Von Hippel—Lindau病2例报告

Von Hippel-Lindau病(VHL病)较罕见,临床易误诊,本院收治2例,现结合文献报告如下. 例1:男,30岁.因头晕、行走不稳3个月于2004年11月14日收入院.患者13年前出现左眼失明,11年前右眼出现视力下降,诊断为视网膜血管瘤,行右眼视网膜激光手术治疗,术后视力有恢复.入院查体:神志清楚,语言流畅,左眼无光感,右眼视力0.06,余颅神经无异常.

von Hippel—Lindau病胰腺和肾受累的影像表现

目的分析von Hippel—Lindau病（VHLD）胰腺和肾受累的影像特点，以提高时本病的认识。方法 回顾性分析6例临床符合VHLD诊断标准、胰腺和肾受累患者的CT和MRI表现以及临床资料。6例全部行CT检查，其中2例行MRI检查。结果6例胰腺均见多发囊肿，从散在多个至弥漫整个胰腺，其中4例见散在钙化。6例双肾多发病灶，町分为3种类型：单纯性囊肿、囊实性肿块和实性肿块，其中5例3种类型病灶混合存在，1例仅双肾多发单纯性囊肿。2例行单侧肾切除术，术后肾肿块病理柃查为透明细胞癌。1例合并胆管类癌，1例合并腹膜后转移。结论胰腺多发囊肿和（或）双肾多种类型病灶混合存在，高度提示VHLD的诊断。

von Hippel—Lindau病肾癌的诊治特点分析

目的总结von Hippel-Lindau（VHL）病肾癌的诊治经验。方法VHL肾癌患者28例。男16例，女12例。平均年龄45岁。双肾癌15例（同时11例、异时4例），单侧肾癌13例。行VHL基因检测25例。行保留肾单位手术或肾癌根治术24例，观察等待2例，保守治疗2例。结果25例受检者均有VHL基因胚系突变，其中无症状患者14例。9例患者中有29个实性肿瘤曾被观察，平均44（12-86）个月，肿瘤平均生长速度0．531cm／年；观察结束时，19个（65．5％）肿瘤生长〉3cm，仅1个肿瘤转移。24例手术切除实性肿瘤87个，其中肿瘤剜除术62个（71．3％）、肾下极切除1个、根治性肾切除术24个。术后病理报告24例均为肾透明细胞癌。TNM分期T1a8例、T1b7例、T2 8例、T3 1例。肿瘤86个，Fuhrman分级Ⅰ级73个、Ⅱ级12个、Ⅲ级1个，钙化结节1个。28例患者平均随访50（5-237）个月，存活26例，死亡2例，肿瘤局部复发4例。结论基因检测可早期发现无症状VHL患者；VHL病。肾癌多生长缓慢，〉3cm的肿瘤多数不发生转移，可随访观察；保留肾单位手术是治疗VHL病肾癌安全有效的方法。

中枢神经系统中的von Hippel-Lindau病(附2例家系报告)

目的：探讨中枢神经系统中的von Hippel—Lindau病（VHIM）的临床和影像学特点及治疗方法。方法：对1996年6月-2005年6月间收治的7例VHLd患者进行CT、MRI、检查和手术治疗，并进行家系调查。结果：7例患者均病理证实为血管网织细胞瘤，同时合并有视网膜血管瘤、肾囊肿等。4例患者有明确家族史。显微手术全切除6例，痊愈出院；次全切除1例，术后1月死亡。结论：MRI增强扫描对中枢神经系统VHIM的检查极其敏感，手术是本病的首选治疗手段，术后应长期随访，并防止遗漏颅外病变。

Von Hippel-Lindau病:三家系报告及文献综述

目的报告von Hippel-Lindau病3家系临床特征并综述该病与神经系统相关病变的临床和基础研究进展。方法对中国人von Hippel-Lindau病3家系进行流行病学调查并复习相关文献。结果3家系均符合常染色体显性遗传特征。结论Von Hippel-Lindau病是一种常染色体显性遗传性肿瘤综合征,可累及多个器官,随着医学影像学、基因检测和神经外科手术技术的发展,von Hippel-Lindau病与神经系统相关病变的诊断与治疗取得了很大进步。Von Hippel-Lindau病家庭联盟的建立可能会为von Hippel-Lindau病患者及其家庭的相互支持帮助提供有益的平台。

Von Hippel-Lindau病的CT及MRI影像学特点

目的:分析Von Hippel-Lindau(VHL)病的CT及MRI影像学特点。方法:回顾性分析7例经基因检测证实的VHL病患者的临床资料及CT、MRI影像学特点。结果:7例患者中,CNS血管母细胞瘤6例(小脑单发2例,腰髓单发1例,脑及脊髓多发3例),MRI表现为实性或囊实性病灶,前者增强后实性结节明显强化,后者呈典型“大囊小结节”伴结节明显强化。视网膜母细胞瘤1例,20年前已手术切除。7例患者腹部均有一个或多个内脏病变,其中胰腺多发囊肿7例,胰腺肿瘤1例,肾透明细胞癌6例(均为多发),肾脏多发囊肿4例,肾上腺嗜铬细胞瘤3例,双侧睾丸肿瘤1例。结论:VHL病累及全身多个器官,影像表现多样,以血管母细胞瘤、胰腺多发囊肿及肾细胞癌最常见,熟悉其影像表现对早期诊断、早期治疗及延长患者生命具有重要意义。

von Hippel—Lindau病肾肿瘤与散发性肾细胞癌临床比较分析

目的探讨vonHippelLindau（VHL）病肾肿瘤的临床特征。方法回顾性分析9例VHL病肾肿瘤患者资料，其中男6例，女3例。平均年龄51岁。双侧肾肿瘤7例，单侧多中心表现5例，囊实性表现6例。同期散发性肾细胞癌患者46例，其中男30例，女16例。平均年龄55岁。肿瘤均为单发，单侧多中心表现2例，囊实性表现1例。分析2组患者在发病人群、肿瘤表现、疾病生存等方面的差异。结果2组患者性别、年龄比较差异无统计学意义（P〉0．05）。2组肾肿瘤双侧性、多中心性和囊实性表现比较差异均有统计学意义（P〈0．01）。VHL组平均随访54个月，死亡4例，死于远处转移3例、死于恶液质1例。VHL病肾肿瘤与散发性肾细胞癌患者中位生存时间分别为136、42个月，2组比较差异无统计学意义（P=0．251），但生存曲线显示VHL病肾肿瘤患者生存率呈现较高趋势。结论VHL病肾肿瘤临床表现与散发性肾细胞癌不同，临床上应根据临床特征正确诊断，避免肾切除术，采取保留肾单位手术结合严密影像学观察治疗策略。

Von Hippel-Lindau病15例影像学分析

目的:探讨Von Hippel-Lindau disease(VHL)病临床和影像学特点。方法:回顾性分析日本横滨市立大学附属医院2001～2006年间经手术和病理确诊的15例Von Hippel-Lindau disease(VHL)病的临床和影像学资料并且复习相关文献。结果:本病好发男性青壮年,47%(7/15)可追溯到家族史,所有病例有血管母细胞瘤,绝大多数发生在小脑(13/15),为实性小结节或者囊实性结节,部分见于脊髓;视网膜血管瘤占40%(6/15);绝大多数合并内脏囊肿,包括肝脏、胰腺和肾脏,占87%(13/15);肾癌占60%(9/15),可单侧或者双侧;嗜铬细胞瘤占13%(2/15)。结论:VHL病是家族遗传性多系统肿瘤综合征,熟悉其临床和影像学表现有助于正确的诊断。

脑血管母细胞瘤与Von Hippel-Lindau病的诊断与治疗(附1例)

目的:探讨脑血管网状细胞瘤(血管母细胞瘤)与Von Hippel-Lindau病的诊断及治疗,以及两者之间的关系。方法:系统回顾性分析1980年6月-2005年6月诊治的96例脑血管网状细胞瘤,包括其中9例Von Hippel-Lindau病的临床资料。结果:96例脑血管网状细胞瘤全切78例,大部切除18例,死亡6例,手术死亡率6.28%,9例Von Hippel-Lindau病患者中,3例死于肾癌。结论:脑血管网状细胞瘤为良性血管性肿瘤,头颅MR可对典型病例作出定性分析,肿瘤实质性者病程缓慢,囊性者病程较短,出血性者起病急骤。发病部位较为恒定,主要在小脑,而以右小脑半球多见。治疗以手术切除为主,彻底切除则可治愈。Von Hippel-Lindau病具有潜在恶性,有家族遗传倾向。对于首先发现颅内脑血管网状细胞瘤的患者,应考虑Von Hippel-Lindau病的可能,应仔细全身检查,排除其它脏器病变,并长期随诊。

von Hippel—Lindau病肾癌的自然病程研究

目的 探讨von Hippel-Lindau（VHL）病肾癌的自然病程. 方法 初诊后未立即手术的VHL病肾癌患者11例,男5例,女6例,平均年龄45岁.共32个肿瘤,肿瘤直径平均2.5（0.5～6.2）cm.采用积极监测策略对其进行临床管理.对患者临床资料、随访结果及肿瘤生长速度进行分析. 结果 中位随访时间70（32～258）个月.双肾实性占位6例;行手术治疗8例,包括保留肾单位手术7次,根治性肾切除6次;肿瘤复发4例.死于肿瘤转移2例,死于非肿瘤因素1例.32个肿瘤中位随访时间51（19～106）个月.肿瘤平均生长速度0.55 cm/年;直径＞3 cm、≤3 cm肿瘤生长速度分别为0.55、0.44 cm/年,差异无统计学意义（P=0.40）.肿瘤生长快3个（1.13～1.75cm/年）,肿瘤生长慢29个（0.17～0.88 cm/年）.肿瘤进展转移2例.随访结束时,肿瘤＞3 cm者27个（84%）,直径≤4 cm肿瘤未发现转移.结论 多数VHL病肾癌生长缓慢,不发生转移;肿瘤直径≤4 cm者很少转移;对≤4 cm VHL病肾癌采用积极监测策略可行.

无血管瘤的vonHippel—Lindau病二例报告并文献复习

目的探讨无血管瘤的yonHippel—Lindau（VHL）病的基因诊断及治疗方法。方法回顾性分析2例VHL病患者的临床资料并复习文献。2009年9月收治1例VHL患者（例1），男，30岁。实验室检查24h尿香草扁桃酸：166．27μmol／24h。MRI检查示右肾上腺占位，考虑为嗜铬细胞瘤；右肾多发小囊肿；双侧附睾多发结节；胰腺多发囊肿。经充分术前准备后，全麻下行右侧肾上腺肿瘤切除术，术中发现右肾多发肿物，术中冷冻病理检查诊断为右肾透明细胞癌，遂行根治性右肾切除术。术后病理诊断为右肾上腺嗜铬细胞瘤；右肾透明细胞癌。术后给予干扰素及白细胞介素-2治疗。因双侧附睾结节行双侧附睾结节切除术，术后病理诊断为附睾乳头状囊腺瘤。结合临床诊断为Ⅱ型VHL病。对患者有血缘关系的家庭成员进行临床检查，发现其弟（例2）为双肾多发肿瘤、双肾囊肿、胰腺多发囊肿，因其右肾肿瘤为多发且较大，行根治性右肾切除术；左肾肿瘤较小，未手术治疗。术后病理诊断为透明细胞癌。予干扰素及白细胞介素-2治疗。因例1为Ⅱ型VHL病，故例2诊断为Ⅱ型VHL病。抽取2例患者及例1患者儿子的外周血，提取基因组DNA对3个外显子翻译区及剪接区扩增，扩增产物经纯化后直接测序。将所得突变类型与人类基因突变数据库比较。结果2例患者视网膜及中枢神经系统均无血管瘤，但均有多发性肾囊肿、肾肿瘤、胰腺多发性囊肿、双侧睾丸多发囊实性病变。3例基因测序均见VHL基因第452位核苷酸发生G—T突变，导致第78位编码氨基酸由天冬氨酸转变为丝氨酸，家系的基因突变位点均位于第1外显子，且均为点突变。结论无血管瘤的VHL病可通过基因突变检测明确诊断；因为病变常为双侧性，治疗上在应尽量保留肾脏，对不具备保肾条件的患者可行根治性治疗。

附睾乳头状囊腺瘤及von Hippel-Lindau综合征临床病理分析

目的探讨附睾乳头状囊腺瘤及vonHippel-Lindau综合征的临床病理特点。方法对5例附睾乳头状囊腺瘤和2例vonHippel-Lindau综合征进行临床病理学观察及免疫组织化学分析。结果附睾乳头状囊腺瘤单侧2例,双侧3例,其中2例伴vonHippel-Lindau(VHL)综合征。附睾乳头状囊腺瘤有3种基本结构:①排列呈乳头状结构,有纤维血管轴心,被覆的上皮细胞胞质透明,有空泡;②扩张的导管和微囊有类似乳头的上皮细胞被覆。③间质有炎细胞浸润。肾主要是透明细胞癌,与附睾乳头状囊腺瘤形态有一定的相似性。结论附睾乳头状囊腺瘤是一种少见的良性肿瘤,可以单侧和双侧发生,尤其是双侧时,常伴发VHL综合征。当附睾乳头状囊腺瘤合并有肾细胞癌时,不要误诊为肾细胞癌的附睾转移,应想到VHL的可能。

von Hippel-Lindau病的神经影像学罕见表现及鉴别诊断:病例报告和文献综述

目的 阐述一例VHL病人MRI ,DSA罕见表现。方法 应用MRI和DSA检查显示幕上下多发实性成血管细胞瘤。结果 结合家族史、个人史、影像学检查以及手术病理证实其诊断。结论 影像学检查有助于VHL病的定性诊断 ,缩小鉴别诊断范围。

Von Hippel-Lindau病肾癌的临床特征分析

目的探讨Von Hippel-Lindau(VHL)病肾癌的临床特点。方法回顾分析28例VHL病肾癌患者的临床资料。就初诊年龄、肿瘤部位、同时或异时癌、肿瘤的组织病理等与散发性肾癌进行比较。结果VHL肾癌初诊年龄44.6岁,双肾癌15例、多灶性肾癌16例、伴双侧多发肾囊肿20例。共切除87个实性肿瘤。术后病理:透明细胞癌86个,Fuhrman分级Ⅰ级73个、Ⅱ级12个、Ⅲ级1个;钙化结节1个。TNM分期ⅠA期、ⅠB期、Ⅱ期、Ⅲ期分别为8例、7例、8例和1例。与散发性肾癌组相比,VHL病肾癌组患者发病年龄早(P<0.05),双肾多灶性肾癌及伴双侧多发肾囊肿比例高(P<0.001),高级别肿瘤比例低(P<0.05)。结论VHL病肾癌不同于散发性肾癌,有其独特的临床病理特征,这对该病诊断治疗具有一定指导价值。

Von Hippel-Lindau病治疗进展

VonHippel—Lindau病（VHL病）发生率为1／36000。常好发多个器官，主要表现为视网膜和中枢神经系统的血管母细胞瘤（hemangioblastoma，HB）、肾透明细胞癌（clear cell renal cell carcinoma，ccRCC）、

Von Hippel-Lindau病相关性中枢神经系统血管母细胞瘤

目的探讨von Hippel-Lindau病相关性中枢神经系统血管母细胞瘤的临床特点、治疗原则及预后。方法对2000年1月-2005年1月收治的18例von Hippel-Lindau病相关性中枢神经系统血管母细胞瘤患者的临床资料进行回顾分析,并与同期收治的散发性中枢神经系统血管母细胞瘤患者比较,对其中1例资料完整者的家系进行详细调查。结果18例患者平均年龄37.60岁,其中有明确家族遗传史者7例,伴肾囊肿10例,伴胰腺囊肿5例,伴视网膜血管瘤3例,伴肾癌1例,伴肾上腺嗜铬细胞瘤1例。与散发性中枢神经系统血管母细胞瘤相比,von Hippel-Lindau病相关性中枢神经系统血管母细胞瘤患者更容易出现多发性血管母细胞瘤,手术前平均外周血红蛋白水平多>160g/L。18例中无一例手术死亡,手术后全部获得平均42个月的随访,Karnofsky预后评分>80分者12例(66.67%),死亡2例(分别死于脑干血管母细胞瘤复发和肾癌多发转移)。家系调查显示,家系成员发病以血管母细胞瘤多见(10/12),且2例为多发性血管母细胞瘤,遗传可能来自母系,外显率为12/31(38.71%)。结论对于多发性血管母细胞瘤或手术前平均外周血红蛋白水平>160g/L的血管母细胞瘤患者应高度怀疑von Hip-pel-Lindau病,须施行严格的眼底镜检查或眼底荧光造影、腹部B超、CT检查,以排除von Hippel-Lindau病。一旦明确诊断则建议患者出院后定期进行上述检查,以便早期发现新的病灶,及时治疗。

VHL基因与Von Hippel-Lindau病研究进展

VonHippel—Lindau（VHL）病是一种罕见疾病，发生率为1／36000，好发于多个器官，主要表现有视网膜和中枢神经系统的血管母细胞瘤、透明细胞型肾细胞癌、嗜铬细胞瘤（肾上腺肿瘤）、肾囊肿、胰腺肿瘤（浆液性囊腺瘤、胰腺神经内分泌肿瘤）、胰腺囊肿及内耳内淋巴囊性肿瘤和附睾囊腺瘤等。有VHL病特征性临床表现的患者中发现VHL基因胚系突变者超过95％，导致蛋白质截短的微插人或微缺失。随着VHL基因研究的深入，人们对VHL病有了更深入的认识。

von Hippel-Lindau综合征中枢神经系统血管母细胞瘤临床病理特征

目的探讨von Hippel-Lindau综合征中枢神经系统血管母细胞瘤临床病理特征。方法回顾性分析本院自2013年以来收治的10例神经系统血管网状细胞瘤患者的临床资料,总结von Hippel-Lindau综合征中枢神经系统血管母细胞瘤临床病理特征。结果巨检可见肿瘤病灶以小脑及延髓多见,囊性改变,大小1-5 cm,平均（3.1±0.2）cm,边界清晰,囊内可见黄色囊液;镜检可见肿瘤病灶内存在丰富的血液供应,存在有内皮细胞增生,于血管间可见增生肥大,排列呈巢状或分叶状的间质细胞,且间质细胞其细胞质较为丰富,淡染,并可见期内含有丰富类脂质,以空泡状或泡沫状为多见。结论 von Hippel-Lindau综合征以囊性病变多见,镜检可见肿瘤病灶内存在丰富的血液供应,存在有内皮细胞增生,于血管间可见增生肥大等改变。