Gradually,treatment of patients with PCNSL is going to become individualized. 展开更多
关键词 Primary central nervous system lymphoma high dose methotrexate Zanubrutinib Whole brain radiotherapy Liquid biopsy
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A COMPUTER SIMULATION OF HIGH-DOSE ION IMPLANTATION INTO AMORPHOUS MATERIALS
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作者 袁博 虞福春 《Nuclear Science and Techniques》 SCIE CAS CSCD 1990年第Z1期82-83,共2页
A computer program MACA was developed for simulating high-dose ion implantation into amorphous solids. The topology of amorphous solids was modelled by adjusting the free flight path distribution between collisions, s... A computer program MACA was developed for simulating high-dose ion implantation into amorphous solids. The topology of amorphous solids was modelled by adjusting the free flight path distribution between collisions, so that the radial distribution function will characterize the short - range order and long - range disorder of amorphous targets. A simulation example is given. 展开更多
关键词 Simulation of high - dose ion IMPLANTATION AMORPHOUS target TOPOLOGY modelling MACA code
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LC-MS/MS法检测血液恶性肿瘤患者血清中甲氨蝶呤及其代谢物7-羟基甲氨蝶呤的浓度 被引量:3
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作者 胡楠 钱卿 +3 位作者 恽琴素 周颀 邹素兰 蒋艳 《中国药师》 CAS 2020年第5期910-913,共4页
目的:采用高效液相色谱串联质谱法(LC-MS/MS)法检测血液恶性肿瘤患者血清中甲氨蝶呤(MTX)及其代谢物7-羟基甲氨蝶呤(7-OH MTX)的浓度。方法:选取2017年1月~2018年12月进行大剂量MTX(HDMTX,1.5~2.0 g·m-2)化疗的血液恶性肿瘤患者共1... 目的:采用高效液相色谱串联质谱法(LC-MS/MS)法检测血液恶性肿瘤患者血清中甲氨蝶呤(MTX)及其代谢物7-羟基甲氨蝶呤(7-OH MTX)的浓度。方法:选取2017年1月~2018年12月进行大剂量MTX(HDMTX,1.5~2.0 g·m-2)化疗的血液恶性肿瘤患者共12例,于HDMTX滴注结束后第0,24,48,72,96 h分别取静脉血2 ml,LC-MS/MS法同时检测血清中MTX及7-OH MTX的浓度。结果:HDMTX滴注结束后0,24,48,72,96 h MTX浓度分别为(21.292±17.574),(0.438±0.860),(0.067±0.075),(0.020±0.002),(0.008±0.002)μmol·L-1,7-OH MTX浓度分别为(5.586±2.668),(1.136±1.593),(0.279±0.367),(0.097±0.128),(0.040±0.051)μmol·L-1,其中0 h时MTX浓度大于7-OH MTX,而24~96 h各时间点MTX浓度均小于7-OH MTX,7-OH MTX/MTX浓度比值分别是2.6,4.2,4.9和5.0。结论:HDMTX滴注结束24 h后,体内代谢物7-OH MTX浓度高于MTX数倍,提示检测7-OH MTX浓度具有一定的临床意义。 展开更多
关键词 血液恶性肿瘤 高效液相色谱串联质谱法 甲氨蝶呤 大剂量 7-羟基甲氨蝶呤
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重组人单核细胞趋化蛋白-1在骨肉瘤化疗过程中的作用 被引量:1
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作者 陈宗雄 徐皓 +3 位作者 郭葆玉 包聚良 张淑英 贾连顺 《上海医学》 CAS CSCD 北大核心 2004年第9期674-676,i002,共4页
目的 观察重组人单核细胞趋化蛋白 1(MCP 1)在骨肉瘤化疗过程中的作用。方法 建立裸鼠荷人骨肉瘤动物模型。分别及联合应用重组人MCP 1和高剂量氨甲喋呤 (HD MTX)对其进行治疗 ,并设立空白对照。观察瘤体的生长及病理指标。结果 MC... 目的 观察重组人单核细胞趋化蛋白 1(MCP 1)在骨肉瘤化疗过程中的作用。方法 建立裸鼠荷人骨肉瘤动物模型。分别及联合应用重组人MCP 1和高剂量氨甲喋呤 (HD MTX)对其进行治疗 ,并设立空白对照。观察瘤体的生长及病理指标。结果 MCP 1可抑制骨肉瘤体的生长 ,但效果不理想 ;HD MTX可明显抑制骨肉瘤体的生长 ,效果显著 ,但可出现肿瘤再生长 ;MCP 1可增强HD MTX对瘤体的抑制作用 ,且能明显延迟肿瘤再生长的时间。结论 重组人MCP 1在骨肉瘤进行HD 展开更多
关键词 骨肉瘤 MCP-1 瘤体 MTX 趋化蛋白 人单核细胞 肿瘤 过程 HD 延迟
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大剂量甲氨蝶呤在儿童急性淋巴细胞白血病化疗中不良反应及清除延迟的影响因素分析
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作者 张银娟 赵芳 《儿科药学杂志》 CAS 2024年第4期17-20,共4页
目的:探讨大剂量甲氨蝶呤(HD-MTX)化疗的相关不良反应及清除延迟的影响因素,保证患儿用药的合理性及安全性,提高远期预后。方法:回顾性分析2020年8月至2022年1月在我院儿科住院,诊断为急性淋巴细胞白血病,且接受HD-MTX化疗患儿的相关资... 目的:探讨大剂量甲氨蝶呤(HD-MTX)化疗的相关不良反应及清除延迟的影响因素,保证患儿用药的合理性及安全性,提高远期预后。方法:回顾性分析2020年8月至2022年1月在我院儿科住院,诊断为急性淋巴细胞白血病,且接受HD-MTX化疗患儿的相关资料,分析患儿在HD-MTX化疗过程中不良反应发生情况及清除延迟的影响因素。结果:35例急性淋巴细胞白血病患儿共接受128例次HD-MTX化疗,化疗不良反应以骨髓抑制最常见,占46.9%,其次为肝功能损害,占25.8%。年龄越小,HD-MTX化疗胃肠道紊乱发生率越高。危险度越高(中高危组),骨髓抑制的发生率越高。MTX的清除延迟会增加黏膜损害、肝损害、胃肠道不良反应的发生。结论:清除延迟时不良反应的发生风险明显增加,应及时监测及解救。 展开更多
关键词 急性淋巴细胞白血病 大剂量甲氨蝶呤 不良反应
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大剂量甲氨蝶呤治疗血液系统恶性肿瘤排泄延迟危险因素分析
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作者 张珞喻 王玉新 +2 位作者 范晓茹 饶碧莹 黄琪 《中国处方药》 2024年第3期1-6,共6页
目的本研究旨在探究急性淋巴细胞白血病(acute lymphoblastic leukemia,ALL)和非霍奇金淋巴瘤(non-Hodgkin lymphoma,NHL)患者在接受大剂量甲氨蝶呤(high-dose methotrexate,HD-MTX)化疗后可能出现排泄延迟情况,以及可能影响这一情况的... 目的本研究旨在探究急性淋巴细胞白血病(acute lymphoblastic leukemia,ALL)和非霍奇金淋巴瘤(non-Hodgkin lymphoma,NHL)患者在接受大剂量甲氨蝶呤(high-dose methotrexate,HD-MTX)化疗后可能出现排泄延迟情况,以及可能影响这一情况的因素,为个体化给药提供临床参考依据。方法收集2023年2月~2023年7月在中南大学湘雅医院就诊的急性淋巴细胞白血病和非霍奇金淋巴瘤患者接受完整化疗的数据。采用SPSS 25.0软件对接受HD-MTX化疗的患者在治疗期间排泄延迟情况以及各方面的影响因素进行了分析。结果所有纳入研究的患者中,化疗期间排泄延迟的总发生率为30.9%。ALL小儿组的发生率为29.7%,ALL成人组的发生率为54.2%,NHL组的发生率为24.6%。与排泄正常组的患者比较,在发生排泄延迟的患者中,ALL小儿组与NHL组不良反应发生率均存在显著差异(P<0.01);ALL成人组与NHL组中,化疗前肌酐(Cr)水平的高低均存在显著差异(P<0.05);ALL小儿组、NHL组中分别有两类药物具有显著性差异:胃黏膜保护类药物(P=0.035)、心脏保护类药物(P=0.013)。Logistic回归分析结果表明,不良反应是ALL小儿组和NHL组发生排泄延迟的独立危险因素(ALL小儿组:OR=6.454,P=0.007;NHL组:OR=9.751,P=0.001);在小儿组中,T型疾病分型是发生排泄延迟的独立危险因素(OR=3.989,P=0.039)。结论化疗前肌酐(Cr)水平可能与排泄延迟相关,不良反应的发生情况和T细胞型ALL患儿也是发生排泄延迟的危险因素。 展开更多
关键词 大剂量甲氨蝶呤 排泄延迟 急性淋巴细胞白血病 非霍奇金淋巴瘤
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老年急性淋巴细胞白血病大剂量甲氨蝶呤治疗患者β_2-MG、CyclinB2水平和IgH基因重排及其临床意义 被引量:1
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作者 梁月雄 崔翠萍 +3 位作者 林璐 黄鹏程 林薇 李冰 《中国医药科学》 2018年第3期39-41,54,共4页
目的探讨老年急性淋巴细胞白血病大剂量甲氨蝶呤治疗患者β_2-MG、CyclinB2水平和IgH基因重排及其与预后的关系。方法以老年急性淋巴细胞白血病患者36例为研究对象,均采用大剂量甲氨蝶呤[3g/(m^2·d)]治疗,并随访至少1年。采用放射... 目的探讨老年急性淋巴细胞白血病大剂量甲氨蝶呤治疗患者β_2-MG、CyclinB2水平和IgH基因重排及其与预后的关系。方法以老年急性淋巴细胞白血病患者36例为研究对象,均采用大剂量甲氨蝶呤[3g/(m^2·d)]治疗,并随访至少1年。采用放射免疫法检测其治疗前的外周血β_2-MG水平,实时定量RTPCR法检测外周血CyclinB2,并采用半巢式PCR方法检测外周血IgH基因重排,统计其随访1年生存率。结果 36例患者1年生存率为80.56%(29/36)。与其存活患者比较,其死亡患者治疗前外周血CyclinB2和β_2-MG水平较高,IGH基因重排阳性率亦较高(P<0.05)。Spearman相关性分析结果显示,老年急性淋巴细胞白血病外周血β_2-MG、CyclinB2水平和IgH基因重排率与其1年生存率均呈负相关(r=-0.844,-0.818,-0.852,P<0.05)。结论老年急性淋巴细胞白血病大剂量甲氨蝶呤治疗患者β_2-MG、CyclinB2水平和IgH基因重排与其预后情况密切相关,且三者联合预测患者预后价值良好,可能作为老年急性淋巴细胞白血病大剂量甲氨蝶呤治疗预后评估参考指标。 展开更多
关键词 老年 急性淋巴细胞白血病 大剂量 甲氨蝶呤 Β2-MG CyclinB2 IGH 预后
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MTHFR基因多态性对骨肉瘤患者首次应用大剂量甲氨蝶呤后不良反应的影响
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作者 初亚男 张婕妤 +2 位作者 封利颖 张晏洁 刘雪姣 《中国药房》 CAS 北大核心 2024年第1期80-83,共4页
目的探讨MTHFR基因多态性对骨肉瘤患者首次应用大剂量甲氨蝶呤(HD-MTX)后不良反应的影响。方法采用前瞻性研究方法。选择东部战区总医院53例首次入院进行HD-MTX治疗的骨肉瘤患者,根据其人口学因素及MTHFR基因中rs1801133位点的基因多态... 目的探讨MTHFR基因多态性对骨肉瘤患者首次应用大剂量甲氨蝶呤(HD-MTX)后不良反应的影响。方法采用前瞻性研究方法。选择东部战区总医院53例首次入院进行HD-MTX治疗的骨肉瘤患者,根据其人口学因素及MTHFR基因中rs1801133位点的基因多态性确定HD-MTX给药剂量并进行全程化药学监护,收集第1个化疗周期后该药的肝、肾、血液毒性和胃肠道反应数据。采用单因素分析和二元Logistic回归分析对MTX给药剂量、24 h血药浓度、rs1801133位点基因型与上述4种不良反应之间的相关性进行分析。结果CC野生型患者的MTX给药剂量显著高于TT突变型患者(7.97 g/m2 vs.6.98 g/m2,P=0.030),但这种差异不影响MTX的0 h和24 h血药浓度。上述4种不良反应与MTX的给药剂量无相关性。二元Logistic回归分析结果显示,每携带一个T等位基因,患者发生血液学毒性的风险会升高4.13倍(95%置信区间为1.35~12.62,P=0.013)。当MTX 24 h血药浓度阈值设定为2.65μmol/L时,肝功能损害预测的灵敏度为53.33%,特异性为86.96%;当该阈值设定为7.28μmol/L时,肾功能损害预测的灵敏度为100%,特异性为81.63%。结论MTHFR基因中rs1801133位点的基因多态性与MTX的血液学毒性相关;首次应用HD-MTX并且携带T等位基因的患者,其血液学毒性风险较高。MTX 24 h血药浓度与该药的肝、肾毒性相关,监测患者的MTX 24 h血药浓度可以预测肝、肾毒性并及早采取干预措施。 展开更多
关键词 甲氨蝶呤 大剂量 亚甲基四氢叶酸还原酶 rs1801133位点 不良反应 基因多态性
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ALL患儿大剂量甲氨蝶呤化疗和亚叶酸解救治疗期间红细胞内叶酸和甲氨蝶呤代谢的变化
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作者 郭雨 谭晓敏 +1 位作者 陈金花 覃琳 《中国小儿血液与肿瘤杂志》 CAS 2024年第5期368-372,共5页
目的 探讨急性淋巴细胞白血病(ALL)儿童在给予大剂量甲氨蝶呤(HDMTX)化疗和亚叶酸(LV)解救后红细胞(REC)内叶酸(FA)和甲氨蝶呤(MTX)代谢产物的变化。方法 2021年5月至2022年12月,前瞻性测定72例ALL儿童在HDMTX开始前(T0)和LV解救停止后(... 目的 探讨急性淋巴细胞白血病(ALL)儿童在给予大剂量甲氨蝶呤(HDMTX)化疗和亚叶酸(LV)解救后红细胞(REC)内叶酸(FA)和甲氨蝶呤(MTX)代谢产物的变化。方法 2021年5月至2022年12月,前瞻性测定72例ALL儿童在HDMTX开始前(T0)和LV解救停止后(T1)红细胞内叶酸(REC-FA)和REC内MTX聚谷氨酸盐(REC MTX-PG_(2-5))的水平。结果 在T0和T1之间,REC MTC-PG_(2-5)和REC-FA水平显著增加(P<0.001),ΔT1-T0值分别为180.50(79.50,362.00)nmol/L和92.52(60.96,117.01)nmol/L;这是由于5-甲基四氢叶酸(THF)水平增加(P<0.001),其ΔT1-T0值为172.50(76.50,361.00)nmol/L,而非甲基THF水平没有变化(P>0.05)。REC-FA在T0和T1之间增加(P<0.001),结果不受年龄、性别、MTHFR677C>T基因型、ALL表型和T0血浆FA水平的显著影响。MTX诱导的≥3级口腔粘膜炎与REC MTX-PG_(2-5)ΔT1-T0更高以及REC 5-甲基THF、REC-FA水平和REC-FA/REC MTX-PG_(2-5)ΔT1-T0更低有关(P<0.05)。结论 ALL儿童经HDMTX化疗和LV解救治疗后,REC-FA水平积累,表明LV可恢复细胞内叶酸库;另一方面REC-FA水平的增加似乎对REC内MTX水平没有太大影响。 展开更多
关键词 急性淋巴细胞白血病 大剂量甲氨蝶呤 亚叶酸解救治疗 红细胞内叶酸
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HPLC法监测HD-MTX血药浓度及其临床意义
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作者 段自皞 沈炳香 +1 位作者 刘铖 聂松柳 《海峡药学》 2014年第7期170-172,共3页
目的通过监测甲氨蝶呤血药浓度指导急性淋巴细胞白血病(ALL)患者的大剂量甲氨蝶呤(HD-MTX)化疗和解救方案,保证用药合理、有效、安全。方法 1将30例次HD-MTX化疗的ALL患者按甲氨蝶呤剂量不同分组,每组15例次,Ⅰ组3g/m2,Ⅱ组5g/m2。用高... 目的通过监测甲氨蝶呤血药浓度指导急性淋巴细胞白血病(ALL)患者的大剂量甲氨蝶呤(HD-MTX)化疗和解救方案,保证用药合理、有效、安全。方法 1将30例次HD-MTX化疗的ALL患者按甲氨蝶呤剂量不同分组,每组15例次,Ⅰ组3g/m2,Ⅱ组5g/m2。用高效液相色谱法(HPLC法)测定化疗结束后0、20、44h(必要时追加68h、92h采血点)所测得的血药浓度监测,指导亚叶酸钙(CF)解救,同时观察患者不良反应和Ⅰ组、Ⅱ组两组化疗前后患者肝肾功能各项指标的变化。2按照1中HPLC法所测得的甲氨蝶呤血药浓度将30例ALL患者分为排泄延迟组和非排泄延迟组,并分析甲氨蝶呤排泄延迟与不良反应之间的联系。结果 1于0、20和44h时,高剂量Ⅱ组的血药浓度均比低剂量Ⅰ组血药浓度高。相应的是,高剂量Ⅱ组各种不良反应发生率也较低剂量Ⅰ组高;2排泄延迟组肝肾功能异常的比例明显比非排泄延迟组高。结论甲氨蝶呤的血药浓度监测可提高治疗用药安全性和有效性,对CF个体化解救、减少不良反应的发生具有十分重要的意义。 展开更多
关键词 高效液相色谱法(HPLC) 急性淋巴细胞白血病(ALL) 大剂量甲氨蝶呤(HD-MTX) 血药浓度监测(TDM) 个体化给药
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ABCB1 C3435T基因多态性与成熟B细胞淋巴瘤患儿大剂量甲氨蝶呤血药浓度和不良反应的相关性研究 被引量:1
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作者 罗芳梅 吴攀 +2 位作者 李静 王婷 王方杰 《中国药物警戒》 2023年第6期675-679,共5页
目的探讨成熟B细胞淋巴瘤患儿ABCB1 C3435T(CC型、CT型和TT型)基因多态性与大剂量甲氨蝶呤(HD-MTX)化疗后血药浓度和药品不良反应(ADR)的相关性。方法回顾性收集本院2019年10月1日至2022年10月1日收治的行HD-MTX化疗且检测ABCB1 C3435T... 目的探讨成熟B细胞淋巴瘤患儿ABCB1 C3435T(CC型、CT型和TT型)基因多态性与大剂量甲氨蝶呤(HD-MTX)化疗后血药浓度和药品不良反应(ADR)的相关性。方法回顾性收集本院2019年10月1日至2022年10月1日收治的行HD-MTX化疗且检测ABCB1 C3435T基因型并测定MTX血药浓度的成熟B细胞淋巴瘤患儿的病历资料,分析基因多态性与MTX血药浓度和ADR的关系。结果共收集66例患者,其中男52例,女14例,平均年龄(7.46±3.09)岁(1.9~15.0岁)。HD-MTX化疗后常见ADR为中性粒细胞减少(98.48%)、贫血(89.39%)、血小板减少(77.27%)和黏膜损伤(53.03%)等。ABCB1 C3435T TT型比CC型的MTX 44 h血药浓度更高(P<0.05)。CT和TT型比CC型的黏膜损伤、呕吐和肝损伤发生率更高(P<0.05)。结论ABCB1 C3435T基因多态性与成熟B细胞淋巴瘤患儿HD-MTX血药浓度水平及ADR(黏膜损伤、呕吐和肝损伤)可能有关。 展开更多
关键词 ABCB1 C3435T基因多态性 大剂量甲氨蝶呤 药品不良反应 成熟B细胞淋巴瘤 儿童
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1例急性淋巴细胞白血病患儿使用泮托拉唑延迟大剂量甲氨蝶呤排泄的药学监护
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作者 全香花 刘锋 +3 位作者 崔萌纳 杨雪 邱翠平 李静 《肿瘤药学》 CAS 2023年第3期369-373,共5页
目的观察1例急性淋巴细胞白血病(ALL)患儿接受4周期大剂量甲氨蝶呤(HDMTX)巩固化疗的经过,探讨在治疗儿童ALL中质子泵抑制剂(PPI)延迟HDMTX排泄的解决方案和药学监护。方法通过监测MTX血药浓度指导亚叶酸钙解救,分析患儿使用泮托拉唑延... 目的观察1例急性淋巴细胞白血病(ALL)患儿接受4周期大剂量甲氨蝶呤(HDMTX)巩固化疗的经过,探讨在治疗儿童ALL中质子泵抑制剂(PPI)延迟HDMTX排泄的解决方案和药学监护。方法通过监测MTX血药浓度指导亚叶酸钙解救,分析患儿使用泮托拉唑延迟HDMTX化疗排泄的情况。结果本案例中,患儿第1周期未出现HDMTX延迟排泄,第2、3周期出现了明显的延迟排泄,并发生了相关不良反应事件(肝损害、黏膜炎)。第4周期采用西咪替丁替代泮托拉唑后未发生HDMTX延迟排泄。结论PPIs可致HDMTX延迟排泄风险增加,H2受体拮抗剂(H2RA)在降低HDMTX延迟排泄风险方面可能优于PPIs。 展开更多
关键词 儿童 急性淋巴细胞白血病 大剂量甲氨蝶呤 延迟排泄 不良反应
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骨肉瘤儿童多次大剂量甲氨蝶呤化疗后出现严重消除延迟病例分析
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作者 赵海艳 于芝颖 黄琳 《中国医药导刊》 2023年第4期444-446,共3页
目的:探讨多次大剂量甲氨蝶呤(HD-MTX)化疗后出现排泄延迟的影响因素,旨在促进临床合理用药。方法:我院1例骨肉瘤患儿在多次进行HD-MTX化疗过程中出现MTX排泄异常。查阅医院电子病例系统,收集患儿各项诊疗、检查及用药资料对可能引起MT... 目的:探讨多次大剂量甲氨蝶呤(HD-MTX)化疗后出现排泄延迟的影响因素,旨在促进临床合理用药。方法:我院1例骨肉瘤患儿在多次进行HD-MTX化疗过程中出现MTX排泄异常。查阅医院电子病例系统,收集患儿各项诊疗、检查及用药资料对可能引起MTX排泄异常的相关因素进行分析。结果:该病例患儿在进行HD-MTX化疗过程中出现严重消除延迟可能与患儿的合并用药、多周期化疗等因素有关,与个体遗传基因、亚叶酸钙(CF)、MTX剂量及解救方案、尿液pH等因素可能无关。结论:同一患者在不同轮次HD-MTX化疗时,清除率有很大波动,因此每一次的化疗都应该密切关注,化疗前预处理,治疗过程中做好水化碱化、CF解救,定期监测MTX血药浓度,可减少不良反应事件的发生,同时提高疗效。 展开更多
关键词 骨肉瘤 大剂量甲氨蝶呤 儿童 排泄延迟 治疗药物监测
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儿童急性淋巴细胞白血病的药学监护
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作者 李敏 周建华 《肿瘤基础与临床》 2023年第2期143-146,共4页
目的 探讨儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)行维持化疗时,大剂量甲氨蝶呤(HD-MTX)方案实施过程中进行的基于血药浓度监测的药学监护。方法 回顾性分析2021年1月至12月郑州大学第二附属医院实施药学监护的2例ALL患儿的病例资料,包括基本资料... 目的 探讨儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)行维持化疗时,大剂量甲氨蝶呤(HD-MTX)方案实施过程中进行的基于血药浓度监测的药学监护。方法 回顾性分析2021年1月至12月郑州大学第二附属医院实施药学监护的2例ALL患儿的病例资料,包括基本资料、MTX用药情况、合并用药、相关检查指标、MTX血药浓度监测结果和不良反应,讨论可能引起排泄延迟的相关因素。结果 2例患儿均出现MTX排泄延迟和不同程度的不良反应,对症处理后,均顺利完成此次化疗。结论 对使用HD-MTX治疗的ALL患儿可以实施基于血药浓度监测的药学监护,且效果良好。 展开更多
关键词 急性淋巴细胞白血病 甲氨蝶呤 大剂量 药学监护 血药浓度
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大剂量甲氨蝶呤治疗淋巴瘤的血药浓度和不良反应影响因素分析 被引量:3
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作者 叶嘉俊 黎泽钰 +3 位作者 吴汉彪 王佳 葛燕辉 仇志坤 《中国药房》 CAS 北大核心 2023年第5期587-590,共4页
目的探讨应用大剂量甲氨蝶呤(HD-MTX)治疗淋巴瘤时,影响HD-MTX血药浓度和不良反应的因素。方法采用回顾性分析的方法,收集2020年7月至2021年11月广东药科大学附属第一医院所有进行了HD-MTX血药浓度监测的患者信息,包括患者的病历号、年... 目的探讨应用大剂量甲氨蝶呤(HD-MTX)治疗淋巴瘤时,影响HD-MTX血药浓度和不良反应的因素。方法采用回顾性分析的方法,收集2020年7月至2021年11月广东药科大学附属第一医院所有进行了HD-MTX血药浓度监测的患者信息,包括患者的病历号、年龄、性别、身高、体质量、化疗方案、给药剂量,以及给药前后丙氨酸转氨酶、天冬氨酸转氨酶、总胆红素、肌酐清除率(CrCl)、白蛋白(ALB)等检验指标,记录不同时间HD-MTX的血药浓度(c6 h、c24 h、c48 h)检测值,提取合并使用质子泵抑制剂(PPIs)类药物信息,并评估用药后48 h内发生的所有不良反应。采用单因素方差分析、多元线性回归、χ^(2)检验进行影响因素分析。结果本研究共纳入133例患者,HD-MTX治疗淋巴瘤时血药浓度单因素分析结果显示,年龄、CrCl对c6 h有影响(P<0.05),年龄、CrCl、ALB对c24 h有影响(P<0.05),年龄、体质量指数(BMI)、CrCl、合并使用PPIs、ALB对c48 h有影响(P<0.05)。多元线性回归分析结果显示,年龄、CrCl对c6 h无影响(P>0.05),年龄是c24 h的主要影响因素(P<0.05),CrCl、合并使用PPIs是c48 h的主要影响因素(P<0.05),方差膨胀系数均在1~3.5之间,表明分析结果均可接受。总体不良反应发生率为51.13%,其中血液和淋巴系统反应最常见。影响因素结果显示,年龄、BMI、肝功能、CrCl对不良反应发生率有影响(P<0.05)。结论在HD-MTX治疗淋巴瘤的过程中,需考虑患者年龄、CrCl及合并使用PPIs情况,做好患者血药浓度监测;同时,患者年龄、BMI、肝功能和CrCl对不良反应发生率有影响。 展开更多
关键词 大剂量甲氨蝶呤 血药浓度 淋巴瘤 影响因素 不良反应
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临床药师参与3例儿童大剂量甲氨蝶呤治疗及文献分析 被引量:1
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作者 贾晨虹 李瑞宏 +1 位作者 秦亚彬 丁翔宇 《中国医药导报》 CAS 2023年第21期187-191,共5页
大剂量甲氨蝶呤是儿童血液肿瘤治疗中的重要手段,极大提高了疾病缓解率,然而其严重的毒副作用给患儿带来巨大伤害。本文通过临床药师参与3例患儿使用大剂量甲氨蝶呤的治疗过程,根据患儿不同的情况开展个体化的药学监护,对于甲氨蝶呤浓... 大剂量甲氨蝶呤是儿童血液肿瘤治疗中的重要手段,极大提高了疾病缓解率,然而其严重的毒副作用给患儿带来巨大伤害。本文通过临床药师参与3例患儿使用大剂量甲氨蝶呤的治疗过程,根据患儿不同的情况开展个体化的药学监护,对于甲氨蝶呤浓度较高或出现消除延迟的患儿,及时且合适的亚叶酸钙解救策略和对症处理可以降低甲氨蝶呤的毒性反应。在保证甲氨蝶呤药效的同时尽可能降低严重不良反应的发生。最后,结合治疗过程和文献分析,探讨临床药师基于血药浓度监测对儿童使用大剂量甲氨蝶呤的个体化治疗和药学监护的方法。 展开更多
关键词 大剂量甲氨蝶呤 儿童 治疗药物监测 药学监护
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大剂量甲氨蝶呤治疗中枢神经系统淋巴瘤的疗效及不良反应防治
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作者 姜玲 史雯 +1 位作者 侯安继 杨晓燕 《上海医药》 CAS 2023年第3期25-29,共5页
目的:探讨大剂量甲氨蝶呤(MTX)治疗原发或继发性中枢神经系统淋巴瘤的疗效及不良反应的防治。方法:对20例行大剂量MTX化疗的原发或继发性中枢神经系统淋巴瘤患者进行临床观察,并对化疗引起的不良反应进行干预,确保治疗的按时进行及疗效... 目的:探讨大剂量甲氨蝶呤(MTX)治疗原发或继发性中枢神经系统淋巴瘤的疗效及不良反应的防治。方法:对20例行大剂量MTX化疗的原发或继发性中枢神经系统淋巴瘤患者进行临床观察,并对化疗引起的不良反应进行干预,确保治疗的按时进行及疗效。结果:一线、二线及三线化疗有效率分别为66.7%,66.7%和50.0%。20例患者72 h MTX浓度均降至安全范围。主要不良反应为白细胞和中重度血小板减少、重度血红蛋白降低、轻中度肝功能损害及中度口腔溃疡,经干预均得到缓解。结论:规范治疗、MTX血药浓度监测及延续性护理干预可显著降低大剂量MTX患者的不良反应,提高患者依从性,保障临床疗效。 展开更多
关键词 大剂量甲氨蝶呤 中枢神经系统淋巴瘤 血药浓度监测 不良反应
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大剂量甲氨蝶呤治疗急性淋巴细胞白血病的不良反应 被引量:23
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作者 刘瑛 万伍卿 邓兵 《实用儿科临床杂志》 CAS CSCD 北大核心 2006年第3期170-171,共2页
目的研究大剂量甲氨蝶呤(HD-MTX)加四氢叶酸钙(CF)解救方案治疗儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)的不良反应。方法82例ALL患儿进行139例次的HD-MTX加CF治疗。根据44 h MTX血药质量浓度分为A组(44 h MTX浓度≤1.0 mmol/L),B组(44 h MTX浓度&g... 目的研究大剂量甲氨蝶呤(HD-MTX)加四氢叶酸钙(CF)解救方案治疗儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)的不良反应。方法82例ALL患儿进行139例次的HD-MTX加CF治疗。根据44 h MTX血药质量浓度分为A组(44 h MTX浓度≤1.0 mmol/L),B组(44 h MTX浓度>1.0 mmol/L)。对用药前后两组患儿不良反应观察,并进行对照研究。结果骨髓抑制、肝功能损害、胃肠道反应、感染发生率两组比较无显著性差异。但随着血药质量浓度增加,皮肤黏膜损害、心电图异常和心肌酶谱异常、神经系统症状发生率均显著增加,两组比较有显著性差异。结论HD-MTX加CF治疗儿童白血病时,不良反应较为常见,个体差异较大,应加强个体化治疗。 展开更多
关键词 大剂量甲氨蝶呤 白血病 淋巴细胞 急性 不起反应
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急性淋巴细胞白血病患儿GSTP1及MTHFR基因多态性对大剂量甲氨蝶呤不良反应的影响 被引量:16
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作者 李菲 尹郸丹 +3 位作者 周小兰 马建梅 郭红梅 孟黎 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第3期723-728,共6页
目的:研究急性淋巴细胞白血病(ALL)患儿的GSTP1及MTHFR基因多态性对大剂量甲氨蝶呤(HDM TX)不良反应的影响。方法:对2014年1月-2016年1月98例ALL患儿采用PCR方法测定C677T A303G及MTHFR C677T的多态性,观察患儿HD-M TX化疗期间的不良反... 目的:研究急性淋巴细胞白血病(ALL)患儿的GSTP1及MTHFR基因多态性对大剂量甲氨蝶呤(HDM TX)不良反应的影响。方法:对2014年1月-2016年1月98例ALL患儿采用PCR方法测定C677T A303G及MTHFR C677T的多态性,观察患儿HD-M TX化疗期间的不良反应发生情况,分析C677T及MTHFR对不良反应发生的影响。结果:98例患儿中61例(62.24%)存在有至少1个基因位点的变异;C677TA303G基因多态性表现:A基因频率84.69%,G基因频率15.31%;MTHFR C677T基因多态性表现:C基因频率66.33%,T基因频率33.67%。98例患儿中,7例(7.14%)发生骨髓抑制,23例(23.47%)发生肝损害,15例(15.31%)发生肾损害,48例(48.98%)发生胃肠道反应,46例(46.94%)发生黏膜损害。对患儿的年龄、性别、危险程度及MTX的剂量进行校正后分析显示,基因多态性与骨髓抑制、胃肠道及黏膜损害的发生无显著相关性(P>0.05)。然而,变异基因数量与肝功能及肾功能损害的发生具有显著相关性(P<0.05)。结论:MTHFR及C677T基因联合变异时患儿的M TX不良反应发生风险明显增加,对此应引起临床上的重视。 展开更多
关键词 急性淋巴细胞白血病(ALL) 亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR) 谷胱甘肽转移酶P1(GSTP1) 基因多态性 大剂量甲氨蝶呤(HD-MTX)
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大剂量甲氨蝶呤在急性淋巴细胞白血病患儿中的群体药动学 被引量:12
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作者 张峻 杨龙 +3 位作者 唐薇 张瑛 周琼 宋贤 《中国医院药学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2007年第8期1061-1065,共5页
目的:研究大剂量甲氨蝶呤(HDMTX)在儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)患者中的群体药动学(PPK)特征。方法:96例患儿接受HDMTX(3g·m^-2)静脉滴注24h,收集24-68h左右稀疏血药浓度数据376个,采用荧光偏振免疫法(FPIA)测定MT... 目的:研究大剂量甲氨蝶呤(HDMTX)在儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)患者中的群体药动学(PPK)特征。方法:96例患儿接受HDMTX(3g·m^-2)静脉滴注24h,收集24-68h左右稀疏血药浓度数据376个,采用荧光偏振免疫法(FPIA)测定MTX血药浓度。用NONMEM软件进行模型拟合和PPK参数的估算,并定量分析患几年龄、性别、体质量、体表面积、种族、水化量、碱化量等固定效应对甲氨蝶吟PPK参数的影响,得到最终回归模型。结果:PPK模型为:中央室清除率(CL1)=5.04×(1—0.356×GEND)×BSA^0.999+(OH1/100)^0.514(L·h^-1),中央室表观分布容积(V1)=16.1(L),外周室清除率(CL2)=0.203×(AGE/10)^1.56(L·h^-1),外周室表观分布容积(V2)=7.05×(AGE/10)^1.26(L),CL1、V1、CL2、V2的群体标准值(个体间RSD%)分别为5.04L·h^-1。(49.6%),16.1L(29.3g),0.203L·h^-1。(337.6%),7.05L(107.7%),其中性别、体表面积及给药前碱化量对CL,的影响具有统计学意义,年龄对CL2及V2的影响具有统计学意义(P〈0.01)。结论:本实验模型拟合情况较好,可为临床制定个体化给药方案、减少药物不良反应提供重要依据。 展开更多
关键词 急性淋巴细胞白血病 大剂量甲氨蝶呤 群体药动学 荧光偏振免疫法
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