中药红花化学成分与药理作用研究新进展

《中华人民共和国药典》中收载的中药材红花Carthamus tinctorius L.是菊科属植物,药用部位为红花的干燥花。红花作为一种传统中药材,拥有久远的用药历史。红花首次记载于《开宝本草》,具有活血化瘀、通经止痛功效。临床上多用于治疗痛经、经闭、跌打损伤等病证。目前,研究者们从红花中分离获得多种化学成分,主要包括黄酮类、生物碱类、聚炔类、亚精胺类、多糖类及无机元素等,其中研究最多的是黄酮类化合物。红花丰富的化学成分,使其药理作用也十分广泛。如羟基红花黄色素作为红花的主要成分之一,越来越多的研究发现其在心血管疾病的治疗中具有保护作用,而且治疗效果明显。而红花多糖红花具有广泛的生物活性,它的药理作用体现在机体多个方面。现代研究表明,红花不仅对心脑血管、免疫系统等有一定的作用,而且还有抗炎镇痛、抗肿瘤、抗氧化等多种药理活性。此外,红花不仅拥有广泛的药理作用,而且红花植株具有耐盐、耐旱、耐贫瘠的优良特性,使其具有极高的经济价值和社会效益。为合理开发红花资源,通过查阅大量国内外文献资料,总结阐述红花化学成分和药理作用,以期为红花的研究提供参考。

基于网络药理学及分子对接技术探讨红花治疗肺动脉高压的作用机制

目的:基于网络药理学及分子对接技术探讨红花治疗肺动脉高压(pulmonary hypertension,PH)的作用机制。方法:应用中药系统药理学数据库与分析平台、本草组鉴数据库、中医综合数据库、中国知网检索红花的活性成分,并采用Swiss Target Prediction数据库预测相关靶标。在GeneCards数据库、DrugBank数据库、TTD数据库、在线人类孟德尔遗传数据库、DisGeNET数据库中检索PH疾病靶标。采用STRING数据库构建红花活性成分靶点及PH疾病靶标的蛋白相互作用(protein-protein interaction,PPI)网络,并利用Cytoscape3.7.2软件获得红花治疗PH的潜在靶点的PPI网络,拓扑分析筛选红花治疗PH的潜在核心靶点。应用DAVID数据库及Metascape数据库对潜在核心靶点进行基因本体(gene ontology,GO)功能富集分析和京都基因与基因组百科全书(Kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)信号通路富集分析,并构建“红花-活性成分-靶点-通路-PH”网络。采用AutoDock Vina 4.6.2软件对核心活性成分和靶点进行分子对接。结果:红花活性成分20种,相关靶点607个,PH相关靶点1613个。潜在靶点PPI网络拓扑分析得到红花治疗PH的潜在核心靶点48个。GO功能富集分析共获得54个条目,包括生物过程20条、细胞组分14条及分子功能20条。KEGG信号通路富集分析共得到信号通路144条。分子对接显示,红花核心活性成分与靶点有较强结合能力。结论:红花可通过多成分-多靶点-多通路发挥治疗PH的作用。

中药红花化学成分的研究进展

红花具有活血通经,散瘀止痛的功效,有轻度兴奋心脏、降低冠脉阻力、增加冠脉流量和心肌营养性血流量的作用,临床用于预防和治疗冠心病、脑血栓、月经不调、类风湿性关节炎和结节性红斑等疾病。到目前为止,从红花中先后分离得到的化学成分有黄酮类、聚炔类、生物碱类、醌式查尔酮类、木脂素类、亚精胺类、烷基二醇类、有机酸类、甾族类、甾醇类等。由于红花成分的多样性和药理作用的广泛性,以及物美价廉的特性,从本世纪初对红花的成分和药理药效的研究一直是科研人员研究的热点,对红花近年来国内外化学成分的研究进展进行综述,以便于对该药材资源进行更好地研究、开发和利用。

丹参红花药对配伍的提取动力学及抗氧化活性研究

目的研究丹参和红花配伍后黄酮的提取动力学过程及其抗氧化活性。方法以菲克第一扩散定律为纽带,建立配伍的提取动力学模型,依据此方程计算获得其提取速率常数、表观活化能等动力学参数及测定其抗氧化活性。结果随着提取温度升高,总黄酮提取速率加快,浓度升高,缩短了达到平衡所需时间且通过Arrhenius方程求得动力学研究的重要参数表观活化能Ea=18 875.3 J/mol,同时验证了两者共同的提取物黄酮有较强的抗氧化活性。结论实验所建立的丹参和红花配伍的黄酮提取物成分的提取动力学模型均符合一级动力学方程特征,该动力学模型描述了丹参红花配伍中黄酮的动态溶出过程,为丹参红花配伍等复方制剂的提取工艺设计优化提供了参考,为临床配伍应用提供了实验依据。

红花注射液热转化的HPLC/UV/MS特征图研究

目的通过HPLC/UV/MS技术研究红花注射液(红花)的热转化特征图谱中特征峰的化学成分,并进行初步判定。方法以红花药材超声水提取液和热提取的特征峰变化与红花注射液作比较。检测方法采用色谱柱Alltima C18(250mm×4.6 mm,5μm);流动相0.2%醋酸水溶液-乙腈,梯度洗脱;检测波长310 nm,403 nm;体积流量0.8 mL/min;电喷雾质谱(ESI-MS)分析,正、负离子一级扫描,扫描范围(m/z)200～1 200。结果标示出了红花热转化图谱中的4个特征峰,其中羟基红花黄色素A(10 min)及其同分异构体(21 min)的峰对热是稳定的,橙酮(42 min)的峰对热是不稳定的,查尔酮(33 min)的峰是受热后产生的。结论该方法揭示了红花注射液和红花药材中热稳定物质、热不稳定物质的转化结果。

中压色谱快速制备红花中红花黄色素的含量测定

[目的]测定中压色谱快速法制备的红花中红花黄色素的含量。[方法]采用水提取和大孔吸附树脂柱色谱得到粗提物,以此粗提物直接进行中压制备色谱分离,经2步分离得到纯度较高的红花黄色素,然后采用紫外可见分光光度法测定红花黄色素的含量。[结果]5个主要色谱峰中峰面积最大的是HSYA,而保留时间分别为30.930(1号峰)、32.803(2号峰)、36.981(3号峰)和40.316 min(4号峰)的4个色谱峰紫外最大吸收都在240和403 nm左右,紫外光谱图与HSYA一致,根据文献推测为红花黄色素类成分;经测定红花黄色素含量为75.14%。[结论]首次采用中压色谱从红花大孔树脂粗提物中分离红花黄色素,该方法省时、简便、高效,值得推广应用。

红花注射液对豚鼠肝细胞呼吸活力的影响

目的探讨红花注射液对细胞呼吸的作用。方法应用微量呼吸检压仪测定豚鼠肝细胞耗氧量。结果红花注射液增加细胞呼吸活力且呈剂量依赖性。结论红花注射液具有改善细胞呼吸的作用。

基于网络药理学探讨桃仁-红花药对在类风湿性关节炎中的作用

目的采用网络药理学研究方法,明确"桃仁-红花"对类风湿性关节炎的药理机制。方法采用TCMSP数据库筛选"桃仁-红花"活性成分、利用TTD和DrugBank数据对类风湿性关节炎潜在靶点进行预测、利用ClueGo对所搜集到的靶点进行KEGG信号通路富集分析和Biological Process生物过程富集分析,得到"桃仁-红花"药对与类风湿性关节炎相关基因构成的分子网络及信号通路。结果共筛选出桃仁-红花药对具有潜在靶点的活性成分31个,筛选出与之相对应的作用靶点274个,分析得到相关通路共26条。发现"桃仁-红花"药对能通过作用于多个靶点,如类视黄醇X受体alpha(RXRA)、前列素内环氧化物合成酶2(PTGS2)、前列素内环氧化物合成酶1(PTGS1)、B淋巴细胞瘤-2基因(BCL2)、重组大肠杆菌碳酸酐酶-2(CA2)等靶点,从而参与肿瘤坏死因子介导信号通路的调控、超氧代谢过程、类前列素代谢过程、脂肪酸代谢正向调节、内皮细胞分化调控、前列腺素生物合成过程、活性氮代谢过程等疾病相关通路,缓解及控制类风湿性关节炎。结论桃仁-红花药对通过22个成分作用于31个靶点,调控26个通路,对类风湿性关节炎发挥改善症状、控制病情等作用。

基于网络药理学研究桃仁-红花治疗高脂血症的作用机制

目的:运用网络药理学方法研究桃仁-红花治疗高脂血症的作用靶点和信号通路,进一步分析其治疗高脂血症的物质基础和作用机制。方法:通过Drugbank、TTD数据库收集高脂血症作用靶点;通过中药系统学药理分析平台获得桃仁-红花所含化学成分及预测靶点;运用Cytoscape软件绘制“桃仁-红花活性成分-潜在靶点”网络;应用ClueGo对潜在靶点进行GO和KEGG富集分析。结果:桃仁-红花治疗高脂血症活性成分的潜在靶点网络中包含13个活性成分和16个潜在靶点,关键靶点涉及半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3、过氧化物酶体增殖物激活受体-γ、钠依赖去甲肾上腺素转运体、钠依赖5-羟色胺转运体、细胞色素P450、肿瘤坏死因子、胰岛素受体等;靶点基因功能偏于多巴胺、儿茶酚胺及含儿茶酚胺化合物的分解、甘油三酸酯隔绝、有机羟基化合物分解代谢等;KEGG通路涉及PPAR信号通路、药物代谢、可卡因成瘾、安非他明成瘾。结论:桃仁-红花通过增加靶基因转录、蛋白水解、神经递质转运的方式干预高脂血症的发生发展,其主要作用机制与药物代谢、PPAR信号通路相关。

基于网络药理学的“桃仁-红花”治疗股骨颈骨折的作用机制探究

目的:利用网络药理学的方法探索“桃仁-红花”治疗股骨颈骨折(Femoral neck fracture)的可能作用机制。方法:通过TCMSP数据库、文献检索获取“桃仁-红花”的活性成分,利用DRAR-CPI服务器、GeneCards和OMIM数据库筛选其活性成分影响骨代谢的潜在作用靶点。用Cytoscape软件构建“桃仁-红花”的活性成分-作用靶点网络。通过String数据库和Cytoscape软件的Generate style from statistics工具,获得蛋白质相互作用网络。采用Systems Dock Web Site网络服务器与“桃仁-红花”的活性成分进行分子对接。利用DAVID数据库对其作用靶点进行GO分类富集分析和KEGG通路富集分析。结果:从“桃仁-红花”中筛选出活性成分45个、作用靶标53个。“桃仁-红花”治疗股骨颈骨折主要涉及PGE2、Cox-2、EGFR、Wnt、RNKL和LGR4等信号通路。结论:本研究运用网络药理学的方法初步预测出“桃仁-红花”治疗股骨颈骨折的主要作用机制,但仍需要进一步的实验验证。

黄芪配伍益气活血补血药对研究进展

黄芪具有增强免疫、增强造血功能、保护内皮细胞、强心、降血脂、抗菌、保肝强肾、抗肿瘤等药理作用。黄芪-当归、黄芪-丹参、黄芪-三七、黄芪-红花为临床常用益气活血补血类药对,通过对其传统功效、配伍比例、药效成分及药理作用进行总结,对药对配伍协同增效的具体机制进行阐述,可为黄芪药对的科学合理用药提供参考。但是,目前药对研究的重点始终停留在两药间的相应作用机制,因中药药对化学成分种类繁多,未对其配伍机制进行深入研究。今后,需采用高新技术、先进方法对药物配伍机制进行多角度、深层次探讨,并考虑有效物质溶出影响,探索有效物质稳定性、生物利用度以及药物与人体的相互影响。

中药红花的化学成分及色素提取工艺研究进展

红花具有活血通经、散瘀止痛的功效,是临床常用的活血化瘀类中药之一。迄今,红花中已分离并报道的化合物有210多种,包括醌式查尔酮类(红花黄色素和红色素)、黄酮类、亚精胺类、生物碱类、聚炔类、有机酸类等。红花黄色素作为红花主要的水溶性活性成分,常用水提法进行提取分离,而红色素常用碱提酸沉法进行提取。近年,天然深共熔溶剂作为一种绿色溶剂在红花的色素提取分离中呈现出较好的应用前景。该文针对红花的化学成分进行系统地归纳,并对红花中色素类成分的提取工艺进行分析,以期为进一步合理利用红花资源提供参考。

红花对四氯化碳致大鼠急性肝损伤的保护作用及其机制

目的研究红花对四氯化碳(CCl4)致大鼠急性肝损伤的保护作用及其机制。方法 50只Wistar雄性大鼠,随机分为正常组,模型组,红花高、中、低剂量组,每组10只。红花高、中、低剂量组灌胃给药剂量分别为1、0. 5、0. 25 g/kg,连续给药8 d,末次给药后1 h,除正常组外,其余组大鼠一次性腹腔注射CCl4花生油溶液致急性肝损伤。于CCl4染毒后24 h处死动物。取血测血清中谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)活力;取肝组织进行HE染色及测定肝组织中丙二醛(MDA)、过氧化氢酶(CAT)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)和总抗氧化能力((TAOC)的活力;蛋白印迹法(Western blot)检测炎性指标肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)及JNK通路中JNK、p-JNK和p-c-Jun、Caspase-3、cleaved Caspase-3蛋白表达;采用RT-PCR和Western blot分别测定死亡受体凋亡途径FasL、Fas及线粒体凋亡途径Bax、Bcl-2的mRNA和蛋白表达。结果急性损伤后,模型组血清ALT、AST、ALP及肝组织的MDA水平与正常组相比明显升高(P <0. 05),CAT、GSH-Px和T-AOC的水平显著下降(P <0. 05),红花各剂量组同模型组相比上述指标均有统计学差异(P <0. 05); HE染色表明模型组中央静脉周围多数融合坏死,易见凋亡小体,红花各剂量组凋亡小体和小坏死灶均有所减少;模型组各炎症因子及p-JNK、p-c-Jun和cleaved Caspase-3的蛋白表达与正常组相比显著增加(P <0. 05),Bax、FasL、Fas的mRNA和蛋白表达明显增加(P <0. 05),而Bcl-2的mRNA和蛋白表达明显减少(P <0. 05)。红花各剂量组与模型组相比各炎症因子蛋白表达均有统计学差异(P <0. 05),JNK通路Bax、p-JNK、p-c-Jun、FasL、Fas、Bcl-2蛋白表达与模型组相比均有统计学差异(P <0. 05)。与模型组相比,红花中、低剂量组Bax、Bcl-2 mRNA的表达有统计学差异(P <0. 05),高剂量组与模型组之间无统计学差异(P> 0. 05)。结论红花对CCl4致大鼠急性肝损伤有保护作用,且可能是通过其抗氧化、抗炎性因子激活以及抑制JNK通路激活、减少该通路激活后诱导的凋亡来实现的。

响应面法优化红花乙醇减压辅助提取工艺

目的:优化红花减压辅助提取的工艺参数,为该工艺的推广与应用提供参考。方法:以羟基红花黄色素A得率为指标,采用响应面分析法对乙醇体积分数、沸腾温度、提取次数、提取时间等参数进行考察,结合扫描电镜微观分析不同处理方式药材表面的微观形态。结果:最佳提取工艺为加20倍量50%乙醇于65℃提取2次,每次42 min。羟基红花黄色素A得率1.51%。结论:优选的减压提取工艺稳定可靠,羟基红花黄色素A得率显著高于传统回流提取法,提示减压提取法适合中药材中热敏性成分的提取。