曲古抑菌素A对博莱霉素致肺纤维化小鼠新生血管的影响

目的探讨组蛋白脱乙酰基转移酶抑制剂曲古抑菌素A（trichostatinA，TSA）对博莱霉素诱导肺纤维化小鼠的新生血管的影响。方法120只雄性C57BL／6小鼠随机分为控制对照组（CG）、肺纤维化模型组（MG）、TSA早期处理组（EG）和TSA晚期处理组（LG）。MG、EG、LG予以博莱霉素溶液10mg／kg气管内注射建立小鼠肺纤维化模型，CG予以等体积019％氯化钠溶液注射。TSA处理组在造模后分两个阶段（早期：第1～14天；晚期：第15～28天）予以TSA溶液40mg／kg腹腔内注射，每周2次；CG和MG则予以等体积二甲基亚砜（Dmso）腹腔注射。各组于造模后第7、14、28天分三批处死，观察肺组织大体，行HE和Masson染色，Szapiel评分，测定羟脯氨酸（HYP）含量，免疫组化检测血管内皮生长因子（vascularendothelialgrothfactor，VEGFo结果小鼠造模均成功：CG小鼠未见蓝色胶原沉积；MG小鼠可见蓝色胶原沉积明显；并随着小鼠生存时间延长，蓝色胶原沉积加重，EG小鼠可见蓝色胶原沉积介于CG组与MG组之间；LG组蓝色胶原沉积较EG更重。与CG组比较，其他各组各时点HYP含量及VEGF的tOD值均发生显著变化（均P〈0．01）；与MG组比较，EG组第7、14、28天HYP含量均显著降低（均P〈001）；与EG组比较．LG组第7、14、28天HYP含量均显著升高（均P〈0．01）与MG组比较，EG组第7、14、28天VEGF的IOD值均发生显著变化（均P〈001）；与EG组比较，LG组第7、14、28天VEGF的IOD值均显著升高（均P〈0．01o结论早期予以TSA可以抑制博莱霉素致肺纤维化小鼠新生血管形成，减轻肺问质纤维化，晚期干预则没有明显作用。

丙戊酸钠对博莱霉素致肺纤维化大鼠TNF—α表达的影响

目的 探讨组蛋白脱乙酰基转移酶抑制剂丙戊酸钠在博莱霉素诱导肺纤维化大鼠的TNF-α表达的调节.方法 54只雄性SD大鼠随机分为控制对照组（CG）、肺纤维化模型组（MG）、丙戊酸钠干预组（VG）.MG组、VG组予以博莱霉素溶液按5mg/kg气管内注入建立大鼠肺纤维化模型,CG组予以等体积0.9% 氯化钠溶液注射.各组于造模后第7、14、28天分3批处死,观察肺组织大体及HE和Masson染色,Szapiel评分,进行大鼠肺组织羟脯氨酸（HYP）及肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-alpha,TNF-α）免疫组化检测.结果 与CG组相比,MG组14d和28d肺组织TNF-α及HYP含量明显增高（均P＜0.01）,VG组Szapiel评分、HYP受到明显抑制,TNF-α表达下降.结论 丙戊酸钠能抑制TNF-α表达,抑制BLM诱导的大鼠肺纤维化.

丙戊酸钠对博莱霉素致肺纤维化大鼠转化生长因子β1表达的调节

目的探讨组蛋白脱乙酰基转移酶抑制剂丙戊酸钠对博莱霉素诱导肺纤维化大鼠转化生长因子β1（TGF-β1）表达的调节。方法54只雄性SD大鼠随机分为控制对照组、肺纤维化模型组、丙戊酸钠干预组。肺纤维化模型组、丙戊酸钠干预组均给予博莱霉素溶液按5mg／kg气管内注入建立大鼠肺纤维化模型，控制对照组予以等体积生理盐水注射。丙戊酸钠干预组对肺纤维化大鼠予丙戊酸钠（200mg·kg^-1·d^-1）干预。各组随机于造模后第7、14和28天分3批处死，观察大鼠大体及HE变化和Masson染色，Szapiel评分，肺组织羟脯氨酸（HYP）检测及TGF-β1免疫组化检测。结果与控制对照组同时间点相比，肺纤维化模型组14d和28d肺组织TGF-β1及HYP含量显著增高（P〈0．01），丙戊酸钠干预后增高的Szapiel评分、TGF-β1及HYP受到明显抑制。结论予以VPA干预后肺组织Masson染色显示蓝色胶原沉积明显减少，能显著抑制博莱霉素诱导的大鼠肺纤维化的TGF-β1,VPA有抑制抗肺纤维化作用。

组蛋白脱乙酰基转移酶抑制剂丙戊酸钠在肺纤维化中的抗炎作用

目的探讨组蛋白脱乙酰基转移酶抑制剂丙戊酸钠在博莱霉素诱导肺纤维化大鼠的肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor—alpha，TNF-α）表达的调节。方法36只雄性SD大鼠随机分为控制对照组、肺纤维化组、肺纤维化＋丙戊酸钠干预组。肺纤维化模型组、丙戊酸钠干预组给予博莱霉素溶液按5mg／kg气管内注入建立大鼠肺纤维化模型，对照组给予等体积生理盐水注射。各组随机于造模后第7天处死，观察支气管肺泡灌洗液（BALF）中白细胞数及LDH的变化，肺组织大体及HE变化和Masson染色，Szapiel评分，大鼠肺组织羟脯氨酸（HYP）检测及TNF-α免疫组织化学检测。结果与对照组相比，模型组BALF中LDH、BALF白细胞数的变化（P〈0．01），肺组织TNF-α及HYP含量显著增高（P〈0．05），丙戊酸钠干预后增高的Szapiel评分，TNF-α及HYP受到明显抑制。结论给予VPA干预后能显著降低TNF—a水平，减小早期肺部炎症，从而达到抑制肺纤维化的发生。