昆明地区低病毒载量慢性乙肝患者血清高敏HBV DNA检测分析

目的 探讨昆明地区持续低水平病毒血症的慢乙肝患者,高敏HBV-DNA载量、HBV的基因型分布特点、HBV P区耐药位点的突变特征,和HBeAg、HBsAg、ALT之间的关系及临床应用价值。方法 采集2021年1月至2021年12月期间于昆明市第三人民医院就医的707例慢性乙肝患者的血清,分析高敏HBVDNA、HBV的基因型以及HBV P区的耐药位点突变情况,并分析不同HBV-DNA载量与HBeAg、 HBsAg、ALT之间的关系。结果 研究707例持续低载量慢性乙肝患者中,高敏HBV DNA(<500 IU/mL)446例,占(63.50%),高敏HBV DNA小于2 000 IU/mL的慢乙肝患者共有576例,占(81.90%);HBeAg阳性262例(37.05%);基因分型以C基因型占比最高60.53%(428/707)。在196例HBeAg阳性且HBV DNA <2 000 IU/mL患者组中,男性为主,占69.89%;ALT> 40 U/L占28.57%,有73.47%患者的HBV DNA> 20 IU/mL。在265例HBV DNA <20 IU/mL的患者中,80.38%(213例)患者HBeAg阴性,19.62%(52例)HBeAg呈阳性。临床指标比较,HBeAg阳性率、ALT异常率、耐药位点和其它位点突变率在HBV DNA载量水平不相同组之间差异有统计学意义(P <0.05)。结论 对持续低水平病毒血症的慢性乙型肝炎患者,选择高敏的PCR技术定期监测乙肝病毒HBV DNA,结合HBeAg、HBsAg、ALT等临床指标的定量监测,可为后续患者的临床治疗提供客观的参考依据。

HBV DNA高载量孕妇孕中晚期应用富马酸替诺福韦二吡呋酯抗病毒治疗停药时间对母婴的影响

目的探讨妊娠中晚期乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)DNA高载量孕妇使用富马酸替诺福韦二吡呋酯(tenofovir disoproxil fumarate,TDF)抗病毒治疗停药时间对母婴健康的影响及停药后丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase,ALT)升高的影响因素。方法选取2016年1月至2018年1月邯郸市传染病医院收治的350例妊娠中晚期高HBV DNA载量孕妇为研究对象,所有孕妇均于妊娠24~28周开始口服TDF。根据患者意愿分为A组(160例)和B组(190例),其中A组分娩当天即停药,B组分娩后4~12周停药。新生儿出生后均予注射100 IU乙肝免疫球蛋白和10μg重组酵母乙肝疫苗(出生时、出生1个月和出生6个月)。比较两组孕妇治疗前、停药时、停药后4周、8周及12周时HBV DNA载量及ALT水平;比较两组新生儿产后2个月和7个月HBV阻断成功率。根据停药8周时ALT水平,将孕妇分为ALT升高组(>45 U/L,60例)和ALT正常组(≤45 U/L,290例),采用Logistic多因素回归分析探讨孕妇停药8周后ALT升高的危险因素。结果治疗前,A组和B组孕妇血清HBV DNA载量[(7.45±1.38)lg IU/ml vs(7.51±1.42)lg IU/ml]差异无统计学意义(t=0.399,P=0.690);停药时,A组血清HBV DNA载量显著高于B组[(4.37±0.65)lg IU/ml vs(2.81±0.42)lg IU/ml],差异有统计学意义(t=27.052,P<0.001);但停药后4周[(5.32±0.78)lg IU/ml vs(5.25±0.71)lg IU/ml]、8周[(6.25±0.96)lg IU/ml vs(6.21±0.92)lg IU/ml]和12周[(7.33±1.27)lg IU/ml vs(7.29±1.23)lg IU/ml],两组孕妇血清HBV DNA差异无统计学意义(P均>0.05)。A组和B组孕妇治疗前[(28.29±5.71)U/L vs(28.72±6.04)U/L]、停药时[(28.05±6.13)U/L vs(28.78±5.78)U/L]、停药4周[(105.92±28.34)U/L vs(103.35±27.58)U/L]、8周[(63.36±18.82)U/L vs(64.11±18.35)U/L]和12周[(30.31±5.38)U/L vs(29.99±5.93)U/L]血清ALT水平差异均无统计学意义(P均>0.05)。A组和B组新生儿出生后2个月HBV阻断成功率分别为96.88%(155/160)和97.37%(185/190),差异无统计学意义(χ^2=2.698,P=0.100);两组新生儿出生后7个月HBV阻断成功率分别为98.75%(158/160)和99.47%(189/190),差异无统计学意义(P=0.464)。多因素Logistic回归分析表明,乙型肝炎病程、基线和停药时HBV DNA载量是孕妇停药8周后ALT升高的独立危险因素(OR=1.235,95%CI:1.074~1.896,P=0.018;OR=1.724,95%CI:1.358~2.265,P=0.008;OR=1.892,95%CI:1.432~2.492,P=0.004)。结论HBV DNA高载量孕妇妊娠中晚期使用TDF联合主被动免疫可有效阻断HBV母婴传播,停药时间对母婴健康影响不大,停药后产妇ALT升高是主要异常表现,其危险因素包括乙型肝炎病程、基线和停药时HBV DNA载量。

高病毒载量血清HBV DNA定量方法的评价

目的探讨血清HBV DNA定量检测结果高于检测上限时,能否直接延伸标准曲线,用于HBV DNA定量分析。方法以上海申友生物公司HBV DNA荧光定量检测试剂盒为例,选择HBV DNA>3×107IU/mL的血清标本30例。每例血清在3个不同时间点提取DNA,或将血清以10、100和1 000倍稀释后提取DNA,或将未稀释血清提取的DNA以10、100和1 000倍稀释后进行HBV DNA定量检测,检测结果以10为底数进行对数转换后进行统计学分析。结果经对数转换,3个不同时间点HBV DNA定量检测结果的组间相关系数为0.356(F=2.66,P<0.01);36.7%(11/30)的标本最大差值<0.5,60.0%(18/30)介于0.5～1.0,3.3%(1/30)达1.01;血清稀释后定量检测HBV DNA,96.7%(29/30)的标本最大差值为0.02～0.45,均<0.5,3.3%(1/30)为0.53,介于0.5～1.0;组内相关系数为0.960(F=72.57,P<0.01)。稀释DNA定量检测HBVDNA,最大差值为0.02～0.44,均<0.5;组内相关系数达0.973(F=107.66,P<0.01)。3组均数经方差分析,F=1.66,P>0.05,差异无统计学意义,且43.3%(13/30)的标本的最大差值为0.15～0.48,均<0.5;56.7%(17/30)为0.5～0.85,均介于0.5～1.0。结论定量检测HBV DNA水平超过检测上限时,直接延伸标准曲线可获得较准确的HBV DNA定量结果;但若需准确定量,最好用原倍血清提取DNA经100倍稀释后检测。

探讨慢性乙型肝炎患者血清不同HBV-DNA载量与炎性因子、肝功能酶学指标的关系

目的:研究慢性乙型肝炎患者血清不同HBV-DNA载量与炎性因子、肝功能酶学指标的关系。方法:回顾性分析2018年1月-2019年4月本院收治的720例慢性乙型肝炎患者,依据实时荧光定量PCR技术检查血清HBV-DNA载量,按照血清不同HBV-DNA载量表达将其划分为4组,包括高载量组155例、中载量组182例、低载量组220例以及阴性组163例,比较各组之间的肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)、肝功能相关酶(ALT、GGT、AST)以及超敏C反应蛋白(hs-CRP)差异与相关性。结果:低、中、高载量组hs-CRP、TNF-α与IL-6水平均高于阴性组,中、高载量组TNF-α与IL-6水平均高于低载量组,高载量组hs-CRP、TNF-α与IL-6水平均高于中载量组,差异均有统计学意义(P<0.05)。低、中、高载量组ALT、GGT、AST浓度均高于阴性组,中、高载量组ALT、GGT、AST浓度均高于低载量组,高载量组ALT、GGT、AST浓度均高于中载量组,差异均有统计学意义(P<0.05)。TNF-α、IL-6与ALT呈正相关(P<0.05),hs-CRP与ALT无相关性(P>0.05)。结论:在慢性乙型肝炎发病过程中炎性因子起着关键性作用,因此临床应当结合检测血清炎性因子与肝脏酶学来评估患者体内的免疫状况,为后续制定安全有效的治疗方案提供可靠依据。

不同乙肝高病毒载量孕妇使用替诺福韦不同时期HBV-DNA变化情况分析

目的探讨不同乙肝高病毒载量孕妇使用替诺福韦抗病毒治疗后不同时期HBV-DNA的变化情况。方法将103例不同乙肝高病毒载量孕妇根据HBV-DNA载量高低分为3组:A组(HBV-DNA≥1.0×10^(8)IU/mL)42例、B组(1.0×10^(7)IU/mL≤HBV-DNA<1.0×10^(8)IU/mL)30例、C组(1.0×10^(6)IU/mL≤HBV-DNA<1.0×10^(7)IU/mL)31例,3组孕妇均自孕28周开始使用替诺福韦酯抗病毒治疗,于治疗后2周、4周、分娩前复查HBV-DNA,分娩当日停用抗病毒治疗。在婴儿7~12月龄时检测HBsAg和HBsAb,了解有无母婴传播。结果3组孕妇HBV-DNA在用药后均发生下降,与用药前相比,差异具有统计学意义(P<0.05);3组孕妇HBV-DNA的下降均在用药后2周下降最明显,下降幅度为2.09~2.47log_(10) IU/mL,分娩前HBV-DNA较用药前下降3.49~3.69 log_(10) IU/mL,但3组孕妇HBV-DNA下降幅度之间的差异无统计学意义(P>0.05);C组孕妇在用药后2周HBV-DNA<1.0×10^(6)IU/mL的比例即可达到100%;3组新生儿出生后7~12月龄检测乙肝表面抗原均阴性。结论替诺福韦可以有效降低不同乙肝高病毒载量孕妇HBV-DNA水平,达到母婴阻断的目的;替诺福韦降低HBV-DNA的幅度在用药后2周下降最明显;C组孕妇在用药后2周HBV-DNA<1.0×10^(6)IU/mL的比例为100%。因此,针对不同乙肝高病毒载量的孕妇,可以考虑从不同孕周开始进行抗病毒治疗。

藏族HBsAg阳性者血清标志物组合模式与HBV-DNA及ALT的相关性分析

目的:探讨藏族HBsAg阳性者血清标志物组合模式与乙肝病毒载量(HBV-DNA)以及丙氨酸氨基转移酶(ALT)之间的关系。方法:选取815例藏族HBsAg阳性者为研究对象,采用酶联免疫吸附法进行乙肝血清标志物(HBV-M)定性检测、实时荧光定量PCR-荧光探针法检测HBV-DNA、全自动生化分析仪测定ALT;Mann-Whitney U test用于两分组样本之间的比较,Kruskal-Wallis H分析多组非参数连续数据,两变量间的相关性采用Spearman等级相关分析,计数资料用卡方检验,P<0.05为差异有统计学意义。结果:①藏族HBsAg阳性者男性多于女性(1.3:1)且主要分布在11∼60岁,平均年龄(37.16±14.38)岁;②HBV-M组合模式共有7种,以小三阳(42.7%)和大三阳(38.5%)为主,且大三阳模式的HBV-DNA与ALT异常率均显著高于小三阳(P<0.001);③藏族HBsAg阳性者的HBV-DNA载量与ALT水平呈正相关(rs=0.244,P<0.001)、与年龄呈负相关(rs=-0.223,P<0.001);④HBsAg阳性者中不同性别间ALT有统计学意义(P<0.001),而HBVDNA载量间无统计学意义(P>0.05);⑤HBeAg(+)与(-)两组间HBV-DNA、ALT的差异均有统计学意义(P<0.001)。结论:本研究发现的7种HBV-M模式中主要为小三阳、大三阳,HBeAg阳性者的病毒复制水平和ALT异常率最高;HBV-DNA载量与不同的HBV-M模式、年龄以及ALT异常有关,与性别无关。

乙肝病毒高载量孕妇抗病毒治疗效果及母婴阻断效果分析

目的调查了解佛山地区乙肝病毒高载量孕妇的抗病毒治疗及母婴阻断效果,为本地区乙肝防控提供依据。方法选取2018年7月至2020年6月佛山市高明区人民医院妇产科183名乙肝病毒高载量孕妇和其新生儿作为研究对象。将规范产检和抗病毒治疗的乙肝病毒高载量孕妇141例作为治疗组,未规范产检和治疗来院分娩的乙肝病毒高载量孕妇42例作为未治疗组,另选同期乙肝病毒低载量孕妇83例作为对照组,三组孕妇所产新生儿共266例均接受规范的联合免疫阻断,分析孕妇抗病毒疗效及乙肝母婴阻断效果。结果治疗组血清谷丙转氨酶(ALT)和HBV-DNA载量较治疗前均降低,差异有统计学意义(P<0.05);三组孕期孕妇不良反应均为轻度,且三组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05);三组产后出血、产褥期感染、早产、剖宫产、Apgar<10分发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。治疗组和对照组血清学和分子生物学乙肝母婴阻断率均高于未治疗组,差异有统计学意义(P<0.05),治疗组与对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05),266例新生儿仅检出1例隐匿性感染。Spearman秩相关分析结果显示,母体乙肝病毒感染模式与阻断效果呈正相关(r=0.682,P<0.05),母体乙肝病毒载量与阻断率呈负相关(r=-0.591,P<0.05)。结论对乙肝病毒高载量孕妇进行规范的产前检查和抗病毒治疗,安全有效,值得推广;本地区隐匿性感染流行较低;社区应加强流动人群乙肝阳性孕妇的产前管理。

病毒高载量的慢性乙型肝炎两种治疗方案的临床疗效及成本-效果分析

目的探讨两种治疗病毒高载量(HBV DNA>108拷贝/ml)慢性乙肝方案的临床疗效及所产生的经济效果。方法运用药物经济学的成本-效果分析方法对70例慢性乙肝的两种治疗方案,即拉米夫定联合阿德福韦酯治疗(联合组)、拉米夫定单药治疗(单药组)进行分析评价。结果从疗效看,在HBeAg转阴率方面(联合组为20.0%和单药组为11.4%),联合组效果好,但两组比较差异无统计学意义(P>0.05);在ALT复常率及HBV DNA转阴率方面(联合组为94.3%和单药组71.4%;联合组为88.6%和单药组54.3%),联合组好于单药组,两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。从成本-效果比看,在获得相同ALT复常率效果时单药组花费的成本略低(联合组为82.1元和单药组为77.7元),在获得相同HBeAg转阴率效果时联合组花费的成本明显低于单药组(联合组为387.1元和单药组为482.2元);在获得相同HBV DNA转阴率效果时也是联合组花费的成本低(联合组为87.4元和单药组为102.1元)。结论对HBV DNA>108拷贝/ml的慢性乙肝患者,拉米夫定联合阿德福韦酯治疗能增强抗乙肝病毒的效果,降低成本-效果比,值得临床推广应用。

Peg-IFNα-2a联合ADV治疗对高病毒载量e抗原阳性乙肝的疗效观察

目的:探讨聚乙二醇干扰素α-2a(Peg-IFNα-2a)联合阿德福韦酯(ADV)治疗对高病毒载量e抗原阳性乙肝患者的疗效。方法:将132例高病毒载量e抗原阳性乙肝患者随机分为干扰素组、ADV组和联合组,每组44例,干扰素组给予Peg-IFNα-2a治疗,ADV组给予ADV治疗,联合组首先给予ADV治疗控制病毒载量下降后,再进行联合Peg-IFNα-2a治疗。观察三组治疗48周后的乙肝病毒标志物转化、血清学标志物转化情况、病毒学、血清学应答情况,治疗前及治疗48周后的血清干扰素-γ(INF-γ)和白细胞介素-10(IL-10)水平。结果:联合组的丙氨酸氨基转移酶(ALT)复常率、HBV-DNA阴转率、HBsAg阴转率显著高于干扰素组和ADV组(P<0.0167),HBeAg血清学转换率显著高于ADV组(P<0.0167);联合组的完全病毒应答率显著高于干扰素组和ADV组(P<0.0167),无应答率显著低于干扰素组和ADV组(P<0.0167);治疗后,三组血清INF-γ显著上升(P<0.05),IL-10水平显著降低(P<0.05),联合组变化幅度显著大于干扰素组和ADV组(P<0.05);联合组和干扰素组的流感样症状、失眠、脱发、中性粒细胞数减少、血小板计数减少的发生率对比,差异无统计意义(P>0.05),均显著高于ADV组(P<0.0167)。结论:Peg-IFNα-2a联合ADV治疗高病毒载量e抗原阳性乙型肝炎患者疗效显著,利于提高抑制病毒复制能力和病毒学、血清学应答率,可安全推广于临床中。

恩替卡韦治疗高病毒载量HBeAg阳性慢性HBV携带者144周的临床观察

目的评估恩替卡韦治疗高病毒载量HBeAg阳性慢性HBV携带者的疗效和安全性。方法64例高病毒载量HBeAg阳性的慢性HBV携带者分为恩替卡韦治疗组（32例）和对照组（32例），治疗24、48、72、96、120、144周时检测肝功能、HBV-DNA（乙肝病毒的脱氧核糖核酸）、乙肝五项、肝纤维化四项、腹部彩超，观察治疗组患者达到血清学应答的比例、ALT变化比例、HBV-DNA低于检测值下限比例、肝纤维化值、观察两组患者的病情变化及指标差异，同时观察治疗过程中药物的安全性。计数资料采用r检验，计量资料采用t检验。结果两组各时间点比较，在0、24、48、72、96、120、144周时，ALT变化比例差异无统计学意义。HBVDNA低于检测值下限患者比例，差异有统计学意义。两组HBeAg阳性患者中HBeAg阴转率及HbeAg血清学转换率均为0。144周后治疗组患者的PCIII、HA、CIV值与对照组比较，0周与144周比较，差异有统计学意义，层黏连蛋白（LN）t=0．219，差异无统计学意义。腹部彩超结果显示，治疗组在96周检测到有门静脉、脾静脉增宽、脾厚大于正常值表现1例，对照组有2例出现。治疗组至144周有肝硬化1例，对照组有肝硬化2例，两组均未发现肝癌。结论恩替卡韦治疗高病毒载量HBeAg阳性慢性HBV携带者的病毒学和肝纤维化指标效果均优于对照组，可进行抗病毒治疗，以减轻病毒对肝细胞损伤，降低肝纤维化、肝硬化的发生率。