Tamm-Horsfall蛋白影响草酸钙结石形成的化学基础

TammHorsfall(TH)蛋白是人体尿液中含量最多的蛋白质,它可以促进或抑制草酸钙(CaOxa)结石的形成,这种双重作用取决于TH蛋白本身的结构、浓度和尿液环境等因素。本文从TH蛋白自身浓度、尿液pH、离子强度和金属离子、柠檬酸盐与TH蛋白的协同作用、TH蛋白对草酸钙晶体在肾上皮细胞粘附的影响等方面,系统讨论了TH蛋白影响草酸钙结石形成的化学基础,并比较了TH蛋白与其它同类蛋白的差异。

尿红细胞Tamm-Horsfall蛋白检测在儿童血尿诊断中的意义探讨

目的 :探讨尿红细胞Tamm Horsfall蛋白 (THP)检测在确定血尿来源上的诊断意义。方法 :对诊断明确的 86例肾小球性血尿和 2 6例非肾小球性血尿患儿尿样本同时进行尿红细胞THP间接免疫荧光法检测和尿红细胞的形态检测 ,比较这两种确定血尿来源方法的差异。结果 :在 86例肾小球性血尿中 ,红细胞THP检测法确定肾小球性血尿 79例 ,7例与诊断不符 ,在 2 6例非肾小球性血尿中 ,红细胞THP检测法确定为非肾小球性血尿 2 4例 ,2例与诊断不符 ,灵敏度为 91 9% ,特异性为 92 3 % ,准确性为 92 0 % ,漏诊率为 8 1% ,误诊率为 7 7% ,尿红细胞的形态检测法敏感性为 77 9% ,特异性为 69 2 % ,准确性为 76 7% ,漏诊率为 2 2 1% ,误诊率为 2 2 1% ,两者在灵敏性、准确性和漏诊率上的差异有极显著意义 (P <0 0 1) ,在特异性及误诊率上的差异有显著意义 (P <0 0 5 )。结论 :尿红细胞THP检测法确定血尿来源优于红细胞形态检查法 ,值得临床上推广应用。

Tamm-Horsfall蛋白片段的基因克隆、表达、纯化及抗原性鉴定

目的克隆并表达尿调节素(Tamm-Horsfall,THP)蛋白片段的基因,检测其抗原性。方法利用RT-PCR技术扩增THP蛋白片段基因,测序后将目的基因克隆入原核表达质粒pET28a载体,转化至大场杆菌BL21(DE3),经IPTG诱导表达,获得重组THP蛋白片段。经NI亲和层析柱纯化,用western-blot检测重组蛋白与THP单克隆抗体结合活性。结果克隆THP蛋白片段基因,其开放阅读框为195 bp编码65个氨基酸。表达的重组THP蛋白片段以包涵体形式存在,菌体蛋白纯化后,经western-blot检测具有较好的抗原性。结论成功地克隆和表达了THP片段的基因,为抗THP单克隆抗体制备和THP检测试剂盒的研发奠定了基础。

人Tamm-Horsfall蛋白(THP)自身免疫抗体快速AB-ELISA法的建立

目的 建立人 Tamm- Horsfall蛋白 ( THP)自身免疫抗体的快速 AB- EL ISA测定法。方法 在提取纯化人 Tamm- Horsfall蛋白 ( THP)后 ,制备生物素 - THP,建立了人 THP自身免疫抗体 ( Ig G)快速 AB-ELISA(夹心 )测定法。结果 此法标准曲线范围 1～ 5 0μg/ml,灵敏度 1μg/ml,实验内变异系数 6.5 6% ,实验间变异系数 1 0 .35 % ,同时测定 1 0 0例正常人 THP自身免疫抗体 ( Ig G)为 0～ 33.81 μg/ml。结论 经实验表明该法灵敏 ,重复性较好 。

Tamm-Horsfall蛋白的研究进展及临床意义

Tamm-Horsfall蛋白(THP)是肾脏亨利氏袢升支粗段(ALH)上皮细胞及远曲小管(DCT)上皮细胞高尔基体产生并分泌的一种糖蛋白,于1950年首次被发现并从尿中提纯。许多学者对其生理生化特征及致病机理进行了一系到的探讨,然而它在临床上的确切地位及意义至今尚未明了。本文就THP研究的有关进展及THP的临床意义加以阐述。

尿白蛋白、β2微球蛋白、Tamm—Horsfall蛋白联合检测对早期糖尿病肾病的诊断价值

目的探讨微量蛋白尿联合检测和肾活检对早期糖尿病肾病的诊断价值。方法采用放射免疫分析法(RIA)检测40例正常对照者与50例糖尿病患者不同类型、不同阶段尿白蛋白(AIb)、β2微球蛋白(β2-m)、Tamm-Horsfall蛋白(THP)的变化，并做了3例肾活检，进行光镜、电镜观察。结果各病程组与正常对照组及各病程组组问比较，除尿β2-m的变化差异有显著性外(P<0.05)，尿AIb、THP的变化均呈现差异极显著性(P<0.01)，THP的降低与AIb的升高呈负相关(r=-0．49，p<0.05)，有线性关系，但上述改变与糖尿病的型别关系不大；肾活检经光镜检查证实为局灶性节段性肾小球硬化症，电镜下可见肾小球基底膜均质性不同程度增厚。结论尿AIb、β2-m、THP的联合检测和肾活检的开展，可作为糖尿病肾病早期诊断的敏感可靠的实验室指标，并有助于临床判断肾脏损伤的程度及病变部位。

肾病患者尿Tamm-Horsfall蛋白含量变化及其临床意义

采用抗Ｔａｍｍ－Ｈｏｒｓｆａｌ蛋白（ＴＨＰ）的单克隆抗体ＥＬＩＳＡ法检测了１７４例肾病患者和１５２例正常人的尿ＴＨＰ含量，结果显示：肾病组尿ＴＨＰ含量明显低于正常对照组，差异显著（Ｐ＜０．０１）；９种原发性、继发性肾病患者的尿ＴＨＰ含量均分别明显低于正常对照组，差异显著（Ｐ＜０．０１）。血尿素氮（ＢＵＮ）、血肌酐（ＳＣｒ）异常的患者，其尿ＴＨＰ含量与ＢＵＮ、ＳＣｒ呈显著负相关（Ｐ＜０．０５，Ｐ＜０．０１）；而ＢＵＮ、ＳＣｒ正常的患者，其尿ＴＨＰ含量与ＢＵＮ、ＳＣｒ无明显相关性（Ｐ＞０．０５）。提示：尿ＴＨＰ含量的减少与肾脏病变密切相关，检测尿ＴＨＰ可作为判断肾脏病变及肾功能损害程度的良好指标。

慢性充血性心力衰竭患者血、尿β_2微球蛋白和Tamm－Horsfall蛋白测定的意义

对８６例心力衰竭（心衰）患者血、尿β_２微球蛋白和Ｔａｍｍ－Ｈｏｒｓｆａｌｌ蛋白测定结果表明，心衰患者血β_２微球蛋白增高，β_２微球蛋白清除率降低，重度心衰时尿β_２微球蛋白也增高，但β_２微球蛋白排泄分数无改变。血β_２微球蛋白与尿素氮呈正相关、与肌酐清除率呈负相关，而β_２微球蛋白清除率恰与之相反。血、尿Ｔａｍｍ－Ｈｏｒｓｆａｌｌ蛋白随心衰程度的加重而降低。心衰改善后血β_２微球蛋白降低、β_２微球蛋白清除率增高，血、尿Ｔａｍｍ－Ｈｏｒｓｆａｌｌ蛋白也增高。提示血、尿β_２微球蛋白和Ｔａｍｍ－Ｈｏｒｓｆａｌｌ蛋白测定可作为心衰时判断肾功能损害及评价心衰程度的指标。

纳米细菌肾结石形成过程中骨桥蛋白、Tamm-Horsfall蛋白的表达及相关性研究

目的:探究在纳米细菌所致肾结石的形成过程中骨桥蛋白(OPN)和Tamm-Horsfall蛋白(THP)的表达及相关性分析。方法:随机选取Wistar雄性大鼠90只,随机分成三组,对照组(NC组,大鼠尾静脉注射生理盐水1.2 ml+生理盐水2 ml灌胃)、纳米细菌组(NB组,大鼠尾静脉注射纳米细菌悬液1.2 ml+生理盐水2 ml灌胃)和抗纳米细菌组(NBT组,大鼠尾静脉注射纳米细菌悬液1.2 ml+四环素溶液2 ml灌胃),每周每组随机抽取3只大鼠,采集肾脏等标本后处死,共计10周。运用Western印迹法检测大鼠肾脏组织中OPN、THP的表达量,并分析结果。结果:Western印迹检测各组大鼠肾脏组织中OPN、THP表达量,以第8周为例,结果显示:NB组分泌量最低,NC组居中,NBT组最高,三组之间两两比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。Pearson相关性分析结果显示,OPN与THP呈正相关(r=0.951,P<0.01)。结论:纳米细菌在导致肾结石的形成过程中起到重要作用,可能是通过诱发肾脏慢性炎性反应,进而引起相关蛋白OPN、THP表达下降,最终导致肾结石的发生。

血、尿β_2-微球蛋白、尿Tamm-Horsfall蛋白及尿白蛋白联合检测在肾脏疾病中的意义

本文用放射免疫分析法(RIA),对35例健康人及60例慢性肾脏疾病患者,进行了血、尿β_2-微球蛋白(β_2-M)、尿Tamm-Horsfall蛋白(尿THP)及尿白蛋白(尿Alb)的联合检测。结果表明,除肾盂肾炎组血β_2-M无明显改变外(p>0.05),其余各肾脏疾病组血、尿β_2-M和尿Alb均明显增高(p均<0.05);除肾病综合征组尿THP增高外(p<0.05),其余各组尿THP均降低(p<0.05);血、尿β_2-M、尿THP与肾功能密切相关。联合检测这四项指标,能更早期、灵敏、准确、综合的判断肾小球-小管功能的改变。

烧伤后血、尿Tamm-Horsfall蛋白变化的意义

本文用放免法测定59例严重烧伤病人血尿THP含量并进行动态观察,发现血、尿THP含量明显降低,降低的程度与烧伤严重程度和肾功能损害程度密切相关,与BUN、Cr呈显著负相关,与Ccr呈显著正相关。血、尿THP具有变化幅度大,发生早,组织学分型的血、尿THP对严重烧伤后肾脏髓袢及远曲小管损害具有预警意义。

Tamm-Horsfall蛋白在急性肾损伤中的作用

Tamm-Horsfall蛋白(THP),也被称为尿调节素(UMOD),是一种双向释放在血液和尿液中的肾源性蛋白。血和尿中的THP有希望成为早期预测诊断急性肾损伤(AKI)的标志物,还可能作为判断严重程度的指标之一。同时THP可通过抑制活性氧积聚、抗炎性反应和调节巨噬细胞等机制发挥保护AKI中肾功能的作用,有望成为治疗AKI的新靶点。

Tamm-Horsfall蛋白对肾结石形成的作用机制

目的 Tamm-Horsfall蛋白(THP)在肾结石形成过程中可能起一定作用。文中旨在通过建立钙化性纳米微粒(CNPs)大鼠肾结石模型,测定大鼠尿液中THP的变化、肾组织病理改变及钙盐晶体形成情况,对THP在肾结石形成过程中的作用机制进行初步研究。方法取泌尿系患者的结石标本,建立CNPs致大鼠肾结石模型,制成CNPs混悬液。将48只SD大鼠随机分为实验组(注射CNPs混悬液)和对照组(注射等渗盐水),于注射后3 h、6 h、12 h、24 h、1 w、2 w、4 w和8 w收集大鼠尿液,ELISA检测尿液中THP的含量,取肾组织行HE染色观察细胞的病理改变和对钙盐晶体形成情况进行评分。结果实验组24h、1w、2w、4w、8w THP含量[(166.03±3.02)、(173.50±1.78)、(174.55±2.05)、(176.54±2.45)、(177.11±1.76)pg/mL]较3 h[(165.89±2.23)pg/mL]明显增加(P<0.05);亦较对照组24 h、1 w、2 w、4 w、8 w[(157.65±2.22)、(156.54±1.43)、(159.45±3.21)、(158.63±2.98)、(157.33±2.05)pg/mL]明显升高(P<0.05)。与实验组6 h钙盐晶体评分(1.0分)比较,3、6、12、24 h的钙盐晶体评分(均为2.0分)增加,2w后钙盐晶体评分增加显著(3.0分),8w评分最高(6.7分),差异有统计学意义(P<0.05)。钙盐晶体的评分与THP含量呈正相关(r=0.843,P<0.05)。结论尿液中的THP可以促进钙盐晶体的聚集成核,有利于肾结石的形成。

β_2微球蛋白、Tamm－Horsfall蛋白测定对高血压病和慢性肾炎高血压诊断的临床价值

采用正常人和非高血压慢性肾脏病患者双重对照，测定５４例高血压病和２２例慢性肾炎高血压患者血、尿β２微球蛋白和尿Ｔａｍｍ－Ｈｏｒｓｆａｌｌ蛋白。结果：高血压Ⅰ期血β２微球蛋白增高，Ⅱ和Ⅲ期血、尿β２微球蛋白和β２微球蛋白排泄分数增高，尿Ｔａｍｍ－Ｈｏｒｓｆａｌｌ蛋白降低，提示高血压病可出现肾小球滤过功能损害。随病情发展，近、远端肾小管和管－球平衡功能亦可受损；肾炎高血压β２微球蛋白排泄分数和尿β２微球蛋白明显高于高血压各期，这提示肾炎高血压管－球平衡和近端肾小管功能损害更重，以β２微球蛋白排泄分数≥０．２０％为鉴别高血压病和慢性肾炎高血压的截断值，其准确性为８４％。

检测肺心病患者β_2-微球蛋白、Tamm-Horsfall蛋白及白蛋白的临床意义

作者采用放射免疫方法测定28例肺心病急性加重期患者血清β_2-微球蛋白(β_2-MG)、Tamm-Horsfall蛋白(THP)及24 h尿β_2-MG、THP和白蛋白(Alb)水平,结果表明,肺心病组血清和尿THP含量显著降低(P<0.05),血清、尿β_2-MG及尿Alb浓度显著升高(P<0.01),后三者阳性率显著高于血清中尿素氮及肌酐的阳性率,提示肺心病加重期患者的肾小球及肾小管功能均有不同程度损害.动态观察血清、尿β_2-MG和THP,及尿Alb变化,是判断其早期肾功能损害的敏感方法.

尿Tamm-Horsfall蛋白水平联合尿液补体H因子水平和IgA肾病Haas分级及预后相关

目的探讨肾活检时尿Tamm-Horsfall蛋白水平联合尿补体H因子水平与Ig A肾病患者的组织学分型及预后的相关性。方法选择在在北京大学第一医院接受肾活检和规律治疗及随访的Ig A肾病患者351例。收集其基线临床病理资料,病理表现按照Haas分级进行打分。检测基线时尿TammHorsfall蛋白水平和尿补体H因子水平,分析该两种因子与临床,病理及预后的相关性。预后指标用肾脏终点事件表示,肾脏复合终点事件包括:(1)终末期肾脏病[估算肾小球滤过率(estimated glomerular filtration rate,e GFR)<15m L/min?1.73 m2];(2)e GFR比初始下降≥50%;(3)血肌酐水平加倍。结果尿Tamm-Horsfall蛋白水平越低,同时补体H因子水平越高,Ig A肾病患者的24h尿蛋白定量越多(χ~2=37.899,P<0.001),血白蛋白水平(χ~2=37.487,P<0.001)、e GFR水平(F=16.333,P<0.001)水平越低;同时,按照Haas分型的组织学损伤更严重(χ~2=52.304,P<0.001),复合终点事件发生率更高(χ~2=35.678,P<0.001)。Kaplan-Meier生存分析曲线显示,尿中补体H因子越高,同时Tamm-Horsfall蛋白越低,患者的预后越差(Log Rankχ~2=31.938,P<0.001)。结论尿Tamm-Horsfall蛋白和尿补体H因子水平可联合预测是Ig A肾病患者的预后。尿液中补体H因子越高,尿Tamm-Horsfall蛋白水平越低,Ig A肾病患者的组织学Haas分型越严重,预后越差。

高血压病患者尿Tamm-Horsfall蛋白变化药物干预

目的 对 37例高血压病 (EH)患者尿Tamm Horsfall蛋白 (THP)含量进行检测 ,观察开博通 2 0例EH患者 1 2例EH合并心力衰竭患者尿THP的影响 ,并与双氢氯噻嗪治疗的患者比较。结果 EH患者尿THP随分期加重而降低 ,且不受尿蛋白排泄量的影响 ;开搏通降压治疗后 ,EH患者THP显著增高 ,双氢氯噻嗪在同等降压作用下对EH患者尿THP无明显影响 ,心力衰竭患者经开博通和双氢氯嗪治疗后 ,随心功能改善尿THP和Ccr增高 ,但开博通组尿THP显著高于双氢氯噻嗪组。结论 尿THP可作为反映EH患者肾功能的指标 ,开搏通可改善EH及合并心力衰竭患者的肾功能 。

尿Tamm-Horsfall蛋白在肾脏病中的作用研究

本文报告了Tamm-Horsfall蛋白与肾脏病关系的一组系列性临床—实验研究结果,包括:①如何自行提取尿THP和制备抗THP抗体,说明自制抗原、抗体具有经济、实用、可靠性高的优点。②介绍用火箭电泳和单扩法测定尿THP的具体方法、要点和临床意义。③用火箭电泳法测定肾脏病尿THP排量,发现慢性肾脏病时尿THP排量减少,在肾移植急性排异反应时其排出量增高,这是一种肾脏病的辅助诊断方法。④采用荧光标记抗THP抗体,检测尿THP包裹游离细胞(THP-CFC),发现肾实质疾病的尿THP-CFC为阳性,而下尿路疾病和正常人则为阴性,因而是尿中细胞来源定位的较好方法。⑤首次用THP局部和全身注射两法成功制作了与国外学者技术路线不同的小管-间质性肾炎(TIN)模型,它是研究TIN发病机制与防治的一种理想和成功率高的、病理损害表现典型的动物模型。⑥在上述⑤的基础上,用环孢素A(CsA)来干扰TIN,发现CsA有预防TIN形成的作用,同时也证实了免疫反应在该TIN形成中起一定作用。