基于脾胃虚寒大鼠的厚朴温中汤体内外成分鉴定及药代动力学分析

目的:基于脾胃虚寒大鼠,鉴定厚朴温中汤体内外化学成分,并分析指标性成分的药代动力学性质。方法:采用超高效液相色谱-四极杆-飞行时间串联质谱法(UPLC-Q-TOF-MS/MS)对厚朴温中汤中的化学成分进行分析与鉴定。从18只SD大鼠中随机选取6只作为空白组,其余大鼠采用猪油和冷食醋长时间灌胃构建脾胃虚寒型大鼠模型,造模成功后随机平均分为模型组和厚朴温中汤组(13.5 g·kg^(-1),以生药计),给药组灌胃给予相应剂量厚朴温中汤药液,空白组与模型组灌胃等体积蒸馏水。采用酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测各组大鼠血清胃泌素(GAS)和胃动素(MTL)含量。同时,于给药后不同时间点收集血浆样品,采用UPLC-Q-TOF-MS/MS分析厚朴温中汤的入血原型成分与代谢产物,并结合超高效液相色谱-三重四极杆/线性离子阱质谱法(UPLC-QTRAP-MS/MS)检测厚朴温中汤中4个指标性成分厚朴酚、和厚朴酚、山姜素及橙皮苷的血药浓度,利用DAS 2.0软件计算药代动力学参数。结果:厚朴温中汤中共鉴定出化学成分79个,包括黄酮类化合物44个,以及木脂素类化合物11个。鉴定到入血原型成分18个,代谢物27个,主要代谢途径为葡萄糖醛酸化、硫酸化、氧化及水解等,主要代谢类型为Ⅰ相及Ⅱ相代谢。药代动力学结果显示,4个指标性成分中厚朴酚及和厚朴酚的达峰时间(t_(max))一致,表现出相似的药物代谢特征;山姜素的t_(max)最短,吸收速率最快,最早达到血药浓度峰值水平;橙皮苷在大鼠体内平均驻留时间(MRT_(0-t))最短且代谢速率最快。结论:本研究明确了厚朴温中汤在脾胃虚寒大鼠模型中的入血原型及其代谢产物,揭示了主要活性成分的药代动力学特征,可为厚朴温中汤的药效物质基础研究与治疗脾胃虚寒证的临床应用提供科学依据。

经典名方厚朴温中汤的历史衍变与研究进展

厚朴温中汤是《古代经典名方目录(第一批)》中收录方剂。笔者通过整理古代医籍、现代文献,系统考证厚朴温中汤处方来源、组方、主治等历史沿革及研究现状。发现该方最早见于金代名医李东垣所著《内外伤辨惑论》,主治脾胃虚寒,心腹胀满。后世医籍记载主治与原方基本一致;煮散剂与水煎剂的剂量不同但用药比例一致;清代时出现丸剂记载。现代主要用该经典名方治疗胃肠道疾病如胃痛、胃肠炎及功能性消化不良等;药理研究发现其具有抗炎、止痛、调节胃肠道功能等作用;药材粒度及煎煮水量对该方各指标性成分无明显影响。笔者通过全面文献考证,可为经典名方厚朴温中汤的现代开发提供理论依据与文献参考。

经典名方厚朴温中汤的研究进展

厚朴温中汤源于《内外伤辨惑论》,由厚朴(姜制),橘皮(去白),甘草(炙),草豆蔻仁,茯苓,木香和干姜7味药组成,是金元时期著名医家李东垣治疗脾胃虚寒、心腹胀满及秋冬客寒犯胃、时作疼痛的经典名方,其行气温中、燥湿除满效果显著。该方已收录于国家中医药管理局2018年发布的《古代经典名方目录(第一批)》中。该文通过查阅中国知网等数据库文献,从名医方论、用法用量、化学成分、质量分析、药理作用和临床应用方面对厚朴温中汤研究现状进行系统综述,以期为充分发挥该经典名方的临床价值提供参考,同时为该复方的开发提供参考。