大鼠海马结构及其CCK神经元在学习记忆中的作用研究

目的：通过毁损海马结构不同区域造成学习记忆减退模型，探讨海马结构及神经递质CCK神经元在学习记忆中的作用。方法：SD大鼠48只，随机分成4组：①双侧海马穹窿伞横断组；②海马CA3区锥体细胞KA损毁组；③实验对照组；④正常对照组。以大鼠被动回避反应和Morris水迷宫试验为指标测定实验动物学习记忆能力，采用免疫组织化学技术观察海马结构CCK神经元的变化。结果：经两种方式毁损海马结构不同区域干扰海马传导通路后，大鼠学习记忆能力明显障碍。且经1～4W观察，学习记忆功能无明显恢复。在双侧隔海马伞横断组和海马CA3区锥体细胞KA损毁组均伴有CCK神经元质和量的改变，但以海马CA3区锥体细胞KA损毁组尤为突出，除表现为数量减少外，细胞的损伤性改变较双侧隔海马伞横断组明显。结论：海马CA3区注入海人酸后引起的学习记忆障碍程度较海马穹窿伞横断所引起的严重。海马CA3区KA注射后除引起CCK神经元数量减少外，尚伴有CCK神经元的损伤，而双侧海马穹窿伞横断后CCK神经元改变主要是数量减少，神经元损伤不明显。海马功能的完整不仅依赖于结构的完整，同时也依赖于各种神经递质的参与和神经递质质和量的正常。

重组人NAMPT蛋白静脉注射对正常小鼠生理生化指标及脑结构的影响

目的:观察较长时期静脉注射尼克酰胺磷酸核糖转移酶(NAMPT)蛋白对正常小鼠多种生理生化指标及脑结构的影响。方法:32 d内每3天经尾静脉给正常小鼠注射重组野生型NAMPT蛋白或酶活性大大降低的H247A突变型NAMPT蛋白10、30、100μg/kg,检测其体重、血压、心率、血糖、血脂等生理生化指标,观察其脑内海马区神经元、星形胶质细胞、小胶质细胞等的形态。结果:NAMPT野生型和突变型蛋白长期注射对正常小鼠体重、血压、心率、血糖、总胆固醇、甘油三酯等均无明显影响,对其海马CA1区神经、星形胶质细胞和小胶质细胞的形态和数量均未见显著改变。结论:血NAMPT增高可能不是正常个体代谢性疾病及神经系统功能障碍的诱发因素,独立的致病风险较低。

调心方对阿尔茨海默病小鼠模型早期学习记忆能力及LTP的影响

目的观察调心方对阿尔茨海默病早期APP/PS1双转基因小鼠学习记忆能力及海马长时程增强(LTP)的影响。方法以3月龄APP/PS1双转基因小鼠30只为动物模型,随机分为模型组、中药组、西药组,各10只。另选取C57野生型小鼠8只作为对照组。采用Morris水迷宫观察小鼠学习记忆能力、电生理记录小鼠海马CA1区LTP变化。结果与对照组比较,模型组小鼠学习记忆能力明显下降,LTP受抑制,差异均有统计学意义(P<0.05或0.01);与模型组比较,中药组、西药组小鼠学习记忆能力均明显提高,差异均有统计学意义(P<0.05),中药组LTP水平升高,差异有统计学意义(P<0.05或0.01),西药组LTP水平无变化,差异无统计学意义(P>0.05)。结论中药方剂调心方能够改善3月龄APP/PS1双转基因小鼠学习记忆能力及海马区LTP水平,对阿尔茨海默病小鼠模型早期表现学习认知障碍具有改善作用。