基于CT图像的活检可帮助预测非小细胞肺癌患者HOPX表达状态和预后的研究

目的本研究旨在阐明具有放射基因组特征的基于CT图像的活检以预测非小细胞肺癌(NSCLC)患者仅同源域蛋白同源盒(homeodomain-only protein homeobox,HOPX)基因表达状态和预后。方法根据HOPX的表达将患者标记为HOPX阴性或阳性,并将其分为训练数据集(n=92)和测试数据集(n=24)。在对116例患者进行基因与图像特征的相关性分析中,从1218个图像特征中选出了8个与HOPX表达相关的显著特征作为放射基因组特征候选,以预测HOPX的表达状态和预后。结果通过叠加集成学习模型建立具有放射基因组特征的影像活检模型,在测试数据集中,模型显示出对HOPX表达的预测能力,ROC曲线下的面积为0.873,Kaplan-Meier曲线的预测能力(P=0.0066)。结论具有放射基因组特征的基于CT图像的活检可以帮助医生预测HOPX在非小细胞肺癌中的表达状况和预后。

HOPX表达与局部晚期乳腺癌新辅助化疗疗效的关系

目的探讨局部晚期乳腺癌组织中同源域蛋白同源盒(HOPX)表达及外周血HOPX甲基化与新辅助化疗疗效的关系。方法回顾性分析2020年1月至2023年10月咸阳市中心医院收治的129例局部晚期乳腺癌患者的资料,年龄(50.69±5.48)岁;中高分化71例、低分化58例;ⅡB期48例、Ⅲ期81例;淋巴结转移87例。根据新辅助化疗疗效分为病理完全缓解(pCR)、非pCR。检测患者新辅助化疗前癌组织、癌旁组织中HOPX表达及外周血HOPX甲基化水平。分析局部晚期乳腺癌患者癌组织中HOPX表达、外周血HOPX甲基化率表达与病理特征关系,影响化疗疗效的因素,癌组织中HOPX mRNA相对表达量、外周血HOPX甲基化率预测局部晚期乳腺癌患者新辅助化疗疗效的价值。采用t检验、χ^(2)检验,影响因素用Cox比例风险模型,受试者操作特征曲线(ROC)评估预测效能。结果癌组织中HOPX mRNA相对表达量高于癌旁组织[(1.97±0.32)比(1.13±0.21),P<0.05]。低分化、Ⅲ期、有淋巴结转移的患者癌组织中HOPX mRNA相对表达量、外周血HOPX甲基化率分别高于中高分化、ⅡB期、无淋巴结转移者[(2.19±0.37)比(1.79±0.32)、(2.23±0.39)比(1.53±0.26)、(2.14±0.35)比(1.62±0.28),81.03%(47/58)比56.34%(40/71)、75.31%(61/81)比54.17%(26/48)、73.56%(64/87)比54.76%(23/42),均P<0.05]。Cox回归分析显示:肿瘤分期(RR=5.557,95%CI:2.286~13.505)、分化程度(RR=5.360,95%CI:2.206~13.027)、HOPX mRNA相对表达量(RR=4.455,95%CI:1.833~10.827)、HOPX甲基化率(RR=4.362,95%CI:1.795~10.602)是影响局部晚期乳腺癌患者新辅助化疗疗效的因素(均P<0.05)。ROC分析结果显示,HOPX mRNA相对表达量联合HOPX甲基化率预测局部晚期乳腺癌患者新辅助化疗疗效的曲线下面积高于单独预测(0.894比0.774比0.768)。结论局部晚期乳腺癌患者癌组织中HOPX mRNA相对表达量、外周血HOPX甲基化率与病理特征、新辅助化疗疗效相关,二者联合预测患者新辅助化疗疗效的效能良好。

HOXA10及其下游基因Emx2、整合素β3与子宫内膜容受性

同源框基因HOXA10是多基因家族的转录调节基因之一,在决定子宫内膜容受性方面起主导作用,主要参与胚胎着床控制及内膜蜕膜化。研究发现,该机制可能与内皮素A型受体、锌指转录因子9、γ-氨基丁酸pi受体、3-磷酸甘油酸酯脱氢酶、钙蛋白酶5、香烟烟雾提取物、p300/CBP相关因子、色氨酸2和3-双加氧酶调控有关。整合素β3及Emx2是HOXA10调控的下游基因,在月经周期分泌期,HOXA10上调,抑制子宫内膜细胞Emx2表达,而激活整合素β3表达,在胚胎着床及基质细胞蜕膜化过程中发挥重要作用。HOXA10调控紊乱可导致不孕。

敲低MSX2抑制小鼠成釉细胞釉基质蛋白表达及牙釉质形成

目的研究肌节同源结构域同源框基因2(MSX2)对小鼠成釉细胞釉基质蛋白的表达及牙釉质形成的影响。方法免疫化学染色检测出生后小鼠牙胚MSX2的表达情况及其在成釉细胞中的定位;设计并合成靶向小鼠MSX2基因的短发夹RNA(shRNA)寡聚单链DNA,将退火成双链的DNA构建到RNAi慢病毒载体pG MLV-SC5中,包装慢病毒;慢病毒感染成釉细胞,实时荧光定量PCR筛选最佳干扰片段,并检测釉原蛋白(Amelx)、成釉蛋白(Ambn)、釉蛋白(Enam)、釉成熟蛋白(Amtn)及激肽释放酶4(Klk4)在mRNA水平表达的改变。通过分离小鼠E18.5牙胚并感染靶向MSX2的RNAi重组慢病毒,种植于小鼠肾囊膜下,10周后,取出组织,分离并观察牙齿结构。结果 MSX2在小鼠成釉细胞分泌期及成熟期均有表达,但分泌期表达信号较弱,成熟期较强。成功包装靶向MSX2基因的RNAi慢病毒MSX2-shRNA,敲低MSX2基因表达可不同程度地降低成釉细胞Amelx及Klk4的mRNA水平。靶向MSX2基因的RNAi慢病毒感染牙胚后其牙釉质矿化程度降低。结论 MSX2基因在小鼠成釉细胞中表达,敲低成釉细胞MSX2并促进釉基质蛋白基因的表达和牙釉质的矿化。

同源盒基因Pax-6在鼠晶状体上皮细胞中的表达分析

目的 观察体外培养的小鼠晶状体上皮细胞 (LEC)内同源盒基因Pax 6的表达 ,探讨维持晶状体上皮细胞特性的基因因素。方法 体外培养小鼠原代、传 1代、传 2代及传 3代LEC ,利用免疫组织化学法和免疫印迹法 ,检测细胞中Pax 6基因的蛋白表达情况 ,利用逆转录聚合酶链反应法检测细胞中Pax 6基因的mRNA表达情况。结果 在原代、传 1代及传 2代培养的LEC中均可检测到Pax 6基因蛋白和mRNA的阳性表达 ,传 3代培养的LEC中仅检测到Pax 6基因蛋白的微弱表达。阴性对照均未见Pax 6基因的表达。结论 体外培养的小鼠LEC中具有Pax 6基因 ,该基因的正常表达是维持LEC特性的必要条件。