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EZH2调控卵巢癌细胞生物学行为的机制研究
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作者 朱玲 王科 +3 位作者 赵峰 李思齐 王书奎 邵启祥 《临床检验杂志》 CAS 2024年第7期542-547,共6页
目的探讨组蛋白甲基化转移酶Zeste同源物增强子2(enhancer of zeste homolog 2,EZH2)调控卵巢癌(ovarian cancer,OC)生物学行为的机制,为寻找OC治疗的新靶点提供实验支持。方法采用EZH2小干扰RNA(small interfered RNA,siRNA)在不同OC... 目的探讨组蛋白甲基化转移酶Zeste同源物增强子2(enhancer of zeste homolog 2,EZH2)调控卵巢癌(ovarian cancer,OC)生物学行为的机制,为寻找OC治疗的新靶点提供实验支持。方法采用EZH2小干扰RNA(small interfered RNA,siRNA)在不同OC细胞系中敲减EZH2,并使用qRT-PCR、Western blot分析干扰siEZH2 mRNA和蛋白质的效率。进一步采用CCK-8法、细胞划痕试验、Transwell试验以及流式细胞术检测干扰EZH2后对OC细胞增殖、迁移及侵袭能力和凋亡水平等生物学行为的影响。采用Western blot分析干扰EZH2后,早期生长反应因子1(early growth response 1,EGR1)和H3K27me3蛋白的表达水平,并分析EZH2调控OC细胞生物学行为的机制。结果转染siEZH2后,OC细胞系中EZH2 mRNA的表达水平显著低于阴性对照组,差异有统计学意义(P<0.05),且A2780细胞中EZH2蛋白的表达水平亦明显下调(P<0.05)。Western blot检测结果表明,EGR1以及H3K27me3蛋白水平出现了不同程度地降低。转染siEZH2-1后,转染组A2780细胞的增殖能力显著低于阴性对照组(P<0.05);细胞划痕试验和Transwell试验结果显示,转染siEZH2-1后细胞的迁移和侵袭能力显著减弱(P<0.05);流式细胞术结果显示,转染siEZH2-1后细胞凋亡水平显著增强(P<0.05)。结论EZH2在OC细胞系中高表达,并促进A2780细胞的增殖、迁移、侵袭和抗凋亡。但EZH2并非通过其H3K27me3转移酶功能调控EGR1的表达而调控影响OC的生物学行为。 展开更多
关键词 卵巢癌 组蛋白甲基化转移酶Zeste同源物增强子2 早期生长反应因子1
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Targeting Enhancer of Zeste Homolog 2 as a promising strategy for cancer treatment 被引量:1
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作者 Irene Marchesi Luigi Bagella 《World Journal of Clinical Oncology》 CAS 2016年第2期135-148,共14页
Polycomb group proteins represent a global silencing system involved in development regulation.In specific,they regulate the transition from proliferation to differentiation,contributing to stem-cell maintenance and i... Polycomb group proteins represent a global silencing system involved in development regulation.In specific,they regulate the transition from proliferation to differentiation,contributing to stem-cell maintenance and inhibiting an inappropriate activation of differentiation programs.Enhancer of Zeste Homolog 2(EZH2) is the catalytic subunit of Polycomb repressive complex 2,which induces transcriptional inhibition through the tri-methylation of histone H3,an epigenetic change associated with gene silencing.EZH2 expression is high in precursor cells while its level decreases in differentiated cells.EZH2 is upregulated in various cancers with high levels associated with metastatic cancer and poor prognosis.Indeed,aberrant expression of EZH2 causes the inhibition of several tumor suppressors and differentiation genes,resulting in an uncontrolled proliferation and tumor formation.This editorial explores the role of Polycomb repressive complex 2 in cancer,focusing in particular on EZH2.The canonical function of EZH2 in gene silencing,the non-canonical activities as the methylation of other proteins and the role in gene transcriptional activation,were summarized.Moreover,mutations of EZH2,responsible for an increased methyltransferase activity in cancer,were recapitulated.Finally,various drugs able to inhibit EZH2 with different mechanism were described,specifically underscoring the effects in several cancers,in order to clarify the role of EZH2 and understand if EZH2 blockade could be a new strategy for developing specific therapies or a way to increase sensitivity of cancer cells to standard therapies. 展开更多
关键词 enhancer of ZESTE HOMOLOG 2 POLYCOMB group proteins histone methyltransferase enhancer of ZESTE HOMOLOG 2 inhibitors Anticancer drugs Cancer therapy Epigenetics
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EZH2抑制剂与膀胱癌GC化疗药物联用增敏的作用研究
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作者 谢峻 刘绍有 +2 位作者 施鸿金 毛秋玉 杨宏 《昆明医科大学学报》 CAS 2023年第10期67-76,共10页
目的探究多梳蛋白zeste基因增强子类同源物2(histone methyltransferase enhancer of Zeke 2,EZH2)抑制剂对膀胱癌治疗中吉西他滨联合顺铂(gemcitabine and cisplatin,GC)化疗方案中的增敏作用。方法首先构建EZH2 siRNA敲低系,然后使用q... 目的探究多梳蛋白zeste基因增强子类同源物2(histone methyltransferase enhancer of Zeke 2,EZH2)抑制剂对膀胱癌治疗中吉西他滨联合顺铂(gemcitabine and cisplatin,GC)化疗方案中的增敏作用。方法首先构建EZH2 siRNA敲低系,然后使用qPCR与WB检测验证siRNA在膀胱癌UCC细胞中的表达水平。根据不同的处理分为对照组(膀胱癌T24细胞正常培养)、GC化疗组(T24细胞+GC化疗药物)、si EZH2转染组(T24细胞+si EZH2转染+GC化疗药物)、GSK126抑制剂组(T24细胞+GSK1265μM+GC化疗药物)、UNC1999抑制剂组(T24细胞+UNC19995μM+GC化疗药物)、EI1抑制剂组(T24细胞+EI15μM+GC化疗药物)、DZNep1抑制剂(T24细胞+DZNep15μM+GC化疗药物)与EPZ005687抑制剂(T24细胞+EPZ0056875μM+GC化疗药物),采用CCK-8、平板克隆形成与Annexin/PI等实验分别检测8组细胞增殖率、凋亡率及其对细胞周期影响。随后将30只BALB/C雌裸鼠随机分为对照组(膀胱癌T24细胞正常培养)、T24细胞+EZH2抑制剂的溶媒缓冲液组、T24细胞+GC化疗组、T24细胞+UNC1999 EZH2抑制剂组与T24细胞+UNC1999 EZH2抑制剂+GC化疗组,每组6只。裸鼠成瘤实验检测转染后各组UCC细胞移植瘤的生长情况,免疫组化染色法观察移植瘤组织中Ki67和EZH2的表达,血常规检测白细胞、红细胞及血小板数量裸鼠骨髓抑制情况。结果在已转染了siRNA质粒的T24细胞中,siEZH2-1与siEZH2-2在siRNA与蛋白表达水平上与对照组的差异有统计学意义(P<0.01)。在细胞实验中,与对照组相比,上述7组实验组通过CCK-8、平板克隆与Annexin V/PI双染、Pi单染实验发现EZH2抑制剂可以抑制T24细胞的增殖、迁移和侵袭能力,早期凋亡细胞比例上调(P<0.01)。其中在平板克隆实验中,实验组T24细胞+EPZ0056875μM+GC化疗药物组细胞克隆数与对照组相比,差异有统计学意义(P<0.05)。小鼠体内实验表明,与对照组相比,经GC化疗药物或EZH2抑制剂的裸鼠瘤体重量减少(P<0.05),并且在血常规检测中血细胞含量也有所增高。结论EZH2抑制剂能够提高膀胱癌GC化疗方案的敏感性,从而降低膀胱癌细胞的增殖、迁移与裸鼠体内移植瘤的生长。同时,联合用药也能够显著减少其骨髓抑制情况。提示协同治疗在膀胱癌化疗增敏中具有一定的作用。 展开更多
关键词 膀胱癌 多梳蛋白zeste基因增强子类同源物2 GC化疗
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替莫唑胺联合EZH2抑制药GSK343对垂体瘤GH3细胞体外侵袭性的影响 被引量:1
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作者 张俊 路长宇 +3 位作者 付佳 王静 王斌 梁剑峰 《中国临床药理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第8期1150-1154,共5页
目的 研究替莫唑胺(TMZ)联合zeste基因增强子类同源物2(EZH2)抑制药GSK343对GH3细胞凋亡和侵袭的作用及机制。方法 使用不同浓度的TMZ处理细胞筛选TMZ处理剂量,并将GH3细胞随机分为空白组、TMZ低剂量组(200μmol·L^(-1)TMZ)、TMZ... 目的 研究替莫唑胺(TMZ)联合zeste基因增强子类同源物2(EZH2)抑制药GSK343对GH3细胞凋亡和侵袭的作用及机制。方法 使用不同浓度的TMZ处理细胞筛选TMZ处理剂量,并将GH3细胞随机分为空白组、TMZ低剂量组(200μmol·L^(-1)TMZ)、TMZ高剂量组(400μmol·L^(-1)TMZ)、GSK343组(20μmol·L^(-1)GSK343)、TMZ+GSK343组(400μmol·L^(-1)TMZ和20μmol·L^(-1)GSK343)。药物处理48 h后用细胞计数试剂盒-8(CCK-8)实验检测细胞存活率,以原位末端标记(TUNEL)法和流式细胞术检测细胞凋亡情况,以Transwell实验检测细胞侵袭能力,以蛋白质印迹法检测细胞相关蛋白表达。结果 空白组、TMZ低剂量组、TMZ高剂量组、GSK343组、TMZ+GSK343组TUNEL阳性细胞率分别为(4.31±0.71)%、(15.36±0.91)%、(22.26±2.13)%、(13.05±0.71)%和(34.55±3.75)%;细胞侵袭数分别为(247.67±27.23)、(183.00±20.66)、(152.11±8.82)、(182.89±18.24)和(116.11±12.73)个;B细胞淋巴瘤-2相关X蛋白(Bax)蛋白表达水平分别为0.44±0.05、0.58±0.06、0.81±0.07、0.66±0.06和1.03±0.06;上皮细胞钙黏蛋白(E-cadherin)表达水平分别为0.33±0.05、0.57±0.05、0.84±0.12、0.59±0.07和1.00±0.12;波形蛋白(Vimentin)表达水平分别为0.91±0.14、0.72±0.09、0.62±0.07、0.77±0.08和0.47±0.04;磷酸化磷脂酰化醇3-激酶(p-PI3K)蛋白表达水平分别为0.99±0.11、0.86±0.06、0.68±0.07、0.72±0.08和0.52±0.08;磷酸化的蛋白质激酶B(p-AKT)蛋白表达水平分别为1.01±0.06、0.71±0.07、0.57±0.05、0.80±0.07和0.43±0.04。TMZ低高剂量组、TMZ高剂量组、GSK343组、TMZ+GSK343组上述指标分别与空白组比较,在统计学上差异均有统计学意义(均P<0.05);TMZ+GSK343组上述指标分别与TMZ低、高剂量组和GSK343组比较,在统计学上差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论 TMZ联合EZH2抑制药GSK343可显著抑制垂体瘤GH3细胞侵袭并诱导凋亡,这可能与调控PI3K/AKT通路有关。 展开更多
关键词 替莫唑胺 zeste基因增强子类同源物2 垂体瘤 细胞侵袭 细胞凋亡 上皮间质转化
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蛋白质赖氨酸甲基转移酶在甲状腺癌中的研究进展
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作者 何熹 史苑 +1 位作者 钱凯(综述) 王卓颖(审校) 《外科理论与实践》 2023年第6期563-567,共5页
蛋白质赖氨酸甲基转移酶(protein lysine methyltransferase,PKMT)能催化组蛋白尾部和非组蛋白靶标上的赖氨酸残基甲基化。这类重要的翻译后修饰,可影响染色质的结构和紧密程度,进而影响基因表达。越来越多证据表明,PKMT的遗传改变会影... 蛋白质赖氨酸甲基转移酶(protein lysine methyltransferase,PKMT)能催化组蛋白尾部和非组蛋白靶标上的赖氨酸残基甲基化。这类重要的翻译后修饰,可影响染色质的结构和紧密程度,进而影响基因表达。越来越多证据表明,PKMT的遗传改变会影响PKMT在组织中的正常表达从而发挥致癌或抑癌功能。在多种实体瘤中发现PKMT的表达与肿瘤病人的预后有关。本综述总结Zeste增强子同源物2(enhancer of zeste homologue 2,EZH2)、组蛋白-赖氨酸N-甲基转移酶2(histone-lysine N-methyltransferase 2,KMT2)家族和含有SET结构域及MYND结构域蛋白(SET and MYND domain-containing protein,SMYD)家族三类主要PKMT的功能及其在甲状腺癌中的作用。 展开更多
关键词 蛋白质赖氨酸甲基转移酶(PRMT) 甲状腺癌 Zeste增强子同源物2(EZH2) 组蛋白-赖氨酸N-甲基转移酶2(KMT2)家族 含有SET结构域及MYND结构域蛋白(SMYD)家族
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zeste基因增强子同源物2在血液系统肿瘤中的研究进展
6
作者 胡媛媛 赵文博 《白血病.淋巴瘤》 CAS 2023年第7期442-445,共4页
zeste基因增强子同源物2(EZH2)是一种组蛋白甲基转移酶,在组蛋白甲基化修饰中研究较为广泛,其可促进基因的表观遗传学基因沉默,并通过多种调控机制介导肿瘤的发生。EZH2的功能获得和丧失突变在许多癌症中已被证实。目前,随着EZH2在表观... zeste基因增强子同源物2(EZH2)是一种组蛋白甲基转移酶,在组蛋白甲基化修饰中研究较为广泛,其可促进基因的表观遗传学基因沉默,并通过多种调控机制介导肿瘤的发生。EZH2的功能获得和丧失突变在许多癌症中已被证实。目前,随着EZH2在表观遗传机制中的调控作用得到广泛重视,EZH2失调影响血液系统恶性肿瘤发病机制的确切方式仍有待阐明。文章对EZH2在血液系统肿瘤中的致病作用进行综述,以期为血液系统肿瘤的防治寻找新的靶点。 展开更多
关键词 血液肿瘤 zeste基因增强子同源物2 组蛋白甲基转移酶
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组蛋白甲基转移酶在纤维化疾病中的作用机制及其中药干预研究进展
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作者 王佳 胡宇婷 陆奕宇 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第1期264-275,共12页
纤维化是介于良恶之间的类肿瘤病变,纤维化多发生于肝脏、肾脏、心脏、肺脏、骨髓等器官组织中,几乎可以影响每一个器官,并最终诱发多器官衰竭,引起癌变,严重危害生命健康。如能在纤维化阶段及时将病情阻断,防止癌变,具有重要意义。器... 纤维化是介于良恶之间的类肿瘤病变,纤维化多发生于肝脏、肾脏、心脏、肺脏、骨髓等器官组织中,几乎可以影响每一个器官,并最终诱发多器官衰竭,引起癌变,严重危害生命健康。如能在纤维化阶段及时将病情阻断,防止癌变,具有重要意义。器官纤维化发病机制目前仍未完全明确,研究纤维化的发生发展与作用机制及治疗靶点的筛选具有重要的临床意义。组蛋白甲基转移酶主要定位于细胞核中参与构成多梳抑制复合物,使组蛋白H3的第27位赖氨酸发生三甲基化修饰(H3K27me3),并通过经典和非经典作用诱导基因沉默,发挥转录抑制或转录激活作用。他在细胞生长、增殖、分化及凋亡方面发挥重要作用,其作用与不同靶点和信号通路的调控有关。Zeste人类同源物2(EZH2)调节肌成纤维细胞的转化并参与多个组织的纤维化,近年来的研究显示EZH2在纤维化相关的上皮间质转化、氧化应激、炎症反应等病理生理过程中扮演重要角色。以EZH2为靶点各器官纤维化的研究、特异性EZH2抑制剂及EZH2相关中药活性成分与中药复方的研究逐渐成为热门研究方向,EZH2可能是器官纤维化的潜在有力靶点。探究EZH2的结构功能分布、在纤维化疾病的作用机制、其抑制剂的开发及挖掘靶向EZH2的中药及其活性成分,具有重要意义。综述EZH2在纤维化疾病中的研究进展,可以为纤维化的诊断,治疗及药物开发提供新的思路。 展开更多
关键词 组蛋白甲基转移酶 纤维化 细胞与分子机制 Zeste基因增强子人类同源物2(EZH2) EZH2抑制剂 中药及其活性成分
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